Duphaston

Duphaston adalah obat yang mengandung progesteron sintetis yang disebut didrogesteron. Obat ini banyak digunakan dalam ginekologi untuk sejumlah indikasi berbeda, termasuk pengobatan beberapa bentuk defisiensi fase luteal, endometriosis, aborsi, dan gangguan menstruasi lainnya. Didrogesteron, seperti progesteron alami, memengaruhi proses yang bergantung pada estrogen dalam tubuh, yang menjadikannya komponen penting dalam mengatur keseimbangan hormon pada wanita.

Indikasi Duphaston

1. Defisiensi fase luteal.
2. Endometriosis.
3. Mencegah ancaman keguguran.
4. Resolusi kista rahim fungsional.
5. Kombinasi terapi hormonal dalam kasus terapi jangka pendek dengan latar belakang defisiensi estrogen.

Surat pembebasan

Duphaston biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral (oral).

Farmakodinamik

1. Tindakan progestogenik:

   • Efek pada endometrium: Didrogesteron menyebabkan transformasi sekretorik endometrium proliferatif, yang membantu mempersiapkannya untuk kemungkinan implantasi sel telur yang telah dibuahi. Tindakan ini mirip dengan efek fisiologis progesteron endogen pada fase luteal siklus menstruasi.
   • Dukungan kehamilan: Didrogesteron menjaga kondisi endometrium, yang mendorong kelanjutan kehamilan, dan mencegah keguguran yang berhubungan dengan defisiensi progesteron.

2. Tindakan antiestrogen:

   • Pengaturan keseimbangan hormonal: Didrogesteron melawan hiperplasia endometrium dan perubahan hiperplastik lainnya yang disebabkan oleh paparan estrogen yang berlebihan. Hal ini penting dalam pengobatan kondisi yang berhubungan dengan hiperestrogenisme, seperti perdarahan uterus disfungsional dan endometriosis.

3. Kurangnya aktivitas androgenik:

   • Tidak seperti beberapa progestogen sintetik lainnya, didrogesteron tidak memiliki aktivitas androgenik. Artinya tidak menimbulkan efek samping yang berhubungan dengan metabolisme kulit, rambut, dan lipid, seperti jerawat, hirsutisme, atau perubahan kadar lipid darah.

4. Kurangnya aktivitas estrogenik:

   • Dydrogesterone tidak menunjukkan aktivitas estrogenik, sehingga mengurangi risiko efek samping terkait estrogen, seperti peningkatan risiko tromboemboli dan kanker payudara.

5. Kurangnya aktivitas glukokortikoid dan anabolik:

   • Dydrogesteron tidak mempengaruhi metabolisme glukosa dan tidak menimbulkan efek anabolik, sehingga aman bagi pasien dengan gangguan metabolisme dan metabolisme glukosa.

Efek klinis:

• Pengaturan siklus menstruasi: Didrogesteron secara efektif digunakan untuk menormalkan siklus menstruasi jika terjadi perdarahan uterus disfungsional dan amenore sekunder.
• Pengobatan endometriosis: Dengan mengurangi aktivitas proliferasi jaringan endometrioid dan mengurangi rasa sakit.
• Dukungan kehamilan: Digunakan untuk ancaman keguguran dan kebiasaan yang berhubungan dengan defisiensi progesteron.
• Terapi penggantian hormon (HRT): Digunakan sebagai bagian dari HRT untuk mencegah hiperplasia endometrium pada wanita menopause yang menerima estrogen.

Farmakokinetik

Hisap:

• Penyerapan oral: Didrogesteron dengan cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral.
• Konsentrasi maksimum: Konsentrasi maksimum (Cmax) dalam plasma darah dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian dosis.

Distribusi:

• Distribusi dalam tubuh: Didrogesteron dan metabolitnya didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh.
• Pengikatan protein: Pengikatan tingkat tinggi pada protein plasma, yang berkontribusi terhadap distribusi zat aktif secara efektif.

Metabolisme:

• Metabolisme hati: Didrogesteron secara aktif dimetabolisme di hati. Metabolit utamanya adalah 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), yang juga memiliki aktivitas progestogenik.
• Metabolit yang aktif secara farmakologis: DHD, metabolit utama, mencapai konsentrasi plasma maksimum 1,5 jam setelah mengonsumsi dydrogesterone. Rasio Cmax DHD terhadap didrogesteron kira-kira 1,7.

Penarikan:

• Waktu paruh: Waktu paruh dydrogesterone adalah sekitar 5-7 jam, dan metabolitnya DHD adalah sekitar 14-17 jam.
• Ekskresi urin: Didrogesteron dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui urin. Sekitar 63% dari dosis yang diminum diekskresikan melalui urin dalam waktu 72 jam.
• Eliminasi total: Penghapusan total didrogesteron dan metabolitnya dari tubuh terjadi dalam waktu sekitar 72 jam.

Petunjuk khusus:

• Farmakokinetik pada lansia: Tidak ada data spesifik mengenai pengaruh usia terhadap farmakokinetik didrogesteron, namun, mengingat profil keamanan secara keseluruhan, penyesuaian dosis pada lansia biasanya tidak diperlukan.
• Gagal ginjal: Penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan untuk gagal ginjal ringan hingga sedang, namun karakteristik masing-masing pasien harus diperhitungkan.
• Gangguan hati: Pasien dengan gangguan hati berat mungkin memerlukan pemantauan khusus karena perubahan metabolisme obat.

Dosis dan administrasi

Berikut ini adalah rekomendasi dasar penggunaan dan dosis untuk berbagai indikasi.

1. Perdarahan uterus disfungsional

• Terapi akut: 10 mg dua kali sehari selama 5-7 hari untuk menghentikan pendarahan.
• Profilaksis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 siklus.

2. Amenore sekunder

• Terapi kombinasi dengan estrogen: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-25 siklus.

3. Endometriosis

• Dosis: 10 mg dua hingga tiga kali sehari dari hari ke 5 hingga ke 25 siklus atau terus menerus.

4. Sindrom pramenstruasi (PMS)

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke 11 hingga ke 25 siklus.

5. Dismenore

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke 5 hingga ke 25 siklus.

6. Menstruasi tidak teratur

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke 11 hingga ke 25 siklus.

7. Ancaman keguguran

• Dosis awal: 40 mg sekali, kemudian 10 mg setiap 8 jam sampai gejala hilang.

8. Kebiasaan keguguran

• Dosis: 10 mg dua kali sehari hingga minggu ke-20 kehamilan, lalu kurangi dosis secara bertahap.

9. Terapi penggantian hormon (HRT)

• Dalam kombinasi dengan estrogen dalam terapi siklik atau berurutan: 10 mg sekali sehari selama 12-14 hari terakhir setiap siklus 28 hari.

10. Defisiensi luteal, termasuk infertilitas

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-14 hingga ke-25 siklus, lanjutkan pengobatan terus menerus setidaknya selama 6 siklus, serta pada bulan-bulan pertama kehamilan.

Rekomendasi umum:

• Aplikasi: Tablet harus diminum dengan jumlah air yang cukup. Dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
• Hilang satu dosis: Jika Anda melewatkan satu pil, minumlah sesegera mungkin. Jika sudah hampir waktunya untuk meminum dosis berikutnya, jangan menggandakan dosisnya, teruskan meminumnya seperti biasa.
• Penghentian: Tidak disarankan untuk tiba-tiba berhenti minum obat tanpa berkonsultasi dengan dokter, terutama jika obat tersebut digunakan untuk menunjang kehamilan atau untuk HRT.

Catatan penting:

• Pemantauan pengobatan: Konsultasi rutin dengan dokter diperlukan untuk menilai efektivitas dan keamanan terapi.
• Tes dan pemantauan: Dalam beberapa kasus, pemantauan kadar hormon dan kondisi endometrium mungkin diperlukan.

Gunakan Duphaston selama kehamilan

1. Penggunaan pada ancaman keguguran: Sebuah tinjauan sistematis menunjukkan bahwa dydrogesterone secara signifikan mengurangi risiko keguguran pada wanita dengan ancaman keguguran. Dalam penelitian terhadap 660 wanita, didrogesteron ditemukan mengurangi tingkat keguguran dari 24% menjadi 13% dibandingkan dengan kelompok kontrol (Carp, 2012).
2. Penggunaan pada keguguran berulang: Tinjauan sistematis lainnya terhadap 509 wanita menemukan bahwa didrogesteron mengurangi tingkat keguguran berulang dari 23,5% menjadi 10,5% dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hal ini mendukung efektivitas dydrogesterone dalam mengurangi risiko keguguran pada wanita dengan riwayat keguguran berulang (Carp, 2015).
3. Dukungan fase luteal: Sebuah penelitian yang membandingkan didrogesteron oral dengan progesteron vagina untuk dukungan fase luteal dalam fertilisasi in vitro (IVF) menemukan bahwa kedua obat tersebut sama efektifnya dalam meningkatkan kemungkinan kehamilan. Namun, didrogesteron lebih dapat ditoleransi dan menyebabkan lebih sedikit efek samping (Tomić et al., 2015).
4. Modulasi respon imun: Dydrogesterone dapat mempengaruhi respon imun secara positif pada wanita dengan keguguran berulang. Studi menunjukkan bahwa pengobatan didrogesteron dikaitkan dengan peningkatan faktor penghambat progesteron dan pergeseran sitokin Th1 ke Th2, yang berkontribusi terhadap keberhasilan kehamilan (Walch et al., 2005).
5. Pencegahan risiko setelah amniosentesis: Sebuah penelitian menunjukkan bahwa penggunaan didrogesteron mengurangi risiko komplikasi setelah amniosentesis, seperti kebocoran cairan ketuban dan kontraksi rahim, dibandingkan dengan kelompok kontrol (Korczyński, 2000).

Kontraindikasi

1. Pemindahan reaksi alergi yang terjadi sebelumnya terhadap didrogesteron atau komponen obat lainnya.
2. Gangguan trombosis dan tromboemboli (termasuk riwayat).
3. Masalah hati seperti hepatitis akut atau kronis, disfungsi hati yang parah.
4. Jika Anda memiliki atau rentan terhadap pembentukan tumor yang sensitif terhadap hormon, seperti tumor payudara atau kanker organ yang bergantung pada estrogen.
5. Hipertensi arteri yang tidak terkontrol.
6. Tumor yang bergantung pada prolaktin (misalnya, prolaktinoma hipofisis).
7. Gangguan fungsi ginjal atau kardiovaskular.
8. Angioedema bawaan atau didapat.
9. Diabetes melitus berat, migrain sejati atau diabetik, serta tanda awal trombosis vena atau arteri yang jelas (misalnya, tromboflebitis, sindrom tromboemboli vena, stroke, infark miokard).

Efek samping Duphaston

1. Sakit kepala.
2. Pusing atau kelelahan.
3. Nyeri pada kelenjar susu.
4. Masalah gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, atau sembelit.
5. Pembengkakan (biasanya jaringan lunak).
6. Suasana hati berubah.
7. Pendarahan menstruasi atau bercak selama periode non-menstruasi.
8. Penambahan berat badan.

Overdosis

• Mual.
• Muntah.
• Pusing.
• Sakit perut.
• Mengantuk.
• Pendarahan vagina.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang mempengaruhi enzim hati:

   • Penginduksi enzim hati (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, barbiturat):
     • Obat-obatan ini dapat meningkatkan metabolisme didrogesteron di hati, sehingga dapat mengurangi efektivitasnya.
   • Penghambat enzim hati (misalnya ketokonazol, eritromisin):
     • Obat ini dapat memperlambat metabolisme didrogesteron, yang dapat meningkatkan kadar didrogesteron dalam darah dan meningkatkan risiko efek samping.

2. Obat hormonal:

   • Progestogen dan estrogen lainnya:
     • Bila digunakan bersamaan dengan obat hormonal lain, didrogesteron dapat meningkatkan atau melemahkan efeknya. Penting untuk menyesuaikan dosis di bawah pengawasan dokter.

3. Agen antibakteri dan antijamur:

   • Beberapa antibiotik dan obat antijamur dapat mengubah metabolisme didrogesteron. Misalnya, rifampisin (antibiotik) dan griseofulvin (agen antijamur) dapat mengurangi efektivitasnya.

4. Antidepresan dan antipsikotik:

   • Beberapa interaksi dapat terjadi bila digunakan bersamaan dengan antidepresan dan antipsikotik, sehingga memerlukan pemantauan pasien untuk kemungkinan perubahan efek dan efek samping.

5. Antikoagulan:

   • Bila digunakan bersamaan dengan antikoagulan (misalnya, warfarin), pemantauan yang cermat terhadap parameter pembekuan darah mungkin diperlukan, karena didrogesteron dapat mengubah efektivitasnya.

6. Obat antidiabetik:

   • Obat hormonal dapat mempengaruhi metabolisme glukosa, sehingga dosis obat antidiabetik mungkin perlu disesuaikan pada pasien diabetes.