Irin

Irin adalah obat terapeutik dari subkelompok obat antineoplastik. Bahan aktif utamanya adalah irinotecan hydrochloride, yang merupakan bagian dari kelompok zat irinotecan (zat ini merupakan turunan semi-buatan dari komponen camptothecin).

Obat ini memiliki sifat antitumor yang nyata, dan selain itu, obat ini secara khusus memperlambat aktivitas enzim isomerase, yang memiliki efek aktif pada topologi DNA (topoisomerase). [ 1 ]

Indikasi Irin

Obat ini digunakan untuk mengobati kanker kolorektal, dan juga dalam pengembangan serangan yang disebabkan oleh sindrom Lennox-Gastaut.

Obat ini dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan kapesitabin, leukovorin, 5-fluorourasil, dan cetuximab atau bevacizumab.

Surat pembebasan

Produk ini tersedia dalam bentuk cairan injeksi, dalam botol 5 ml.

Farmakodinamik

Dibandingkan dengan agen antitumor lainnya, obat ini memiliki sitotoksisitas yang lebih besar terhadap jenis kanker tertentu, termasuk kanker yang tidak merespons obat vinblastin dan doksorubisin.

Efek obat lain yang menonjol dari irinotecan hidroklorida adalah kemampuannya untuk menekan aksi enzim hidrolitik asetilkolinesterase. [ 2 ]

Aktivitas sitotoksik bergantung pada tahap siklus perkembangan sel dan waktu paparan. [ 3 ]

Farmakokinetik

Pemecahan obat intraplasma sesuai dengan model 2 atau bahkan 3 fase. Waktu paruh plasma pada tahap 1 adalah 12 menit, pada tahap 2 – 2,5 jam, dan pada tahap 3 – 14,2 jam. Selama periode 24 jam, 19,9% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin.

Sintesis protein SN-38 dan irinotecan in vitro adalah 95% dan 65%.

Setelah disuntikkan secara intravena, irinotecan berpartisipasi dalam proses metabolisme dengan pembentukan produk pemecahan aktif SN-38. Proses metabolisme terutama terjadi di dalam hati.

Ekskresi rata-rata unsur metabolisme SN-38 melalui urin selama periode 24 jam adalah 0,25%. Farmakokinetik irinotecan tidak bergantung pada ukuran dosis.

Dosis dan administrasi

Irin digunakan dalam bentuk obat infus, diberikan ke vena sentral atau perifer. Hanya dokter spesialis yang berpengalaman yang boleh melakukan pengenceran dan infus. Dosis dipilih oleh dokter onkologi yang berpengalaman. Obat harus diencerkan dalam larutan glukosa atau NaCl.

Seringkali obat digunakan setiap 3 minggu sekali; lebih jarang, rejimen dengan pemberian setiap 1 minggu digunakan. Dalam kasus pengobatan gabungan – setiap 2 minggu sekali. Infus diberikan dengan kecepatan 0,5-1,5 jam.

Dalam kasus monoterapi, dosis umumnya 0,35 g/m2. Selama terapi kombinasi, obat biasanya diberikan dengan dosis 0,18 g/m2.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak digunakan pada pediatri.

Gunakan Irin selama kehamilan

Irin tidak boleh diresepkan selama kehamilan (hanya diperbolehkan jika ada indikasi vital).

Jika Anda perlu menggunakan obat-obatan saat menyusui, Anda perlu berhenti menyusui untuk sementara waktu.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi parah terhadap komponen aktif obat atau elemen tambahannya;
• radang usus yang bersifat kronis, obstruksi usus;
• hiperbilirubinemia;
• bentuk parah dari kegagalan sumsum tulang;
• indikator kesehatan umum pasien di bawah 2 (sesuai dengan indeks WHO);
• bentuk neutropenia yang parah.

Dilarang menggunakan obat ini bersamaan dengan obat yang mengandung St. John's wort. Mungkin juga terdapat kontraindikasi lain jika dikombinasikan dengan antineoplastik lainnya.

Efek samping Irin

Efek sampingnya meliputi:

• pusing, gugup, cephalgia;
• gangguan penglihatan, bicara atau berpikir;
• muntah, diare;
• neutro- atau leukopenia.

Bila digunakan bersama obat lain, gangguan yang merupakan karakteristik obat tersebut dapat terjadi. Pemberian bersama bevacizumab menyebabkan peningkatan nilai tekanan darah.

Selain itu, hal berikut mungkin terjadi:

• tromboemboli atau trombosis;
• infark miokard atau penyakit jantung koroner;
• demam neutropenia.

Overdosis

Jika dosisnya dilampaui dua kali, pasien dapat meninggal (kasus 1 kali lipat). Selain itu, diare parah atau neutropenia parah dapat terjadi.

Obat ini tidak memiliki penawar. Obat ini diperlukan untuk mencegah perkembangan infeksi dan dehidrasi akut.

Interaksi dengan obat lain

Irinotecan memiliki efek antikolinesterase dan karena itu dapat meningkatkan durasi blokade neuromuskular saat suxamethonium digunakan.

Bila dikombinasikan dengan pelemas otot nondepolarisasi, efek antagonis pada transmisi neuromuskular mungkin terjadi.

Beberapa pengujian telah menunjukkan bahwa bila dikombinasikan dengan antikonvulsan yang menginduksi efek CYP3A (misalnya, fenobarbital dengan karbamazepin atau fenitoin), terjadi penurunan paparan SN-38 dengan irinotecan, SN-38-glukuronida, dan sifat farmakodinamik. Selain induksi enzim hemoprotein P4503A, potensiasi glukuronidasi dan peningkatan intensitas ekskresi bilier dapat memengaruhi penurunan paparan irinotecan dengan produk pemecahannya.

Obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada orang yang secara bersamaan mengonsumsi obat yang menghambat (misalnya ketoconazole) atau menginduksi (misalnya fenitoin atau karbamazepin dengan fenobarbital) proses metabolisme obat yang terjadi dengan bantuan hemoprotein P450 3A. Kombinasi penginduksi/penghambat jalur metabolisme ini harus dihindari, karena dapat memengaruhi proses metabolisme Irina.

St. John's wort tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat tersebut karena dapat mengurangi nilai SN-38 plasma.

Kondisi penyimpanan

Irin harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25°C.

Kehidupan rak

Irin dapat digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal produksi zat obat.