Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) adalah obat antiretroviral yang digunakan dalam pengobatan infeksi virus imunodefisiensi manusia (HIV). Ini milik kelas obat yang dikenal sebagai inhibitor transkriptase reverse non-nukleosida (NNRTI) dan merupakan bagian penting dari terapi antiretroviral.

Obat ini menghambat aktivitas enzim transkriptase terbalik, yang diperlukan untuk direproduksi oleh virus HIV. Ia mengikat enzim ini dan menghambat pekerjaannya, yang mencegah konversi RNA virus menjadi DNA dan integrasi selanjutnya dari DNA virus ke dalam genom inang. Ini membantu memperlambat multiplikasi virus dalam tubuh dan mengurangi konsentrasinya dalam darah, yang mengarah ke hasil kesehatan yang lebih baik untuk pasien dan berkurangnya risiko penularan kepada orang lain.

Efavirenz sering dimasukkan dalam kombinasi obat antiretroviral seperti Atripla, yang juga mengandung tenofovir dan emtricitabine. Gabungan penggunaan beberapa obat dapat membantu mengurangi risiko virus yang mengembangkan resistensi obat dan meningkatkan efektivitas pengobatan.

Indikasi Efavirenz

Efavirenz digunakan sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh virus imunodefisiensi manusia tipe 1 (HIV-1) pada orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 3 bulan dan lebih tua yang telah mengkonfirmasi infeksi HIV dan memerlukan pengobatan antiretroviral.

Indikasi utama untuk penggunaan efavirenz:

1. Pengobatan infeksi HIV-1: Sebagai bagian dari pengobatan kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya untuk mengurangi viral load dan mendukung fungsi kekebalan tubuh.
2. Mencegah perkembangan infeksi HIV: Mengurangi risiko sindrom imunodefisiensi (AIDS) yang didapat dan penyakit terkait HIV lainnya.

Efavirenz biasanya diberikan sebagai bagian dari terapi antiretroviral, yang meliputi inhibitor protease, inhibitor nukleosida dan non-nukleosida reverse transcriptase, inhibitor integrase, dan kelas obat antiretroviral lainnya tergantung pada kebutuhan masing-masing pasien dan kondisi klinis.

Penting untuk dicatat bahwa Efavirenz bukan obat untuk sepenuhnya menyembuhkan infeksi HIV. Ini digunakan untuk mengendalikan virus dan mempertahankan kualitas hidup pasien. Sebelum dan selama perawatan, pasien harus berada di bawah pengawasan medis yang erat untuk memantau efektivitas terapi dan kemungkinan efek samping.

Surat pembebasan

Efavirenz tersedia sebagai tablet oral. Tablet Efavirenz biasanya memiliki dosis standar yang lebih disukai diambil utuh, dengan air, dan dengan rekomendasi dokter tertentu, dapat diambil dengan makanan.

Farmakodinamik

Efavirenz adalah inhibitor transkriptase reverse non-nukleosida (NNRTI) yang digunakan dalam terapi antiretroviral kombinasi untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh virus human immunodeficiency virus (HIV). Mekanisme aksi EFAVIRENZ melibatkan penghambatan spesifik aksi enzim reverse transcriptase HIV, yang memainkan peran kunci dalam replikasi virus.

Mekanisme Aksi:

1. Penghambatan reverse transcriptase: Efavirenz secara langsung berikatan dengan HIV reverse transcriptase, tetapi tidak seperti inhibitor nukleosida reverse transcriptase, tidak memerlukan fosforilasi untuk aktivasi. Efavirenz mengubah konformasi pusat aktif enzim, yang mengarah pada penurunan aktivitasnya dan akibatnya memblokir proses transkripsi RNA virus ke dalam DNA. Ini mencegah integrasi DNA virus ke dalam genom inang dan replikasi virus berikutnya.
2. Mencegah replikasi virus: Dengan menghambat reverse transcriptase, efavirenz secara efektif menghentikan replikasi HIV dalam sel yang terinfeksi, menghasilkan pengurangan virus dalam tubuh.
3. Mengurangi viral load: Mengurangi aktivitas dan jumlah virus dalam darah membantu meningkatkan respons imun tubuh dan mengurangi risiko sindrom imunodefisiensi (AIDS) yang didapat dan penyakit terkait HIV lainnya.

Efavirenz sangat selektif untuk transkriptase terbalik HIV-1 dengan efek yang dapat diabaikan pada polimerase DNA manusia, yang membuatnya efektif dan relatif aman untuk pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi. Namun, seperti obat antiretroviral lainnya, Efavirenz dapat menyebabkan efek samping dan membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien selama perawatan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Efavirenz ditandai oleh beberapa aspek kunci yang menentukan penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi:

Penyerapan:

• Efavirenz dengan cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma maksimum (Cmax) mencapai sekitar 3-5 jam setelah pemberian.
• Bioavailabilitas Efavirenz meningkat ketika diambil dengan makanan, terutama makanan berlemak, yang dapat meningkatkan konsentrasi plasma.

Distribusi:

• Efavirenz didistribusikan dengan baik dalam jaringan, dengan volume distribusi lebih besar dari total air tubuh, menunjukkan penetrasi jaringan yang baik.
• Obat ini berikatan dengan protein plasma sekitar 99,5-99,75%, terutama albumin dan alpha1-glikoprotein asam.

Metabolisme:

• Efavirenz dimetabolisme secara luas di hati dengan partisipasi sitokrom P450, terutama oleh isoform CYP2B6 dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP3A4.
• Metabolisme menghasilkan pembentukan beberapa metabolit yang kurang aktif daripada efavirenz yang tidak berubah.

Penarikan:

• Efavirenz dan metabolitnya dihilangkan dari tubuh terutama dengan urin dan tinja.
• Waktu paruh eliminasi rata-rata Efavirenz adalah 40 hingga 55 jam, yang memungkinkannya digunakan sekali sehari.

Karakteristik farmakokinetik ini membuat Efavirenz lebih mudah digunakan, karena dosis tunggal per hari cukup untuk mempertahankan terapi yang efektif. Namun, perbedaan individu dalam metabolisme, terutama yang terkait dengan variasi genetik dalam CYP2B6, dapat mempengaruhi konsentrasi darah efavirenz pada pasien yang berbeda, yang membutuhkan perhatian yang cermat terhadap dosis dan pemantauan pengobatan.

Dosis dan administrasi

Dosis standar adalah 600 mg sekali sehari. Efavirenz harus diambil pada perut kosong, karena konsumsi makanan tinggi lemak dapat secara signifikan meningkatkan konsentrasi obat dalam darah, berpotensi menyebabkan peningkatan efek samping.

Gunakan Efavirenz selama kehamilan

Penggunaan efavirenz selama kehamilan untuk wanita yang hidup dengan HIV harus dipertimbangkan mengingat potensi risiko dan manfaat. Dalam sebuah penelitian untuk menguji efek obat pada wanita hamil dan menyusui HIV-positif, peserta menerima efavirenz pada dosis 600 mg setiap hari sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran efavirenz dalam konteks mencegah penularan HIV ibu-ke-anak dan menjaga kesehatan ibu dan anak selama menyusui. [1]

Penting untuk dicatat bahwa keputusan untuk menggunakan Efavirenz atau obat HIV lainnya selama kehamilan harus didasarkan pada penimbangan potensial dan manfaat yang potensial, dengan mempertimbangkan situasi klinis individu. Disarankan untuk membahas masalah ini dengan dokter Anda, yang dapat memberikan informasi dan rekomendasi terkini berdasarkan penelitian dan pedoman klinis terbaru.

Secara umum, rekomendasi saat ini menunjukkan bahwa Efavirenz dapat digunakan sepanjang kehamilan, termasuk trimester pertama. Ini didasarkan pada data yang menunjukkan bahwa wanita yang berhasil menekan virus dengan rejimen termasuk efavirenz dan menjadi hamil harus terus menggunakan obat selama kehamilan. Namun, seperti halnya obat apa pun, penting untuk melakukan diskusi terperinci dengan dokter yang merawat untuk menilai semua risiko dan manfaat potensial bagi ibu dan bayi.

Dalam konteks HIV dan kehamilan, memulai perawatan lebih awal, bahkan jika Anda merasa sehat dan memiliki jumlah sel CD4 yang tinggi, dianggap sebagai cara terbaik untuk menjaga kesehatan Anda. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan agar semua wanita hamil dan menyusui yang hidup dengan perawatan HIV mulai sesegera mungkin dan melanjutkannya sepanjang hidup mereka untuk melindungi kesehatan mereka dan mengurangi risiko penularan HIV perinatal.

Kontraindikasi

Terlepas dari efektivitasnya, Efavirenz memiliki sejumlah kontraindikasi yang penting untuk dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.

Kontraindikasi utama untuk penggunaan efavirenz meliputi:

1. Alergi atau hipersensitif terhadap efavirenz atau komponen obat mana pun.
2. Masalah hati yang serius seperti hepatitis akut atau sirosis dekompensasi, karena efavirenz dapat memperburuk fungsi hati.
3. Administrasi bersama dengan obat-obatan tertentu yang dapat berinteraksi dengan efavirenz, menyebabkan efek samping yang serius atau mengurangi efektivitas pengobatan. Obat-obatan ini termasuk, misalnya, antijamur tertentu, obat antiaritmia, statin, antibiotik tertentu dan lainnya.
4. Kehamilan, terutama pada trimester pertama, karena ada risiko kerusakan pada janin yang sedang berkembang. Wanita usia subur mengambil Efavirenz disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama perawatan dan untuk beberapa waktu setelah penghentiannya.

Penting juga untuk mempertimbangkan bahwa efavirenz dapat menyebabkan beberapa efek samping kejiwaan dan neurologis seperti pusing, gangguan tidur, insomnia, mimpi aneh, kejang atau depresi. Meskipun kondisi ini tidak selalu merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat, mereka memerlukan pemantauan yang cermat dan kemungkinan penyesuaian pengobatan tergantung pada respons individu pasien.

Efek samping Efavirenz

Efek samping efavirenz dapat bervariasi dalam keparahan dan frekuensi kejadian. Beberapa efek samping yang paling umum meliputi:

Sistem saraf pusat:

• Pusing, sakit kepala, insomnia, kantuk, mimpi yang tidak biasa atau mimpi buruk. Gejala-gejala ini paling sering terjadi selama fase awal pengobatan dan secara bertahap dapat menurun seiring terapi terus berlanjut.
• Peningkatan kelelahan dan gangguan konsentrasi.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi neurologis yang serius seperti depresi, agresi, halusinasi, psikosis dan pikiran bunuh diri dapat terjadi.

Reaksi kulit:

• Ruam yang dapat berkisar dari ringan hingga berat, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis beracun. Ruam biasanya terjadi selama minggu-minggu pertama perawatan.

Gangguan Metabolik:

• Mungkin ada peningkatan kolesterol darah dan kadar trigliserida.
• Perubahan ukuran fungsi hati.

Efek samping lain yang mungkin:

• Gangguan tidur, termasuk insomnia atau kantuk yang berlebihan.
• Mual dan muntah, terutama selama fase awal pengobatan.
• Dimungkinkan untuk mengembangkan sindrom rekonstitusi kekebalan tubuh, suatu kondisi di mana perbaikan dalam sistem kekebalan tubuh menyebabkan peradangan dan memburuknya infeksi atau penyakit yang sudah ada sebelumnya.

Penting untuk dicatat bahwa efek samping yang terdaftar tidak terjadi pada semua pasien yang menggunakan Efavirenz dan keparahannya dapat bervariasi secara signifikan.

Overdosis

Overdosis Efavirenz dapat menyebabkan efek samping yang serius karena merupakan obat antiretroviral yang kuat yang digunakan dalam pengobatan infeksi HIV. Gejala overdosis efavirenz mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada, berikut ini:

1. Gejala neurologis: pusing, sakit kepala, insomnia, kantuk, kejang atau mimpi yang tidak biasa. Ini adalah beberapa efek samping yang paling umum dari Efavirenz, yang dapat diperburuk oleh overdosis.
2. Gejala kejiwaan: psikosis akut, halusinasi, paranoia, depresi parah, agresi atau ide bunuh diri. Kondisi ini membutuhkan perhatian segera dari para profesional medis.
3. Gejala gastrointestinal: mual, muntah, diare, sakit perut. Meskipun gejala-gejala ini mungkin kurang parah, mereka dapat berkontribusi pada dehidrasi dan kerusakan kesehatan lebih lanjut.
4. Peningkatan Toksisitas Pemberi: Peningkatan kadar enzim hati, ikterus, kerusakan fungsi hati.

Jika dicurigai overdosis, perhatian medis harus segera dicari. Pengobatan overdosis efavirenz dapat mencakup pengobatan simtomatik dan terapi suportif, seperti pemeliharaan fungsi organ vital, pemantauan status neurologis dan mental, dan langkah-langkah untuk mencegah penyerapan obat dari saluran pencernaan, jika memungkinkan dan dapat diterima dalam hal waktu setelah overdosis.

Tidak ada penangkal khusus untuk pengobatan overdosis efavirenz, jadi penting untuk secara ketat mengikuti dosis yang disarankan dan berkonsultasi dengan dokter Anda secara teratur selama perawatan dengan obat ini.

Interaksi dengan obat lain

Efavirenz dapat berinteraksi dengan obat-obatan yang berbeda, yang dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut adalah beberapa interaksi penting yang harus diperhatikan:

Interaksi yang mengurangi efektivitas efavirenz:

• Obat antituberkulosis (mis., Rifampisin) dapat mengurangi konsentrasi darah Efavirenz, yang akan membutuhkan penyesuaian dosis.
• Obat-obatan epilepsi (mis., Fenitoin, fenobarbital, carbamazepine) juga dapat mengurangi efektivitas efavirenz.

Interaksi yang meningkatkan risiko efek samping efavirenz:

• Inhibitor pompa proton dan penghambat reseptor H2: dapat meningkatkan konsentrasi darah efavirenz, meningkatkan efek sampingnya.
• Obat-obatan dimetabolisme melalui CYP3A4: Karena efavirenz adalah penginduksi dan inhibitor CYP3A4, ia dapat mempengaruhi metabolisme dan konsentrasi obat lain seperti statin, analgesik opioid, antikoagulan, dan banyak lainnya.

Interaksi yang membutuhkan penyesuaian dosis:

• Obat antiretroviral: Beberapa obat antiretroviral mungkin memerlukan penyesuaian dosis ketika dikelola bersama dengan efavirenz karena efek timbal balik pada metabolisme.
• Kontrasepsi oral dan persiapan hormon: Efavirenz dapat mengurangi efektivitasnya, yang membutuhkan metode kontrasepsi tambahan untuk mencegah kehamilan yang tidak diinginkan.

Peringatan Khusus:

• Alkohol dan Obat Rekreasi: Kombinasi dengan alkohol atau obat rekreasi dapat meningkatkan efek samping efavirenz, terutama yang terkait dengan sistem saraf pusat.

Sebelum memulai Efavirenz, penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda minum, termasuk obat-obatan bebas, vitamin, dan suplemen, untuk menghindari interaksi yang berpotensi berbahaya.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk Efavirenz penting untuk mempertahankan efektivitas dan keamanannya. Meskipun detail spesifik dapat sedikit bervariasi tergantung pada produsen dan bentuk pelepasan, umumnya disarankan untuk menyimpan Efavirenz di tempat kering yang dilindungi dari cahaya pada suhu kamar. Obat harus dijauhkan dari anak-anak dan tidak boleh terpapar suhu tinggi atau kelembaban. Penting juga untuk memeriksa tanggal kedaluwarsa obat dan tidak menggunakannya setelah periode yang ditentukan.