Intaxel

Intaxel adalah obat antikanker yang berbasis tanaman. Ini diproduksi oleh semi-seni dari berry yew.

Prinsip efek terapi dari suatu obat terkait dengan kemampuannya untuk merangsang aktivitas perakitan mikrotubulus yang terletak di dalam molekul tubulin dimer. Selain itu, zat obat membantu menstabilkan struktur data mikrotubulus dan memperlambat proses reorganisasi dinamis selama pengembangan interfase, yang mengakibatkan gangguan fungsi seluler mitosis.

[1], [2]

Indikasi Intaxel

Ini digunakan untuk penyakit seperti:

• karsinoma ovarium : pengobatan lini pertama pada pasien dengan patologi umum atau neoplasma residual (lebih dari 1 cm) setelah melakukan laparotomi (dikombinasikan dengan cisplatin) dan pengobatan lini kedua dalam kasus metastasis setelah melakukan prosedur medis standar yang belum membawa efek yang diinginkan;
• karsinoma payudara (adanya kelenjar getah bening yang terkena setelah penerapan pengobatan kompleks standar (terapi ajuvan)); dalam kasus kekambuhan penyakit, dalam waktu setengah tahun sejak dimulainya pengobatan ajuvan - prosedur lini pertama; karsinoma payudara dengan metastasis setelah tidak memiliki hasil pengobatan standar - acara baris ke-2;
• karsinoma paru non-sel kecil (pengobatan lini pertama pada orang yang tidak memerlukan pembedahan atau terapi radiasi (dengan cisplatin));
• angioendothelioma pada orang dengan AIDS (pengobatan lini ke-2, dalam kasus kegagalan prosedur menggunakan anthracyclines liposomal).

Surat pembebasan

Pelepasan obat dilakukan dalam bentuk konsentrat untuk cairan injeksi, di dalam botol 5 (30 mg), 17 (0,1 g), dan 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) atau 50 ml ( 0,3 g); dalam kemasan - 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Obat mengarah ke penghambatan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang (keparahan tergantung pada ukuran porsi). Informasi yang diperoleh selama studi eksperimental menunjukkan bahwa Intaxel memiliki aktivitas embriotoksik dan mutagenik, dan dengan itu menyebabkan melemahnya aktivitas reproduksi.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Setelah sebagian infus intravena 3 jam dari 135 mg / m ², tingkat obat sama 2170 Cmax ng / ml dan parameter AUC - 7952 th ng / h / ml; jika dosis di atas diberikan selama 24 jam, nilainya masing-masing adalah 195 ng / ml, serta 6300 ng / h / ml. Indikator AUC dan Cmax tergantung pada ukuran bagian: dalam kasus prosedur 3 jam meningkatkan dosis sampai menit 175 mg / m ² menyebabkan peningkatan nilai-nilai data 68% dan 89%; dalam hal prosedur 24 jam - sebesar 87%, serta 26%.

Sintesis intlasma dengan protein adalah 88-98%. Istilah paruh darah di dalam jaringan adalah setengah jam. Zat melewati tanpa komplikasi dan diserap ke dalam jaringan - terutama pankreas, limpa, jantung, usus dengan lambung, hati dan otot.

Proses metabolisme dilakukan di dalam hati melalui hidroksilasi menggunakan isoenzim hemoprotein P450 CYP2D8 (ini membentuk komponen metabolik dari 6-α-hidroksiplaslitaxel), serta CYP3CA4 (dengan pembentukan elemen-elemen metabolik dari 3-para-hidroksiproklitaxel, serta 3-α-α). 2-hydroxypaclitaxel). Ekskresi terutama diwujudkan dengan empedu - sebesar 90%. Dalam kasus infus berulang, obat tidak menumpuk.

Clearance sistemik jangka setengah-hidup dapat bervariasi dalam pandangan dosis dan durasi pengobatan intravena: masing-masing 13,1-52,7 jam, dan 12,2-23,8 l / h / m ². Bila menggunakan infus intravena (durasi 1-24 jam) adalah sama dengan ekskresi ginjal sistemik 1,3-12,6% dari ukuran bets (dalam kisaran 15-275 whith mg / m ² ), dari mana dapat disimpulkan dinyatakan izin extrarenal.

[6], [7]

Dosis dan administrasi

Untuk mencegah manifestasi intoleransi yang parah, setiap pasien harus diberi premedikasi menggunakan obat antihistamin, GCS, serta antagonis dari ujung histamin H2. Misalnya, Anda perlu mengonsumsi 20 mg zat deksametason (atau setara dengan komponen ini) secara oral sekitar 12 dan 6 jam sebelum menggunakan Intaxel. Pemberian 50 mg diphenhydramine (atau setara) intravena juga dapat dilakukan dengan menggunakan 0,3 g simetidin atau 50 mg ranitidin dengan injeksi intravena 0,5-1 jam sebelum menggunakan obat.

Selama pemilihan pribadi dosis dan rejimen pengobatan harus memperhitungkan informasi yang disediakan oleh literatur khusus.

Obat harus diberikan secara intravena - 3 jam atau 24 jam infus di bagian, masing-masing, 175 atau 135 mg / m ²; jarak antara prosedur ini adalah 21 hari. Obat ini digunakan baik sebagai monoterapi, dan dalam kombinasi dengan cisplatin (untuk karsinoma paru non-sel kecil dan karsinoma ovarium) atau dengan doxorubicin (karsinoma payudara).

Dalam hal angioendoteliomy pada orang dengan AIDS, diperlukan untuk menerapkan infus 3 jam dari 0,1 mg / m ² dari obat dari interval 14 hari.

Penggunaan obat tidak dapat diulang sampai jumlah neutrofil setidaknya 1500 / μl, dan nilai-nilai trombosit setidaknya 100.000 / μl. Orang yang penggunaan narkoba menyebabkan neutropenia parah (kadar neutrofil <500 / μl untuk minggu pertama atau lebih lama) atau polineuropati parah, di masa depan Anda perlu mengurangi porsinya hingga 20%.

Cairan infus medis harus dibuat sebelum digunakan. Konsentrat dilarutkan dalam 0,9% NaCl atau 5% dekstrosa cair; 5% dekstrosa dalam 0,9% NaCl yang dapat disuntikkan atau larutan Ringer juga dapat digunakan. Konsentrasi akhir obat harus dalam kisaran 0,3-1,2 mg / ml. Zat olahan mampu opalescence, karena mengandung basis pembawa. Perlu dicatat bahwa opalescence obat tetap ada setelah prosedur penyaringan.

Obat ini diaplikasikan menggunakan sistem yang memiliki filter tipe membran khusus built-in (ukuran pori-nya maksimum 0,22 mikron).

[10]

Gunakan Intaxel selama kehamilan

Obat tidak boleh diresepkan jika hamil atau menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan paclitaxel atau elemen lain dari obat (terutama yang berkaitan dengan minyak jarak polyoxyl);
• neutropenia dikembangkan sebelum dimulainya terapi (jumlah neutrofil sama dengan <1,5'10 9 / l; untuk angioendothelioma pada orang dengan AIDS, indeks neutrofil adalah <1,0'10 9 / l);
• mengalami infeksi parah dengan angioendothelioma, yang tidak dapat dikontrol.

[8]

Efek samping Intaxel

Intensitas dan frekuensi perkembangan gejala yang merugikan tergantung pada ukuran dosis:

• disfungsi hematopoietik: anemia, neutro - atau trombositopenia. Penghambatan aktivitas hematopoietik (terutama granulocyte sprout) adalah sifat toksik utama, oleh karena itu perlu untuk membatasi jumlah obat. Penurunan jumlah neutrofil maksimum sering terjadi pada hari ke 8-11, dan stabilisasi terjadi pada hari ke-22;
• gejala intoleransi: selama beberapa jam pertama setelah menggunakan obat, mungkin ada tanda-tanda hipersensitivitas, termasuk pasang surut darah ke wajah, penurunan tekanan darah, ruam epidermis, kejang bronkial, nyeri di daerah sternum, angioedema dan urtikaria, yang memiliki sifat umum. Ada sedikit rasa sakit di punggung dan kedinginan;
• gangguan kerja sistem kardiovaskular: takikardia atau bradikardia, penurunan atau peningkatan (lebih jarang) nilai tekanan darah, blokade AV, perubahan pembacaan EKG, gangguan irama jantung, bigemia ventrikel, dan trombosis pembuluh vena;
• masalah dengan fungsi pernapasan: fibrosis paru, jenis pneumonia interstitial yang mempengaruhi arteri paru, dan di samping peningkatan kejadian pneumonitis yang diinduksi radiasi pada individu yang secara bersamaan menjalani sesi terapi radiasi;
• lesi yang mempengaruhi NA: polineuropati (terutama paresthesia); jarang ada ensefalopati, kejang (varietas grand mal), masalah dengan saraf optik, dan selain itu ataksia dan neuropati bersifat vegetatif, di mana kolaps ortostatik dan penyumbatan usus paralitik berkembang;
• gangguan yang terkait dengan struktur otot dan tulang: mialgia atau artralgia;
• masalah dengan pekerjaan saluran pencernaan: diare, anoreksia, mual, sembelit, mucositis dan muntah; obstruksi tunggal usus dalam fase aktif, perforasi usus, kolitis dari berbagai iskemik dan trombosis yang mempengaruhi arteri mesenterika; peningkatan aktivitas transaminase intrahepatik (terutama ACT), serum bilirubin dan alkali fosfatase. Ada informasi tentang penampilan ensefalopati hati dan hepatonekrosis;
• lesi epidermis: alopesia; terkadang perubahan warna pada dasar kuku atau gangguan pigmentasi;
• gangguan yang terkait dengan indera: ada konjungtivitis, melemahnya ketajaman visual dan mata berair meningkat;
• tanda-tanda lokal: edema, tromboflebitis dengan eritema, nyeri, pigmentasi dengan induksi epidermis di daerah injeksi; selama ekstravasasi, nekrosis dan peradangan dapat berkembang, mempengaruhi lapisan subkutan;
• lainnya: kelesuan sistemik bersama dengan asthenia, dan di samping itu, penurunan toleransi terhadap infeksi (asal apa pun).

[9]

Overdosis

Intoksikasi dapat mengembangkan gejala negatif yang cukup parah, termasuk penekanan aktivitas sumsum tulang, efek neurotoksik yang bersifat periferal dan peradangan yang mempengaruhi selaput lendir.

Paclitaxel tidak memiliki penawar racun. Prosedur perawatan simtomatik dilakukan.

[11]

Interaksi dengan obat lain

Cisplatin mengurangi pembersihan sistemik dari paclitaxel sekitar 20% (myelosupresi lebih intens diamati ketika obat diberikan setelah menggunakan cisplatin).

Menggabungkan Intaxel dengan ranitidine atau diphenhydramine, dan di samping dengan simetidin atau deksametason, tidak mengubah indeks sintesis paclitaxel dengan protein intraplasma.

Zat yang memperlambat oksidasi mikrosom (di antaranya diazepam dengan ketoconazole, quinidine dengan cimetidine, cyclosporine, dan verapamil) menghambat pertukaran paclitaxel.

Minyak jarak (polyoxyethylated) minyak dalam komposisi obat dapat menyebabkan ekstraksi DEHP dari kemasan PVC; Namun, indikator DEHP washout meningkat sesuai dengan peningkatan kinerja solusi dan durasi terapi.

[12], [13]

Kondisi penyimpanan

Intaxel harus disimpan di tempat yang gelap dan tertutup dari anak kecil. Level suhu tidak lebih dari 25 °. Dilarang membekukan obat.

[14]

Kehidupan rak

Intaxel dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun dari saat pembuatan obat.

[15], [16], [17]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keefektifan tindakan dan keamanan Intacel ketika diberikan dalam pediatri.

[18], [19]

Analog

Analog dari obat adalah zat Taxol, Paclitaxel, Betaxolol dengan Abitaxel, Mitotax, Cindaxel dan Paclitax dengan Paxen.

[20]