Diagnosis leukemia limfoblastik akut

Diagnosis leukemia limfoblastik akut didasarkan pada riwayat, pemeriksaan fisik dan penelitian laboratorium.

Diagnostik laboratorium

Jumlah darah umum: jumlah sel darah putih bisa normal, berkurang atau tinggi; Seringkali, meski tidak selalu, mereka mengungkapkan sel-sel blast; Anemia normokromik hyporegenerative dan trombositopenia merupakan karakteristik.

Tes darah biokimia: ditandai dengan peningkatan aktivitas LDH; Juga tentukan indikator fungsi ginjal dan hati.

Myelogram: tusukan sumsum tulang harus dilakukan minimal dua titik (pada anak di bawah usia 2 tahun adalah tulang tumit atau tuberositas tibia, pada anak yang lebih tua - bagian belakang dan anterior tulang iliaka) untuk pengumpulan sejumlah bahan diagnostik yang cukup. Sangat disarankan untuk mengambil asupan bahan dengan anestesi umum. Hal ini diperlukan untuk membuat 8-10 smear dari masing-masing titik, dan juga mengumpulkan bahan untuk penelitian imunofenotip, sitogenetik dan molekuler.

Tusukan tulang belakang adalah tindakan diagnostik wajib yang dilakukan oleh spesialis sedasi dan dengan adanya platelet dalam darah perifer dalam jumlah tidak kurang dari 30.000 μl (jika perlu, transfusi massa trombosit dilakukan sebelum tusukan). Untuk mempersiapkan sitoprilasi, setidaknya dibutuhkan 2 ml cairan serebrospinal.

Diagnostik instrumental

Hal ini diinginkan (dan jika ada simtomatologi neurologis - tentu saja) CT otak.

Pemeriksaan ultrasound memungkinkan untuk mengetahui ukuran organ parenkim yang disusupkan dan pembesaran kelenjar getah bening rongga perut, pelvis kecil dan ruang retroperitoneal, ukuran dan struktur buah pelir.

Radiografi dada bisa mendeteksi peningkatan mediastinum, pleurisy eksudatif. Radiografi tulang dan persendian dilakukan sesuai indikasi.

Untuk mengklarifikasi diagnosis dan menyingkirkan penyakit jantung, lakukan elektrokardiografi dan ekokardiografi. Konsultasi dari okulator, otorhinolaryngologist (pemeriksaan dasar mata, sinus hidung adneksa) diperlihatkan.

Metode diagnostik khusus

Diagnosis leukemia limfoblastik akut didasarkan pada evaluasi substrat tumor - sumsum tulang, cairan serebrospinal.

Pemeriksaan sitologis sumsum tulang memungkinkan mendeteksi hypercellularity, penyempitan kuman hematopoiesis normal dan infiltrasi oleh sel kuat - dari 25% sampai total penggantian sumsum tulang dengan tumor.

Kesamaan morfologi limfoblas ganas dan sel progenitor normal memerlukan penentuan persentase limfoblast pada sumsum tulang yang diwarnai menurut Romanovsky-Giemsa. Klasifikasi morfologi leukemia limfoblastik akut, menurut kelompok kriteria FAB (French-American-British kelompok koperasi), menyediakan atas dasar menentukan ukuran struktur inti, kehadiran inklusi dan fitur lainnya kelompok satuan ledakan L1, L2 dan L3 dari 90% dari leukemia limfoblastik akut anak-anak dirujuk ke opsi L1, 5-15% sampai L2, kurang dari 1% sampai L3. Saat ini, leukemia akut dengan fenotipe B matang (L3) mengacu pada kelompok limfoma non-Hodgkin (opsi ini tidak dipertimbangkan dalam bagian ini).

Penelitian sitokimia adalah tahap diagnosis wajib berikutnya. Dengan bantuan pewarnaan sitokimia, keanggotaan sel ke garis diferensiasi tertentu terungkap. Pewarnaan wajib untuk myeloperoxidase (reaksi sel yang termasuk dalam garis diferensiasi limfoid adalah negatif). Reaksi Schick terhadap glikogen membantu membedakan ledakan limfoid karena granular granular yang khas dari sitoplasma. Warna Sudan hitam positif pada sel myeloid dengan susunan butiran yang khas. Asam fosfatase terdeteksi pada leukemia sel T.

Immunophenotyping adalah salah satu penelitian utama yang menentukan seluleritas populasi ledakan dan prognosis penyakit. Antigen permukaan dan sitoplasma spesifik limfosit T dan B digunakan sebagai penanda untuk identifikasi, penentuan asal dan tahap diferensiasi sel limfoid. Dengan menggunakan panel antibodi monoklonal terhadap kelompok diferensiasi dan menentukan persentase ekspresinya pada populasi otoritatif, memungkinkan seseorang untuk menunjukkan apakah klon leukemia pada pasien tertentu termasuk pada garis T atau B. Hasil immunophenotyping sel khamis, menurut klasifikasi modern, didasarkan pada diagnosis leukemia limfoblastik akut.

Metode genetik sitogenetik dan molekuler telah banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir untuk mempelajari sel leukemia. Metode ini memungkinkan untuk menilai keadaan aparatus kromosom - jumlah kromosom dan perubahan strukturalnya (translokasi, inversi, penghapusan). Kelainan sitogenetika dan indeks DNA (rasio jumlah DNA pada sel leukemia dan sel dengan kariotipe diploid normal) adalah faktor prognostik yang signifikan. Deteksi karakteristik anomali klonal untuk sel tumor pasien ini memungkinkan seseorang untuk melacak jumlah sel ini dalam dinamika penyakit pada tingkat genetika molekuler dan menentukan populasi sel residual minimal. Identifikasi dan karakteristik molekuler gen, regulasi atau fungsi yang dapat rusak akibat perubahan kromosom, berkontribusi pada pemahaman tentang dasar molekuler transformasi ganas.

Faktor prognostik penting adalah evaluasi penyakit residual minimal. Artinya, perkiraan jumlah sel residu leukemia pada pasien dalam pengampunan. Teknik untuk mendeteksi penyakit residual minimal terletak pada penentuan sel dengan anomali kariotipe dengan metode sitogenetika (satu sel abnormal per 100 sel normal dapat dideteksi) atau reaksi berantai polimerase (PCR memungkinkan satu sel patologis 10 ⁵ sel normal terdeteksi ). Metode yang sangat sensitif adalah flow cytofluorimetry, yang memungkinkan mendeteksi sel dengan immunophenotype yang tidak normal. Tingginya tingkat residu minimal setelah induksi remisi atau sebelum terapi pemeliharaan berkorelasi dengan prognosis buruk.

Faktor prognostik hasil terapi leukemia limfoblastik akut

Faktor	Pandangan yang menguntungkan	Ramalan buruk
Umur	Lebih dari 1 tahun dan dibawah 9 tahun	Lebih muda dari 1 tahun dan lebih tua dari 9 tahun
Seks	Wanita	Laki perempuan
Leukositosis	<50.000 dalam μL	> 50 000vmkl
Indeks DNA	> 1,16	<1.16
Jumlah kromosom pada sel ksatria	> 50	<45 (terutama 24-38)
Respon ke hari ke 8 pengobatan	Tidak ada ledakan dalam darah	Ada ledakan dalam darah
Status SSP	CNS1	SSP 2 atau SSP 3
Sitogenetik	Trisomi (+4) atau (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Genetika molekuler	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunophenotype	B-prekursor	T-sel

• SSP adalah sistem saraf pusat.
• DNA - asam deoksiribonukleat.
• SSP 1 - tidak adanya sel blast di CSF.
• SSP - sel blast di CSF tanpa adanya sitosis (<5 sel dalam μL).
• SSP 3 - sel blast dan sitosis di CSF (£ 5 sel dalam μL).

Neuroleukemia

Sel-sel leukemia dapat memasuki sistem saraf pusat dari sirkulasi sistemik, melalui migrasi melalui endotel vena dan dari perdarahan petekon (trombositopenia dalam waktu diagnosis dikaitkan dengan kejadian leukemia neuronal yang tinggi). Menurut sebuah hipotesis alternatif, sel leukemia dapat menyebar langsung dari tulang sumsum tulang tengkorak ke ruang subdural dan berlanjut ke sistem saraf pusat untuk venen adventitia dan peluru saraf. Pengetahuan tentang mekanisme spesifik penetrasi sel dapat memiliki aplikasi klinis: dalam kasus penetrasi sel secara langsung dari sumsum tulang ke SSP, pengobatan lokal paling efektif, tidak hanya penyinaran kranial, tetapi juga pemberian obat kemoterapi secara intratekal. Dalam kasus penyebaran sel leukemia dari sirkulasi sistemik, polychemotherapy sistemik memainkan peran lebih besar. Mekanisme penetrasi sel tumor ke dalam SSP tergantung pada jenis sel leukemia, jumlahnya dalam sirkulasi sistemik dan adanya sindrom hemoragik, usia pasien dan kematangan hemato-encephalic barrier. Dalam sistem saraf pusat, mayoritas sel tumor berada di luar siklus mitosis, sel-sel ini dapat bertahan di CSF untuk waktu yang sangat lama - selama belasan tahun. Adanya hanya satu sel blast dalam 1 μl cairan serebrospinal berarti bahwa jumlah sel-sel ini di seluruh ruang serebrospinal paling sedikit 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]