Distrofi Hepatocerebral

Penyakit Wilson-Konovalov, atau hepatocerebral dystrophy adalah patologi herediter, di mana kerusakan sistem hati dan saraf diamati. Penyakit ini diwarisi oleh tipe resesif autosomal, sedangkan gen patogen terletak di lengan q dari kromosom ketigabelas.

Dalam etiologi penyakit, peran utama dimainkan oleh gangguan metabolisme tembaga. Tembaga dalam jumlah berlebihan terakumulasi di jaringan hati, di otak, di sistem saluran kemih, di kornea. Tingkat kejadian adalah 0,3: 10.000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Penyebab distrofi hepatocerebral

Munculnya penyakit ini adalah karena gangguan herediter metabolisme tembaga. Dalam struktur tubuh, spesialis menunjukkan peningkatan yang mencolok dalam kandungan tembaga. Pada saat bersamaan, ekskresi tembaga melalui sistem kemih meningkat. Pada saat bersamaan, isinya dalam aliran darah menurun.

Kegagalan dalam mekanisme distribusi microelement terjadi karena penurunan genul bergantung pada jumlah ceruloplasmin - protein plasma yang mengandung tembaga tertentu. Tembaga, yang masuk ke aliran darah dari makanan, tidak bisa tinggal di dalam darah, karena kandungan protein yang mengandung tembaga berkurang. Akibatnya, tembaga terpaksa menumpuk di berbagai organ dan jaringan dan diekskresikan oleh ginjal dalam volume tinggi.

Akumulasi tembaga di jaringan ginjal memprovokasi terganggunya sistem filtrasi urin, yang pada gilirannya menyebabkan munculnya aminoaciduria (asam amino).

Pelanggaran fungsi otak, kerusakan jaringan hati dan kornea juga terkait dengan meningkatnya akumulasi tembaga di dalamnya.

[7], [8], [9], [10], [11]

Gejala distrofi hepatocerebral

Penyakit ini lebih sering memanifestasikan pada rentang usia sepuluh sampai 25 tahun. Gejala utama patologi adalah kelemahan otot, gemetar dan meningkatnya demensia. Kelemahan otot bisa terwujud dalam berbagai tingkat. Terkadang sindrom Parkinson khas menggambarkan seluruh sistem otot. Wajah mengambil bentuk topeng, rahang bawah menggantung, upaya untuk berbicara tidak jelas, suaranya menjadi, seolah-olah, orang asing, tuli. Pada saat bersamaan, menelan bisa terganggu, karena relaksasi otot-otot faring. Meningkatkan air liur. Aktivitas motorik terhambat. Tangan dan kaki bisa membeku dalam posisi yang tidak standar dan bahkan aneh.

Dengan latar belakang kelemahan otot, ada getaran yang mencolok, terutama diucapkan pada tungkai atas (yang disebut ayunan sayap). Gerakan semacam itu bisa hilang selama periode istirahat dan tiba-tiba muncul saat lengan disamping atau diangkat ke tingkat korset bahu. Gemetar bisa terjadi pada satu tangan atau dua sekaligus, begitu juga pada jari dalam bentuk kejang.

Pada tahap akhir penyakit, serangan epilepsi dapat terjadi, pasien mungkin mengalami koma. Ada penurunan kemampuan mental, hingga gangguan mental yang signifikan.

Sensitivitas kulit dan tungkai tidak menderita. Refleks tendon bahkan sedikit meningkat - terkadang Anda bisa memperbaiki refleks Babinsky (ekstensi ibu jari yang abnormal di kaki dengan stimulasi telapak kaki yang disengaja).

Tanda khas dari distrofi hepatocerebral, yang merupakan gejala langsung penyakit ini pada sekitar 65% pasien, adalah cincin kornea Kaiser-Fleischer yang disebut. Ini adalah garis berpigmen dari warna kecoklatan kehijauan yang membentang di sepanjang daerah posterior kornea yang berbatasan dengan sklera. Garis seperti itu dapat diamati selama pemeriksaan normal, atau dengan cara iluminator celah.

Ada kemungkinan untuk melihat perkembangan anemia, trombositopenia dan malfungsi darah lainnya di laboratorium - semua ini merupakan konsekuensi gangguan fungsi hati.

Diagnosis distrofi hepatocerebral

Dengan gambaran klinis yang khas, diagnosis penyakitnya tidak sulit. Evaluasi hereditas, tanda-tanda kerusakan pada subkorteks (distonia, gejala hyperkinetic), cincin Kaiser-Fleischer-semua ini memungkinkan tersangka adanya distrofi hepatosit. Konfirmasikan diagnosis dengan menentukan jumlah ceruloplasmin yang berkurang (penurunan karakteristik kurang dari 1 μmol / L) dalam plasma darah dan peningkatan ekskresi tembaga dengan ekskresi urin (meningkat lebih dari 1,6 μmol atau 50 μg / hari).

Tanda-tanda utama untuk diagnosis:

• gejala otak simultan dan kerusakan hati;
• hereditas yang merugikan oleh tipe resesif autosom;
• manifestasi awal penyakit setelah usia 10 tahun;
• Gangguan ekstrapiramidal (gemetar, lemah, posisi tubuh dan ekstremitas tidak adekuat, nyeri spastik, gangguan gerakan, tertelan, penurunan kemampuan mental);
• Gangguan ekstra syaraf (nyeri di kuadran kanan atas, kecenderungan perdarahan, nyeri sendi, kerusakan pada email gigi dan gusi);
• adanya cincin kornea;
• penurunan tingkat ceruloplasmin;
• peningkatan ekskresi tembaga melalui ginjal;
• Diagnostik DNA

Bedakan penyakit dengan distonia otot, Parkinsonisme, multiple sclerosis.

[12], [13], [14], [15]

Pengobatan distrofi hepatocerebral

Pengobatan penyakit ini didasarkan pada fakta bahwa kelainan patologis di tubuh dimanifestasikan, sebagai konsekuensi meningkatnya jumlah tembaga dalam aliran darah. Dianjurkan untuk mematuhi diet yang memberikan pengecualian makanan diet tinggi tembaga. Di bawah larangan jatuh coklat, produk dengan kakao, ada kacang-kacangan dan jamur, hati.

Terapi obat menyediakan penggunaan d-penicillamine jangka panjang, dari 1,2 sampai 2 g obat setiap hari. Sampai saat ini, pengobatan ini paling efektif: ada perbaikan klinis yang terus-menerus dan kadang-kadang bahkan involusi gejala lengkap. Terapi semacam itu biasanya disertai dengan minum obat dengan kandungan vitamin B6 yang tinggi, karena kandungannya dalam jaringan selama pengobatan cenderung menurun.

Pengobatan dengan penicillamine (sinonim - kurrenil) dilakukan sesuai dengan skema berikut:

• Pertama kali mengangkat 150 mg obat setiap hari selama seminggu;
• Selama minggu kedua mereka mengkonsumsi 150 mg per hari;
• Kemudian mingguan jumlah obat harian meningkat sebesar 150 mg. Hal ini dilakukan sampai ekskresi tembaga oleh ginjal mencapai 1-2 g.

Setelah kondisi pasien membaik, dosis retensi 450 sampai 600 mg per hari ditentukan. Jumlah vitamin B6 yang diambil saat ini harus dari 25 sampai 50 mg setiap hari.

Jika selama pengobatan dinyatakan efek samping (alergi, mual, penyakit ginjal, dll), Waktu untuk membatalkan penicillamine dan kemudian ditransfer ke dosis kecil obat bersama dengan 20 mg prednisolon harian (selama 10 hari).

Jika pasien memiliki ketidaksetujuan penisilin, maka seng sulfat diresepkan sebanyak 200 mg tiga kali sehari.

Pencegahan distrofi hepatocerebral

Karena distrofi hepatocerebral adalah patologi turun-temurun, sayangnya tidak mungkin untuk mencegah dan mencegahnya. Selama konseling genetik medis, orang tua yang telah memiliki bayi dengan distrofi kemudian disarankan untuk tidak mencoba memiliki anak. Pembawa heterozigot dari gen yang bermutasi dapat dideteksi dengan uji biokimia: menghitung jumlah ceruloplasmin dalam serum darah, dan tingkat ekskresi asam amino dan tembaga melalui ginjal.

Adalah penting bahwa deteksi dini penyakit ini mungkin terjadi, yang akan memungkinkan pasien untuk tetap aktif untuk waktu yang lama dan untuk memperlambat pengembangan konsekuensi ireversibel di otak. Penggunaan penisilin secara teratur adalah semacam jaminan untuk memperpanjang masa hidup pasien.

Prognosis dari distrofi hepatocerebral

Jalannya penyakit ini diakui oleh spesialis yang tak diragukan lagi berkembang. Durasi hidup penuh pasien mungkin tergantung pada jumlah dan tingkat gejala, dan pada waktu pengobatan. Harapan hidup rata-rata pasien dengan tidak adanya pengobatan adalah sekitar 6 tahun, dan dalam perjalanan penyakit ganas yang agresif - beberapa bulan dan bahkan berminggu-minggu.

Disfeksi hepatocerebral memiliki prognosis yang paling menguntungkan hanya jika pengobatan diresepkan bahkan sebelum munculnya tanda-tanda kerusakan pada hati dan sistem saraf.