Hepatitis C kronis: pengobatan

Pengobatan hepatitis C kronis melibatkan panjang dan kompleks. Namun sayang perawatannya tak bisa dianggap memuaskan. Normalisasi aktivitas serum transaminase selama perawatan dicatat pada 50% pasien; sementara 50% dari mereka kemudian diperburuk, sehingga efek yang terus-menerus dapat dicapai hanya pada 25% pasien. Jika HCV-RNA digunakan untuk pemantauan serum, maka efektivitas pengobatan untuk hepatitis C kronis akan lebih rendah.

Hasilnya dapat dinilai dengan menentukan aktivitas ALT dalam dinamika. Sayangnya, indikator ini tidak secara akurat mencerminkan efek pengobatan hepatitis C kronis. Definisi HCV-RNA dalam dinamika sangat penting. Biopsi hati sebelum memulai pengobatan memungkinkan Anda untuk memverifikasi diagnosis. Jangan memulai pengobatan untuk hepatitis C kronis pada pasien dengan biopsi hati yang menunjukkan lesi minimal, dan HCV-RNA dalam tes PCR tidak tersedia. Pada pasien sirosis, kemungkinan peningkatan pengobatan sangat kecil.

Pemilihan pasien untuk pengobatan hepatitis C kronis sangat rumit dan memerlukan pertimbangan banyak faktor. Faktor yang menguntungkan yang terkait dengan pasien meliputi jenis kelamin perempuan, kurangnya obesitas dan aktivitas normal serum GGTP, rendahnya dosis infeksi dan tidak adanya tanda histologis sirosis. Faktor yang menguntungkan terkait dengan virus adalah tingkat viremia rendah, genotipe II atau III, dan homogenitas populasi virus.

Hasil yang tidak memuaskan terkait dengan genotipe 1b, dikaitkan dengan mutasi gen N55A.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Pengobatan obat untuk hepatitis C kronis

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferon-a

Skema pengobatan hepatitis kronis yang diadopsi dengan interferon-a memberikan suntikan 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan. Sampai saat ini, belum jelas apakah hasilnya bisa diperbaiki dengan mengubah rejimen pengobatan, misalnya dengan menaikkan dosis atau durasi pengobatan. Dalam penelitian terkontrol, pasien dengan hepatitis A atau B kronis menerima dosis interferon awal 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan. Mereka dibagi menjadi 3 kelompok: pada kelompok ke-1, terapi dilanjutkan selama 6 bulan lagi, obat kedua digunakan dalam dosis lebih rendah selama 12 bulan dan pada kelompok ke-3 diberikan plasebo. Pengamatan dilakukan selama 19-42 bulan. Sebagian besar pasien yang menerima 3 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan menormalkan aktivitas ALT, serum menjadi HCV RNA negatif dan gambaran histologis membaik.

Faktor-faktor yang terkait dengan efek menguntungkan pengobatan antiviral hepatitis C kronis

Faktor yang berhubungan dengan pasien

• Usia dibawah 45 tahun
• Seks perempuan
• Kurangnya obesitas 5 tahun
• Daya tahan infeksi kurang dari
• Tidak adanya koinfeksi dengan HBV
• Tidak adanya imunosupresi
• Tidak adanya alkoholisme
• Peningkatan aktivitas ALT sedang
• Aktivitas normal GGTP
• Biopsi hati: rendahnya aktivitas proses
• Tidak adanya sirosis

Faktor yang terkait dengan virus

• HCV-RNA serum rendah
• Genotipe II atau III
• Keseragaman populasi virus
• Kandungan zat besi rendah di hati

Tiga rejimen untuk pengobatan hepatitis C kronis dengan IFN-a (dosis awal 3 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan)

Taktik pengobatan	Normalisasi ALT,%	Perbaikan dalam pemeriksaan histologis,%	Penghilangan HCV-RNA,%
Pengobatan tambahan dalam waktu 6 bulan dari dosis awal	22.3	69	65
1 juta unit 3 kali seminggu selama 12 bulan	9.9	47	27th
Penghentian perawatan	9.1	38	31

Dalam studi lain, perpanjangan terapi dari 28 sampai 52 minggu meningkatkan jumlah pasien dengan peningkatan yang berkelanjutan dari 33,3 menjadi 53,5%. Namun, 38% pasien resisten terhadap pengobatan hepatitis C kronis yang berkepanjangan dengan interferon. Perpanjangan pengobatan sampai 60 minggu juga meningkatkan proporsi pasien dengan efek terus-menerus. Pengobatan jangka panjang hepatitis C kronis diindikasikan untuk pasien dengan tingkat viremia tingkat tinggi pada periode sebelum pengobatan.

Hasil penelitian acak yang dilakukan di Italia menunjukkan bahwa efek persisten lebih sering diamati pada pasien yang diobati dengan IFN memberikan 6 juta unit 3 kali seminggu selama 6 bulan dengan penyesuaian dosis lebih lanjut tergantung pada aktivitas ALT dan kelanjutan pengobatan hingga 12 bulan. . Hampir setengah dari pasien memiliki normalisasi aktivitas ALT yang stabil, menghilang dari serum HCV-RNA dan gambaran histologis hati membaik. Namun, pasien berbeda dengan usia yang relatif muda, rendahnya dosis infeksi HCV dan rendahnya tingkat sirosis. Hasil bagus yang diperoleh tidak bisa mencerminkan gambaran umum.

Dosis interferon yang paling efektif dan durasi kursus belum ditetapkan. Sebuah meta-analisis dari 20 uji coba acak menunjukkan bahwa rasio efikasi / risiko terbaik diperoleh pada dosis 3 juta unit 3 kali per minggu dan durasi kursus minimal 12 bulan; Efek terus-menerus pengobatan bertahan selama 1 tahun. Jika tidak ada perbaikan dalam 2 bulan, pengobatan tidak boleh dilanjutkan. Beberapa hasil yang membaik dicapai dengan dosis yang meningkat.

Pada anak yang menerima 5 juta unit / m ² selama 12 bulan, normalisasi aktivitas ALT dan hilangnya HCV-RNA dapat terjadi pada 43% kasus.

Dengan peningkatan fungsi hati pada hepatitis C kronis dan sirosis, kejadian karsinoma hepatoselular menurun.

Kehadiran antibodi terhadap mikrosom kelenjar tiroid sebelum memulai terapi interferon merupakan faktor risiko untuk perkembangan disfungsi tiroid selanjutnya. Dengan tidak adanya antibodi antitiroid, risiko disfungsi tiroid secara signifikan lebih rendah.

Pada pasien anti-LKM-positif dengan hepatitis C kronis dalam pengobatan hepatitis C kronis, interferon meningkatkan risiko pengembangan efek samping dari hati. Kendati demikian, risiko ini minimal jika dibandingkan dengan efek yang diharapkan. Namun, pasien tersebut perlu pemantauan hati-hati terhadap fungsi hati.

Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien yang mengalami eksaserbasi setelah menjalani pengobatan dengan interferon atau tidak menimbulkan efek terasa sulit. Dalam beberapa kasus, perbaikan dapat dicapai dengan meningkatkan dosis interferon menjadi 6 juta unit 3 kali seminggu. Yang lain harus mempertimbangkan untuk menggabungkan terapi dengan interferon dengan ribavirin. Dalam banyak kasus, perlu membatasi dukungan psikologis dan pengawasan reguler.

Kombinasi interferon dengan ribavirin

Ribavirin adalah analog dari guanosin dengan spektrum aktivitas yang luas terhadap RNA dan DNA yang mengandung virus, termasuk keluarga flavivirus. Pada pasien dengan infeksi HCV kronis, ini untuk sementara mengurangi aktivitas ALT, namun memiliki sedikit efek pada tingkat HCV-RNA, yang dapat meningkat.

Mengubah skema untuk perlakuan lebih lanjut terhadap IFN pada 2 bulan sejak awal (3 juta unit 3 kali seminggu), tergantung pada aktivitas ALT

Aktivitas ALT	Taktik pengobatan
Normal	Berlanjut dengan dosis 3 juta unit
Pengurangan parsial	Tingkatkan menjadi 6 juta unit
Tidak berkurang	Penghentian perawatan

Keuntungan ribavirin adalah pemberian oral; Efek sampingnya minimal dan termasuk ketidaknyamanan ringan di perut, hemolisis (selama pengobatan hepatitis C kronis harus memantau kadar hemoglobin dan serum bilirubin) dan hiperurisemia. Hemolisis dapat menyebabkan peningkatan deposisi besi di hati.

Studi menunjukkan bahwa pemberian ribavirin dalam kombinasi dengan interferon meningkatkan efek antiviral, terutama pada pasien yang belum mampu mencapai efek stabil dalam pengobatan dengan satu interferon. Ribavirin diresepkan dalam dosis 1000-1200 mg / hari dalam 2 dosis. Dosis interferon adalah 3 juta unit 3 kali seminggu. Kedua obat tersebut diresepkan selama 24 minggu. Pengobatan hepatitis C kronis disertai dengan penurunan aktivitas ALT, penghilangan HCV-RNA yang terus-menerus pada 40% pasien dan penurunan aktivitas proses inflamasi dan nekrotik sesuai dengan biopsi hati. Kombinasi obat ini juga efektif dalam kambuhan setelah menjalani pengobatan interferon pada pasien tanpa sirosis. Perbandingan hasil pengobatan dengan satu interferon, satu ribavirin dan kombinasi keduanya menunjukkan bahwa ribavirin memberikan efek sementara, dan bila kombinasi obat diresepkan, efek penuh dan persisten dapat dicapai lebih sering daripada dengan pengobatan dengan satu interferon. Dalam studi lain, pengobatan hepatitis C kronis 6 bulan dengan interferon dan ribavirin menyebabkan normalisasi aktivitas serum transaminase pada 78% pasien, yang bertahan selama 5 bulan setelah perawatan. Dalam pengobatan dengan interferon saja, normalisasi aktivitas transaminase dicapai pada 33%, dengan monoterapi ribavirin, aktivitas transaminase tidak kembali normal.

Penelitian ini dilakukan pada sejumlah kecil pasien. Saat ini, penelitian multicenter dilakukan dengan masuknya pasien yang menerima interferon untuk pertama kalinya, pasien yang interferon tidak efektif, dan pasien yang mengalami eksaserbasi setelah pengobatan interferon. Ini harus ditentukan apakah kombinasi interferon dan ribavirin yang mahal efektif dalam pengobatan hepatitis C kronis dan apakah itu lebih terjangkau daripada yang tersedia saat ini.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Asam uroksoksikolat

Asam uroksoksikolat dapat memperbaiki fungsi hati pada penderita hepatitis kronis. Terutama menguntungkan adalah pengaruhnya terhadap komponen "empedu": penurunan aktivitas transaminase serum dan GGTP, tingkat metaplasia duktular, kerusakan pada saluran empedu dan perubahan sitoskeleton.

Penambahan asam ursodeoxycholic ke terapi interferon secara signifikan meningkatkan periode dimana aktivitas ALT tetap dalam batas normal. Namun, hal itu tidak menyebabkan hilangnya HCV-RNA dari darah dan tidak memperbaiki gambaran histologis di hati.

Penghapusan dari hati zat besi

Hepatitis C kronis, yang pengobatannya efektif dengan penggunaan interferon, konsentrasi zat besi di hati lebih rendah daripada pasien yang tidak menanggapi pengobatan ini. Peningkatan kandungan zat besi dapat tercermin dalam keadaan proses oksidatif dan membuat sel mudah hancur. Pendarahan untuk menghilangkan zat besi yang dikombinasikan dengan penggunaan interferon dapat memperbaiki keefektifan pengobatan (seperti yang dinilai oleh aktivitas ALT dan tingkat HCV-RNA serum) dan mengurangi kemungkinan eksaserbasi.

Agen antivirus baru

Pengembangan agen antivirus dan vaksin baru terhambat oleh kegagalan untuk mendapatkan kultur sel yang sesuai untuk HCV. Namun, pengetahuan tentang biologi molekular HCV menyebabkan identifikasi fungsi spesifik yang terkait dengan wilayah virus tertentu. Yang terakhir termasuk situs entri ribosom putatif di wilayah 'pengkodean 5', pusat aktivitas protease dan helikase di wilayah NS3 dan RNA polimerase RNA yang bergantung pada wilayah NS5. Karena metode untuk mempelajari fungsi ini muncul, kemungkinan juga untuk mempelajari aktivitas penghambatan spesifik senyawa baru.