Dilatrend

Carvedilol adalah obat yang tanpa pandang bulu memblokir aksi reseptor -adrenergik. Selain itu, secara selektif memblokir aktivitas reseptor. Ini tidak memiliki efek simpatomimetik endogen. Melemahkan preload sistemik jantung, secara selektif memblokir aktivitas reseptor -adrenergik.

Dengan blokade sembarangan reseptor -adrenergik, aktivitas RAS ginjal terhambat (penurunan aktivitas renin dalam plasma), serta penurunan tingkat denyut jantung, tekanan darah dan intensitas curah jantung. Ketika reseptor diblokir, obat menunjukkan vasodilatasi perifer, yang mengurangi resistensi vaskular. [1]

Indikasi Carvedilol

Ini digunakan untuk mengurangi nilai tekanan darah tinggi (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain), dan sebagai tambahan, untuk insufisiensi kronis fungsi CVS dan angina pektoris stabil .

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diwujudkan dalam tablet dengan volume 12,5 atau 25 mg; di dalam pelat sel - 30 tablet semacam itu.

Farmakodinamik

Kombinasi pemblokiran aktivitas reseptor dan vasodilatasi mengarah pada pengembangan efek tersebut: [2]

• pada orang dengan penyakit jantung iskemik, ini mencegah perkembangan nyeri dan iskemia miokard;
• pada orang dengan peningkatan nilai tekanan darah - kurangi indikator ini;
• pada individu dengan disfungsi ventrikel kiri atau aliran darah yang tidak mencukupi, ini membantu meningkatkan hemodinamik, meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan mengurangi ukurannya.

Obat tidak mengubah metabolisme lipid. [3]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas obat adalah 25%. Tingkat Cmax untuk pemberian oral dicatat setelah 1 jam. Obat memiliki linearitas sehubungan dengan parameter darah dan porsi yang diberikan. Bioavailabilitas tidak berhubungan dengan asupan makanan.

Carvedilol adalah komponen yang sangat lipofilik. Sekitar 98-99% zat disintesis dengan protein. Waktu paruhnya berkisar antara 6-10 jam. Indikator jalur intrahepatik pertama - 60-75%. Tingkat volume distribusi adalah 2 l / kg. Klirens intraplasma adalah 590 ml per menit.

Metabolisme intrahepatik carvedilol diwujudkan selama glukuronisasi, serta oksidasi relatif terhadap cincin fenolik. Selama dimetilasi dan hidroksilasi cincin aromatik, 3 elemen metabolik dengan aktivitas -blocking terbentuk. Dalam proses praklinis, ditentukan bahwa aktivitas 4'-hidroksi-fenol 13 kali lebih tinggi daripada carvedilol. Tingkat darah komponen metabolisme sekitar sepuluh kali lebih rendah dari tingkat carvedilol. 2 elemen metabolik yang tersisa (hidroksikarbazole) memiliki efek penghambatan antioksidan dan adrenergik yang kuat. Sifat antioksidannya 30-80 kali lebih kuat dari aktivitas carvedilol.

Eliminasi obat dilakukan dengan empedu (dan kemudian dengan tinja); sebagian kecil diekskresikan melalui ginjal.

Pada orang tua, ada peningkatan tingkat obat (50% lebih tinggi). Ketersediaan hayati zat pada orang dengan sirosis hati empat kali lebih tinggi, dan tingkat di dalam darah lima kali lebih tinggi daripada orang tanpa gangguan ini.

Pada beberapa pasien dengan gagal ginjal (CC - di bawah 20 ml per menit) dan peningkatan tekanan darah, peningkatan parameter darah obat ditentukan (40-55%).

Dosis dan administrasi

Carvedilol harus dikonsumsi secara oral, tanpa mengacu pada asupan makanan. Dalam kasus insufisiensi fungsi kardiovaskular pasien, perlu menggunakan obat dengan makanan (untuk meningkatkan penyerapan, yang mengurangi kemungkinan mengembangkan keruntuhan ortostatik).

Orang dengan tekanan darah tinggi.

Obat harus digunakan 1-2 kali sehari. Porsi awal untuk orang dewasa adalah 12,5 mg per hari selama 1-2 hari pertama.

Ukuran porsi pemeliharaan per hari adalah 25 mg. Jika diperlukan, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap (minimal 14 hari) hingga dosis harian maksimum 50 mg diperoleh.

Orang tua pertama-tama perlu menyuntikkan 12,5 mg obat 1 kali per hari. Dalam beberapa kasus, dosis ini dapat digunakan di masa depan.

Dalam kasus peningkatan tekanan darah, tidak lebih dari 50 mg obat dapat digunakan per hari.

Orang dengan bentuk angina pectoris yang stabil.

Selama 1-2 hari pertama, orang dewasa menggunakan 25 mg obat (dibagi menjadi 2 dosis). Ukuran porsi pemeliharaan per hari adalah 50 mg (25 mg digunakan untuk 1 kali penggunaan). Maksimal 0,1 g Carvedilol diperbolehkan per hari (untuk 2 aplikasi).

Orang tua pertama kali mengambil 12,5 mg 1 kali per hari (1-2 hari pertama). Kemudian, pasien dipindahkan ke dosis pemeliharaan (50 mg untuk 2 aplikasi). Dosis yang ditunjukkan adalah maksimum untuk orang tua.

Insufisiensi aktivitas kardiovaskular dalam bentuk kronis.

Obat tersebut digunakan sebagai zat pembantu bersamaan dengan penggunaan ACE inhibitor, obat digitalis, diuretik, dan juga vasodilator.

Untuk menggunakan obat, pasien harus dalam kondisi stabil selama sebulan terakhir sebelum beralih ke terapi dengan Cardvedilol. Di antara kondisi penting lainnya - indikator detak jantung tidak lebih tinggi dari 50 denyut per menit, dan tingkat tekanan darah sistolik lebih tinggi dari 85 mm Hg.

Pertama, 6,25 mg obat digunakan sekali sehari. Dengan tidak adanya komplikasi dari penggunaan obat, porsinya dibiarkan meningkat secara bertahap (dengan istirahat minimal 14 hari) dalam mode ini: dari asupan 2 kali lipat 6,25 mg per hari menjadi asupan 2 kali lipat 12,5 mg / hari, dan kemudian 2 - penggunaan tunggal 25 mg per hari.

Orang dengan berat 85 kg dapat menggunakan tidak lebih dari 50 mg obat per hari (untuk 2 penggunaan); orang dengan berat 85 kg - 0,1 g per hari (untuk 2 aplikasi). Dalam kasus terakhir - kecuali untuk situasi dengan insufisiensi kardiovaskular yang parah. Peningkatan porsi harus di bawah pengawasan ketat dokter.

Pada awal pengobatan, beberapa gejala insufisiensi kardiovaskular mungkin memburuk (terutama pada orang yang menggunakan diuretik dalam porsi besar atau jika penyakitnya parah). Dalam hal ini, Anda tidak perlu membatalkan obat - cukup tolak untuk menambah porsinya.

Selama terapi, kondisi pasien harus dipantau oleh terapis atau ahli jantung. Sebelum meningkatkan dosis obat, perlu dilakukan pemeriksaan tambahan pada pasien, menentukan berat badan, fungsi hati, detak jantung, tekanan darah, dan detak jantung. Ketika gejala dekompensasi atau ekskresi cairan tertunda muncul, tindakan simtomatik diperlukan (meningkatkan porsi diuretik). Dosis Carvedilol tidak dapat ditingkatkan (sampai kondisi pasien stabil).

Dalam beberapa kasus, perlu untuk mengurangi dosis obat atau untuk sementara membatalkan terapi (dalam hal ini, titrasi dosis dapat dilakukan).

Saat membatalkan sementara penggunaan obat, Anda harus melanjutkan meminumnya dengan porsi minimum (1 kali pemberian 6,25 mg per hari). Peningkatan dosis dilakukan secara bertahap, sesuai dengan skema di atas.

Harus diingat bahwa penggunaan obat oleh orang tua harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang konstan, karena mereka memiliki kepekaan yang meningkat terhadap carvedilol.

Pembatalan obat dilakukan dengan mengurangi dosis secara bertahap selama 1-2 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Carvedidol tidak boleh diresepkan pada pediatri (orang di bawah usia 18 tahun), karena hanya ada informasi terbatas mengenai kemanjuran dan keamanan obatnya dalam kelompok ini.

Gunakan Carvedilol selama kehamilan

Carvedilol tidak boleh diresepkan untuk menyusui atau pasien hamil.

Pengujian dengan hewan tidak mengungkapkan aktivitas teratogenik obat tersebut, tetapi uji klinis dengan mempelajari keamanan pemberiannya kepada pasien tersebut belum cukup dilakukan.

Obat tersebut dapat mengurangi tingkat sirkulasi darah di dalam plasenta, yang menyebabkan kematian janin di dalam kandungan atau kelahiran prematur. Dalam kasus penggunaan obat-obatan, bayi baru lahir atau janin dapat mengalami hipoglikemia, bradikardia, hipotermia, kegagalan fungsi paru-paru dan komplikasi jenis kardiorespirasi.

Diperbolehkan menggunakan obat selama kehamilan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat lebih diharapkan daripada risiko komplikasi bagi janin. Obat yang diminum oleh wanita hamil harus dibatalkan 2-3 hari sebelum kelahiran yang diharapkan. Jika kondisi ini tidak terpenuhi, maka perlu dilakukan pemantauan kondisi bayi baru lahir selama 2-3 hari pertama.

Obat ini lipofilik; tes dengan hewan telah menentukan bahwa molekul obat dengan metabolitnya dapat diekskresikan dalam air susu ibu. Oleh karena itu, menyusui harus dihindari selama terapi.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• kegagalan fungsi kardiovaskular dalam bentuk dekompensasi;
• patologi bronkopulmoner obstruktif kronis;
• syok kardiogenik atau asma;
• memiliki blok AV stadium 2-3;
• bradikardia (denyut jantung 50 denyut per menit);
• alergi parah terhadap elemen aktif atau komponen obat lainnya;
• SSSU (juga blokade SA jantung);
• angina pektoris spontan;
• pheochromocytoma yang tidak diobati;
• gunakan bersama dengan penggunaan vaskular parenteral verapamil atau diltiazem;
• hipotensi berat dengan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• kerusakan pada pembuluh darah perifer;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, hipolaktasia herediter, dan defisiensi Lapp laktase.

Efek samping Carvedilol

Efek samping utama:

• masalah dengan proses hematopoietik: bentuk trombositopenia ringan;
• gangguan metabolisme: hiperkolesterolemia, -glikemia atau -volemia, ekskresi cairan yang tertunda dan edema perifer. Hiperglikemia umumnya terlihat pada penderita diabetes;
• disfungsi sistem saraf pusat: parestesia, pusing, sinkop, depresi, gangguan tidur dan sakit kepala;
• kerusakan pada organ penglihatan: kemunduran lakrimasi, gangguan penglihatan dan iritasi di area mata;
• gejala yang berhubungan dengan saluran kemih: gangguan buang air kecil, edema perifer dan gagal ginjal;
• gangguan pada saluran pencernaan: sembelit, muntah, xerostomia, mual, nyeri di perut, diare dan peningkatan transaminase;
• masalah dengan fungsi seksual: impotensi atau pembengkakan di area genital;
• gangguan dalam pekerjaan CVS: gangguan aliran darah perifer, bradikardia atau kolaps ortostatik;
• Gangguan fungsi ODA: nyeri pada ekstremitas;
• gangguan pernapasan: kekeringan pada mukosa hidung dan dispnea (obstruksi) pada orang dengan PPOK;
• masalah dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal, urtikaria, eksantema yang bersifat alergi dan manifestasi yang mirip dengan psoriasis dan LP. Jika pasien menderita psoriasis, gejala epidermalnya mungkin memburuk;
• lainnya: kelemahan sistemik;
• kadang-kadang: blok AV, angina pektoris dan eksaserbasi manifestasi patologi yang terkait dengan pembuluh perifer (klaudikasio intermiten, penyakit Raynaud, dll.).

Penggunaan carvedilol dapat menyebabkan perkembangan bentuk laten diabetes mellitus atau memburuknya perjalanan diabetes yang ada, dan di samping kontrol kadar glukosa serum yang tidak memadai.

Dalam kasus titrasi obat, fungsi kontraktil miokardium dapat melemah (kadang-kadang).

Overdosis

Dengan keracunan carvedilol, perkembangan gagal jantung, bradikardia, muntah, hipotensi hebat, kejang bronkial, gangguan pernapasan, syok dan kejang kardiogenik, serta serangan jantung dan kehilangan kesadaran mungkin terjadi.

Selama terapi, perlu untuk memantau fungsi sistem tubuh yang penting bagi kehidupan. Orang dengan keracunan harus dalam perawatan intensif (jika diperlukan).

Tindakan suportif:

• untuk mencegah bentuk bradikardia yang parah, suntikkan 0,5-2 mg atropin secara intravena;
• untuk mempertahankan fungsi kardiovaskular - penggunaan glukagon (metode jet IV 1-10 mg, dan kemudian infus IV 2-5 mg per jam).

Simpatomimetik juga digunakan - dobutamin, isoprenalin atau epinefrin. Ukuran porsi disesuaikan dengan berat badan pasien.

Dalam kasus bradikardia refrakter, selain minum obat, stimulasi listrik jantung dilakukan.

Untuk mencegah spasme bronkial, -simpatomimetik diberikan melalui infus atau inhalasi intravena; selain itu, aminofilin intravena dapat digunakan.

Untuk menghentikan kejang, diazepam harus diberikan secara intravena (dengan kecepatan rendah).

Hemodialisis tidak akan efektif karena carvedilol disintesis dengan kecepatan tinggi dengan protein darah.

Dengan tanda-tanda keracunan yang parah, prosedur pemeliharaan dilakukan untuk waktu yang lama, karena redistribusi dan ekskresi obat melambat. Durasi pengobatan ditentukan oleh kondisi pasien (dilakukan sampai kondisi stabil).

Interaksi dengan obat lain

Zat antiaritmia dan antagonis Ca.

Pemberian bersama dengan diltiazem, amiodaron atau verapamil menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Pada orang yang menggunakan kombinasi seperti itu, perlu untuk memantau indikator tekanan darah, serta melakukan studi EKG.

Efek sinergis yang berkembang saat menggunakan carvedilol dengan antagonis Ca dapat menyebabkan gangguan konduksi AV jantung, yang menyebabkan dekompensasi.

Penting untuk memantau kondisi orang yang menggabungkan obat dengan zat antiaritmia subtipe I atau dengan amiodaron dengan hati-hati. Ada bukti perkembangan bradikardia dan fibrilasi ventrikel, serta serangan jantung pada tahap awal pengobatan dengan Carvedilol pada orang yang menggunakan amiodaron.

Dengan penggunaan parenteral obat antiaritmia, insufisiensi kardiovaskular dapat terjadi (obat antiaritmia subtipe Ia atau Ic).

Ada informasi tentang munculnya bradikardia ketika obat dikombinasikan dengan reserpin, guanfacine, methyldopa, guanethidine, atau MAOI (tidak termasuk zat MAO-B). Dengan skema penggunaan seperti itu, perlu untuk mengontrol detak jantung.

Anda tidak dapat memasukkan obat bersama dengan dihidropiridin, karena ini dapat memicu gagal jantung dan hipotensi berat.

Nitrat menyebabkan penurunan tekanan darah dalam kasus kombinasi dengan obat-obatan.

Pemberian obat dan digoksin secara simultan menyebabkan peningkatan nilai keseimbangan digoksin dengan digitoksin (sebesar 16 dan 13%). Penting untuk memantau kadar digoxin dalam darah pada awal terapi dan pada akhir pemilihan porsi pemeliharaan.

Obat mempotensiasi aktivitas antihipertensi obat dari kategori farmakologis lainnya (barbiturat, vasodilator, fenotiazin, serta trisiklik, alkohol, dan antagonis 1-terminal).

Kombinasi obat-obatan dan siklosporin memerlukan pemantauan nilai darah yang terakhir, karena mereka dapat meningkat.

Zat antidiabetes, termasuk insulin.

Obatnya mampu menetralkan manifestasi hipoglikemia; aktivitas insulin dan obat hipoglikemik dapat ditingkatkan dengan penggunaan obat-obatan, oleh karena itu perlu untuk terus memantau nilai glukosa serum pada orang tersebut.

Saat menggunakan kombinasi dengan clonidine dan kebutuhan untuk membatalkan kedua obat, pertama hentikan pemberian Carvedilol, dan kemudian secara bertahap kurangi porsi clonidine.

Jika anestesi melalui inhalasi diperlukan, interaksi inotropik negatif dan antihipertensi antara anestesi dan obat harus dipertimbangkan.

Efek terapeutik obat melemah dalam kasus kombinasi dengan zat yang menahan Na dan cairan di dalam tubuh (kortikosteroid, analgesik antiinflamasi, dan estrogen).

Orang yang menggunakan simetidin, eritromisin, ketokonazol dengan barbiturat, verapamil dan fluoksetin dengan haloperidol atau rifampisin (zat yang menginduksi atau memperlambat kerja enzim hemoprotein P450) harus berada di bawah kendali dokter, karena kadar obat dapat meningkat (atau menurun (dengan pengenalan inhibitor) menggunakan induktor).

Kombinasi dengan ergotamine mengarah pada pengembangan efek vasokonstriktor yang signifikan.

Kombinasi dengan zat yang menyebabkan blokade neuromuskular menyebabkan potensiasi impuls neuromuskular.

Penggunaan bersama dengan simpatomimetik (- atau -adrenergik agonis) meningkatkan kemungkinan peningkatan nilai tekanan darah atau perkembangan bradikardia parah.

Kondisi penyimpanan

Carvedilol harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil, di tempat gelap. Pembacaan suhu berada di kisaran 15-25 ° C.

Kehidupan rak

Carvedilol dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analogi obat adalah Coriol dan Acridilol dengan Corvazan, serta Dilatrend.

Ulasan

Carvedilol menerima ulasan yang baik dari spesialis medis - dianggap cukup efektif dalam pengobatan gagal jantung, serta dalam pengendalian konduksi AV dan fibrilasi atrium. Selain itu, ia menerima respons yang baik sebagai pengobatan untuk tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilai obatnya.