Penangguhan

Desferal adalah obat yang membentuk ikatan kelat dengan zat besi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Desferala

Ini digunakan dalam kasus kelebihan zat besi yang parah dalam tubuh dalam bentuk kronis – sebagai agen monoterapi:

• siderosis transfusi, yang terjadi pada bentuk hemolitik anemia yang berasal dari autoimun, bentuk sideroblastik anemia dan anemia kronis lainnya, serta pada talasemia berat;
• hemokromatosis primer pada orang dengan patologi penyerta yang mencegah proses flebotomi (seperti gangguan jantung, anemia berat, dan sebagai tambahan hipoproteinemia);
• Kelebihan zat besi akibat porfiria kulit tahap akhir pada orang dengan intoleransi terhadap flebotomi.

Obat ini juga digunakan untuk menghilangkan keracunan zat besi akut.

Membantu menghilangkan kelebihan aluminium kronis pada orang dengan gagal ginjal stadium akhir (menjalani dialisis pemeliharaan), disertai penyakit tulang yang bergantung pada aluminium, anemia yang bergantung pada aluminium, atau ensefalopati yang diinduksi dialisis.

Obat ini juga digunakan untuk mendiagnosis kelebihan aluminium atau zat besi.

[ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Produk ini diproduksi dalam bentuk suntikan liofilisat, dalam botol 0,5 g. Ada 10 botol seperti itu di dalam kotak.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Desferioksamin terutama berikatan dengan ion Fe, dan juga dengan ion Al trivalen: konstanta kompleks ini masing-masing adalah 10 31 dan 10 25. Afinitas unsur DFO terhadap ion divalen seperti Cu2+, dengan Fe2+, dan juga Zn2+ dan Ca2+, jauh lebih rendah (konstanta pembentukan kompleks tersebut adalah 10 14 atau kurang). Proses khelasi dilakukan dalam proporsi molar 1 banding 1 - 1 g zat aktif secara teoritis mampu mensintesis 85 mg Fe trivalen atau 41 mg Al3+.

Tindakan khelasi komponen DFO memungkinkannya untuk menangkap zat besi bebas di dalam sel atau plasma, sehingga menghasilkan pembentukan senyawa ferrioksamin (FC). Ekskresi zat besi dalam bentuk FC dengan urin terutama menunjukkan jumlah zat besi yang dikeluarkan dari plasma, dan ekskresi dengan feses terutama menunjukkan jumlah Fe yang dikhelasi di dalam hati.

Kelasi besi juga dapat terjadi dari feritin dengan hemosiderin, tetapi proses ini cukup lambat ketika DFO diberikan dalam dosis terapeutik. Perlu diperjelas bahwa DFO tidak menyebabkan penghilangan besi dari hemoglobin dengan transferin atau dari unsur lain yang mengandung hemin.

Unsur DFO mampu mengkelat dan memobilisasi aluminium, yang mendorong pembentukan senyawa aluminoxamine (AlO).

Karena kedua senyawa ini (FL dengan Al2O3) dikeluarkan sepenuhnya dari tubuh, unsur DFO membantu membuang aluminium dan zat besi bersama feses dan urin, yang membantu mengurangi volume komponen ini di dalam organ.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

DFO diserap cukup cepat setelah injeksi bolus atau pemberian subkutan yang lambat. Zat ini diserap dengan buruk dari saluran pencernaan karena adanya mukosa yang utuh. Ketersediaan hayati absolut dari 1 g obat yang diminum secara oral kurang dari 2%.

Dengan menambahkan DFO ke cairan dialisis, penyerapannya dapat terjadi selama prosedur dialisis peritoneal.

Proses distribusi.

Kadar plasma puncak adalah 15,5 μmol/l (atau 8,7 μg/ml) – diamati setengah jam setelah pemberian 10 mg/kg obat. Setelah 60 menit setelah pemberian obat, kadar puncak PL mencapai 3,7 μmol/l (atau 2,3 μg/ml).

Setelah pemberian 2 g infus obat (sekitar 29 mg/kg), setelah 120 menit indikator DFO memperoleh nilai konstan 30,5 μmol/l. Proses distribusi zat berlangsung cepat, waktu paruh distribusi rata-rata adalah 0,4 jam. In vitro, zat ini disintesis dengan protein plasma darah kurang dari 10%.

Proses metabolisme.

Dalam urin orang dengan kelebihan Fe, 4 produk metabolisme DFO diidentifikasi dan dicatat. Ditemukan bahwa zat ini mengalami proses biotransformasi berikut: oksidasi dengan transaminasi, yang menghasilkan pembentukan produk metabolisme asam, dan di samping itu, N-hidroksilasi dan dekarboksilasi, yang selama proses tersebut terbentuk produk peluruhan netral.

Pengeluaran.

Setelah pemberian Desferal kepada pasien, komponen DFO dan FL mengalami ekskresi dua tahap. Waktu paruh distribusi zat DFO adalah 60 menit, dan waktu paruh FL adalah 2,4 jam. Waktu paruh ekskresi terminal kedua unsur tersebut adalah 6 jam. Dengan injeksi selama 6 jam, 22% dari bagian tersebut ditemukan dalam urin dalam bentuk DFO, dan 1% dalam bentuk FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosis dan administrasi

Ukuran rata-rata dosis harian awal adalah 1 g (1-2 suntikan); dan dosis pemeliharaan adalah 500 mg/hari. Obat ini sering diberikan secara intramuskular. Larutan 10% harus digunakan. Untuk mendapatkannya, 0,5 g zat (1 ampul) harus dilarutkan dalam cairan injeksi steril (5 ml).

Obat ini diberikan secara intravena hanya melalui infus dengan rasio maksimal 15 mg/kg/jam. Tidak boleh lebih dari 80 mg/kg per hari.

Untuk menghilangkan keracunan zat besi akut, perlu mengonsumsi Desferal secara parenteral atau oral.

Untuk mensintesis zat besi yang belum diserap dari saluran pencernaan, Anda perlu minum 5-10 g zat tersebut (10-20 ampul), yang harus dilarutkan dalam air minum biasa.

Untuk menghilangkan zat besi yang terserap, obat harus diberikan secara intramuskular - 1-2 g, dengan interval 3-12 jam. Dalam kasus yang parah, 1 g zat diberikan secara intravena melalui infus.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gunakan Desferala selama kehamilan

Uji coba pada kelinci menunjukkan bahwa DFO mungkin memiliki efek teratogenik. Saat ini, semua wanita yang menggunakan Desferal selama kehamilan melahirkan anak-anak yang tidak memiliki kelainan bawaan. Namun, penggunaan obat selama periode ini, terutama pada trimester pertama, harus dilakukan hanya dalam kasus-kasus ekstrem, setelah sebelumnya membandingkan manfaat dan risiko penggunaannya.

Tidak ada informasi mengenai apakah bahan aktif obat tersebut masuk ke dalam ASI, oleh karena itu, pasien menyusui diharuskan untuk berhenti menyusui selama terapi.

Kontraindikasi

Dilarang menggunakan obat jika terdapat intoleransi terhadap bahan aktif (kecuali pada situasi di mana desensitisasi yang berhasil memungkinkan terapi).

[ 19 ]

Efek samping Desferala

Beberapa gejala yang dianggap sebagai reaksi negatif terhadap penggunaan obat-obatan mungkin sebenarnya merupakan gejala patologi yang menyertai (kelebihan aluminium atau zat besi).

• lesi yang bersifat menular atau invasif: mukormikosis kadang-kadang ditemukan. Gastroenteritis yang disebabkan oleh aktivitas yersinia kadang-kadang berkembang;
• gangguan pada sistem limfatik dan peredaran darah: terdapat gangguan terisolasi pada parameter darah (termasuk trombositopenia);
• gangguan kekebalan: gejala anafilaksis, edema Quincke atau anafilaksis berkembang kadang-kadang;
• Masalah dengan fungsi sistem saraf: sering terjadi sakit kepala. Gangguan neurologis, perkembangan atau penghambatan ensefalopati yang disebabkan oleh peningkatan kadar aluminium dengan hemodialisis, serta pusing, parestesia, dan polineuropati dicatat secara sporadis;
• Gangguan penglihatan: kadang-kadang terjadi kehilangan penglihatan, proses degeneratif pada retina, skotoma, katarak, dan neuritis pada saraf optik. Selain itu, penglihatan kabur, kekeruhan kornea, penglihatan melemah, hemeralopia, kromatopsia, dan gangguan lapang pandang;
• masalah pada fungsi organ pendengaran: terkadang terjadi denging di telinga atau ketulian yang bersifat neurosensori;
• lesi yang mempengaruhi sistem vaskular: seringkali, jika aturan penggunaan tidak diikuti, terjadi penurunan nilai tekanan darah;
• gangguan pada tulang dada, mediastinum, dan organ pernapasan: kadang-kadang terjadi asma. Kadang-kadang terjadi ARDS dan infiltrat paru;
• gangguan pencernaan: mual sering terjadi. Terkadang nyeri perut atau muntah dapat terjadi. Diare kadang-kadang terjadi;
• lesi yang mengenai lapisan subkutan dan permukaan kulit: urtikaria sering kali muncul. Ruam yang meluas muncul secara sporadis;
• gangguan yang mempengaruhi sistem kemih dan ginjal: masalah dengan fungsi ginjal;
• Gangguan sistemik dan lesi di tempat suntikan: gejala seperti pembengkakan, nyeri, gatal, kemerahan, infiltrasi, dan pengerasan kulit sering terjadi. Demam juga dapat terjadi; rasa terbakar, pembengkakan, atau vesikel muncul di tempat suntikan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdosis

Manifestasi keracunan.

Jika dosis obat terlalu besar diberikan secara tidak sengaja, suntikan bolus intravena atau infus cepat tidak sengaja, beberapa gangguan dapat terjadi. Di antaranya adalah takikardia, tekanan darah rendah, gangguan gastrointestinal, agitasi, afasia, mual, sakit kepala, dan bradikardia, serta kehilangan penglihatan akut namun sementara dan gagal ginjal akut.

Terapi.

Obat ini tidak memiliki penawar. Pemberian obat harus dihentikan, kemudian dilakukan tindakan simtomatik yang sesuai.

Desferal dapat didialisis.

[ 26 ], [ 27 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila obat ini dikombinasikan dengan proklorperazin (turunan fenotiazin), gangguan kesadaran sementara dapat terjadi.

Pada individu dengan kelainan pembentukan zat besi parah dalam bentuk kronis, penggunaan gabungan obat dan asam askorbat dosis besar (0,5 g per hari) menyebabkan masalah pada jantung, yang hilang setelah penghentian asupan yang terakhir.

Data uji kontras menggunakan galium ⁶⁷ dapat mengalami distorsi karena ekskresi ginjal yang cepat akibat desferal galium. Sebaiknya hentikan penggunaan obat 48 jam sebelum melakukan skintigrafi.

Tidak cocok dengan larutan injeksi heparin.

Larutan natrium klorida 0,9% dilarang digunakan untuk mengencerkan liofilisat kering, meskipun setelah obat dilarutkan dengan cairan injeksi, pelarut ini dapat digunakan untuk pengenceran berikutnya.

Kondisi penyimpanan

Desferal dalam bentuk liofilisat kering disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil pada suhu tidak lebih dari 25°C. Setiap ampul ditujukan untuk sekali pakai saja. Larutan obat yang telah dilarutkan digunakan segera setelah persiapan (maksimum – dalam waktu 3 jam). Saat melakukan prosedur rekonstitusi menggunakan metode aseptik, masa simpan larutan meningkat hingga 24 jam.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kehidupan rak

Desferal dapat digunakan selama 4 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk anak-anak di bawah usia 3 tahun, prosedur khelasi harus dilakukan di bawah pengawasan khusus. Dosis harian rata-rata tidak boleh melebihi 40 mg/kg, karena penggunaan dosis besar menyebabkan retardasi pertumbuhan dan gangguan fungsi jaringan tulang (misalnya, perkembangan osteodisplasia metafisis).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Exjade, begitu pula Deferoxamine dan Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ulasan

Desferal mendapat ulasan yang baik atas efek pengobatannya. Tercatat bahwa obat ini bekerja dengan baik dalam mengeluarkan zat besi dari tubuh, dan pada saat yang sama memiliki tingkat toksisitas yang jauh lebih rendah daripada beberapa obat analognya - oleh karena itu, frekuensi efek samping obat ini jauh lebih rendah.