Disgenesis gonad

Patologi yang disebabkan oleh cacat kromosom, yang disertai dengan perkembangan gonad yang tidak normal pada masa embrio, disebut disgenesis gonad. Kelainan ini terbentuk pada masa embrio dan mungkin disertai kelainan somatik tertentu.

Disgenesis gonad adalah kelainan kromosom yang melibatkan hilangnya satu kromosom X atau sebagiannya, yang menyebabkan berkembangnya masalah pada kelenjar seks. Kelainan yang khas adalah pembentukan testis atau ovarium yang tidak tepat.[1]

Epidemiologi

Kegagalan kapasitas ovarium yang paling sering terjadi adalah disgenesis gonad, yang dapat diamati pada pasien wanita dengan ovarium yang belum sempurna, terutama pada pasien dengan sindrom Turner. Patologi ini didiagnosis pada sekitar 1-2 kasus di antara tiga ribu bayi perempuan yang lahir, yang berhubungan dengan kelompok kromosom 45X. Sindrom ini sering dikaitkan dengan tipe mosaik - misalnya, 45X/46XX, atau 45X/46XY, serta kariotipe dengan kromosom X abnormal (pembelahan sebagian pada salah satu lengan Xdel[Xp-], atau Xdel[Xq-], atau kromosom X).

Pasien dengan penghapusan lengan pendek kromosom X memiliki gambaran fenotipik yang mirip dengan sindrom Turner, namun subur. Penghapusan lengan panjang kromosom X disertai dengan perawakan normal dengan latar belakang disfungsi ovarium.

Sekitar 5% pasien yang didiagnosis dengan sindrom Turner memiliki monosomi X. Sisanya berbentuk mosaik. Kehadiran gen SRY meningkatkan risiko virilisme dan neoplasma gonad. Pasien dengan sindrom Turner sering kali menderita disgerminoma dan gonadoblastoma.

Pada lebih dari separuh kasus, diagnosis disgenesis gonad dibuat pada usia 12 tahun atau lebih, dan pada 20% pasien setelah usia 16 tahun.

Disgenesis gonad paling sering didiagnosis pada orang-orang dari negara-negara Eropa Timur dan Eropa Barat. Angka kejadiannya jauh lebih rendah di Afrika karena determinisme ras, geografis, dan lingkungan.

Penyebab Disgenesis gonad

Alasan berkembangnya disgenesis gonad belum sepenuhnya dipahami. Masalah ini masih dipelajari oleh para ahli genetika dan ginekolog di seluruh dunia. Menurut informasi yang sudah diketahui, penyakit ini dapat berkembang melalui mekanisme berikut:

• Kelainan gen spontan yang terjadi di bawah pengaruh faktor eksternal atau internal yang merugikan.
• Kelainan genetik akibat faktor cacat dari salah satu orang tua.

Mari kita lihat alasan di atas lebih detail.

Studi kelainan gen dilakukan dengan menggunakan biomaterial orang tua, yang menghasilkan hasil sebagai berikut:

• Hampir 5% individu betina mengalami mutasi pada sel telurnya. Dalam situasi seperti itu, pembuahan mengakibatkan kelainan yang ditentukan secara genetik pada perkembangan alat kelamin calon bayi, yang terjadi pada 98% kasus.
• Pada 7-8% pria, terdapat kecenderungan terjadinya cacat genetik. Risikonya lebih tinggi pada pria dengan asthenozoospermia atau teratozoospermia: pada 20% pasien ini, terdapat cacat genetik pada gamet, sementara kesuburan tetap terjaga.

Disgenesis gonad yang disebabkan oleh kelainan genetik dapat disertai dengan disabilitas intelektual, dan dalam bentuk yang parah.

Adapun cacat perkembangan yang tidak disengaja atau disebabkan, paling sering terjadi dan dapat dikaitkan dengan faktor-faktor seperti berikut:

• Penyalahgunaan merokok selama melahirkan anak (peran patologis utama dimainkan oleh karbon monoksida, oksida nitrat dan nitrosamin, yang menyebabkan munculnya kelainan pada anak yang belum lahir pada sekitar 13-14% kasus);
• penggunaan minuman beralkohol selama kehamilan;
• kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan, paparan sinar pengion dosis tinggi, yang mengarah pada pembentukan radikal bebas yang merusak situs kromosom dan mengganggu keseimbangan materi genetik (ini terjadi pada 2-10% kasus);
• Konsumsi makanan yang mengandung nitrat, baik organik maupun anorganik (buah-buahan dan sayuran yang diberi pupuk nitrat untuk meningkatkan hasil);
• Stres berkepanjangan dan/atau berat disertai kelebihan kortikosteroid dan katekolamin dalam aliran darah.

Mekanisme spesifik dari dampak negatif faktor-faktor buruk terhadap perkembangan disgenesis gonad dan patologi embrionik lainnya belum sepenuhnya dipahami.

Faktor risiko

Faktor risiko meliputi faktor-faktor seperti:

• riwayat obstetri yang tidak memuaskan, toksikosis yang berkepanjangan dan masalah kesehatan lainnya pada ibu hamil;
• penyakit menular virus, mikroba, jamur selama masa kehamilan;
• keracunan parah.

Faktor-faktor ini terutama penting selama trimester pertama. Selama pembentukan bayi di masa depan, risiko disgenesis agak berkurang, hilang sama sekali pada usia kehamilan sekitar 4-5 bulan. Mendeteksi pengaruh faktor-faktor tersebut adalah tugas dokter kandungan-ginekologi. Pencegahan komplikasi yang merugikan harus dilakukan pada periode perencanaan pembuahan, dengan keterlibatan ahli genetika.

Patogenesis

Pembentukan patologi disgenesis gonad dimulai pada tahap embriogenesis, dan ciri-ciri seksual utama menyelesaikan pembentukannya pada usia kehamilan 5-6 minggu. Sepanjang periode trimester pertama, terdapat risiko kelainan fenotipik pada calon bayi.

Agar kelenjar dapat terbentuk dengan baik, dibutuhkan 2 kromosom: XX atau XY, sesuai ovarium atau testis. Munculnya disgenesis paling sering diidentikkan dengan kelainan pada kromosom X. Diferensiasi kelenjar tidak berakhir; beberapa variasi penyakit dapat terbentuk.

Dengan disgenesis gonad, kelenjar seks berkembang sepenuhnya, lebih sering perempuan, yang membedakannya dari bentuk hermafroditisme yang sebenarnya. Gonad yang lengkap sama sekali tidak ada pada sekitar 20% kasus, yang berhubungan dengan infertilitas.

Sekitar separuh pasien memiliki kariotipe 45X, seperempat pasien mengalami mosaikisme tanpa perubahan struktural (46XX/45X), dan seperempat lainnya mengalami perubahan struktural pada kromosom X, baik dengan maupun tanpa mosaikisme.

Variasi 45X disebabkan oleh hilangnya kromosom selama gametogenesis pada ibu atau ayah, atau kesalahan mitosis selama pembelahan awal sel diploid yang telah dibuahi.

Perawakan pendek dan kelainan somatik lainnya disebabkan oleh hilangnya materi genetik pada lengan pendek kromosom X.

Pembentukan massa gonad terjadi ketika materi genetik pada lengan panjang atau pendek kromosom X hilang. Pada pasien dengan mosaikisme atau perubahan kromosom X, kelainan fenotipik dapat bervariasi dalam tingkat keparahan.

Patogenesis osteoporosis yang berhubungan dengan disgenesis gonad belum sepenuhnya dipahami. Agaknya, kelainan ini merupakan akibat langsung dari hilangnya materi genetik pada kromosom X, yang mengakibatkan produksi matriks tidak beraturan oleh osteoblas. Penyebab serupa dikonfirmasi dengan pemetaan kromosom X. Faktor tambahannya adalah kelainan hormonal. Tingkat estrogen yang diperlukan untuk pubertas tidak tercapai, pertumbuhan lapisan tulang kortikal terhambat, dan struktur bagian trabekuler terganggu. Selain itu, sistem hormon pertumbuhan, faktor pertumbuhan mirip insulin, tidak diaktifkan pada pasien saat pubertas.

Gejala Disgenesis gonad

Gejala penyakitnya memiliki perbedaan tersendiri, tergantung pada jenis disgenesis gonad.

Bentuk khasnya dicirikan oleh ciri-ciri seperti:

• perawakan kecil, dalam sebagian besar kasus tidak melebihi 1,55 m;
• tidak adanya siklus bulanan, tidak adanya pubertas, tidak adanya kapasitas reproduksi;
• Munculnya perdarahan bulanan spontan dengan latar belakang cadangan ovarium minimal;
• penempatan telinga yang bersahaja;
• "Kelopak mata Mongolia."
• ketidakjelasan warna (buta warna);
• perkembangan kuku yang buruk;
• perubahan aorta, penyempitan aorta.

Pada varian disgenesis murni, sering kali tidak ditemukan perubahan patologis yang jelas, namun terdapat keterbelakangan sistem genital dan kelenjar. Pasien memiliki risiko tinggi terkena patologi neoplastik pada organ genital - khususnya disgerminoma, gonadoblastoma, yang terbentuk dari sisa struktur seluler pada periode embrionik. Proses neoplastik semacam ini sangat agresif, sulit diobati, resisten terhadap radio, sehingga peluang penyembuhannya kecil. Tanda pertama komplikasi adalah sindrom viril (rambut rontok pada pria, suara menjadi kasar, dll).

Bentuk campuran disgenesis gonad dimanifestasikan oleh gejala seperti:

• pengerdilan;
• alat kelamin kekanak-kanakan;
• kurangnya siklus bulanan;
• gangguan pada sistem kardiovaskular (sering - kelainan jantung);
• gangguan konfigurasi dada (tidak pada semua pasien).

Varian campuran relatif jarang terjadi, dan gejalanya tidak spesifik.[2]

Tanda-tanda pertama

Tanda-tanda klinis umum disgenesis gonad adalah:

• Limfedema pada kaki, tangan, tubuh bagian atas, daerah leher pada bayi baru lahir;
• kurangnya pertumbuhan;
• tubuh kekar;
• payudara berbentuk tong yang membesar, kelenjar susu yang lebar (seringkali dengan puting yang masuk ke dalam);
• keterlambatan pembentukan ciri-ciri seksual sekunder dan awal siklus menstruasi;
• hipoplasia alat kelamin luar dengan ukuran klitoris normal;
• hipoplasia uterus yang nyata, pemanjangan dan penyempitan vagina;
• berleher pendek, batas pertumbuhan rambut rendah;
• tipe wajah yang khas ("usia tua");
• malformasi mandibula, langit-langit melengkung, kelainan bentuk gigi;
• hiperpigmentasi pada kelopak mata;
• kelopak mata atas terkulai, strabismus, epicanthus;
• lipatan serviks melintang yang jelas;
• Gangguan muskuloskeletal (kelengkungan tulang belakang, osteoporosis);
• kardiovaskular, patologi urogenital.

Tahapan

Diferensiasi seksual adalah urutan tahapan dan proses yang pasti. Jenis kelamin kromosom, yang terbentuk pada saat pembuahan, menentukan jenis kelamin gonad, yang menentukan perkembangan jenis kelamin fenotipik, yang dengannya sistem urogenital pria atau wanita terbentuk. Kegagalan pada salah satu tahap embriogenesis menyebabkan gangguan diferensiasi seksual.

Pada tahap pertama terjadi pembentukan jenis kelamin kromosom. Kemudian, hingga kira-kira usia kehamilan 40 hari, embrio berkembang sesuai skenario yang sama dengan pembentukan gonad yang tidak berdiferensiasi.

Pada tahap kedua, gonad yang tidak berdiferensiasi berubah menjadi ovarium atau testis. Perkembangan fenotipik seks lebih lanjut mengarah pada pembentukan sistem urogenital pria dan wanita. Pembentukan genitalia interna terjadi dari duktus Müllerian dan Wolff, yang letaknya berdekatan pada awal perkembangan embrio. Alat kelamin luar dan uretra pada jenis kelamin yang berbeda terbentuk dari elemen yang sama, sinus urogenital, tuberkel genital, lipatan dan pembengkakan.

Pembentukan fenotip pria terjadi di bawah pengaruh hormon: zat yang menghambat saluran Mullerian dan testosteron, produk sekresi testis embrionik. Dengan tidak adanya testis, jenis kelamin fenotipik berkembang sepanjang garis perempuan.

Formulir

Empat jenis disgenesis gonad diketahui:

• Disgenesis yang khas (sindrom Shereshevsky-Turner) adalah cacat yang jelas, keterbelakangan seksual total. Organ rahim dan saluran tuba kurang berkembang. Gonad tampak seperti untaian penghubung tipis, menunjukkan kariotipe 45X. Ketinggian pasien tidak melebihi 1,5 meter, ada cacat pada pembentukan gigi, strabismus, "lipatan Mongolia". Perawakannya kekar, leher pendek ditutupi lipatan kulit. Berat badan kurang, pembengkakan pada ekstremitas, kelainan bentuk tengkorak dan siku, pelanggaran konfigurasi telinga dan dada, asimetri dan depresi pada puting susu merupakan ciri khasnya. Hiperpigmentasi pada tubuh, tulang belikat yang menonjol dapat diamati. Seringkali pasien mengalami gangguan pada sistem kardiovaskular, muskuloskeletal, dan saluran kemih. Ciri-ciri seksual sekunder tidak ada. Penurunan atau tidak adanya kromatin seks terdeteksi. Bagi bayi, “wajah lelaki tua” dianggap sebagai ciri khas.
• Disgenesis ringan disebabkan oleh mosaikisme genetik 45X/46XX. Besarnya cacat kromosom menentukan intensitas gejala dan kedekatannya dengan manifestasi sindrom Shereshevsky-Turner. Dominasi set kromosom yang benar memfasilitasi gambaran klinis. Pasien sering kali memiliki pertumbuhan normal, perkembangan karakteristik seksual dimungkinkan dengan latar belakang siklus bulanan yang normal. Namun perkembangan alat kelaminnya belum sempurna.
• Disgenesis gonad murni disebabkan oleh kariotipe 46XX atau 46XY (disgenesis lengkap, sindrom Swyer) dan ditandai dengan dominasi ciri-ciri wanita dengan perawakan eunuchoid (payudara lebar dengan latar belakang panggul menyempit). Pertumbuhan rata-rata atau bahkan tinggi, perbedaan jenis kelamin tidak terdeteksi, namun terdapat infantilisme seksual tanpa pelanggaran nyata terhadap anatomi organ. Kelenjar reproduksi tampak sebagai saluran fibrosa, dengan adanya sel germinal yang memadai. Sindrom ini sering dikombinasikan dengan peningkatan risiko pembentukan tumor di kelenjar seks, akibatnya kelenjar tersebut diangkat. Patologinya diketahui tidak lebih awal dari masa pubertas: kelenjar susu berukuran kecil, atau tampak seperti segel kecil. Ada hipoplasia seksual, kerontokan rambut rendah. Mungkin ada sedikit keluarnya cairan seperti menstruasi.
• Disgenesis campuran adalah manifestasi khas hermafroditisme. Terdapat kariotipe 45X/46XY yang diwakili oleh fenotipe jantan dan betina. Ada perubahan cacat pada gonosom dengan pembentukan fenotip sel kelamin genetik multiskala. Dengan tidak adanya atau tidak aktifnya kromosom Y, X, pembentukan jaringan dorong gonad yang tidak berdiferensiasi diamati. Gejala patologis terdeteksi segera setelah kelahiran anak. Alat kelamin luar bercampur: dengan latar belakang klitoris yang mengalami hipertrofi, terdapat pembesaran labia tipe skrotum, dan selama masa pubertas, tanda-tanda pria (sindrom verilny), seperti rambut wajah, suara menjadi kasar, mendominasi. Kelenjar payudara kurang berkembang, terjadi hipoplasia pada rahim dan saluran tuba. Patologinya mungkin menyerupai disgenesis yang khas, tetapi cacat pada organ dalam jarang terlihat.

Berbagai macam bentuk disgenesis disebabkan oleh dampak negatif dari faktor-faktor tertentu selama pembentukan struktur fenotipik genetik yang menentukan identitas seksual atau perkembangan kelompok kelenjar sistem seksual. Jaringan gonad yang rusak mati dan berubah menjadi elemen jaringan ikat yang tidak mampu menghasilkan sel germinal pria dan berkembang.[3]

Komplikasi dan konsekuensinya

Gangguan pertumbuhan kerangka diamati pada lebih dari 95% kasus disgenesis gonad. Keterbelakangan pertumbuhan dimulai pada periode intrauterin, tetapi paling terlihat setelah usia 10-12 tahun.

Tidak adanya perkembangan pubertas merupakan karakteristiknya, meskipun pubertas parsial kadang-kadang terjadi pada kasus variasi kariotipe mosaik, dan dalam situasi terisolasi ada kemungkinan kehamilan mandiri.

Limfedema ekstremitas, yang terjadi langsung pada bayi baru lahir, hilang dalam beberapa hari atau bulan. Namun pada usia yang lebih tua, pembengkakan bisa muncul kembali dengan beban tertentu (berlari, hipotermia). Hal ini disebabkan oleh perkembangan sistem limfatik yang tidak tepat. Dalam kasus yang parah, bantuan ahli bedah mungkin diperlukan: pasien menjalani angioplasti.

Pada 30% pasien dengan disgenesis gonad, kelainan jantung (lebih sering sisi kiri) didiagnosis karena pembentukan sistem limfatik yang tidak tepat. Patologi yang paling umum adalah koarktasio aorta, katup aorta bikuspid, dilatasi akar. Dengan diagnosis tepat waktu, pembedahan sering kali diresepkan untuk mencegah komplikasi berat. Dalam kasus yang relatif ringan, disfungsi jantung dicatat: peningkatan tekanan darah, prolaps katup mitral.

Gangguan pendengaran sering terlihat pada organ pendengaran. Gangguan pendengaran neurosensori atau konduktif sering terjadi pada masa kanak-kanak dan pada orang dewasa di atas usia 35 tahun. Masalah pendengaran pada masa kanak-kanak seringkali menyebabkan perkembangan psikomotorik yang buruk: keterampilan berbicara dan kecerdasan terganggu.

Kerusakan ginjal terjadi pada sekitar setengah pasien dengan disgenesis gonad. Bentuk organ yang tidak beraturan, fusinya, hipoplasia, lokalisasi atipikal - semua cacat ini seiring waktu dapat menyebabkan tekanan darah tinggi dan berkontribusi terhadap penyakit saluran kemih menular.

Konsekuensi penting lainnya dari disgenesis gonad adalah gangguan psikologis dan perilaku yang dipicu oleh ciri-ciri eksternal dan ciri-ciri lain pasien. Seringkali orang yang sakit diisolasi dari teman sebayanya bahkan pada usia muda, sehingga ia mengalami kesulitan dalam bersosialisasi.[4]

Implikasi bagi pasien dengan disgenesis gonad XX:

• karena gangguan produksi estrogen, kelenjar payudara tidak berkembang, rahim tidak berfungsi, dan tidak ada siklus bulanan sebelum pengobatan estrogen;
• progesteron tidak diproduksi, siklus bulanan tidak stabil sampai pengobatan progestin diberikan;
• dengan latar belakang ketidakmampuan gonad menghasilkan sel telur, seorang wanita tidak bisa hamil sendiri.

Diagnostik Disgenesis gonad

Tindakan diagnostik dilakukan oleh dokter kandungan bekerja sama dengan ahli genetika medis: proses diagnosis biasanya tidak terlalu sulit. Spesialis secara visual menilai perkembangan sistem muskuloskeletal, organ genital eksternal, sistem kelenjar, dan juga melakukan tes genetik. Lakukan pemeriksaan USG pada organ panggul dan ginjal, kaji kerja jantung dengan elektrokardiografi. Pemeriksaan laparoskopi gonad, biopsi, pengukuran kadar kromatin dan kualitas latar belakang hormonal.

Pada anak usia dini, disgenesis gonad dikenali dengan adanya limfedema pada tangan dan kaki, lipatan serviks, garis rambut rendah, lipatan kulit oksipital berlebihan, payudara tiroid dengan puting lebar, dan berat badan kurang saat lahir. Selain itu, pasien memiliki bentuk wajah yang khas dengan rahang yang mengecil, epicanthus, telinga berukuran kecil atau tidak beraturan, kelopak mata terkulai, dan apa yang disebut "mulut ikan". Satu dari dua pasien mengalami pemendekan metakarpal IV dan satu dari 4-5 pasien mengalami koarktasio aorta.

Gangguan terkait termasuk malformasi ginjal, hiperpigmentasi, hipoplasia kuku, gangguan pendengaran, patologi autoimun, dan hipotiroidisme.

Hingga beberapa tahun lalu, tes kromatin seks dilakukan untuk menilai gangguan kromosom X. Ini adalah sel Bara spesifik, yang merupakan produk inaktivasi salah satu kromosom X. Pasien dengan set kromosom 45X dirujuk ke seri kromatin-negatif. Tetapi hanya setengah dari pasien dengan disgenesis gonad (individu dengan kariotipe 45X, mosaikisme dan kelainan struktural yang jelas) dapat dirujuk ke seri yang sama. Oleh karena itu, untuk keakuratan diagnosis, analisis tersebut harus dilengkapi dengan pemeriksaan kariotipe.

Kadar hormon perangsang folikel dalam serum, yang meningkat pada masa kanak-kanak, kemudian menurun ke nilai normal, dan setelah usia 9 tahun meningkat ke nilai karakteristik pengebirian. Pada saat yang sama, kadar hormon luteinisasi serum juga meningkat dan kadar estradiol menurun. Pada sekitar 2% pasien dengan variasi 45X dan 12% pasien dengan mosaikisme, ovarium memiliki cukup folikel untuk menghasilkan perdarahan menstruasi berkala. Dan dengan lesi yang minimal, pasien terkadang hamil, meskipun masa reproduksinya biasanya singkat.

Diagnostik instrumental paling sering diwakili oleh radiografi, ultrasound, elektrokardiografi.

Perubahan pada sisi tulang belakang dapat dipantau secara radiografi:

• vertebra serviks pertama berukuran kecil;
• kelainan tubuh tulang belakang;
• skoliosis.

Beberapa pasien dengan disgenesis gonad juga menderita displasia pinggul bawaan. Pada beberapa kasus, terdapat kelainan pertumbuhan gigi sehingga memerlukan bantuan dokter ortodonti.

Informasi mengenai terbentuknya osteopenia atau osteoporosis pada penderita disgenesis gonad cukup banyak. Pasien mengalami peningkatan insiden patah tulang, terutama di pergelangan tangan, tulang belakang, dan leher femur. Perubahan pada peralatan tulang terjadi pada anak usia dini: lapisan kortikal terutama terpengaruh, yang terjadi dengan latar belakang proses metabolisme intraoseus yang lambat. Di masa dewasa, metabolisme intraoseus meningkat secara signifikan.

Perbedaan diagnosa

Disgenesis gonad yang khas harus dibedakan:

• dari varian patologi campuran, ketika di satu sisi terdapat testis dan di sisi lain terdapat massa gonad;
• dari varian disgenesis murni, ketika saluran gonad ditemukan di kedua sisi dengan latar belakang kariotipe normal, pertumbuhan yang memadai dan amenore primer;
• dari sindrom Noonan, patologi autosomal dominan dengan lipatan kulit di leher, perawakan pendek, kelainan jantung bawaan, kelengkungan valgus lengan bawah dan kelainan bawaan lainnya dengan latar belakang gonad dan kariotipe normal.

Diagnosis dilakukan segera setelah lahir, atau pada masa pubertas, ketika amenore terdeteksi dengan latar belakang kelainan perkembangan bawaan.

Sindrom Noonan adalah patologi dengan karakteristik fenotipik disgenesis gonad dan pengetikan kromosom normal. Sindrom ini diturunkan dalam pola autosomal dominan atau terjadi karena ekspresi gen abnormal yang terletak di lengan panjang kromosom kedua belas.

Ciri-ciri diferensiasi dan diagnosis disgenesis gonad murni dan sindrom Noonan dirangkum dalam tabel berikut:

Gejala	Disgenesis gonad	Sindrom Noonan
Penampilan	Khas disgenesis gonad.	Mengingatkan pada penampakan disgenesis gonad
Cacat jantung	Cacat jantung sisi kiri yang dominan, stenosis aorta	Cacat jantung sisi kanan, stenosis arteri pulmonalis
Perkembangan intelektual	Lebih sering normal	Terganggu pada hampir satu dari dua pasien
Tinggi lahir	Dibawah normal	Norma
Pertumbuhan akhir	Dibawah normal	Di bawah normal pada satu dari dua pasien
Gonad	Disgenesis gonad	Norma
Jenis kelamin	Perempuan	Laki-laki dan perempuan
Kariotipe	Telah terjadi perubahan	Norma

Pengobatan Disgenesis gonad

Pada masa pubertas yang diharapkan, mulailah terapi substitusi estrogen, yang diperlukan untuk merangsang perkembangan kelenjar susu, alat kelamin luar dan dalam. Selama tahun pertama pemberian estradiol, perkembangan sistem muskuloskeletal meningkat sekitar dua kali lipat, namun pertumbuhan dalam banyak kasus tidak mencapai norma absolut.

Neoplasma gonad jarang terjadi pada pasien dengan variasi 45X, berbeda dengan pasien dengan mosaikisme kromosom Y. Mengingat hal ini, pengangkatan massa gonad dianjurkan pada semua kasus sindrom viril.

Tujuan Perawatan Utama:

• peningkatan kinerja pertumbuhan;
• pemasangan menstruasi yang teratur, pembentukan ciri-ciri seksual sekunder;
• terapi patologi yang menyertai, koreksi cacat perkembangan;
• pencegahan gangguan pada sistem tulang (khususnya osteoporosis).

Saat ini, hormon pertumbuhan rekombinan yang diperoleh melalui teknologi rDNA digunakan untuk menormalkan pertumbuhan. Di negara kita, obat-obatan seperti Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan sering digunakan. Skema terapi modern untuk koreksi pertumbuhan adalah sebagai berikut: setiap hari di malam hari, obat disuntikkan secara subkutan dengan dosis 0,05 mg per kilogram per hari. Perawatan selesai ketika usia tulang pasien sama dengan 15 tahun, dengan latar belakang penurunan pertumbuhan hingga 2 cm per tahun. Perawatan perangsang pertumbuhan jangka panjang selama masa pubertas menyebabkan peningkatan pertumbuhan akhir. Terapi ini dipantau oleh ahli endokrinologi anak, dengan pemantauan berulang setiap enam bulan.

Perawatan penggantian estrogen diresepkan untuk sebisa mungkin meniru perkembangan seksual yang memadai. Biasanya, perkembangan kelenjar susu dimulai pada usia sekitar 10 tahun, setelah itu respons bulanan pertama dimulai. Sebelum meresepkan terapi estrogen, hormon gonadotropik dievaluasi untuk memastikan pubertas spontan tidak mungkin terjadi. Jika gonadotropin meningkat, terapi estrogen dimulai.

Dengan nilai LH dan FSH yang normal, lakukan USG rahim dan pelengkapnya. Pengobatan dilakukan dengan mempertimbangkan efek estrogen yang bergantung pada dosis pada pematangan tulang: dosis rendah merangsang pertumbuhan tulang, dan dosis tinggi menghambatnya. Telah ditemukan bahwa penggunaan estradiol pengganti sejak usia 12 tahun tidak memiliki efek buruk pada pertumbuhan akhir pasien yang menjalani pengobatan hormon pertumbuhan. Diperbolehkan menggunakan sediaan oral, obat transdermal (tambalan, gel, dll.). Dosis awal bisa sepersepuluh atau seperdelapan dari jumlah estradiol orang dewasa, dan kemudian ditingkatkan setelah 24 bulan.

Setelah dua tahun beralih ke dosis yang setara untuk anak perempuan: estradiol 2 mg/hari, 0,1 mg dalam versi transdermal, 2,5 mg/bulan estradiol dipropionat dalam bentuk suntikan v/m. Progesteron bergabung setelah 2 tahun dari awal asupan estrogen hingga awal menstruasi.

Penggunaan kontrasepsi sintetik tidak diinginkan.

Di masa dewasa, peniruan fungsi ovarium yang memadai dilakukan dengan meresepkan obat pengganti estrogenik dan progesteron. Penggunaan estrogen terkonjugasi atau alami dianjurkan:

• Premarin dengan dosis 0,625-1,25 mg per hari;
• Estrofen dengan dosis 2 mg per hari.

Obat yang mengandung progesteron digunakan sebagai tambahan, dari hari ke 15 hingga 25 pengobatan siklik:

• Medroksiprogesteron asetat 5 sampai 10 mg per hari;
• Norethindrone 1-2 mg per hari.

Diperbolehkan meresepkan obat kombinasi yang mengandung estrogen dan gestagen alami (Divina, Cycloprogynova), sesuai dengan skema siklik.

Penggunaan obat-obatan yang mengandung estrogen sintetis atau kontrasepsi yang mengandung etinilestradiol tidak dianjurkan. Akhiri estrogen dan progestin pada usia normal menopause yang diharapkan (dari 50 tahun), atau terus gunakan estrogen saja untuk mencegah osteoporosis. Kalsium (1000-1200 mg per hari) dikonsumsi sebagai profilaksis untuk tujuan yang sama.

Terapi penggantian hormon untuk disgenesis gonad seringkali disertai dengan efek samping yang tidak diinginkan, seperti:

• nyeri di area payudara;
• mual, nafsu makan meningkat, sakit perut;
• perubahan jumlah lendir serviks;
• perasaan lelah, kelemahan umum;
• kejang otot pada ekstremitas;
• penambahan berat badan, pembengkakan;
• peningkatan risiko trombosis.

Namun, terlepas dari kemungkinan efek sampingnya, penggunaan obat pengganti disgenesis gonad merupakan kebutuhan terapeutik yang didukung oleh para ahli medis internasional.[5]

Perawatan fisioterapi

Terapi fisik bukanlah pengobatan definitif untuk disgenesis gonad. Namun, pengobatan tambahan ini membantu meningkatkan kesejahteraan pasien dan meningkatkan efektivitas pengobatan lainnya.

• Titik akupunktur nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapi - mandi udara dengan suhu udara minimal 18°C.
• Hidroterapi (menyiram, menggosok, mandi hujan, termasuk jenis pohon jarum, kontras, mandi bijak).
• Balneoterapi (karbon dioksida, mutiara, oksigen, radon, mandi iodobromik).
• Elektroforesis endonasal magnesium, litium, brom.

Magnetoterapi di zona kerah diresepkan untuk mempercepat sirkulasi darah, menormalkan tekanan di pembuluh darah, dan meningkatkan fungsi sistem hipofisis-hipotalamus. Prosedur ini diulangi setiap hari selama 12-15 hari.

Selain itu, terapi fisik dan pijat diresepkan untuk meningkatkan trofik dan konduksi saraf, memperkuat sistem muskuloskeletal. Pijat umum, menguleni ekstremitas dan zona pertumbuhan, pijat pada zona kerah dan otot tulang belakang dilakukan.

Pengobatan herbal

Fitoestrogen merupakan zat alami yang terkandung dalam berbagai tumbuhan yang memiliki sifat estrogenik. Sumber utama estrogen alami tersebut adalah kedelai dan produk berbahan dasar kedelai. Fitoestrogen memiliki kemiripan struktural dengan estradiol dan berikatan dengan reseptor estrogen.

Kelompok zat lain yang berguna dalam disgenesis gonad adalah fitohormon. Ini adalah komponen tanaman obat yang tidak memiliki kemampuan estrogenik, namun menunjukkan efek menguntungkan terhadap kualitas siklus bulanan. Fitohormon terdapat dalam tumbuhan seperti cimicifuga, malbrosia, raconticin dan sebagainya. Ada sejumlah sediaan farmasi, yang komposisinya hanya diwakili oleh komponen tumbuhan:

• Climadinon (mengandung 20 mg ekstrak cimicifuga, diminum 1 tablet dua kali sehari);
• Remens (diwakili oleh lima komponen tumbuhan, diminum 30 tetes dua kali sehari);
• Mastodinon (diwakili oleh ekstrak tsimitsifuga, batang daun basilistnikovidnyi, alpine violet, groudannik pahit, casatnik beraneka ragam, Tiger lily dan diminum 30 tetes dua kali sehari).

Di antara pengobatan tradisional, berikut ini yang sangat populer:

• Infus mistletoe putih dibuat dari 2 sdt. Bahan mentah dihaluskan dan 250 ml air mendidih. Bersikeras di bawah penutup selama dua puluh empat jam. Ambil obat yang diperoleh pada siang hari, dibagi menjadi tiga porsi, setelah makan.
• Tingtur dompet gembala dibuat dari proporsi 1 bagian tanaman dengan 10 bagian vodka. Obatnya didiamkan selama 14 hari, diminum 35 tetes tiga kali sehari.
• Infus Aralia Manchuria dibuat dari 1 sdt. Bahan baku tanaman dihaluskan dan 1 liter air mendidih. Infus diinfuskan selama sepuluh menit, ambil 1 sdm. Aku. Hingga lima kali sehari setiap hari.

Perawatan bedah

Laparoskopi dilakukan untuk memvisualisasikan gonad dan memutuskan apakah gonadektomi diperlukan.

Gonadektomi dilakukan jika ditemukan jaringan yang belum matang pada gonad. Jika terdapat jaringan ovarium matang pada gonad ovotestis lobular, dilakukan pemisahan dengan mempertahankan komponen ovarium. Sisi teknis dari intervensi bedah ditentukan oleh struktur gonad. Jika perlu, dilakukan feminisasi plastik.

Namun, ahli bedah tidak selalu harus memilih reseksi parsial ovotestis berdasarkan diagnosis histologis intraoperatif, pelestarian kelenjar spesifik jenis kelamin, dan pengangkatan area gonad yang tidak berdiferensiasi. Gonadektomi lebih sering dilakukan karena peningkatan risiko keganasan gonad ovotestis. Menurut statistik, proses keganasan berupa disgerminoma, seminoma, gonadoblastoma didiagnosis pada hampir 3% pasien.

Pencegahan

Karena penyebab disgenesis gonad belum sepenuhnya dijelaskan, para ahli belum mengembangkan skema yang jelas untuk pencegahan penyakit ini. Pencegahan khusus sampai saat ini tidak ada. Dokter menyarankan untuk mengikuti aturan umum berikut:

• Calon orang tua harus menahan diri dari minum alkohol, merokok, dan terlebih lagi, dari penggunaan narkoba.
• Seorang ibu hamil harus memperhatikan nutrisi. Penting untuk memberi preferensi pada makanan alami, segar, bergizi, tanpa bahan tambahan kimia. Optimalnya jika menunya disesuaikan oleh ahli gizi spesialis.
• Penting untuk mencurahkan waktu yang cukup untuk aktivitas fisik (1-2 jam sehari, melibatkan semua kelompok otot).
• Selama kehamilan, penting bagi wanita untuk menghindari kontak dengan bahan kimia dan radiasi. Jika aktivitas profesional dikaitkan dengan faktor risiko, maka perlu berganti pekerjaan bahkan sebelum merencanakan kehamilan.
• Seorang wanita hamil harus menghindari infeksi virus, mikroba dan jamur.
• Situasi stres dan psiko-emosional harus dihindari jika memungkinkan.
• Bahkan pada tahap perencanaan kehamilan, Anda harus mengunjungi ahli genetika untuk menilai kemungkinan kelainan pada janin.

Ramalan cuaca

Diagnosis tepat waktu, penelitian lengkap dengan pengawasan medis selanjutnya, perawatan komprehensif dengan semua obat yang tersedia dan direkomendasikan memungkinkan pasien dengan disgenesis gonad untuk menjalani kehidupan yang hampir penuh dan aktif, tanpa masalah rumah tangga, psikologis dan sosial.

Prognosis hidup secara keseluruhan dianggap memuaskan jika pasien tidak mengalami malformasi kardiovaskular yang parah.

Pertumbuhan pasien, bahkan dengan pengobatan hormon pertumbuhan, seringkali lebih pendek dari rata-rata populasi. Angka harapan hidup mungkin juga lebih pendek, namun dengan pengawasan medis rutin dan tindakan pencegahan, angka harapan hidup akan meningkat secara signifikan.

Kualitas ramalan secara langsung dipengaruhi oleh:

• waktu memulai pengobatan;
• Kecukupan dosis terapi sulih hormon;
• pemilihan obat yang tepat;
• Kepatuhan pasien terhadap rekomendasi dokter.

Dengan rehabilitasi dini, pasien dengan disgenesis gonad dapat memiliki rahim, kelenjar payudara, dan menstruasi yang terbentuk normal. Kehamilan mandiri alami jarang terjadi: teknologi reproduksi berbantuan direkomendasikan.

Sastra yang digunakan

Endokrinolgi reproduksi. Panduan untuk dokter. AV Drval, 2014

Endokrinologi Dasar dan Klinis. Buku 2 - David Gardner, Dolores Schobeck