Penyakit granulomatosa kronis
Terakhir ditinjau: 23.04.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyakit granulomatosa kronis adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh defek pada sistem pembentukan anion superoksida pada neutrofil sebagai respons terhadap stimulasi oleh mikroorganisme. Penyakit ini didasarkan pada perubahan genetik dalam struktur atau defisiensi enzim NADPH oxidase, yang mengkatalisis pengurangan oksigen ke bentuk aktifnya - superoksida. Superoksida - komponen utama dari ledakan pernafasan, yang menyebabkan kerusakan mikroorganisme. Karena cacat genetik, kematian intraselular bakteri dan jamur yang mampu menghasilkan katalase sendiri (katalase-positif - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) Diblokir . Bergantung pada tingkat keparahan cacat, 4 jenis utama penyakit granulomatosa kronis dibedakan: tidak adanya pendidikan penuh (bentuk terkait-X - 75% kasus), defisiensi parsial, cacat struktural yang menyebabkan gangguan fungsi atau regulasi pembentukan oksidase NADPH. Lokalisasi dan karakter penataan ulang gen yang mendasari penyakit ini dan ciri klinis variannya diketahui.
Kejadian penyakit granulomatosa kronis adalah dari 1: 1 000 000 sampai 1: 250.000 populasi (1 per 200 000-250 000 kelahiran hidup). Sebagian besar anak laki-laki sakit, apalagi anak perempuan.
Sejarah penyakit granulomatosa kronis
Dua tahun setelah deskripsi Bruton pada tahun 1952, anamaglio6ylinemia. Janeway dengan sekelompok rekan-rekan (1954) dijelaskan lima anak dengan infeksi yang mengancam jiwa berulang parah yang disebabkan oleh staphylococcus, Proteus atau Pseudomonas aeruginosa. Pada saat bersamaan terjadi peningkatan kadar serum imunoglobulin. Pada tahun 1957, dalam dua pesan terpisah (Landing dan Shirkey dan Good et al), dan kemudian Berendes dan Jembatan pada tahun 1957, hal itu dijelaskan beberapa anak laki-laki dengan purulen limfadenitis, hepatosplenomegali, penyakit paru parah, lesi kulit bernanah, hipergammaglobulinemia. Sebuah respon antibodi spesifik normal dalam hal ini, tetapi meningkatkan konsentrasi gamma-globulin berhubungan keparahan infeksi. Kematian dini semua anak, meski mendapat perawatan intensif, melahirkan Bridges et at. Pada tahun 1959, menyebut sindrom ini sebagai "granulomatosis fatal masa kanak-kanak". Pada tahun 1967 Jonston dan McMurry dijelaskan 5 anak laki-laki dan meringkas 23 pasien dijelaskan sebelumnya dengan sindrom klinis hepatosplenomegali, infeksi piogenik berulang dan hipergammaglobulinemia. Semua pasien adalah anak laki-laki, 16 di antaranya memiliki saudara laki-laki atau saudara dengan gejala klinis serupa, yang mengindikasikan pewarisan penyakit terkait-X. Jonston dan McMurry menyarankan untuk menyebut sindrom ini "granulomatosis fatal kronis." Pada tahun yang sama Quie et al. Menggambarkan pelanggaran pembunuhan bakteri intraselular pada neutrofil, dan sejak itu istilah "penyakit granulomatosa kronis" telah digunakan. Sangat menarik bahwa di Prancis penyakit ini disebut "granulomatose septique chronique", yang berarti "granulomatosis septik kronis".
Patogenesis penyakit granulomatosa kronis
Penyakit granulomatosa kronis berkembang sebagai akibat defek enzim oksida NADP, yang mengkatalisis suatu "ledakan pernafasan," yang biasanya menyertai fagositosis di semua sel rangkaian myeloid. "Ledakan pernafasan" mengarah pada pembentukan radikal bebas oksigen, yang memainkan peran penting dalam pembunuhan intraselular bakteri patogen dan jamur. Sehubungan dengan pelanggaran pencernaan mikroorganisme dengan fagositosis yang diawetkan, penyebaran infeksi hematogen oleh neutrofil terjadi. Akibatnya, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis menderita infeksi rekuren berat yang disebabkan oleh patogen intraselular. Selain itu, dengan latar belakang ini, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis mengembangkan granulomatosis difus organ dalam (kerongkongan, lambung, sistem empedu, ureter, kandung kemih), yang sering menyebabkan gejala obstruktif atau nyeri.
Enzim NADPH-oksidase terdiri dari 4 subunit: gp91-Phox dan p22-rhoh merupakan sitokrom b558, dan 2 sitosol komponen - P47-Phox dan p67-Phox. Penyebab penyakit granulomatosa kronis mungkin merupakan cacat pada salah satu komponen ini. Sebuah mutasi dalam gen untuk gp91-Phox, yang terlokalisasi pada lengan pendek dari kromosom X (Hr21.1) mengarah ke pengembangan varian X-linked penyakit dan ditemukan di 65% dari pasien dengan penyakit granulomatosa kronis. Sisanya 35% kasus penyakit granulomatous kronis diturunkan secara autosomal-resesif (AR). Gen yang mengkode subunit P47-Phox, terlokalisasi dalam kromosom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-Phox - melokalisasi ke kromosom lq25 (5% AR CGD) dan p22-rhoh - lokal untuk kromosom 16q24 (5% AR CGD ).
Gejala penyakit granulomatosa kronis
Manifestasi klinis penyakit ginjal kronis - sebagai aturan, selama 2 tahun pertama kehidupan, anak-anak mengalami infeksi bakteri atau jamur berulang yang parah. Frekuensi dan tingkat keparahan bervariasi tergantung pada varian penyakit granulomatosa kronis. Anak perempuan menjadi sakit pada usia yang lebih tua, jalannya penyakit ini ringan dan sedang. Tanda klinis utama adalah pembentukan butiran. Terutama yang terkena adalah paru-paru, kulit, lendir, kelenjar getah bening. Ditandai dengan abses hati dan hati, osteomielitis, abses perianal dan fistula. Mungkin ada meningitis, stomatitis, sepsis. Pneumonia yang disebabkan oleh B. Cepatia, akut, dengan probabilitas kematian tinggi dengan pengobatan yang tidak tepat dengan antibiotik; Infeksi jamur, terutama aspergillosis, juga sangat berbahaya, memiliki kursus kronis yang berkepanjangan dengan limfadenitis, hepatosplenomegali, kolitis, kerusakan ginjal, kandung kemih, kerongkongan.
Diagnosis penyakit granulomatosa kronis
Kriteria diagnostik utama untuk penyakit granulomatosa kronis adalah uji NBT (NitroBlue Tetrazolium - test dengan tetrasolium nitrosinim) atau studi chemiluminescence neutrofil. Metodenya sangat sensitif, namun memerlukan penelitian dan interpretasi yang teliti terhadap hasilnya untuk menghindari kesalahan diagnostik. Dalam varian penyakit yang jarang terjadi, ekstrak neutrofil untuk sitokrom b 55 8 dikaji dengan imunoblotting atau dengan analisis spektral. Metode biologis molekuler yang paling akurat namun kurang dapat diakses untuk mendiagnosis penyakit granulomatosa kronis dengan penentuan cacat struktural pada gen yang sesuai.
[Apa yang perlu diperiksa?
Bagaimana cara memeriksa?
Tes apa yang dibutuhkan?
Pengobatan penyakit granulomatosa kronis
Dengan diagnosis yang tepat waktu, pencegahan yang memadai dan penanganan yang tepat untuk anak-anak dengan penyakit granulomatosa kronis, kualitas hidup yang memuaskan dapat dipastikan. Dalam kasus jalan yang parah dan risiko pengembangan kecacatan, metode pengobatan radikal adalah transplantasi alogenik sel punca hematopoietik, keputusan untuk melakukan itu tergantung pada banyak faktor dan diambil secara kolektif; Pengobatan semacam itu dilakukan di klinik yang sangat khusus. Pendekatan terapi gen sedang dikembangkan, namun sejauh ini metode ini murni eksperimental.
Использованная литература