Diagnosis sindrom akibat kelainan autosomal

Kariotipe merupakan metode utama untuk mendiagnosis sindrom ini. Perlu dicatat bahwa metode deteksi segmentasi kromosom secara akurat mengidentifikasi pasien dengan kelainan kromosom tertentu, bahkan dalam kasus di mana manifestasi klinis kelainan ini bersifat minor dan tidak spesifik. Dalam kasus yang kompleks, kariotipe dapat dilengkapi dengan hibridisasi in situ.

Sindrom Down (trisomi 21, trisomi G, mongolisme) merupakan bentuk kelainan kromosom manusia yang paling umum. Pada sekitar 95% kasus sindrom Down, pasien ditemukan memiliki kromosom 21 tambahan. Penyakit ini disebabkan oleh tidak adanya divergensi pasangan kromosom ke-21 baik pada sel telur selama meiosis maupun pada tahap awal pembelahan zigot. Kariotipe pasien dengan trisomi mengandung 47 kromosom (1 kromosom 21 tambahan). Selain bentuk trisomi klasik, varian kromosom juga mungkin terjadi.

Dalam varian translokasi, kariotipe pasien mengandung 46 kromosom, tetapi pada kenyataannya, dalam kasus ini, materi genetik dari 47 kromosom hadir - kromosom tambahan 21 ditranslokasi. Paling sering, kromosom tambahan 21 melekat pada kromosom 14 - t (14; 21). Dalam sekitar setengah dari kasus, orang tua memiliki kariotipe normal. Pada separuh pasangan menikah lainnya, salah satu orang tua (hampir selalu ibu) dengan fenotipe normal hanya memiliki 45 kromosom, salah satunya membawa translokasi t (14; 21). Dalam keluarga seperti itu, risiko (1:10) memiliki anak dengan sindrom Down lagi meningkat, karena pada meiosis orang tua dengan kariotipe abnormal, bersama dengan gamet normal, gamet dengan kariotipe yang tidak seimbang akan muncul.

Translokasi paling umum berikutnya adalah t(21; 22). Jika seorang wanita mengalami translokasi, risiko memiliki anak yang sakit adalah 1:10; jika seorang pria mengalami translokasi, risikonya tidak signifikan. t(21; 21) sangat jarang, dalam hal ini risiko sindrom Down pada keturunannya adalah 100%.

Varian lain dari sindrom Down adalah trisomi mosaik 21. Sebagai akibat dari divergensi kromosom yang abnormal, beberapa pasien memiliki dua garis sel dalam zigot - satu dengan kariotipe normal dan satu dengan 47 kromosom. Proporsi relatif dari setiap garis sel dapat bervariasi baik antar individu maupun di organ dan jaringan yang berbeda dari individu yang sama. Risiko memiliki anak dengan sindrom Down pada pembawa trisomi mosaik 21 ditentukan oleh tingkat mosaikisme gonad.

Trisomi 18 (sindrom Edwards). Kromosom 18 ekstra ditemukan pada 1 dari 3.000 bayi baru lahir. Frekuensi sindrom ini meningkat seiring bertambahnya usia ibu.

Trisomi 13 (sindrom Patau) merupakan sindrom yang disebabkan oleh trisomi 13 dan ditandai dengan adanya beberapa cacat perkembangan pada bayi baru lahir (cacat septum atrium dan ventrikel pada 80%, organ pencernaan, penyakit ginjal polikistik, mielomeningokel pada 50%).

Trisomi parsial 22 (sindrom pupil kucing) adalah sindrom yang ditandai dengan adanya kromosom akrosentrik tambahan 22 (22q+), yang dimanifestasikan oleh koloboma iris, atresia anus, cacat jantung bawaan, dan keterbelakangan mental yang parah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]