Karsinoma kolorektal non-poliposis herediter: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Karsinoma kolorektal nonpoliposis herediter (HNPCC) merupakan kelainan dominan autosom yang mencakup 3-5% kasus kanker kolorektal. Gejala, diagnosis awal, dan pengobatannya mirip dengan bentuk kanker kolorektal lainnya. HNPCC diduga berdasarkan riwayat dan memerlukan konfirmasi melalui pengujian genetik. Pasien juga memerlukan observasi untuk keganasan lainnya, khususnya kanker endometrium dan ovarium.

Pasien dengan salah satu dari beberapa mutasi yang diketahui memiliki risiko 70-80% seumur hidup untuk mengembangkan kanker kolorektal. Dibandingkan dengan bentuk kanker kolon sporadis, HNSCC terjadi pada usia yang lebih muda (rata-rata 40 tahun) dan lesi lebih mungkin berada di proksimal fleksura limpa. Penyakit kolon sebelumnya biasanya terdiri dari adenoma kolon soliter, berbeda dengan beberapa adenoma yang terlihat pada pasien dengan poliposis adenomatosa familial (FAP), bentuk lain dari kanker kolorektal yang diwariskan.

Namun, mirip dengan FAP, banyak manifestasi ekstraintestinal yang dapat terlihat. Lesi jinak meliputi bercak café-au-lait, kista sebasea, dan keratoakantoma. Keganasan utama yang terkait adalah tumor endometrium dan ovarium (risiko masing-masing 39% dan 9%, pada usia 70 tahun). Pasien juga memiliki peningkatan risiko kanker ureter, pelvis ginjal, lambung, saluran empedu, dan usus halus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala karsinoma kolorektal nonpoliposis herediter

Gejala dan tanda-tandanya mirip dengan bentuk kanker kolorektal lainnya. Hal yang sama berlaku untuk diagnosis dan arah utama pengobatan tumor itu sendiri. Kekhususan diagnosis HNCRC dikonfirmasi oleh pengujian genetik. Namun, cukup sulit untuk menerima hasil tes, karena (tidak seperti FAP) tidak ada manifestasi klinis yang khas. Dengan demikian, kecurigaan HNCRC memerlukan studi terperinci tentang riwayat keluarga, yang bertepatan dengan FAP, yang harus dikumpulkan dari semua pasien muda.

Menurut kriteria Amsterdam II untuk HNCCC, ketiga elemen riwayat berikut harus ada: (1) tiga atau lebih kerabat dengan FAP atau keganasan terkait HNCCC, (2) kanker kolorektal terjadi setidaknya dalam dua generasi, dan (3) setidaknya satu kasus FAP sebelum usia 50 tahun.

Diagnosis karsinoma kolorektal nonpoliposis herediter

Pasien yang memenuhi kriteria ini harus menjalani pemeriksaan jaringan tumor untuk mengetahui perubahan DNA yang disebut variasi mikrosatelit (MSI). Jika MSI yang signifikan terdeteksi, pengujian genetik untuk mutasi HNCGC spesifik diindikasikan. Penulis lain menggunakan kriteria tambahan (misalnya, kriteria Bethesda) untuk memulai pengujian MSI. Jika pengujian MSI tidak dilakukan di institusi tertentu, pasien harus dirujuk ke pusat spesialis.

Pasien dengan HNSCC yang terkonfirmasi memerlukan pemeriksaan lebih lanjut untuk keganasan lainnya. Aspirasi endometrium tahunan dan USG transvaginal direkomendasikan untuk mendeteksi kanker endometrium. Untuk kanker ovarium, pemeriksaan meliputi USG transvaginal tahunan dan kadar serum CA 125. Histerektomi profilaksis dan ooforektomi juga merupakan pengobatan pilihan. Urinalisis digunakan untuk skrining tumor ginjal.

Kerabat tingkat pertama pasien dengan HNSCC harus menjalani kolonoskopi setiap 1 hingga 2 tahun mulai usia 20 tahun dan setiap tahun setelah usia 40 tahun. Kerabat tingkat pertama perempuan harus diskrining setiap tahun untuk kanker endometrium dan kanker ovarium. Kerabat yang lebih jauh harus menjalani tes genetik; jika hasil tes negatif, mereka harus menjalani kolonoskopi yang serupa dengan pasien dengan risiko rata-rata.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]