Gemcitabine

Gemcitabine adalah antimetabolit dan memiliki aktivitas antitumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasi Gemcitabine

Digunakan untuk pengobatan penyakit-penyakit berikut:

• kanker yang mempengaruhi pankreas;
• karsinoma di daerah kandung kemih, prostat atau ginjal;
• kanker payudara atau ovarium;
• karsinoma paru.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Surat pembebasan

Obat ini dilepaskan dalam bentuk liofilisat, dalam botol berkapasitas 0,2 atau 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamik

Gemcitabine memiliki efek penghambatan pada pengikatan DNA. Obat ini memengaruhi sel-sel dalam tahap S dan G1/S. Zat ini dimetabolisme untuk membentuk nukleosida 2-fosfat dan 3-fosfat. Nukleosida 2-fosfat memperlambat aktivitas RNA, sedangkan nukleosida 3-fosfat dimasukkan ke dalam rantai RNA dan DNA. Akibatnya, pengikatan DNA terhambat dan sel-sel patogen mati.

Khasiat obat ini dalam pengobatan karsinoma pankreas telah diketahui. Dengan monoterapi, 25-40% pasien menunjukkan perbaikan klinis. Kombinasi obat dengan cisplatin meningkatkan efek terapeutik. Pada saat yang sama, pada konsentrasi yang lebih rendah, obat ini memiliki sifat radiosensitisasi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetik

Saat memasukkan dosis 1 g/m2 ^, nilai Cmax plasma teramati setelah 3-15 menit; sifat obat dipertahankan selama 90 menit berikutnya.

Obat ini memiliki sintesis yang lemah dengan protein. Proses metabolisme terjadi di dalam ginjal dan hati, akibatnya unsur aktif obat diubah menjadi produk metabolisme yang tidak aktif.

Ekskresi terjadi melalui ginjal (89%), dan ketika fungsinya melemah, produk pembusukan yang tidak aktif mulai menumpuk.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diberikan secara intravena, melalui infus. Hanya larutan NaCl 0,9% yang dapat digunakan sebagai pelarut. Pertama, 25 ml pelarut dituangkan ke dalam wadah berisi 1 g obat, kemudian dikocok dan diencerkan dengan jumlah larutan yang dibutuhkan. Campuran yang dihasilkan tidak boleh mengandung partikel yang tidak larut. Dapat disimpan pada suhu kamar selama 24 jam.

Kemoterapi gemcitabine diberikan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat-obatan platinum (termasuk oxaliplatin dan cisplatin dengan carboplatin). Berikut adalah contoh rejimen pengobatan.

Untuk karsinoma di daerah kandung kemih, 1,25 g/m2 zat digunakan ^pada hari ke-1, ke-8 dan ke-15 siklus, dengan interval 28 hari.

Untuk karsinoma paru, 1 g/m2 obat diberikan seminggu ^sekali selama 3 minggu berturut-turut. Kemudian Anda perlu istirahat selama 7 hari dan mengulangi siklus di atas.

Bila terjadi karsinoma di area pankreas, 1 g/m2 obat diberikan seminggu sekali ^selama 7 minggu berturut-turut. Kemudian, istirahat selama 7 hari dan lanjutkan terapi dengan dosis di atas, dengan pemberian tunggal per minggu, selama 21 hari berturut-turut. Dengan peningkatan frekuensi suntikan, sifat toksik obat tersebut akan meningkat.

Selama siklus pengobatan, perlu dilakukan pemantauan jumlah leukosit dan trombosit. Jika pasien mengalami hematotoksisitas, dosis dikurangi atau suntikan ditunda. Selain itu, perlu dilakukan pemantauan terus-menerus terhadap fungsi ginjal dan hati.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Gunakan Gemcitabine selama kehamilan

Dilarang meresepkan Gemcitabine kepada wanita hamil.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama adalah intoleransi pasien terhadap obat, serta masa menyusui.

Perhatian diperlukan bila digunakan pada orang dengan gagal ginjal atau hati, fungsi sumsum tulang yang menurun, dan penyakit yang disebabkan oleh bakteri atau virus.

[ 26 ], [ 27 ]

Efek samping Gemcitabine

Penggunaan obat dapat menyebabkan munculnya beberapa efek samping:

• insomnia dan sakit kepala;
• bronkospasme, dispnea, edema paru dan batuk;
• aritmia dan penurunan tekanan darah;
• anemia, leukopenia atau trombositopenia;
• stomatitis, diare, mual, dan peningkatan kadar transaminase hati;
• hematuria atau proteinuria;
• rambut rontok atau ruam;
• nyeri pada punggung;
• pembengkakan wajah;
• mialgia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdosis

Keracunan menyebabkan mielosupresi, menggigil, kelelahan, dan batuk. Selain itu, muncul pendarahan, nyeri di daerah pinggang, parestesia, darah dalam urin dan feses, serta ruam pada epidermis.

Gemcitabine tidak memiliki penawar. Pasien harus berada di bawah pengawasan medis; selain itu, prosedur simptomatis dilakukan dan jumlah darah dipantau secara dinamis.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan imunosupresan (termasuk merkaptopurin, siklofosfamid, klorambusil, serta siklosporin dan azatioprin dengan GCS) meningkatkan kemungkinan timbulnya infeksi.

Bila terapi radiasi diberikan bersamaan dengan Gemcitabine, penekanan sumsum tulang akan meningkat. Pada karsinoma paru, terapi radiasi mengakibatkan reaksi toksik (pneumonia dan esofagitis) yang mengancam jiwa.

Kombinasi dengan vaksin virus mengakibatkan obat tersebut melemahkan proses produksi antibodi.

[ 39 ], [ 40 ]

Kondisi penyimpanan

Gemcitabine harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Kehidupan rak

Gemcitabine boleh digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Gemcitabine telah diteliti dalam uji klinis Fase 1 dan 2 yang terbatas pada anak-anak sebagai pengobatan untuk berbagai jenis neoplasma. Data dari uji klinis ini tidak memungkinkan kita untuk menentukan keamanan dan kemanjuran terapi obat pada anak-anak, oleh karena itu obat ini tidak digunakan dalam pediatri.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Gemcitera, Tolgecit, Hematix dengan Gemtaz, dan sebagai tambahan Cytogem, Dercin, Gemcibin dengan Oncogem, serta Gemcitera dan Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Ulasan

Gemcitabine menunjukkan efisiensi tinggi dalam monoterapi selama kanker kandung kemih. Namun, dalam kasus neoplasma ganas di organ lain, obat tersebut harus digunakan dalam kombinasi. Selama karsinoma paru-paru, zat tersebut dikombinasikan dengan cisplatin; dengan tarceva - dalam kasus karsinoma pankreas (bentuk lanjut lokal). Skema semacam itu menunjukkan bahwa dengan penggunaannya, kelangsungan hidup pasien meningkat.

Karena obat ini biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, cukup sulit untuk menilai kemanjuran terapeutiknya sendiri. Kita hanya dapat mengandalkan data uji coba acak. Berdasarkan data tersebut, dapat disimpulkan bahwa tidak ditemukan perbedaan signifikan antara kombinasi cisplatin dengan gemcitabine, serta paclitaxel dengan carboplatin atau cisplatin dengan paclitaxel.

Dari berbagai kerugiannya, yang paling sering disebutkan dalam ulasan adalah efek negatif yang ditimbulkan oleh obat tersebut.