Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) adalah obat antiretroviral yang digunakan dalam pengobatan infeksi human immunodeficiency virus (HIV). Obat ini termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) dan merupakan bagian penting dari terapi antiretroviral.

Obat ini menghambat aktivitas enzim transkriptase balik, yang diperlukan untuk reproduksi virus HIV. Ia mengikat enzim ini dan menghambat kerjanya, sehingga mencegah konversi RNA virus menjadi DNA dan selanjutnya integrasi DNA virus ke dalam genom inang. Hal ini membantu memperlambat penggandaan virus dalam tubuh dan mengurangi konsentrasinya dalam darah, sehingga memberikan hasil kesehatan yang lebih baik bagi pasien dan mengurangi risiko penularan ke orang lain.

Efavirenz sering dimasukkan dalam kombinasi obat antiretroviral seperti Atripla, yang juga mengandung tenofovir dan emtricitabine. Kombinasi penggunaan beberapa obat dapat membantu mengurangi risiko virus mengembangkan resistensi obat dan meningkatkan efektivitas pengobatan.

Indikasi Efavirenz

Efavirenz digunakan sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh human immunodeficiency virus tipe 1 (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 3 bulan ke atas yang telah dipastikan terinfeksi HIV dan memerlukan pengobatan antiretroviral .

Indikasi utama penggunaan efavirenz:

1. Pengobatan infeksi HIV-1 : Sebagai bagian dari pengobatan kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk mengurangi viral load dan mendukung fungsi kekebalan.
2. Mencegah perkembangan infeksi HIV : Mengurangi risiko Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) dan penyakit terkait HIV lainnya.

Efavirenz biasanya diberikan sebagai bagian dari terapi antiretroviral, yang mencakup inhibitor protease, inhibitor transkriptase balik nukleosida dan non-nukleosida, inhibitor integrase, dan kelas obat antiretroviral lainnya tergantung pada kebutuhan dan kondisi klinis masing-masing pasien.

Penting untuk diingat bahwa efavirenz bukanlah obat yang dapat menyembuhkan infeksi HIV sepenuhnya. Ini digunakan untuk mengendalikan virus dan menjaga kualitas hidup pasien. Sebelum dan selama pengobatan, pasien harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat untuk memantau efektivitas terapi dan kemungkinan efek samping.

Surat pembebasan

Efavirenz tersedia dalam bentuk tablet oral. Tablet efavirenz biasanya memiliki dosis terstandar yang sebaiknya diminum utuh, dengan air putih, dan dengan anjuran dokter tertentu, boleh diminum bersama makanan.

Farmakodinamik

Efavirenz adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) yang digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV). Mekanisme kerja efavirenz melibatkan penghambatan spesifik kerja enzim reverse transkriptase HIV, yang berperan penting dalam replikasi virus.

Mekanisme aksi:

1. Penghambatan transkriptase balik : Efavirenz berikatan langsung dengan transkriptase balik HIV, namun tidak seperti penghambat transkriptase balik nukleosida, efavirenz tidak memerlukan fosforilasi untuk aktivasi. Efavirenz mengubah konformasi pusat aktif enzim, yang menyebabkan penurunan aktivitasnya dan akibatnya menghambat proses transkripsi RNA virus menjadi DNA. Hal ini mencegah integrasi DNA virus ke dalam genom inang dan replikasi virus selanjutnya.
2. Mencegah replikasi virus : Dengan menghambat reverse transkriptase, efavirenz secara efektif menghentikan replikasi HIV di sel yang terinfeksi, sehingga mengurangi viral load di dalam tubuh.
3. Mengurangi viral load : Mengurangi aktivitas dan jumlah virus dalam darah membantu meningkatkan respons kekebalan tubuh dan mengurangi risiko sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS) dan penyakit terkait HIV lainnya.

Efavirenz sangat selektif terhadap transkriptase balik HIV-1 dengan efek yang dapat diabaikan pada polimerase DNA manusia, sehingga membuatnya efektif dan relatif aman untuk pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari terapi kombinasi antiretroviral. Namun, seperti obat antiretroviral lainnya, efavirenz dapat menimbulkan efek samping dan memerlukan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien selama pengobatan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik efavirenz dicirikan oleh beberapa aspek utama yang menentukan penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresinya:

Penyerapan:

• Efavirenz cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma maksimum (Cmax) tercapai sekitar 3-5 jam setelah pemberian.
• Ketersediaan hayati efavirenz meningkat bila dikonsumsi bersama makanan, terutama makanan berlemak, yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma.

Distribusi:

• Efavirenz terdistribusi dengan baik di jaringan, dengan volume distribusi lebih besar dari total air tubuh, menunjukkan penetrasi jaringan yang baik.
• Obat ini berikatan dengan protein plasma sekitar 99,5-99,75%, terutama albumin dan asam alfa1-glikoprotein.

Metabolisme:

• Efavirenz dimetabolisme secara ekstensif di hati dengan partisipasi sitokrom P450, terutama oleh isoform CYP2B6 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A4.
• Metabolisme menghasilkan pembentukan beberapa metabolit yang kurang aktif dibandingkan efavirenz yang tidak diubah.

Penarikan:

• Efavirenz dan metabolitnya dieliminasi dari tubuh terutama melalui urin dan feses.
• Waktu paruh eliminasi rata-rata efavirenz adalah 40 hingga 55 jam, sehingga dapat digunakan sekali sehari.

Karakteristik farmakokinetik ini membuat efavirenz mudah digunakan, karena dosis tunggal per hari sudah cukup untuk mempertahankan efektivitas terapi. Namun, perbedaan metabolisme setiap individu, terutama yang terkait dengan variasi genetik pada CYP2B6, dapat mempengaruhi konsentrasi efavirenz dalam darah pada pasien yang berbeda, sehingga memerlukan perhatian yang cermat terhadap dosis dan pemantauan pengobatan.

Dosis dan administrasi

Dosis standarnya adalah 600 mg sekali sehari. Efavirenz sebaiknya diminum saat perut kosong, karena mengonsumsi makanan tinggi lemak dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam darah secara signifikan, sehingga berpotensi menyebabkan peningkatan efek samping.

Gunakan Efavirenz selama kehamilan

Penggunaan efavirenz selama kehamilan bagi perempuan yang hidup dengan HIV harus dipertimbangkan mengingat potensi risiko dan manfaatnya. Dalam sebuah penelitian untuk menguji efek obat pada perempuan hamil dan menyusui yang HIV-positif, peserta menerima efavirenz dengan dosis 600 mg setiap hari sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran efavirenz dalam konteks pencegahan penularan HIV dari ibu ke anak serta menjaga kesehatan ibu dan anak selama menyusui.[1]

Penting untuk dicatat bahwa keputusan untuk menggunakan efavirenz atau obat HIV lainnya selama kehamilan harus didasarkan pada pertimbangan yang cermat mengenai potensi risiko dan manfaat, dengan mempertimbangkan situasi klinis individu. Disarankan untuk mendiskusikan masalah ini dengan dokter Anda, yang dapat memberikan informasi dan rekomendasi terkini berdasarkan penelitian dan pedoman klinis terkini.

Secara umum, rekomendasi saat ini menunjukkan bahwa efavirenz dapat digunakan selama kehamilan, termasuk trimester pertama. Hal ini didasarkan pada data yang menunjukkan bahwa perempuan yang berhasil menekan virus dengan rejimen termasuk efavirenz dan hamil harus terus menggunakan obat tersebut selama kehamilan. Namun, seperti halnya pengobatan apa pun, penting untuk berdiskusi secara mendetail dengan dokter yang merawat untuk menilai semua potensi risiko dan manfaat bagi ibu dan bayi.

Dalam konteks HIV dan kehamilan, memulai pengobatan sejak dini, meskipun Anda merasa sehat dan memiliki jumlah CD4 yang tinggi, dianggap sebagai cara terbaik untuk menjaga kesehatan Anda. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan agar semua perempuan hamil dan menyusui yang hidup dengan HIV memulai pengobatan sesegera mungkin dan meneruskannya sepanjang hidup mereka untuk melindungi kesehatan mereka dan mengurangi risiko penularan HIV perinatal.

Kontraindikasi

Meskipun efektif, Efavirenz memiliki sejumlah kontraindikasi yang penting untuk dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.

Kontraindikasi utama penggunaan Efavirenz meliputi:

1. Alergi atau hipersensitivitas terhadap Efavirenz atau salah satu komponen obat.
2. Masalah hati yang serius seperti hepatitis akut atau sirosis dekompensasi, karena Efavirenz dapat memperburuk fungsi hati.
3. Pemberian bersamaan dengan obat -obatan tertentu yang mungkin berinteraksi dengan Efavirenz, menyebabkan efek samping yang serius atau mengurangi efektivitas pengobatan. Obat-obatan tersebut misalnya antijamur tertentu, obat antiaritmia, statin, antibiotik tertentu dan lain-lain.
4. Kehamilan, terutama pada trimester pertama, karena terdapat risiko membahayakan perkembangan janin. Wanita usia subur yang memakai Efavirenz disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama pengobatan dan untuk beberapa waktu setelah penghentian pengobatan.

Penting juga untuk mempertimbangkan bahwa Efavirenz dapat menyebabkan beberapa efek samping psikiatris dan neurologis seperti pusing, gangguan tidur, insomnia, mimpi aneh, kejang atau depresi. Meskipun kondisi ini tidak selalu merupakan kontraindikasi penggunaan obat, kondisi ini memerlukan pemantauan yang cermat dan kemungkinan penyesuaian pengobatan tergantung pada respons individu pasien.

Efek samping Efavirenz

Efek samping Efavirenz dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan frekuensi kejadiannya. Beberapa efek samping yang paling umum meliputi:

Sistem syaraf pusat:

• Pusing, sakit kepala, susah tidur, mengantuk, mimpi yang tidak biasa atau mimpi buruk. Gejala-gejala ini paling sering terjadi pada tahap awal pengobatan dan mungkin berkurang secara bertahap seiring dengan berlanjutnya terapi.
• Peningkatan kelelahan dan gangguan konsentrasi.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi neurologis yang serius seperti depresi, agresi, halusinasi, psikosis, dan pikiran untuk bunuh diri dapat terjadi.

Reaksi kulit:

• Ruam yang berkisar dari ringan hingga parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Ruam biasanya terjadi pada minggu-minggu pertama pengobatan.

Gangguan metabolisme:

• Mungkin ada peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida darah.
• Perubahan ukuran fungsi hati.

Kemungkinan efek samping lain:

• Gangguan tidur, termasuk insomnia atau rasa kantuk berlebihan.
• Mual dan muntah, terutama pada tahap awal pengobatan.
• Ada kemungkinan untuk mengembangkan sindrom pemulihan kekebalan, suatu kondisi di mana peningkatan sistem kekebalan tubuh menyebabkan peradangan dan memperburuk infeksi atau penyakit yang sudah ada sebelumnya.

Penting untuk dicatat bahwa efek samping yang tercantum tidak terjadi pada semua pasien yang memakai efavirenz dan tingkat keparahannya mungkin sangat bervariasi.

Overdosis

Overdosis Efavirenz dapat menimbulkan efek samping yang serius karena Efavirenz merupakan obat antiretroviral yang ampuh digunakan dalam pengobatan infeksi HIV. Gejala overdosis Efavirenz mungkin termasuk, namun tidak terbatas pada, hal berikut:

1. Gejala neurologis : pusing, sakit kepala, susah tidur, mengantuk, kejang atau mimpi yang tidak biasa. Ini adalah beberapa efek samping Efavirenz yang paling umum, yang dapat diperburuk jika terjadi overdosis.
2. Gejala kejiwaan : psikosis akut, halusinasi, paranoia, depresi berat, agresi atau keinginan bunuh diri. Kondisi ini memerlukan perhatian segera dari profesional medis.
3. Gejala gastrointestinal : mual, muntah, diare, sakit perut. Meskipun gejala-gejala ini mungkin tidak terlalu parah, namun dapat menyebabkan dehidrasi dan penurunan kesehatan lebih lanjut.
4. Peningkatan toksisitas hati : peningkatan kadar enzim hati, penyakit kuning, penurunan fungsi hati.

Jika dicurigai overdosis, perhatian medis harus segera dicari. Pengobatan overdosis Efavirenz dapat mencakup pengobatan simtomatik dan terapi suportif, seperti pemeliharaan fungsi organ vital, pemantauan status neurologis dan mental, dan tindakan untuk mencegah penyerapan obat dari saluran pencernaan, jika memungkinkan dan dapat diterima dalam jangka waktu setelah overdosis..

Tidak ada obat penawar khusus untuk pengobatan overdosis Efavirenz, jadi penting untuk secara ketat mengikuti dosis yang dianjurkan dan berkonsultasi dengan dokter secara teratur selama pengobatan dengan obat ini.

Interaksi dengan obat lain

Efavirenz dapat berinteraksi dengan obat-obatan lain, sehingga dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut beberapa interaksi penting yang harus diperhatikan:

Interaksi yang mengurangi efektivitas Efavirenz:

• Obat antituberkulosis (misalnya rifampisin) dapat menurunkan konsentrasi efavirenz dalam darah, sehingga memerlukan penyesuaian dosis.
• Obat epilepsi (misalnya fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) juga dapat menurunkan efektivitas efavirenz.

Interaksi yang meningkatkan risiko efek samping Efavirenz:

• Penghambat pompa proton dan penghambat reseptor H2 : dapat meningkatkan konsentrasi efavirenz dalam darah, sehingga meningkatkan efek sampingnya.
• Obat yang dimetabolisme melalui CYP3A4 : Karena efavirenz merupakan penginduksi dan penghambat CYP3A4, maka efavirenz dapat mempengaruhi metabolisme dan konsentrasi obat lain seperti statin, analgesik opioid, antikoagulan, dan banyak lainnya.

Interaksi yang memerlukan penyesuaian dosis:

• Obat antiretroviral : Beberapa obat antiretroviral mungkin memerlukan penyesuaian dosis bila diberikan bersamaan dengan efavirenz karena efek timbal balik pada metabolisme.
• Kontrasepsi oral dan obat hormonal : Efavirenz dapat mengurangi efektivitasnya, sehingga memerlukan metode kontrasepsi tambahan untuk mencegah kehamilan yang tidak diinginkan.

Perhatian Khusus:

• Alkohol dan obat-obatan terlarang : Kombinasi dengan alkohol atau obat-obatan rekreasional dapat meningkatkan efek samping efavirenz, terutama yang berkaitan dengan sistem saraf pusat.

Sebelum memulai efavirenz, penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda pakai, termasuk obat bebas, vitamin, dan suplemen, untuk menghindari interaksi yang berpotensi membahayakan.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan Efavirenz penting untuk menjaga efektivitas dan keamanannya. Meskipun rincian spesifiknya mungkin sedikit berbeda tergantung pada produsen dan bentuk pelepasannya, secara umum dianjurkan untuk menyimpan Efavirenz di tempat kering yang terlindung dari cahaya pada suhu kamar. Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak dan tidak boleh terkena suhu atau kelembapan tinggi. Penting juga untuk memeriksa tanggal kadaluwarsa obat dan tidak menggunakannya setelah jangka waktu yang ditentukan.