Gejala penyakit granulomatosa kronis

Pasien dengan penyakit granulomatosa kronis menderita infeksi bakteri dan jamur berulang yang parah, yang terutama mempengaruhi organ yang bersentuhan dengan lingkungan luar (paru-paru, saluran gastrointestinal, kulit dan kelenjar getah bening yang menguras organ-organ ini). Selanjutnya, karena penyebaran infeksi yang hematogen, organ lain mungkin menderita, paling sering pada hati, tulang, ginjal dan otak.

Gejala pertama di 2/3 dari pasien dengan penyakit granulomatosa kronis muncul pada tahun pertama kehidupan (limfadenitis, pneumonia, abses rektal dan osteomyelitis), lesi kulit bernanah (kadang-kadang dari lahir) dan komplikasi saluran pencernaan (muntah sebagai akibat dari obstruksi granuloma antral perut, berulang perdarahan pada latar belakang kolitis kronis), meskipun kasus dijelaskan dan kemudian timbulnya manifestasi klinis dari penyakit ini. A.Lun dkk. Kami menyaksikan seorang wanita klinik 43 tahun c khas dengan penyakit granulomatosa kronis, termasuk aspergillosis dan pembentukan granuloma usus, di mana tanda-tanda pertama dari penyakit ini dikembangkan dalam 17 tahun. Ketika pemeriksaan genetik mutasi gen gp91-Phox pasien diidentifikasi dengan nonrandomized lionizatsiey kromosom X.

Manifestasi klinis bisa sangat berbeda, beberapa anak dengan penyakit granulomatosa kronis mungkin menderita beberapa komplikasi yang tercantum di atas, sementara yang lain mungkin memiliki manifestasi penyakit yang minimal. Dalam sejumlah kasus, manifestasi pertama dari penyakit granulomatosa kronis dapat salah untuk kondisi lain, misalnya stenosis pilorus, alergi terhadap protein susu sapi, anemia defisiensi besi. Saat memeriksa anak-anak dengan penyakit granulomatosa kronis, seringkali mungkin untuk mencatat adanya kelambatan dalam perkembangan fisik dan anemia, terutama dengan varian penyakit terkait X. Anak-anak dengan bentuk X-linked dari penyakit granulomatosa kronis biasanya sakit sebelumnya dan jauh lebih berat daripada bagian dengan tipe resesif autosomal, terutama dengan kekurangan p47-phox.

Staphylococcus aureus, jamur dari genus Aspergillus, flora gram negatif usus, Burkholderia cepacia (sebelumnya disebut Pseudomonas cepacia) adalah patogen yang paling sering menyebabkan komplikasi infeksi di CGB. Sebagian besar kuman ini menghasilkan katalase. Katalase menghancurkan hidrogen peroksida yang dihasilkan oleh proses kehidupan mikroba, sehingga mencegah neutrofil dari "meminjam" radikal bebas untuk membunuh. Dalam kasus ini, mikroorganisme katalase-negatif, misalnya streptokokus, mati pada neutrofil pasien dengan penyakit granulomatosa kronis, yang dihancurkan oleh produk vital mereka sendiri - hidrogen peroksida.

Infeksi jamur terdeteksi pada 20% pasien dengan penyakit granulomatosa kronis dan terutama aspergillosis.

Infeksi paru-paru adalah komplikasi infeksi paling khas yang terjadi pada semua kelompok usia pasien dengan penyakit granulomatosa kronis. Pneumonia berulang ini, getah bening hilus bening lesi, radang selaput dada, empiema pleura, abses paru, yang disebabkan Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., bakteri usus Gram {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Patogen yang bertanggung jawab untuk pengembangan peradangan tidak selalu mungkin untuk diidentifikasi dalam dahak, sehubungan dengan itu, setelah mendeteksi perubahan radiologis di paru-paru, terapi antibakteri empiris diresepkan yang tumpang tindih dengan spektrum mikroorganisme yang dijelaskan di atas. Biasanya kombinasi aminoglikosida ini dengan ceftazidime. Jika tidak ada tanggapan terhadap pengobatan empiris, gunakan metode diagnosis yang lebih invasif (bronkoskopi, biopsi jarum halus paru-paru, biopsi paru terbuka). Saat mendeteksi mikroorganisme seperti Nokardia, terapi antibakteri spesifik diperlukan. Salah satu agen penyebab komplikasi paru yang paling penting pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis adalah Burkholderia cepacia dan bakteri terkait B. Gladioli, B. Mallei, V. Pseudomallei dan V. Pickettii. Bakteri ini sangat tidak berbahaya pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis dan merupakan salah satu penyebab utama pneumonia fatal. Sebagian besar bakteri dari genus Burkholderia resisten terhadap kaminoglikozidam dan ceftazidime. Selain itu, budaya yang dipetik dari dahak dari pasien yang terinfeksi Burkholderia sering tumbuh sangat lambat, yang memungkinkan agen penyebab berkembang biak di tubuh pasien sampai perkembangan syok endotoksik. Jika memungkinkan untuk menentukan patogen sebelum diseminasi proses, pemberian dosis trimetoprim-sulfamethoxazol intravena yang efektif efektif.

Abses kulit dan limfadenitis - kejadian paling cepat berikutnya dari komplikasi infeksi granulomatosa kronis, paling sering disebabkan oleh S. Aureus dan mikroorganisme Gram-negatif, termasuk B. Cepatia dan Serratia morcescens. Infeksi ini memerlukan terapi antibiotik jangka panjang, dan seringkali juga drainase untuk penyembuhan lengkap.

Abses hepatik dan subdiaphragmatik juga merupakan komplikasi yang sering terjadi pada penyakit granulomatosa kronis, paling sering disebabkan oleh S. Aureus. Penderita biasanya mengalami demam, malaise, penurunan berat badan, penurunan nafsu makan. Biasanya, tidak ada rasa sakit, bahkan saat palpasi organ yang terkena, dan juga seringkali tidak ada kelainan laboratorium fungsi hati. Kondisi ini juga terapi antibiotik jangka panjang febuyut, dalam kasus yang jarang terjadi, diindikasikan intervensi bedah.

Komplikasi menular yang paling serius dari penyakit granulomatosa kronis adalah aspergillosis. Protokol untuk pengobatan aspergillosis pada penyakit granulomatosa kronis termasuk penggunaan amfoterisin B yang berkepanjangan dan, jika mungkin, pengangkatan aspergilloma. Namun, perawatan bedah tidak selalu digunakan, karena lokalisasi fokus di paru-paru, tubuh vertebra, tulang rusuk, dan otak tidak termasuk metode ini. Dengan demikian, metode utama pengobatan aspergillosis pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis yang berkepanjangan (4-6 bulan.) Terapi konservatif menggunakan Amfoterisin B dengan dosis 1,5 mg / kg berat pasien dan kombinasi dengan obat antijamur griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) . Selain itu, penting untuk menetapkan dan, jika mungkin, hilangkan sumber aspergillosis di lingkungan sekitar pasien, karena Bisa mengurangi risiko infeksi ulang.

Osteomielitis, abses pararektal juga merupakan karakteristik pasien dengan penyakit granulomatosa kronis dan, seperti komplikasi infeksi lainnya, memerlukan terapi antibakteri dan antijamur intensif yang intensif.

Luka pada selaput lendir meliputi stomatitis ulserativa, radang gusi, rinitis dan konjungtivitis persisten. Enteritis dan kolitis, yang sering ditemukan pada pasien dengan penyakit sirosis granulomatosa, bisa jadi sulit dibedakan dari penyakit Crohn. Ament dan Ochs (1973) juga menggambarkan fistula perianal, malabsorpsi vitamin B12 dan steatori. Sebagian besar pasien menunjukkan histiosit pada spesimen biopsi mukosa rektus dan jejunum.

Selain komplikasi infeksius, beberapa pasien dengan penyakit granulomatosa kronis memiliki penyakit autoimun. Lupus eritematosus sistemik dan diskoid dijelaskan baik pada pasien dengan X-linked, dan dengan tipe resesif autosomal penyakit. Juvenile rheumatoid arthritis dengan faktor rheumatoid positif dijelaskan pada seorang wanita dengan defisiensi p47.

Pasien dengan penyakit granulomatosa kronis biasanya kurang dari orang tua atau saudara normal mereka. Keterlambatan perkembangan fisik pada pasien tersebut mungkin bersifat sekunder dengan adanya infeksi kronis yang parah (pada periode asimtomatik penyakit yang tingkat pertumbuhannya meningkat), dengan lesi pada saluran cerna dengan latar belakang kekurangan nutrisi, dan mungkin juga merupakan sifat genetik penyakit ini, yang mencerminkan defek membran tidak hanya sel hematopoietik, tetapi juga sel lain pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis.

[1], [2], [3], [4], [5]