Kekurangan protein C: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Protein C adalah antikoagulan alami, glikoprotein yang bergantung pada vitamin K, disintesis di hati dalam bentuk tidak aktif.

Protein C yang teraktivasi merupakan protease serin yang fungsinya ditujukan untuk menonaktifkan faktor Va dan VIIIa, pengatur penting aktivitas trombin pada permukaan endotel. Protein C diaktifkan oleh interaksi trombin dengan trombomodulin. Ikatan ini mempercepat pembentukan trombin dalam bentuk protein C yang teraktivasi. Aktivitas protein C ditingkatkan oleh kofaktornya, protein S. Protein C yang teraktivasi secara proteolitik menonaktifkan faktor Va dan VIIIa dengan adanya protein S, fosfolipid (permukaan endotel) dan kalsium, sehingga menghambat aktivasi trombin lebih lanjut.

Karena protein C yang diaktifkan menyebabkan kerusakan faktor Va dan VIIIa, maka protein C merupakan antikoagulan plasma alami. Penurunan protein C akibat faktor genetik atau yang didapat memicu terjadinya trombosis vena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Prevalensi defisiensi protein plasma C heterozigot adalah 0,2 hingga 0,5%; sekitar 75% orang dengan anomali ini memiliki riwayat tromboemboli vena (50% sebelum usia 50 tahun). Defisiensi homozigot atau heterozigot ganda mengakibatkan purpura fulminans neonatorum, DIC neonatal yang parah. Defisiensi yang didapat terjadi pada pasien dengan penyakit hati, DIC, selama kemoterapi kanker (termasuk pemberian L-asparaginase), dan selama terapi warfarin.

[ 5 ], [ 6 ]

Penyebab kekurangan protein C

Normalnya, kadar protein C adalah 65–145%. Selama kehamilan, kadarnya sedikit meningkat menjadi 70–150%, dan meningkat lebih banyak lagi pada masa pascapersalinan.

Defisiensi protein C kongenital disebabkan oleh mutasi gen. Gen protein C terletak pada kromosom 2. Lebih dari 150 mutasi gen diketahui. Sangat sering, defisiensi protein C dikombinasikan dengan mutasi faktor V.

Defisiensi protein C diwariskan secara dominan autosomal. Pembawa heterozigot memiliki kadar protein C 30–60% dari normal, sedangkan pembawa homozigot hampir tidak memiliki protein C dan meninggal dalam kandungan atau segera setelah lahir.

Gejala kekurangan protein C

Manifestasi klinis defisiensi protein C:

• keguguran berulang, lahir mati, kehilangan janin (hingga 27,9%);
• trombosis vena dan tromboemboli pada usia 20–30 tahun di lokasi mana pun;
• nekrosis kulit, jaringan subkutan (terutama bila diobati dengan antikoagulan tidak langsung);
• peningkatan risiko trombosis saat menggunakan kontrasepsi oral;
• praktis tidak adanya trombosis arteri.

Formulir

Kekurangan protein C ditemui lebih sering daripada kekurangan antitrombin III; di antara pasien dengan trombosis dan tromboemboli, patologi ini diamati pada sekitar 10% pasien.

Ada 2 jenis defisiensi protein C herediter:

1. Tipe I - penurunan jumlah protein C;
2. Tipe II - penurunan aktivitas protein C dengan kadar normalnya.

Diagnostik kekurangan protein C

Diagnosis didasarkan pada penentuan antigen protein C dan studi fungsional koagulasi plasma (derajat peningkatan waktu tromboplastin parsial plasma normal, penggunaan plasma tanpa protein C dengan penambahan plasma pasien dan bisa ular).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan kekurangan protein C

Pasien dengan gejala trombotik memerlukan antikoagulasi dengan heparin tak terfraksinasi atau heparin berat molekul rendah diikuti oleh warfarin. Penggunaan antagonis vitamin K, warfarin sebagai terapi awal terkadang menyebabkan infark kutan trombotik yang disebabkan oleh penurunan protein C yang bergantung pada vitamin K, yang terjadi sebelum penurunan faktor koagulasi lain yang bergantung pada vitamin K terjadi. Purpura fulminans neonatorum berakibat fatal tanpa penggantian protein C (plasma normal atau konsentrat faktor) dan antikoagulasi heparin.