Desferal

Desferal - persiapan yang membentuk ikatan khelat dengan zat besi.

[1], [2], [3]

Indikasi Desferal

Ini digunakan saat tubuh kelebihan beban dengan zat besi dalam bentuk kronis - sebagai agen monotonapeutik:

• Transfusi sidita, ditandai dengan bentuk hemolitik anemia pada asal autoimun, bentuk anemia sideroblastik dan anemia kronis lainnya, serta dengan talasemia berat ;
• hemochromatosis primer pada orang dengan patologi bersamaan yang mengganggu flebotomi (gangguan seperti patologi jantung, anemia berat, dan hipoproteinemia);
• kelebihan zat besi akibat porfiria kulit pada tahap akhir pada orang dengan intoleransi terhadap flebotomi.

Hal ini juga digunakan untuk menghilangkan keracunan besi dalam bentuk akut.

Membantu menghindari overloading aluminium, yang kronis, pada orang dengan kegagalan ginjal tipe terminal (pada dialisis pendukung), yang melawan penyakit tulang yang bergantung pada aluminium, anemia yang bergantung pada aluminium atau ensefalopati asal dialisis.

Obat ini juga digunakan untuk mendiagnosis kelebihan aluminium atau besi.

[4], [5]

Surat pembebasan

Pelepasannya dibuat dalam bentuk injeksi lyophilizate, dalam volume flakonchikah 0,5 g. Di dalam kotak - 10 botol tersebut.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamik

Desferrioksamin terutama dikombinasikan dengan ion Fe, dan sebagai tambahan, ion valensi 3-valensi: konstanta kompleks ini masing-masing 10 31, dan juga 10 25. Kedekatan unsur DFO untuk ion valensi 2 seperti Cu2 + dengan Fe2 +, dan selain itu Zn2 + dan Ca2 +, jauh lebih rendah (parameter konstanta kompleksasi tersebut adalah 10 14 dan kurang). Proses chelation dilakukan dalam proporsi molar 1 k1 - 1 g zat aktif yang mampu secara teori untuk mensintesis 85 mg Fe 3 - valent atau 41 mg Al3 +.

Efek chelating dari komponen DFO memungkinkannya menangkap besi bebas di dalam sel atau plasma, sehingga terbentuk senyawa ferrioxamine (PL). Ekskresi besi dalam bentuk PL bersamaan dengan urin terutama menunjukkan volume besi yang ditarik dari plasma, dan ekskresi dengan kotoran terutama menunjukkan jumlah Fe yang dikelat di dalam hati.

Chelasi besi juga bisa terjadi dari feritin dengan hemosiderin, namun proses ini, bila DFO diberikan pada dosis terapeutik, agak lambat. Harus diklarifikasi bahwa DFO tidak menyebabkan pengangkatan zat besi dari hemoglobin dengan transferin atau dari unsur lain yang mengandung hemin.

Elemen DFO mampu mengkelat dan memobilisasi aluminium, yang berkontribusi terhadap pembentukan senyawa aluminoksamin selanjutnya (AlO).

Karena kedua senyawa ini (PL dengan AlO) benar-benar dikeluarkan dari tubuh, unsur DFO membantu menghilangkan aluminium dan besi dengan kotoran dan urin, yang memungkinkan untuk mengurangi volume komponen ini di dalam organ.

[12], [13], [14]

Farmakokinetik

Suction.

DFO diserap dengan cukup cepat setelah injeksi tipe bolus atau injeksi p / c lambat. Dari saluran gastrointestinal zat tersebut tidak diserap dengan buruk karena adanya mukosa utuh. Tingkat ketersediaan hayati absolut dari 1 g obat, yang dikonsumsi secara oral, kurang dari 2%.

Bila DFO ditambahkan ke cairan dialisis, maka Dept dapat diserap oleh prosedur dialisis peritoneal.

Proses distribusi

Indeks plasma puncak adalah 15,5 μmol / L (atau 8,7 μg / ml) - diamati setelah setengah jam setelah pemberian 10 mg / kg obat. Setelah 60 menit setelah pemberian obat, tingkat puncak PL mencapai 3,7 μmol / l (atau 2,3 μg / ml).

Setelah pengenalan 2 g infus obat (sekitar 29 mg / kg), setelah 120 menit nilai DFO memperoleh nilai konstan 30,5 μmol / l. Proses distribusi materi dilakukan dengan cepat, paruh waktu distribusi rata-rata adalah 0,4 jam. Kondisi in vitro, disintesis dengan protein plasma darah kurang dari 10%.

Proses metabolisme.

Di dalam urin orang-orang di mana unsur Fe kelebihan beban, 4 metabolit unsur DFO terdeteksi dan dicatat. Telah terungkap bahwa zat ini mengalami proses biotransformasi seperti: oksidasi dengan transaminasi, yang menghasilkan pembentukan produk metabolik asam, dan sebagai tambahan N-hidroksilasi dan dekarboksilasi, di mana produk pembusukan netral terbentuk.

Ekskresi.

Setelah diberikan pada pasien Desferal, komponen DFO dan PL memiliki ekskresi dua tahap. Distribusi separuh eksplisit dari substansi DFO adalah 60 menit, sedangkan PL adalah 2,4 jam. Siklus ekskresi ekskresi akhir pada kedua elemen tersebut adalah 6 jam. Dengan injeksi 6 jam, 22% dosis terdeteksi di dalam urin dalam bentuk DFO, dan 1% dalam bentuk FL.

[15], [16], [17], [18]

Dosis dan administrasi

Ukuran rata-rata porsi awal per hari adalah 1 g (1-2 suntikan); dan perawatan - 500 mg / hari. Obat ini sering disuntikkan ke dalam m cara. Gunakan larutan 10%. Untuk mendapatkannya, Anda harus melarutkan 0,5 g zat (1 ampul) dalam cairan suntik steril (5 ml).

Secara intravena, obat ini diberikan hanya melalui penetes dengan perbandingan paling banyak 15 mg / kg / jam. Untuk sehari diperbolehkan masuk tidak lebih dari 80 mg / kg.

Untuk menghilangkan keracunan akut dengan zat besi, perlu dilakukan penanganan Desferal secara parenteral atau oral.

Untuk mensintesis zat besi yang belum terserap dari saluran pencernaan, Anda perlu minum 5-10 g zat (10-20 ampul), yang harus dilarutkan dalam air biasa untuk diminum.

Untuk menghilangkan zat besi yang diserap, Anda harus menyuntikkan obat ke dalam metoda / m - 1-2 gram, dengan interval 3-12 jam. Dalam kasus pelanggaran intravena yang serius, 1 g zat diberikan melalui penetes.

[23], [24], [25]

Gunakan Desferal selama kehamilan

Pengujian pada kelinci telah menunjukkan bahwa DFO dapat memiliki efek teratogenik. Saat ini, semua wanita yang menggunakan Desferal selama kehamilan, melahirkan anak-anak yang tidak memiliki kelainan kongenital. Tapi pada saat yang sama menggunakan obat selama periode ini, terutama pada trimester pertama, seharusnya hanya dalam kasus ekstrim, pertama sesuai dengan manfaat dan risiko penggunaannya.

Tidak ada informasi mengenai apakah bahan aktif obat tersebut masuk ke dalam ASI, jadi selama terapi, pasien keperawatan diharuskan menolak menyusui.

Kontraindikasi

Dilarang menggunakan obat ini dengan adanya intoleransi sehubungan dengan unsur aktif (kecuali untuk situasi ketika keberhasilan desensitisasi memungkinkan terapi).

[19]

Efek samping Desferal

Tanda individu yang dianggap sebagai reaksi negatif terhadap penggunaan obat-obatan sebenarnya bisa berubah menjadi gejala patologi bersamaan (kelebihan muatan oleh aluminium atau besi).

• Lesi dari suatu sifat menular atau invasif: mucormycosis kadang-kadang diamati. Gastroenteritis, dipicu oleh aktivitas yersinia, berkembang secara sporadis;
• Pelanggaran fungsi sistem getah bening dan peredaran darah: ada kelainan tingkat darah (termasuk trombositopenia);
• Gangguan kekebalan: gejala anafilaksis berkembang sendiri, edema Quincke atau anafilaksis;
• Masalah dengan pekerjaan Majelis Nasional: sering terjadi sakit kepala. Secara terpisah, gangguan neurologis dicatat, perkembangan atau penghambatan ensefalopati yang disebabkan oleh peningkatan indeks aluminium dengan hemodialisis, dan di samping pusing, parestesia dan polineuropati;
• gangguan fungsi visual: kadang ada kehilangan penglihatan, proses degeneratif di retina, skotoma, katarak dan neuritis di saraf optik. Selain itu, ketidakjelasan visual, kekeruhan pada kornea, kehilangan penglihatan, hemorrhagia, chromatops dan kelainan medan visual terjadi;
• Masalah dengan pekerjaan organ pendengaran: terkadang ada nada dering atau tuli karakter neurosensori;
• lesi yang mempengaruhi sistem vaskular: seringkali, jika tidak mematuhi rezim penggunaan, penurunan nilai tekanan darah dicatat;
• Kelainan pada sternum, mediastinum dan organ pernafasan: terkadang ada asma. Perkembangan tunggal ARDS dan menyusup ke dalam paru-paru;
• Gangguan pencernaan: sering ada mual. Terkadang sakit perut atau muntah bisa terjadi. Diare berkembang sendiri;
• lesi yang mempengaruhi lapisan subkutan dan permukaan kulit: seringkali gatal-gatal dimulai. Lesi tunggal tampak umum;
• Kelainan yang mempengaruhi sistem saluran kemih dan ginjal: masalah dengan aktivitas ginjal;
• Kelainan sistemik dan lesi di tempat pemberian: seringkali ada gejala seperti pembengkakan, nyeri, gatal, kemerahan, infiltrasi dan kudis. Kondisi demam juga bisa terjadi; ada yang terbakar, bengkak atau vesikula di tempat suntikan.

[20], [21], [22]

Overdosis

Manifestasi keracunan.

Jika terjadi pemberian obat terlarang yang terlalu banyak, injeksi intravena tanpa disengaja dengan karakter bolus atau infus cepat, beberapa kelainan dapat terjadi. Di antaranya, takikardia, depresi tekanan, gangguan fungsi GI, keadaan gairah, aphasia, mual, sakit kepala dan bradikardia, dan selain akut, namun sementara kehilangan penglihatan, dan gagal ginjal pada stadium akut.

Terapi.

Obat tersebut tidak memiliki obat penawar. Hal ini diperlukan untuk membatalkan pengenalan obat-obatan terlarang, dan kemudian melakukan prosedur simtomatik yang sesuai.

Desferal mengalami dialisis.

[26], [27],

Interaksi dengan obat lain

Bila obat ini dikombinasikan dengan proklorperazin (turunan fenotiazin), gangguan kesadaran transien dapat berkembang.

Pada orang dengan defisiensi besi berat dalam bentuk kronis, penggunaan kombinasi obat dan sebagian besar asam askorbat (per hari sebesar 0,5 g) menyebabkan masalah pada pekerjaan jantung, yang hilang setelah penghentian penerimaan yang terakhir.

Data uji kontras menggunakan gallium ⁶⁷  dapat terdistorsi - karena ekskresi cepat melalui ginjal yang disebabkan oleh gallium desulfate. Dianjurkan untuk membatalkan penggunaan obat 48 jam sebelum melakukan scintigraphy.

Memiliki ketidakcocokan dengan larutan suntikan heparin.

Jangan menggunakan larutan natrium klorida 0,9% untuk mencairkan lyophilizate kering, walaupun setelah direkonstitusi dengan cairan injeksi, pelarut ini dapat digunakan untuk pengenceran berikutnya.

Kondisi penyimpanan

Desferal dalam bentuk lyophilizate kering disimpan di tempat yang tertutup dari akses anak kecil, pada suhu yang tidak lebih dari 25 ° C. Setiap ampul ditujukan khusus untuk penggunaan tunggal. Solusi medis yang dilarutkan digunakan segera setelah pembuatan (maksimum - dalam periode 3 jam). Saat melaksanakan prosedur pemulihan aseptik, waktu penyimpanan larutan meningkat menjadi 24 jam.

[28], [29], [30]

Kehidupan rak

Desferal bisa digunakan selama 4 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[31], [32], [33], [34], [35]

Aplikasi untuk anak-anak

Anak-anak di bawah usia 3 tahun, prosedur chelation harus dilakukan dengan pengawasan khusus. Dosis harian rata-rata tidak boleh di atas 40 mg / kg, karena penggunaan dosis besar menyebabkan retardasi pertumbuhan dan gangguan jaringan tulang (misalnya osteodysplasia metafisis).

[36], [37], [38], [39]

Analog

Analog obat adalah olahan Eksidzhad, serta Deferoxamine dengan Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Ulasan

Desferal mendapat umpan balik yang bagus tentang efek obatnya. Perlu dicatat bahwa ia dengan sempurna mengatasi fungsi ekskresi besi dari tubuh, dan pada saat yang sama kadang memiliki tingkat toksisitas yang lebih rendah daripada beberapa analoginya - oleh karena itu, frekuensi perkembangan gejala buruk pada obat ini jauh lebih rendah.