Disgenesis gonad

Patologi yang disebabkan oleh cacat kromosom, yang disertai dengan perkembangan gonad yang abnormal pada masa embrio, disebut disgenesis gonad. Kelainan ini terbentuk pada masa embrio dan dapat disertai dengan gangguan somatik tertentu.

Disgenesis gonad adalah kelainan kromosom yang melibatkan hilangnya satu kromosom X atau fragmennya, yang menyebabkan perkembangan masalah pada kelenjar kelamin. Kelainan yang umum terjadi adalah pembentukan testis atau ovarium yang tidak tepat. [ 1 ]

Epidemiologi

Kegagalan kapasitas ovarium yang paling sering terjadi adalah disgenesis gonadal, yang dapat diamati pada pasien perempuan dengan ovarium rudimenter, khususnya pada pasien dengan sindrom Turner. Patologi ini didiagnosis pada sekitar 1-2 kasus di antara tiga ribu bayi perempuan yang lahir, yang dikaitkan dengan kelompok kromosom 45X. Sindrom ini sering dikaitkan dengan tipe mosaik - misalnya, 45X/46XX, atau 45X/46XY, serta dengan kariotipe dengan kromosom X yang abnormal (pembelahan parsial dari satu lengan Xdel[Xp-], atau Xdel[Xq-], atau kromosom X).

Pasien dengan delesi lengan pendek kromosom X memiliki tampilan fenotip yang mirip dengan sindrom Turner, tetapi subur. Delesi lengan panjang kromosom X disertai dengan bentuk tubuh normal dengan latar belakang disfungsi ovarium.

Sekitar 5% pasien yang didiagnosis dengan sindrom Turner memiliki monosomi X. Sisanya memiliki bentuk mosaik. Kehadiran gen SRY menyebabkan peningkatan risiko virilisme dan neoplasma gonad. Pasien dengan sindrom Turner sering kali memiliki disgerminoma dan gonadoblastoma.

Pada lebih dari separuh kasus, diagnosis disgenesis gonad dibuat pada usia 12 tahun atau lebih, dan pada 20% pasien setelah usia 16 tahun.

Disgenesis gonadal paling sering didiagnosis pada orang-orang dari negara-negara Eropa Timur dan Eropa Barat. Angka kejadiannya jauh lebih rendah di Afrika karena beberapa faktor determinisme rasial, geografis, dan lingkungan.

Penyebab disgenesis gonad

Alasan di balik perkembangan disgenesis gonad belum sepenuhnya dipahami. Masalah ini masih terus dipelajari oleh para ahli genetika dan ginekolog di seluruh dunia. Berdasarkan informasi yang telah diketahui, penyakit ini dapat berkembang melalui mekanisme berikut:

• Kelainan gen spontan yang terjadi di bawah pengaruh faktor eksternal atau internal yang tidak menguntungkan.
• Kelainan genetik akibat faktor cacat pada salah satu orang tua.

Mari kita lihat alasan di atas secara lebih rinci.

Penelitian tentang kelainan gen dilakukan dengan menggunakan biomaterial parental, yang menghasilkan hasil sebagai berikut:

• Hampir 5% individu wanita mengalami mutasi pada sel telurnya. Dalam situasi seperti itu, pembuahan mengakibatkan kelainan yang ditentukan secara genetik dalam perkembangan alat kelamin bayi di masa depan, yang terjadi pada 98% kasus.
• Pada 7-8% pria, ada kecenderungan untuk mengembangkan cacat genetik. Risikonya lebih tinggi pada pria dengan asthenozoospermia atau teratozoospermia: pada 20% pasien ini, ada cacat genetik pada gamet, sementara kesuburan tetap terjaga.

Disgenesis gonad, yang disebabkan oleh anomali genetik, dapat disertai dengan cacat intelektual, dan dalam bentuk yang parah.

Sedangkan untuk cacat perkembangan yang tidak disengaja atau yang diinduksi, hal ini paling sering terjadi dan dapat dikaitkan dengan faktor-faktor seperti berikut:

• Penyalahgunaan rokok selama masa subur (peran patologis utama dimainkan oleh karbon monoksida, oksida nitrat, dan nitrosamin, yang menyebabkan munculnya kelainan pada anak di masa depan dalam sekitar 13-14% kasus);
• Penggunaan minuman yang mengandung alkohol selama kehamilan;
• Kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan, paparan sinar pengion dosis tinggi, yang mengarah pada pembentukan radikal bebas yang merusak situs kromosom dan mengganggu keseimbangan materi genetik (ini terjadi pada 2-10% kasus);
• Konsumsi makanan dengan nitrat, baik organik maupun anorganik (buah-buahan dan sayuran yang diolah dengan pupuk nitrat untuk meningkatkan hasil);
• Stres berkepanjangan dan/atau mendalam disertai dengan kelebihan kortikosteroid dan katekolamin dalam aliran darah.

Mekanisme spesifik dari dampak negatif faktor-faktor yang tidak menguntungkan pada perkembangan disgenesis gonad dan patologi embrionik lainnya belum sepenuhnya dipahami.

Faktor risiko

Faktor risiko meliputi faktor-faktor seperti:

• Riwayat obstetri yang tidak memuaskan, toksikosis berkepanjangan, dan masalah kesehatan lainnya pada ibu hamil;
• Penyakit infeksi virus, mikroba, jamur selama masa kehamilan;
• Keracunan parah.

Faktor-faktor ini terutama penting selama trimester pertama. Selama pembentukan bayi di masa depan, risiko disgenesis agak berkurang, dan menghilang sepenuhnya sekitar 4-5 bulan kehamilan. Mendeteksi pengaruh faktor-faktor tersebut merupakan tugas dokter kandungan-ginekolog. Pencegahan komplikasi yang tidak diinginkan harus dilakukan pada periode perencanaan konsepsi, dengan melibatkan ahli genetika.

Patogenesis

Pembentukan patologi disgenesis gonad dimulai pada tahap embriogenesis, dan karakteristik seksual utama menyelesaikan pembentukannya pada usia kehamilan 5-6 minggu. Sepanjang seluruh periode trimester pertama, terdapat risiko kelainan fenotipik pada bayi di masa depan.

Agar kelenjar terbentuk dengan baik, diperlukan 2 kromosom: XX atau XY, tergantung pada ovarium atau testis. Munculnya disgenesis paling sering diidentifikasi dengan kelainan pada kromosom X. Diferensiasi kelenjar tidak berakhir; beberapa variasi penyakit dapat terbentuk.

Pada disgenesis gonadal, kelenjar kelamin berkembang sepenuhnya, lebih sering pada jenis kelamin perempuan, yang menjadi perbedaan dari bentuk hermafroditisme yang sebenarnya. Gonad yang lengkap sama sekali tidak ada pada sekitar 20% kasus, yang dikaitkan dengan infertilitas.

Sekitar setengah dari pasien memiliki kariotipe 45X, seperempat pasien memiliki mosaikisme tanpa perubahan struktural (46XX/45X), dan seperempat lainnya memiliki perubahan struktural pada kromosom X, baik dengan dan tanpa mosaikisme.

Variasi 45X disebabkan oleh hilangnya kromosom selama gametogenesis pada ibu atau ayah, atau karena mitosis yang salah selama pembelahan awal sel diploid yang dibuahi.

Perawakan pendek dan kelainan somatik lainnya merupakan akibat hilangnya materi genetik pada lengan pendek kromosom X.

Pembentukan massa gonad terjadi ketika materi genetik pada lengan panjang atau pendek kromosom X hilang. Pada pasien dengan mosaikisme atau perubahan kromosom X, kelainan fenotip dapat bervariasi dalam tingkat keparahannya.

Patogenesis osteoporosis bersamaan dengan disgenesis gonadal belum sepenuhnya dipahami. Agaknya, kelainan tersebut merupakan konsekuensi langsung dari kurangnya materi genetik pada kromosom X, yang mengakibatkan produksi matriks tidak teratur oleh osteoblas. Penyebab dasar yang serupa dikonfirmasi oleh pemetaan kromosom X. Faktor tambahan menjadi kelainan hormonal. Kadar estrogen yang diperlukan untuk pubertas tidak tercapai, pertumbuhan lapisan tulang kortikal terhambat, struktur bagian trabekular terganggu. Selain itu, sistem hormon pertumbuhan - faktor pertumbuhan mirip insulin pada masa pubertas tidak diaktifkan pada pasien.

Gejala disgenesis gonad

Gejala penyakit ini mempunyai perbedaan tersendiri, tergantung pada jenis disgenesis gonad.

Bentuk khasnya memiliki ciri-ciri seperti:

• Perawakan kecil, dalam sebagian besar kasus tidak melebihi 1,55 m;
• Tidak adanya siklus bulanan, tidak adanya pubertas, tidak adanya kapasitas reproduksi;
• Munculnya perdarahan bulanan spontan dengan latar belakang cadangan ovarium minimal;
• Penempatan telinga yang sederhana;
• "Kelopak mata Mongolia."
• Ketidakmampuan membedakan warna (buta warna);
• Perkembangan kuku yang buruk;
• Perubahan aorta, penyempitan aorta.

Pada varian disgenesis murni, sering kali tidak ditemukan perubahan patologis yang jelas, tetapi terdapat keterbelakangan sistem genital dan kelenjar. Pasien memiliki risiko tinggi untuk mengembangkan patologi neoplastik pada organ genital - khususnya, disgerminoma, gonadoblastoma, yang terbentuk dari struktur seluler sisa periode embrionik. Proses neoplastik semacam ini sangat agresif, sulit diobati, memiliki radioresistensi, sehingga peluang penyembuhannya kecil. Tanda pertama komplikasi adalah sindrom viril (rambut rontok pada pria, suara menjadi kasar, dll.).

Bentuk campuran disgenesis gonad dimanifestasikan oleh gejala-gejala seperti:

• pengerdilan;
• Alat kelamin bayi;
• Tidak adanya siklus bulanan;
• Gangguan sistem kardiovaskular (seringkali - cacat jantung);
• Gangguan konfigurasi dada (tidak pada semua pasien).

Varian campuran relatif jarang, dan gejalanya tidak spesifik. [ 2 ]

Tanda-tanda pertama

Tanda-tanda klinis umum disgenesis gonad dianggap sebagai:

• Limfedema pada kaki, tangan, tubuh bagian atas, dan leher pada bayi baru lahir;
• Kurangnya pertumbuhan;
• Tubuh kekar;
• Payudara membesar seperti tong, kelenjar susu melebar (seringkali dengan puting susu yang tertarik ke dalam);
• Terlambatnya pembentukan ciri-ciri kelamin sekunder dan dimulainya siklus menstruasi;
• Hipoplasia genitalia eksternal dengan ukuran klitoris normal;
• Hipoplasia uterus yang nyata, pemanjangan dan penyempitan vagina;
• Leher pendek, batas pertumbuhan rambut rendah;
• Tipe wajah yang khas ("usia tua");
• Malperkembangan mandibula, langit-langit melengkung, kelainan gigi;
• Hiperpigmentasi kelopak mata;
• Kelopak mata atas terkulai, strabismus, epicanthus;
• Lipatan serviks melintang yang menonjol;
• Gangguan muskuloskeletal (kelengkungan tulang belakang, osteoporosis);
• Patologi kardiovaskular, urogenital.

Tahapan

Diferensiasi seksual merupakan urutan tahapan dan proses yang pasti. Jenis kelamin kromosom, yang terbentuk saat pembuahan, menentukan jenis kelamin gonad, yang menentukan perkembangan jenis kelamin fenotip, yang menurutnya sistem urogenital pria atau wanita terbentuk. Kegagalan pada salah satu tahap embriogenesis memerlukan gangguan diferensiasi seksual.

Pada tahap pertama, terjadi pembentukan jenis kelamin kromosom. Kemudian, hingga sekitar 40 hari masa kehamilan, embrio berkembang sesuai dengan skenario yang sama dengan pembentukan gonad yang belum berdiferensiasi.

Pada tahap kedua, gonad yang belum berdiferensiasi berubah menjadi ovarium atau testis. Perkembangan seks fenotipik selanjutnya mengarah pada pembentukan sistem urogenital pria dan wanita. Pembentukan genitalia internal terjadi dari duktus Müllerian dan Wolff, yang terletak berdekatan pada awal perkembangan embrio. Genitalia eksternal dan uretra pada berbagai jenis kelamin terbentuk dari elemen yang sama, sinus urogenital, tuberkulum genital, lipatan dan pembengkakan.

Pembentukan fenotipe pria terjadi di bawah pengaruh hormon: zat yang menghambat saluran Müllerian dan testosteron, produk sekresi testis embrionik. Dengan tidak adanya testis, jenis kelamin fenotipe berkembang di sepanjang garis betina.

Formulir

Terdapat empat jenis disgenesis gonad yang diketahui:

• Disgenesis tipikal (sindrom Shereshevsky-Turner) adalah cacat yang jelas, keterbelakangan seksual total. Organ rahim dan tuba falopi kurang berkembang. Gonad tampak seperti untaian penghubung tipis, yang menunjukkan kariotipe 45X. Tinggi pasien tidak melebihi 1,5 meter, terdapat cacat pada pembentukan gigi, strabismus, "lipatan Mongolia". Fisiknya kekar, dengan leher pendek yang ditutupi lipatan kulit. Berat badan kurang, edema anggota badan, deformitas tengkorak dan siku, pelanggaran konfigurasi telinga dan dada, asimetri dan depresi puting susu merupakan ciri khas. Hiperpigmentasi pada tubuh, tulang belikat yang menonjol dapat diamati. Seringkali pasien mengalami gangguan pada sistem kardiovaskular, muskuloskeletal, dan saluran kemih. Karakteristik seksual sekunder tidak ada. Penurunan atau tidak adanya kromatin seks terdeteksi. Bagi bayi, "wajah orang tua" dianggap sebagai tanda karakteristik.
• Disgenesis ringan disebabkan oleh mosaikisme genetik 45X/46XX. Besarnya cacat kromosom menentukan intensitas simtomatologi dan kedekatannya dengan manifestasi sindrom Shereshevsky-Turner. Dominasi set kromosom yang benar memudahkan gambaran klinis. Pasien lebih sering memiliki pertumbuhan normal, perkembangan karakteristik seksual dimungkinkan dengan latar belakang siklus bulanan normal. Namun, perkembangan genitalia tidak lengkap.
• Disgenesis gonadal murni disebabkan oleh kariotipe 46XX atau 46XY (disgenesis lengkap, sindrom Swyer) dan ditandai dengan dominasi ciri-ciri wanita dengan bentuk tubuh eunuchoid (payudara lebar dengan latar belakang panggul yang menyempit). Pertumbuhannya rata-rata atau bahkan tinggi, perbedaan jenis kelamin tidak terdeteksi, tetapi ada infantilisme seksual tanpa pelanggaran anatomi organ yang nyata. Kelenjar reproduksi muncul sebagai saluran berserat, dengan adanya sel germinal yang memadai. Sindrom ini sering dikombinasikan dengan peningkatan risiko pembentukan tumor di gonad, akibatnya kelenjar tersebut diangkat. Patologi diketahui tidak lebih awal dari masa pubertas: kelenjar susu kecil, atau tampak seperti segel kecil. Tercatat hipoplasia seksual, rambut rontok sedikit. Mungkin ada sedikit keluarnya cairan seperti menstruasi.
• Disgenesis campuran merupakan manifestasi khas hermafroditisme. Ada kariotipe 45X/46XY, yang diwakili oleh fenotipe pria dan wanita. Ada perubahan gonosom yang rusak dengan pembentukan multiskala fenotipe sel kelamin genetik. Dengan tidak adanya atau tidak aktifnya kromosom Y, X, pembentukan jaringan gonadal thrust yang tidak berdiferensiasi diamati. Gejala patologis terdeteksi segera setelah kelahiran anak. Genitalia eksternal bercampur: dengan latar belakang klitoris yang hipertrofi terdapat labia yang membesar dari tipe skrotum, dan selama pubertas terjadi tanda-tanda pria (sindrom verilny), seperti rambut wajah, suara menjadi kasar. Kelenjar payudara kurang berkembang, terdapat hipoplasia uterus dan tuba falopi. Patologinya mungkin menyerupai disgenesis khas, tetapi cacat pada organ dalam jarang diamati.

Berbagai macam bentuk disgenesis ini disebabkan oleh dampak negatif faktor-faktor tertentu selama pembentukan struktur fenotipik genetik yang menentukan identitas seksual atau perkembangan kelompok kelenjar sistem seksual. Jaringan gonad yang rusak akan mati dan berubah menjadi elemen jaringan ikat yang tidak dapat menghasilkan sel germinal jantan dan berkembang. [ 3 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Gangguan pertumbuhan rangka ditemukan pada lebih dari 95% kasus disgenesis gonad. Keterlambatan pertumbuhan dimulai pada masa intrauterin, tetapi paling terlihat setelah usia 10-12 tahun.

Tidak adanya perkembangan pubertas merupakan ciri khasnya, meskipun pubertas parsial kadang-kadang dicatat pada kasus variasi kariotipe mosaik, dan pada situasi terisolasi ada kemungkinan kehamilan independen.

Limfedema ekstremitas, yang terjadi langsung pada bayi baru lahir, menghilang dalam beberapa hari atau bulan. Namun, bahkan pada usia yang lebih tua, pembengkakan dapat muncul kembali dengan beban tertentu (berlari, hipotermia). Hal ini disebabkan oleh perkembangan sistem limfatik yang tidak tepat. Dalam kasus yang parah, bantuan dokter bedah mungkin diperlukan: pasien menjalani angioplasti.

Pada 30% pasien dengan disgenesis gonad, kelainan jantung (lebih sering terjadi di sisi kiri) didiagnosis karena pembentukan sistem limfatik yang tidak tepat. Patologi yang paling umum adalah koarktasio aorta, katup aorta bikuspid, dilatasi akar. Dengan diagnosis yang tepat waktu, pembedahan sering diresepkan untuk mencegah komplikasi yang parah. Dalam kasus yang relatif ringan, disfungsi jantung dicatat: peningkatan tekanan darah, prolaps katup mitral.

Gangguan pendengaran sering terjadi pada organ pendengaran. Gangguan pendengaran neurosensori atau konduktif berkembang, sering kali pada masa kanak-kanak dan pada orang dewasa berusia di atas 35 tahun. Masalah pendengaran pada masa kanak-kanak sering kali menyebabkan perkembangan psikomotorik yang buruk: keterampilan berbicara dan kecerdasan terganggu.

Kerusakan ginjal terjadi pada sekitar setengah dari pasien dengan disgenesis gonadal. Bentuk organ yang tidak teratur, fusi organ, hipoplasia, lokasi yang tidak lazim - semua kelainan ini seiring waktu dapat menyebabkan tekanan darah tinggi, yang berkontribusi terhadap penyakit infeksi saluran kemih.

Konsekuensi penting lain dari disgenesis gonadal adalah gangguan psikologis dan perilaku yang dipicu oleh ciri-ciri eksternal dan lainnya dari pasien. Seringkali orang yang sakit terisolasi dari teman sebaya bahkan di usia muda, yang menyebabkan ia mengalami kesulitan bersosialisasi. [ 4 ]

Implikasi bagi pasien dengan disgenesis gonad XX:

• Akibat terganggunya produksi estrogen, kelenjar payudara tidak berkembang, rahim tidak berfungsi, dan siklus bulanan tidak ada sebelum pengobatan estrogen;
• Progesteron tidak diproduksi, siklus bulanan tidak stabil sampai pengobatan progestin diberikan;
• Dengan latar belakang ketidakmampuan gonad untuk menghasilkan sel telur, seorang wanita tidak dapat hamil sendiri.

Diagnostik disgenesis gonad

Tindakan diagnostik dilakukan oleh dokter kandungan yang bekerja sama dengan ahli genetika medis: proses diagnostik biasanya tidak terlalu sulit. Spesialis menilai secara visual perkembangan sistem muskuloskeletal, genitalia eksternal, sistem kelenjar, dan juga melakukan tes genetik. Melakukan pemeriksaan ultrasonografi pada organ panggul dan ginjal, menilai kerja jantung dengan elektrokardiografi. Pemeriksaan laparoskopi gonad, biopsi, pengukuran tingkat kromatin dan kualitas latar belakang hormonal.

Pada anak usia dini, disgenesis gonadal dikenali dari adanya limfedema pada tangan dan kaki, lipatan serviks, garis rambut rendah, lipatan kulit oksipital berlebihan, payudara tiroid dengan puting yang terpisah lebar, dan berat badan kurang saat lahir. Selain itu, pasien memiliki wajah berbentuk khas dengan rahang mengecil, epikantus, telinga berukuran kecil atau berbentuk tidak beraturan, kelopak mata terkulai, dan apa yang disebut "mulut ikan". Satu dari dua pasien mengalami pemendekan metakarpal IV dan satu dari 4-5 pasien mengalami koarktasio aorta.

Gangguan terkait meliputi malformasi ginjal, hiperpigmentasi, hipoplasia kuku, gangguan pendengaran, patologi autoimun, dan hipotiroidisme.

Hingga beberapa tahun lalu, uji kromatin seks dilakukan untuk menilai disrupsi kromosom X. Ini adalah sel Bara spesifik, yang merupakan produk dari inaktivasi salah satu kromosom X. Pasien dengan set kromosom 45X dirujuk ke seri kromatin negatif. Namun, hanya setengah dari pasien dengan disgenesis gonadal (individu dengan kariotipe 45X, mosaikisme yang nyata, dan kelainan struktural) yang dapat dirujuk ke seri yang sama. Oleh karena itu, untuk akurasi diagnostik, analisis semacam itu harus dilengkapi dengan pemeriksaan kariotipe.

Kadar hormon perangsang folikel dalam serum, yang meningkat pada awal masa kanak-kanak, kemudian menurun ke nilai normal, dan setelah usia 9 tahun meningkat ke nilai yang menjadi ciri khas pengebirian. Pada saat yang sama, kadar hormon luteinisasi serum juga meningkat dan kadar estradiol menurun. Pada sekitar 2% pasien dengan variasi 45X dan 12% pasien dengan mosaikisme, ovarium memiliki cukup folikel untuk menghasilkan perdarahan menstruasi berkala. Dan dengan lesi minimal, pasien terkadang hamil, meskipun masa reproduksi mereka biasanya pendek.

Diagnostik instrumental paling sering diwakili oleh radiografi, USG, elektrokardiografi.

Perubahan pada sisi tulang belakang dapat dipantau secara radiografi:

• Vertebra serviks pertama yang berukuran kecil;
• Kelainan badan vertebra;
• Skoliosis.

Beberapa pasien dengan disgenesis gonadal juga memiliki displasia panggul bawaan. Dalam beberapa kasus, terdapat kelainan pertumbuhan gigi yang memerlukan bantuan dokter gigi ortodontis.

Ada cukup banyak informasi tentang pembentukan osteopenia atau osteoporosis pada orang dengan disgenesis gonadal. Pasien mengalami peningkatan insiden patah tulang, terutama di pergelangan tangan, tulang belakang, dan leher tulang paha. Perubahan pada aparatus tulang terjadi pada anak usia dini: sebagian besar lapisan kortikal terpengaruh, yang terjadi dengan latar belakang proses metabolisme intraoseus yang lambat. Pada masa dewasa, metabolisme intraoseus meningkat secara signifikan.

Perbedaan diagnosa

Disgenesis gonad yang khas harus dibedakan:

• Dari varian patologi campuran, ketika di satu sisi ada testis dan di sisi lain ada massa gonad;
• Dari varian disgenesis murni, ketika traktus gonad di kedua sisi ditemukan dengan latar belakang kariotipe normal, pertumbuhan memadai dan amenore primer;
• Dari sindrom Noonan, patologi autosomal dominan dengan lipatan kulit di leher, perawakan pendek, cacat jantung bawaan, kelengkungan valgus lengan bawah dan anomali bawaan lainnya dengan latar belakang gonad dan kariotipe normal.

Diagnosis dilakukan segera setelah lahir, atau pada masa pubertas, ketika amenore terdeteksi dengan latar belakang cacat perkembangan bawaan.

Sindrom Noonan adalah patologi dengan karakteristik fenotip disgenesis gonadal dan pengetikan kromosom normal. Sindrom ini diwariskan dalam pola dominan autosom atau terjadi karena ekspresi gen abnormal yang terletak di lengan panjang kromosom kedua belas.

Ciri-ciri diferensiasi dan diagnosis disgenesis gonad murni dan sindrom Noonan dirangkum dalam tabel berikut:

Gejala	Disgenesis gonad	Sindrom Noonan
Penampilan	Khas disgenesis gonad.	Mengingatkan pada penampilan disgenesis gonadal
Cacat jantung	Cacat jantung dominan di sisi kiri, stenosis aorta	Cacat jantung sisi kanan, stenosis arteri pulmonalis
Perkembangan intelektual	Lebih sering normal	Terganggu pada hampir satu dari dua pasien
Tinggi badan lahir	Di bawah normal	Norma
Pertumbuhan akhir	Di bawah normal	Di bawah normal pada satu dari dua pasien
Gonad	Disgenesis gonad	Norma
Jenis kelamin	Perempuan	Pria dan wanita
Kariotipe	Telah terjadi perubahan	Norma

Pengobatan disgenesis gonad

Pada periode pubertas yang diharapkan, terapi substitusi estrogen dimulai, yang diperlukan untuk merangsang perkembangan kelenjar susu, genitalia eksternal dan internal. Selama tahun pertama pemberian estradiol, perkembangan sistem muskuloskeletal meningkat sekitar dua kali lipat, tetapi pertumbuhan dalam kebanyakan kasus tidak mencapai norma absolut.

Neoplasma gonad jarang terjadi pada pasien dengan variasi 45X, berbeda dengan pasien dengan mosaik kromosom Y. Mengingat hal ini, pengangkatan massa gonad dianjurkan pada semua kasus sindrom viril.

Tujuan Utama Perawatan:

• Peningkatan kinerja pertumbuhan;
• Pemasangan menstruasi teratur, pembentukan ciri-ciri seks sekunder;
• Terapi patologi bersamaan, koreksi cacat perkembangan;
• Pencegahan gangguan sistem tulang (khususnya osteoporosis).

Saat ini, hormon pertumbuhan rekombinan yang diperoleh dengan teknologi rDNA digunakan untuk menormalkan pertumbuhan. Di negara kita, obat-obatan seperti Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan sering digunakan. Skema terapi modern untuk koreksi pertumbuhan adalah sebagai berikut: setiap hari di malam hari menyuntikkan obat secara subkutan dengan dosis 0,05 mg per kilogram per hari. Perawatan selesai ketika usia tulang pasien sama dengan 15 tahun, dengan latar belakang penurunan pertumbuhan hingga 2 cm per tahun. Perawatan stimulasi pertumbuhan yang berkepanjangan selama masa pubertas menghasilkan peningkatan pertumbuhan akhir. Terapi dipantau oleh ahli endokrinologi pediatrik, dengan pemantauan berulang setiap enam bulan.

Pengobatan penggantian estrogen diresepkan untuk meniru perkembangan seksual yang memadai sebisa mungkin. Biasanya, perkembangan kelenjar susu dimulai pada usia sekitar 10 tahun, setelah itu respons bulanan pertama dimulai. Sebelum meresepkan terapi estrogen, hormon gonadotropik dievaluasi untuk memastikan bahwa pubertas spontan tidak mungkin terjadi. Jika gonadotropin meningkat, terapi estrogen dimulai.

Dengan nilai normal LH dan FSH, lakukan USG rahim dan pelengkap. Perawatan dilakukan dengan mempertimbangkan efek estrogen yang bergantung pada dosis pada pematangan rangka: dosis rendah merangsang pertumbuhan rangka, dan dosis tinggi menghambatnya. Telah ditemukan bahwa penggunaan estradiol substitusi sejak usia 12 tahun tidak memiliki efek buruk pada pertumbuhan akhir pasien dengan latar belakang pengobatan hormon pertumbuhan. Diperbolehkan menggunakan sediaan oral, sarana transdermal (plester, gel, dll.). Dosis awal dapat sepersepuluh atau seperdelapan dari jumlah estradiol dewasa, dengan peningkatan lebih lanjut selama 24 bulan.

Setelah dua tahun beralihlah ke dosis yang setara untuk anak perempuan: 2 mg/hari estradiol, 0,1 mg dalam bentuk transdermal, 2,5 mg/bulan estradiol dipropionat dalam bentuk suntikan v/m. Progesteron dihubungkan setelah 2 tahun sejak dimulainya asupan estrogen, sebelum menstruasi dimulai.

Penggunaan alat kontrasepsi sintetis tidak diinginkan.

Pada usia dewasa, peniruan fungsi ovarium yang adekuat dilakukan dengan meresepkan preparat pengganti estrogenik dan progesteron. Penggunaan estrogen konjugasi atau alami dianjurkan:

• Premarin dengan dosis 0,625-1,25 mg per hari;
• Estrofen dengan dosis 2 mg per hari.

Obat yang mengandung progesteron digunakan sebagai tambahan, dari hari ke-15 hingga ke-25 pengobatan siklik:

• Medroksiprogesteron asetat 5 hingga 10 mg per hari;
• Norethindrone 1-2 mg per hari.

Diperbolehkan untuk meresepkan cara kombinasi, yang mengandung estrogen dan gestagens alami (Divina, Cycloprogynova), sesuai dengan skema siklik.

Penggunaan obat-obatan sintetis yang mengandung estrogen atau kontrasepsi yang mengandung etinilestradiol tidak dianjurkan. Hentikan estrogen dan progestin pada usia yang diharapkan untuk menopause (mulai 50 tahun), atau teruskan konsumsi estrogen saja untuk mencegah osteoporosis. Kalsium (1000-1200 mg per hari) dikonsumsi sebagai profilaksis untuk tujuan yang sama.

Terapi penggantian hormon untuk disgenesis gonad sering disertai dengan efek samping yang tidak diinginkan, seperti:

• Nyeri pada daerah payudara;
• Mual, nafsu makan meningkat, nyeri perut;
• Perubahan jumlah lendir serviks;
• Perasaan lelah, kelemahan umum;
• Kejang otot pada ekstremitas;
• Penambahan berat badan, edema;
• Meningkatnya risiko trombosis.

Namun, meskipun terdapat kemungkinan efek samping, penggunaan obat pengganti untuk disgenesis gonad merupakan kebutuhan terapeutik yang didukung oleh para ahli medis internasional. [ 5 ]

Perawatan fisioterapi

Terapi fisik bukanlah pengobatan definitif untuk disgenesis gonad. Namun, pengobatan tambahan ini membantu meningkatkan kesejahteraan pasien dan meningkatkan efektivitas pengobatan lainnya.

• Titik akupunktur nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - mandi udara dengan suhu udara minimal 18°C.
• Hidroterapi (siram, gosok, pancuran hujan, konifera, kontras, mandi sage).
• Balneoterapi (mandi karbon dioksida, mutiara, oksigen, radon, iodobromik).
• Elektroforesis endonasal magnesium, litium, bromin.

Terapi magnet pada daerah kerah diresepkan untuk memperlancar peredaran darah, menormalkan tekanan dalam pembuluh darah, dan meningkatkan kerja sistem hipotalamus-hipofisis. Prosedur ini diulang setiap hari selama 12-15 hari.

Selain itu, terapi fisik dan pijat diresepkan untuk meningkatkan trofik dan konduksi saraf, serta memperkuat sistem muskuloskeletal. Pijat umum, pemijatan ekstremitas dan zona pertumbuhan, pijat zona kerah dan otot tulang belakang dilakukan.

Pengobatan herbal

Fitoestrogen adalah zat alami yang terkandung dalam berbagai tanaman herbal yang memiliki sifat estrogenik. Sumber utama estrogen alami tersebut adalah kedelai dan produk berbahan dasar kedelai. Fitoestrogen memiliki kemiripan struktural dengan estradiol dan mengikat reseptor estrogen.

Kelompok zat lain yang berguna dalam disgenesis gonad adalah fitohormon. Ini adalah komponen tanaman obat yang tidak memiliki kemampuan estrogenik, tetapi menunjukkan efek yang menguntungkan pada kualitas siklus bulanan. Fitohormon hadir dalam tanaman herbal seperti cimicifuga, malbrosia, raconticin, dan sebagainya. Ada sejumlah sediaan farmasi, yang komposisinya diwakili secara eksklusif oleh komponen tanaman:

• Climadinon (mengandung ekstrak cimicifuga 20 mg, diminum 1 tablet dua kali sehari);
• Remens (diwakili oleh lima komponen tanaman, diminum 30 tetes dua kali sehari);
• Mastodinon (diwakili oleh ekstrak tsimitsifuga, basilistnikovidnyi daun batang, violet alpine, groudannik pahit, casatnik beraneka ragam, bunga lili harimau dan diminum 30 tetes dua kali sehari).

Di antara pengobatan tradisional, berikut ini yang paling populer:

• Infus mistletoe putih dibuat dari 2 sdt. bahan baku yang dihancurkan dan 250 ml air mendidih. Diamkan di bawah penutup selama dua puluh empat jam. Minum obat yang diperoleh pada siang hari, dibagi menjadi tiga porsi, setelah makan.
• Larutan kantong gembala dibuat dari perbandingan 1 bagian tanaman dengan 10 bagian vodka. Obat ini diinfuskan selama 14 hari, diminum 35 tetes tiga kali sehari.
• Infus Aralia Manchurian dibuat dari 1 sdt. Bahan baku tanaman yang dihancurkan dan 1 liter air mendidih. Infus diinfuskan selama sepuluh menit, diminum 1 sdm. L. Hingga lima kali sehari setiap hari.

Perawatan bedah

Laparoskopi dilakukan untuk memvisualisasikan gonad dan memutuskan apakah gonadektomi diperlukan.

Gonadektomi dilakukan jika ditemukan jaringan yang belum matang di gonad. Jika terdapat jaringan ovarium yang matang di gonad lobular ovotesticular, dilakukan pemisahan dengan pengawetan komponen ovarium. Sisi teknis dari intervensi bedah ditentukan oleh struktur gonad. Jika perlu, dilakukan feminisasi plasti.

Namun, dokter bedah tidak selalu harus memilih reseksi parsial ovotestis berdasarkan diagnosis histologis intraoperatif, pelestarian kelenjar khusus jenis kelamin, dan pengangkatan area gonad yang tidak berdiferensiasi. Gonadektomi lebih sering dilakukan karena peningkatan risiko keganasan gonad ovotestis. Menurut statistik, proses ganas dalam bentuk disgerminoma, seminoma, gonadoblastoma didiagnosis pada hampir 3% pasien.

Pencegahan

Karena penyebab mendasar disgenesis gonad belum sepenuhnya dijelaskan, para ahli belum mengembangkan skema yang jelas untuk pencegahan penyakit tersebut. Pencegahan khusus hingga saat ini belum ada. Dokter menyarankan untuk mematuhi aturan umum berikut:

• Calon orang tua sebaiknya menjauhi minuman beralkohol, merokok, dan terlebih lagi memakai narkoba.
• Ibu hamil harus memperhatikan asupan gizi. Makanan yang dipilih haruslah makanan yang alami, segar, bergizi, dan tanpa bahan kimia tambahan. Sebaiknya, menu makanan disesuaikan oleh ahli gizi spesialis.
• Perlu meluangkan cukup waktu untuk aktivitas fisik (1-2 jam sehari, yang melibatkan semua kelompok otot).
• Selama masa kehamilan, penting bagi wanita untuk menghindari kontak dengan bahan kimia dan radiasi. Jika aktivitas profesional dikaitkan dengan faktor risiko, maka perlu untuk mengganti pekerjaan bahkan sebelum merencanakan kehamilan.
• Wanita hamil harus menghindari infeksi virus, mikroba, dan jamur.
• Situasi yang menimbulkan stres dan psiko-emosional sebaiknya dihindari sebisa mungkin.
• Bahkan pada tahap perencanaan kehamilan, Anda harus mengunjungi ahli genetika untuk menilai kemungkinan kelainan janin.

Ramalan cuaca

Diagnosis tepat waktu, rangkaian penelitian lengkap dengan pengawasan medis berikutnya, perawatan komprehensif dengan semua pengobatan yang tersedia dan direkomendasikan, memungkinkan pasien dengan disgenesis gonad untuk menjalani kehidupan yang hampir penuh dan aktif, tanpa masalah rumah tangga, psikologis, dan sosial.

Prognosis keseluruhan untuk kehidupan dianggap memuaskan jika pasien tidak memiliki malformasi kardiovaskular yang parah.

Pertumbuhan pasien, bahkan dengan pengobatan hormon pertumbuhan, sering kali lebih pendek dari rata-rata populasi. Harapan hidup juga mungkin lebih pendek, tetapi dengan pengawasan medis dan tindakan pencegahan yang teratur, harapan hidup meningkat secara signifikan.

Kualitas ramalan secara langsung dipengaruhi oleh:

• Waktu dimulainya pengobatan;
• Kecukupan dosis terapi penggantian hormon;
• Pemilihan obat yang tepat;
• Kepatuhan pasien terhadap anjuran dokter.

Dengan rehabilitasi dini, pasien dengan disgenesis gonadal dapat memiliki rahim, kelenjar payudara, dan menstruasi yang terbentuk secara normal. Kehamilan mandiri secara alami jarang terjadi: teknologi reproduksi berbantuan direkomendasikan.

Literatur yang digunakan

Endokrinologi reproduksi. Panduan bagi dokter. AV Dreval, 2014

Endokrinologi Dasar dan Klinis. Buku 2 - David Gardner, Dolores Schobeck