Fisiologi kelenjar thymus (timus)

Kelenjar timus (timus) telah lama dianggap sebagai organ endokrin, meskipun telah muncul dari banyak pengamatan bahwa ini lebih merupakan objek pengaruh hormonal daripada sumber hormon tertentu. Namun, dalam beberapa tahun terakhir sejumlah zat aktif telah diisolasi dari kelenjar timus, yang memiliki efek terutama pada proses kekebalan tubuh.

Pada manusia, timus terletak di belakang sternum, mencapai dari bawah lengkungan aorta. Ini terdiri dari dua bagian yang berdekatan, ditutup dengan kapsul jaringan ikat, dari mana partisi membagi organ menjadi lobulus terpisah. Pada masing-masing, korteks dan medula dibedakan. Pada saat kelahiran, massa timus adalah 10-15 g. Kemudian meningkat, mencapai maksimum pada awal pubertas (30-40 g), dan kemudian menurun (involusi usia timus). Dalam sejumlah kasus, dengan kematian mendadak saat otopsi, timus berukuran besar ditemukan. Kombinasi ini dengan tubuh yang longgar ("limfatik") untuk waktu yang lama sudah memunculkan berbicara tentang adanya status limfatik timus khusus, yang diduga menyebabkan kerentanan organisme yang sangat tinggi terhadap efek samping. Saat ini, status limfatik timus tidak begitu penting sehingga memberi kesan keraguan tentang keberadaannya. Memang, dalam kasus kematian dengan kekerasan, ukuran timus biasanya berukuran besar seperti saat diharapkan menjadi status timus-limfatik. Di sisi lain, hiperplasia timus yang tampak, yang terjadi, misalnya, pada miastenia gravis ganas, biasanya tidak menyebabkan kematian mendadak. Involusi fisiologis kelenjar terdiri dari hilangnya elemen karakteristik seluler secara bertahap, menggantikannya dengan adiposit dan jaringan fibrosa. Ada juga involusi akut kelenjar thymus, biasanya berhubungan dengan stres.

Zat kortikal timus diwakili oleh limfosit kecil dan sejumlah kecil sel retikuloendotelial. Rasio unsur-unsur ini kira-kira 100: 1. Di dalam substansi otak ada yang disebut tubuh Hassala - kelompok sel epitel, limfosit dan eosinofil sekitarnya. Namun, yang pertama di lapisan medullar sekitar 20 kali lebih kecil dari yang kedua. Yang terakhir ini memiliki villi dan mengandung bahan Schick-positive yang menyerupai koloid kelenjar tiroid. Studi mikroskop elektron mengungkapkan di sel-sel ini retikulum endoplasma yang kasar, kompleks lamelar yang berkembang dengan baik (aparatus Golgi), dan butiran, yang isinya mungkin memiliki aktivitas hormon. Mengenai struktur dinding pembuluh pada kelenjar timus (yaitu, adanya penghalang histohematomik di organ ini), tidak ada konsensus. Arteri hanya lewat di substansi kortikal timus, sedangkan vena - di otak. Mitosis ditemukan hampir hanya di limfosit lapisan kortikal kelenjar timus.

Berdasarkan ciri-ciri struktural organ ini, diyakini bahwa ini berfungsi sebagai sumber penting limfosit dalam tubuh, namun, tidak seperti struktur serupa lainnya, tidak secara langsung berpartisipasi dalam respons kekebalan tubuh. Formasi kistik hadir dalam timus, sel-sel dinding yang memiliki tanda sekresi, dapat mencerminkan fungsi endokrin organ ini.

Dalam phylo dan ontogeni, hubungan yang jelas diamati antara penampilan dan perkembangan timus, di satu sisi, dan munculnya reaktivitas kekebalan organisme, di sisi lain. Oleh karena itu, peran utama timus terlihat pada regulasi proses imunologi. Dengan fungsi ini, aktivitas limfopoietik organ ini juga erat kaitannya. Pada timus, subpopulasi limfosit T yang berbeda, yang mengerahkan penolong, penekan dan tindakan pembunuh, dibedakan. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa fungsi imunoregulator dan limfopoietik timus dilakukan karena sekresi faktor humoral. Aktivitas sekretori tampaknya memiliki sel epitel medulla. Peran timus dalam tubuh terlihat jelas pada contoh kondisi patologis yang berkembang saat fungsinya tidak mencukupi atau bila tidak ada.

Tabel tersebut menunjukkan beberapa dependensi hipotetis sindrom klinis pada aktivitas kelenjar timus, namun tidak ada indikasi sejumlah fungsi lain yang terbukti. Namun, bahkan dalam bentuk ini ia memberi gambaran tentang keragaman dan pentingnya aktivitas fisiologis timus.

Fungsi kelenjar thymus dan sindrom akibat pelanggarannya

Fungsi	Sindrom
Pengembangan imunokompeten Restorasi imunokompeten Mempertahankan Immunocompetence Peraturan sistem limfoid perifer Produksi faktor yang merangsang sumsum tulang Produk faktor hipoglikemik Menghasilkan faktor permeabilitas Memproduksi faktor penghambat transmisi neuromuskular	Immune Deficiency Syndrome Penyakit autoimun Neoplazii Proliferasi limfoid Timoma, agammaglobulinemia dengan aplasia eritrosit Hipoglikemia dengan leukemia Hipersensitivitas tipe tertunda Mistik myasthenia gravis

Nehematal thymectomy pada hewan (terutama tikus) mengarah pada pengembangan sindrom wasting yang disebut (stagnasi dalam pertumbuhan, penipisan jaringan limfoid, hypogammaglobulinemia, perubahan distrofi pada kulit dengan rambut rontok, atrofi lemak subkutan dan, akhirnya, kematian dini. Selain penyebab imunologis murni dari onset sindrom ini, pembentukan kelainan beberapa faktor timim dengan fungsi somatotropik kelenjar pituitari mungkin berperan dalam genesisnya. Perubahan yang dekat berkembang pada awal PEMERINTAHAN uzkorodstvennogo dengan menyeberangi garis mutan tikus dengan tidak adanya bawaan dari kelenjar timus (mutan Nye athymia). Hewan seperti itu benar-benar kekurangan limfosit T, imunitas yang dimediasi sel tidak muncul, dan mereka mati lebih awal dari individu spesies ini biasa. Hipoplasia kongenital dan aplasia timus pada manusia ditandai dengan deplesi limfoid umum dan hipertrofi struktur limfoid perifer. Ada depresi sintesis imunoglobulin dan imunitas seluler. Biasanya anak-anak dengan patologi seperti itu tidak hidup hingga 1 tahun. Pengobatan pasien dengan obat timus normal (thymosin) memperbaiki kondisinya, yang disertai dengan peningkatan jumlah limfosit-T dalam darah.

Kurang demonstratif adalah konsekuensi dari penghapusan timus pada individu dewasa, dan efek tersebut diwujudkan setelah waktu yang cukup lama. Pada tikus yang dioperasikan, reaksi "graft versus host" berkurang. Defisiensi imun dalam kondisi seperti itu dapat diamati hanya dengan memperlambat pemulihan populasi sel imunokompeten berumur panjang, dikurangi dengan paparan, misalnya iradiasi sinar-X.

Dengan faktor yang dihasilkan oleh timus, sejumlah penyakit autoimun terkait, di mana antibodi terhadap antigen jaringan tubuh sendiri muncul dalam darah. Perhatian yang paling besar di antara penyakit tersebut menarik myasthenia gravis ganas, disertai dengan perubahan di dalam kelenjar thymus (autoymune thymitis). Dari timus normal, sebuah faktor (timin) dilepaskan, yang memperlambat transfer impuls saraf ke sel otot. Hipersekresinya dapat mendasari perkembangan miastenia gravis ganas. Sebagai tambahan, faktor timus (atau kekurangannya), yang bekerja pada sel imunokompeten, dapat mempromosikan produksi limfosit "kloning-penghambat" antibodi yang ditujukan terhadap reseptor asetilkolin dan antigen sel otot lainnya.

Ada data lain yang mengindikasikan aktivitas hormonal kelenjar thymus. Dinamika usia seukuran timus telah lama memungkinkan untuk menyarankan keikutsertaannya dalam pengaturan pertumbuhan tubuh. Namun, meskipun zat yang mempengaruhi pertumbuhan telah diisolasi dari jaringan timus, namun keberadaannya ditemukan di jaringan lain. Namun demikian, ditunjukkan bahwa, setelah thymectomy, efek pertumbuhan hormon pertumbuhan secara signifikan melemah. Bukti langsung mengenai produksi faktor timus secara sistemik memberikan percobaan dengan transplantasi kelenjar timus yang tertutup di ruang berdifusi halus. Operasi ini berkontribusi terhadap eliminasi atau penguraian gejala thymectomy.

Saat ini, banyak (lebih dari 20) zat dengan efek biologis di berbagai sistem uji telah diisolasi dari jaringan timus. Kebanyakan dari mereka masih kurang mengerti. Dalam sejumlah kasus, bahkan tidak diketahui apakah sebenarnya senyawa tersebut berbeda atau berbeda hanya pada metode ekstraksi. Untuk zat yang diproduksi di timus termasuk polipeptida (thymosin fraksi 5, thymopoietin, faktor thymus darah, faktor timus aktif - AFL-6 timarin) dengan berat molekul 900-14.000 Dalton, dan faktor-faktor lain yang menunjukkan aktivitas yang berbeda dibandingkan dengan ekspresi penanda sel T, pembatalan wasting-sindrom, pemulihan populasi T-limfosit pada tikus telanjang, stimulasi sintesis DNA, pertumbuhan tumor dan fenomena lainnya. Dalam beberapa kasus, urutan asam amino diatur faktor seperti (misalnya, thymus darah faktor), lokalisasi dari bagian aktif, dan bahkan mekanisme tindakan mereka (melalui cAMP dan prostaglandin). Jadi, thymopoietin adalah peptida rantai tunggal yang terdiri dari 49 residu asam amino. Ini menginduksi diferensiasi prolimosit menjadi sel T yang secara imunologis kompeten dengan ekspresi lengkap antigen permukaan. Efek dari molekul thymopoietin asli direproduksi oleh pentapeptida sintetis yang mengandung urutan asam amino dari residu ke 32 sampai ke 36. Dengan pemberian intravena, manifestasi rheumatoid arthritis dapat dikurangi.

Alpha-1-timosin yang diisolasi dari ekstrak timus banteng mengandung 28 residu asam amino. Sekarang diperoleh metode rekayasa genetika. Bila disuntik dengan tikus kurcaci atletik, proliferasi limfosit diamati, tingkat pertumbuhan tubuh meningkat dan kemampuan untuk menolak allografts dipulihkan. Kepentingan klinis disajikan oleh data efek menguntungkan injeksi timus pada anak-anak dengan bentuk turun temurun kondisi imunodefisien, serta pasien dengan limfositopenia setelah iradiasi atau kemoterapi untuk tumor ganas.

Uraian yang lebih rinci tentang faktor yang relevan diberikan dalam pedoman imunologi, karena mereka mengendalikan terutama reaksi imunologi. Pada saat bersamaan, ada data yang memungkinkan kita memasukkan kelenjar timus dalam sistem regulasi endokrin yang lebih tradisional di tubuh. Data ini menunjukkan hubungan timus dengan aktivitas kelenjar endokrin lainnya. Jadi, antiserum ke jaringan pituitari menyebabkan atrofi timus pada tikus yang baru lahir. Sebaliknya, serum antilymphocyte menentukan degranulasi sel acidophilic pada kelenjar pituitari anterior dimana hormon pertumbuhan disintesis. Untuk perubahan serupa pada kelenjar pituitari menghasilkan thymectomy neonatal. Pada tikus dewasa, pengangkatan kelenjar menyebabkan peningkatan tingkat hormon pertumbuhan dalam darah. Meningkatkan dan kandungan TSH. Thymectomy menyebabkan peningkatan berat kelenjar adrenal dengan penurunan kadar asam askorbat dan kolesterol di dalamnya, yang merupakan pertanda peningkatan aktivitas sekresi korteks adrenal. Ada juga peningkatan tingkat kortikosteroid (terutama aldosteron) pada darah hewan dengan timus. Data tentang pengaruh zat ini (dan juga hormon seks) terhadap kondisi kelenjar timus sudah diketahui. Sehubungan dengan efek faktor timin pada fungsi kelenjar endokrin lainnya, hasil penelitian eksperimental kurang pasti; Klinik juga tidak memberikan indikasi yang jelas tentang adanya interaksi yang tepat.

Di antara efek metabolik dari thymectomy dan thymosin, peningkatan trigliserida dalam serum hewan dengan thymectomized dan normalisasi di bawah pengaruh timosin harus dicatat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]