Gangguan regulasi sekresi hormon dan metabolisme

Secara filogenetik, hormon merupakan bentuk interaksi antarsel yang sangat kuno. Hormon dapat diproduksi dalam organisme apa pun: multiseluler dan protozoa, dan bahkan sel tumbuhan. Dalam proses evolusi, diferensiasi seluler yang diekspresikan dengan jelas muncul, kelenjar endokrin terbentuk, sistem regulasi hormonal muncul, yang gangguannya dapat menjadi salah satu penyebab penyakit endokrin.

Sintesis dan sekresi hormon diatur oleh sistem saraf baik secara langsung maupun melalui pelepasan hormon lain atau faktor humoral. Peran "otak endokrin", yang selama ini dikaitkan dengan kelenjar pituitari dengan tiga hormonnya yang mengatur aktivitas kelenjar endokrin perifer, saat ini ditugaskan ke wilayah "hipofisiotropik" khusus di hipotalamus. Di sinilah berbagai sinyal saraf paling sering diubah menjadi sinyal humoral. Hipotalamus memusatkan neuron yang melepaskan hormon pelepas khusus ke dalam darah sistem portal pituitari sebagai respons terhadap impuls atau neurotransmiter yang datang dari luar. Hormon pelepas ini bekerja pada populasi sel tertentu di kelenjar pituitari anterior, merangsang atau menghambat pelepasan hormon pituitari.

Hipotalamus secara ketat mengendalikan sistem pituitari-adrenal, pituitari-tiroid, dan pituitari-gonad. Peran faktor hipotalamus tidak terbatas pada pengaruh fungsi kelenjar endokrin perifer. Diketahui bahwa hormon pelepas kortikotropin mengaktifkan dan mengoordinasikan reaksi metabolik dan perilaku adaptif dalam situasi stres dalam eksperimen, yaitu, aktivitasnya memiliki signifikansi tertentu dalam reaksi perilaku. Gangguan sekresi neuropeptida ini telah dicatat dalam depresi.

Perubahan sekresi neuropeptida oleh hipotalamus dalam kondisi tertentu menyebabkan patologi fungsi kelenjar pituitari. Dalam hal ini, sekresi hormon pituitari dengan aktivitas biologis yang berkurang dimungkinkan. Peran khusus dalam simtomatologi penyakit juga dimainkan oleh struktur hormon pituitari yang abnormal. Diketahui bahwa, misalnya, fragmen peptida somatotropin memiliki efek biologis yang sangat spesifik: fragmen 31-44 memiliki aktivitas mobilisasi lemak yang tinggi, 77-107 menunjukkan aktivitas pertumbuhan yang tinggi, 44-77 menyebabkan penurunan toleransi glukosa, menyebabkan hiperglikemia.

Peran terpenting dalam pengaturan sekresi hormon dimainkan oleh mekanisme umpan balik, yang terdiri dari fakta bahwa dengan kelebihan hormon tertentu dalam darah, sekresi stimulan fisiologisnya dihambat, dan dengan kekurangannya, itu ditingkatkan. Manifestasi khusus dari mekanisme umpan balik adalah pengaturan sekresi hormon dengan mengubah parameter sistematis itu sendiri. Misalnya, peningkatan kadar gula darah meningkatkan sekresi insulin, yang mengurangi kadar gula. Sekresi banyak hormon tunduk pada ritme tertentu (harian, musiman, terkait usia) atau dikaitkan dengan keadaan fisiologis tertentu (kehamilan, menyusui, adaptasi terhadap kondisi lingkungan baru).

Sejumlah kelenjar endokrin juga menerima persarafan sekresi langsung (misalnya, medula adrenal, kelenjar pineal). Dalam kasus lain (misalnya, untuk kelenjar tiroid), persarafan tersebut memainkan peran sekunder, karena pengatur utama aktivitas kelenjar adalah hormon tropik hipofisis (dalam hal ini, tirotropin).

Sekresi insulin tunduk pada sistem regulasi yang kompleks. Kecepatannya, seperti siklus sel beta, diatur oleh faktor-faktor lain selain glukosa: glukagon, somatostatin, polipeptida pankreas. Baru-baru ini, neuropeptida baru, galanin, telah diisolasi dari pankreas. Ia menghambat sekresi insulin, menghambat pelepasan somatostatin sekaligus merangsang sekresi glukagon. Sekresinya terjadi pada serabut saraf pulau pankreas. Penipisan sekresi insulin akibat resistensi perifer dan hiperinsulinemia yang berkepanjangan hanya dapat terjadi pada pulau yang secara genetik cenderung mengalami disfungsi.

Dengan menggunakan contoh deskripsi mekanisme pengaturan sekresi insulin, seseorang dapat melacak jalur interaksi yang kompleks dari sejumlah faktor di tingkat pankreas dan kemungkinan partisipasinya dalam patogenesis gangguan.

Faktor humoral juga merupakan mata rantai penting dalam patogenesis banyak penyakit endokrin. Dengan demikian, pertumbuhan dan perkembangan seorang anak tidak hanya bergantung pada sekresi hormon pertumbuhan oleh kelenjar pituitari, tetapi juga pada keadaan mekanisme perantara - khususnya, pada tingkat faktor pertumbuhan mirip insulin (somatomedin C) dalam darah. Somatomedin adalah polipeptida aktif secara biologis yang diproduksi di hati dan ginjal sebagai respons terhadap rangsangan hormon somatotropik (STH) dan memiliki efek pertumbuhan dan mirip insulin. Mereka adalah stimulator pertumbuhan tulang rawan yang paling kuat, secara aktif bereaksi dengan reseptor dan menggantikan insulin dari permukaan sel tulang rawan, memiliki struktur yang mirip dengan proinsulin, dan berbeda secara kualitatif dan kuantitatif dari aksi insulin. Kandungan somatomedin dalam plasma menurun dalam kondisi kelaparan dan dengan diet subkalori, rendah protein.

Bergantung pada sifat hidrofilik atau lipofiliknya, hormon beredar dalam darah baik dalam keadaan bebas maupun terikat pada protein tertentu. Pengikatan pada protein memperlambat metabolisme dan inaktivasi hormon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]