Infeksi HIV dan AIDS: penyebab dan patogenesis

Agen penyebab infeksi HIV

Dua serotipe, HIV-1 dan HIV-2, dijelaskan, berbeda karakteristik struktural dan antigenik. Di wilayah Ukraina, HIV-1 (agen penyebab utama penyakit ini) memiliki signifikansi epidemiologis.

Klasifikasi HIV

Virus imunodefisiensi manusia mengacu pada kerajaan Viridae, keluarga Retroviridae, subfamili Lentiviridae.

Sifat utama virus human immunodeficiency

Struktur partikel virus infeksi HIV

Menurut mikroskop elektron, virus memiliki bentuk bulat dan struktur yang kompleks. Diameter virion adalah 100-120 nm.

Kelompok protein HIV-1 dan HIV-2

Kelompok protein	HIV-1	HIV-2
Virus amplop protein (env)	Gp160, gp120, gp41	GP140, gр105, gр36
Protein inti (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzim virus (pol)	R31, r51, r66	P68

Berat molekul protein diukur dalam kilodalton (kDa): gp - glikoprotein; p - protein.

Di pusat virion adalah genom virus, diwakili oleh dua untai RNA, protein internal p7 dan p9, serta enzim - reverse transcriptase (revertase), protease, RNase dan integrase (endonuclease). Genom ini dikelilingi oleh membran protein internal. Komposisi lapisan dalam HIV-1 mencakup protein p17, p24 dan p55. Protein p16, p25 dan p56 membentuk selubung bagian dalam HIV-2. Amplop lipid luar HIV-1 ditembus oleh gploprotein gpl60. Terdiri dari transmembran (gp41) dan fragmen sangat imunogenik (gpl20). Protein amplop gp41 dan gpl20 dihubungkan oleh ikatan non-kovalen dan terbentuk di permukaan virion proses yang menyediakan keterikatan HIV ke reseptor sel target manusia.

Struktur antigenik

Genom virus mengandung sembilan gen - tiga struktural dan enam peraturan. Genom adalah struktur variabel karena drift antigenik. Ada sejumlah varian serologis virus (misalnya, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilitas virus di lingkungan

Secara in vivo, HIV (dalam keadaan kering) tetap aktif selama beberapa jam; dalam cairan yang mengandung sejumlah besar partikel virus, seperti darah dan ejakulasi, selama beberapa hari.

Dalam serum beku, aktivitas virus sudah ditentukan selama beberapa tahun.

Pemanasan sampai suhu 56 ° C selama 30 menit menghasilkan penurunan 100 titer virus yang menular. Pada suhu yang lebih tinggi (70-80 ° C), virus mati setelah 10 menit. Saat memproses virion dengan larutan etanol 70% selama satu menit, inaktivasi terjadi. Pada aksi larutan natrium hipoklorit 0,5%, larutan glutaraldehida 1%, larutan hidrogen peroksida 6%, larutan lisin 5%, eter atau aseton juga menunjukkan kematian partikel virus.

HIV relatif tidak sensitif terhadap radiasi ultraviolet dan radiasi pengion.

Patogenesis infeksi HIV

Antigen diferensiasi CD4 (CD adalah singkatan dari antigen Differential Cell) dan komponen nonspesifik (terlepas dari keberadaan CD4 +) adalah reseptor untuk HIV. CD4 + adalah glikoprotein dengan berat molekul 55.000 kD. Dalam strukturnya mirip dengan area imunoglobulin tertentu. Struktur serupa memiliki protein virus gpl20 - ini menentukan kemampuan penetrasi virion ke dalam sel.

Reseptor CD4 +, yang terletak di membran sel imunokompeten, melakukan fungsi pengenalan antigen (bersama dengan protein HLA - kompleks histokompatibilitas utama kelas II).

Jenis sel yang terkena dampak human immunodeficiency virus

Jenis sel	Kain dan organ
T-limfosit. Makrofag	Darah
Sel Langerhans	Kulit
Sel dendritik folikular	Kelenjar getah bening
Alveolyarnıe makrofagi	Cahaya
Sel epitel	Usus besar, ginjal
Sel serviks	Cervix dari rahim
Sel Oligodendroglia	Otak

Amplop HIV mengandung protein kompleks histokompatibilitas manusia kelas I dan II, oleh karena itu penetrasi virus ke dalam tubuh tidak menyebabkan reaksi penolakan. Fiksasi virion pada permukaan sel target terjadi dengan partisipasi glikoprotein gpl20. Glikoprotein gp41 memastikan perpaduan selubung virus dengan membran sel target. RNA beruntai ganda virus menembus ke dalam sel, di mana DNA provirus beruntai tunggal disintesis menggunakan reverse transcriptase. Kemudian, DNA beruntai ganda terbentuk, yang tertanam dalam DNA sel menggunakan integrase. DNA virus berfungsi sebagai template untuk sintesis RNA, yang mengumpulkan partikel virus baru.

Seringkali, saat meniru HIV, terjadi kesalahan genetik. Dengan demikian, subtipe virus yang berbeda terbentuk.

Setelah masuknya HIV ke dalam sel CD4 +, replikasinya dimulai: sel CD4 + yang lebih aktif, semakin kuat reproduksi virus. Oleh karena itu, regulator yang mengaktifkan sel CD4 memberikan peningkatan replikasi virus. Regulator tersebut meliputi TNF: faktor yang merangsang koloni granulosit dan makrofag (faktor penstimulasi koloni), dan IL-6.

Faktor pertumbuhan interferon dan transformasi adalah regulator yang menghambat replikasi virus. Seperti telah ditunjukkan oleh penelitian. TNF-a mengaktifkan transkripsi DNA HIV-1 provirus dalam sel T dan makrofag yang terinfeksi secara kronis. Monosit mensintesis TNF-a. Tidak hanya menginduksi ekspresi sel yang terinfeksi HIV, tapi juga merangsang aktivasi provirus laten. Aktivitas simultan TNF-a dicatat. IL-6 dan faktor yang merangsang koloni granulosit dan makrofag.

Tanda-tanda imunopatogenetik infeksi HIV - defisiensi T-link dan B-link dari sistem kekebalan tubuh: kurangnya komponen komplemen dan fagosit; mengurangi fungsi faktor perlindungan nonspesifik. Aktivasi poliklonal limfosit B menyebabkan, di satu sisi, menjadi hipergamaglobulinemia, dan di sisi lain melemahkan kemampuan sel untuk menghasilkan antibodi penawar virus. Ada peningkatan jumlah CEC dan pembentukan antibodi terhadap limfosit; Hal ini menyebabkan penurunan jumlah CD4 + -T-limfosit yang lebih besar. Mereka mencatat perkembangan proses autoimun. Kekalahan sistem kekebalan pada infeksi HIV adalah sistemik.

Seiring dengan kekurangan CD4 + limfosit selama perjalanan penyakit, defisiensi fungsional CD8 + limfosit, sel NK (pembunuh alami) dan neutrofil meningkat. Dengan memburuknya status kekebalan tubuh, berbagai penyakit menular, alergi, autoimun dan limfoproliferatif berkembang, serta adanya sindrom yang melekat pada penyakit kompleks imun (faktor ini menentukan gambaran klinis infeksi HIV).

Pada tahap awal penyakit ini, antibodi penawar virus diproduksi di tubuh yang menekan aktivitas virus yang beredar bebas. Namun, antibodi semacam itu tidak beraksi pada virus yang berada di sel (provirus). Seiring waktu (biasanya setelah 5-6 tahun), kapasitas protektif sistem kekebalan tubuh habis dan, akibatnya, akumulasi virus dalam darah.