Kelenjar paratiroid

Pada tahun 1879 ilmuwan Swedia S. Sandstrom menggambarkan kelenjar paratiroid pada manusia dan memberi mereka namanya. Kelenjar paratiroid adalah organ vital. Fungsi mereka adalah produksi dan sekresi hormon paratiroid (PTH) - salah satu regulator utama metabolisme kalsium dan fosfor.

Dipasangkan kelenjar atas paratiroid (glandula parathyroidea superior) dan kelenjar paratiroid rendah (glandula parathyroidea inferior) - bulat atau bulat telur betis dibuang pada permukaan belakang dari masing-masing lobus kelenjar tiroid, satu di atas besi, dan lain - bagian bawah. Panjang masing-masing kelenjar adalah 4-8 mm, lebar - 3-4 mm, ketebalan - 2-3 mm. Jumlah kelenjar ini tidak konstan dan bisa bervariasi dari 2 sampai 7-8, rata-rata ada empat. Massa total kelenjar rata-rata 1,18 g.

Kelenjar paratiroid (paratiroid) berbeda dengan kelenjar tiroid dengan pewarnaan yang lebih ringan (pada anak-anak mereka berwarna pink pucat, pada orang dewasa mereka berwarna coklat kekuningan). Seringkali kelenjar paratiroid terletak di tempat penetrasi ke kelenjar tiroid dari arteri tiroid yang lebih rendah atau cabangnya. Dari kelenjar jaringan paratiroid disekitarnya dipisahkan oleh kapsul berserat mereka sendiri, dari mana lapisan jaringan ikat meninggalkan kelenjar. Yang terakhir mengandung sejumlah besar pembuluh darah dan membagi kelenjar paratiroid ke dalam kelompok sel epitel.

Kelenjar parenkim terbentuk oleh paratrosit utama dan asamofilik, membentuk untai dan gugus, dikelilingi oleh serabut tipis dari serat jaringan ikat. Kedua jenis sel dianggap sebagai tahap perkembangan paritasosit yang berbeda. Paratyrocytes utama memiliki bentuk polyhedral, sitoplasma basofilik dengan sejumlah besar ribosom. Di antara sel-sel ini mengeluarkan gelap (aktif mengeluarkan) dan cahaya (kurang aktif). Paratyosit asam-asam besar, dengan kontur yang jelas, mengandung banyak mitokondria kecil dengan partikel glikogen.

Hormon paratiroid paratiroid (hormon paratiroid), hormon protein, berpartisipasi dalam regulasi metabolisme fosfor-kalsium. Hormon paratiroid menurunkan pelepasan kalsium dalam urin, meningkatkan penyerapannya di usus dengan adanya vitamin D. Antagonis hormon paratiroid adalah thyrecalcitonin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Embriogenesis kelenjar paratiroid

Kelenjar paratiroid berkembang dari epitel kantong insang berpasangan III dan IV. Pada minggu ke 7 perkembangan, dasar epitel dari sel-sel terpisah dari dinding kantong insang dan, dalam proses pertumbuhan, campuran dalam arah kaudal. Selanjutnya, kelenjar paratiroid yang terbentuk menempati posisi permanen pada permukaan posterior lobus kanan dan kiri kelenjar tiroid.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Pembuluh dan saraf kelenjar paratiroid

Suplai darah kelenjar paratiroid dilakukan oleh cabang-cabang arteri tiroid atas dan bawah, juga oleh cabang esofagus dan trakea. Darah vena mengalir di sepanjang pembuluh darah dengan nama yang sama. Kelangsungan kelenjar paratiroid mirip dengan kelestarian kelenjar tiroid.

Umur fitur kelenjar paratiroid

Massa total kelenjar paratiroid pada bayi baru lahir bervariasi dari 6 sampai 9 mg. Selama tahun pertama kehidupan, massa total mereka meningkat 3-4 kali, pada usia 5 tahun menjadi dua kali lipat, dan 10 tahun tiga kali lipat. Setelah 20 tahun, total massa empat kelenjar paratiroid mencapai 120-140 mg dan tetap konstan sampai usia tua. Pada semua periode usia, massa kelenjar paratiroid pada wanita agak lebih besar dari pada pria.

Biasanya, seorang pria memiliki dua pasang kelenjar paratiroid (atas dan bawah), terletak di permukaan posterior kelenjar tiroid, di luar kapsul, di dekat kutub atas dan bawah. Namun, jumlah dan lokasi kelenjar paratiroid dapat bervariasi; Kadang sampai 12 kelenjar paratiroid ditemukan. Mereka dapat ditemukan di jaringan kelenjar tiroid dan timus, di mediastinum anterior dan posterior, di perikardium, di belakang kerongkongan, di daerah bifurkasi karotis. Kelenjar paratiroid bagian atas memiliki bentuk ovoid pipih, yang lebih rendah berbentuk bulat. Ukurannya kira-kira dari 6x3 sampai 4x1,5 - 3 mm, massa total dari 0,05 sampai 0,5 g, warnanya berwarna kemerahan atau coklat kekuningan. Suplai darah kelenjar paratiroid dilakukan terutama oleh cabang-cabang arteri tiroid yang lebih rendah, aliran keluar vena terjadi melalui pembuluh darah kelenjar tiroid, esofagus dan trakea. Kelenjar paratiroid bersimpati dengan serat simpatis dari nervus laring yang berulang dan rekuren, inervasi parasimpatis dilakukan oleh saraf vagus. Kelenjar paratiroid ditutupi dengan kapsul jaringan ikat tipis; Partisi yang berbeda menembus ke dalam kelenjar. Mereka mengandung pembuluh darah dan serabut saraf. Parenkim kelenjar paratiroid terdiri dari paratirosit, atau sel besar, di antaranya tingkat kelayakan membedakan cahaya aktif hormon atau berkilau, serta sel-sel gelap yang beristirahat. Sel utama membentuk kelompok, untaian dan kelompok, dan pada orang tua - dan folikel dengan koloid di rongga. Pada orang dewasa, sel muncul terutama di pinggiran kelenjar paratiroid yang diwarnai dengan sel eosin, eosinofilik atau oxyphilic, yang merosot sel utama. Pada kelenjar paratiroid, bentuk peralihan juga dapat ditemukan antara sel utama dan oksifilik.

Keberhasilan pertama dalam menjelaskan sintesis pertanyaan, decoding struktur pertukaran studi PTH dicapai setelah 1972 .. Hormon paratiroid - adalah polipeptida rantai tunggal yang terdiri dari residu asam 84 amino tanpa sistein dengan berat molekul sekitar 9500 dalton, diproduksi dalam kelenjar paratiroid dari bioprecursor sebuah - proparatgormona (proPTG) memiliki 6 asam amino tambahan di NH ₂ -kontse. ProPTG disintesis di sel utama kelenjar paratiroid (di retikulum endoplasma granular mereka) dan selama pembelahan proteolitik dalam aparatus Golgi berubah menjadi hormon paratiroid. Aktivitas biologisnya jauh lebih rendah dari pada PTH. Ternyata, tidak ada proPTG dalam darah orang sehat, namun dalam kondisi patologis (dengan adenoma kelenjar paratiroid) itu bisa disekresikan ke dalam darah bersama dengan PTH. Baru-baru ini, prekursor proPTG-preproPTG, yang mengandung 25 residu asam amino tambahan di akhir NH2, ditemukan. Dengan demikian, preproPTG mengandung 115 residu asam amino, proPTG-90 dan PTH-84.

Sekarang struktur hormon paratiroid sapi dan porselen telah sepenuhnya terbentuk. Hormon paratiroid dari adenoma kelenjar paratiroid diisolasi, namun strukturnya hanya sebagian yang diuraikan. Ada perbedaan dalam struktur hormon paratiroid, bagaimanapun, parathormon hewan dan manusia menunjukkan reaktivitas silang. Polipeptida yang terdiri dari 34 residu asam amino pertama praktis mempertahankan aktivitas biologis hormon alami. Hal ini memungkinkan kita untuk mengasumsikan bahwa sisa hampir% molekul di ujung karboksil tidak terkait langsung dengan efek utama hormon paratiroid. Aktivitas biologis hormonal paratiroid tertentu juga ditunjukkan oleh fragmen 1-29. Tindakan imunologi juga dimiliki oleh fragmen tidak aktif secara biologis 53-84, yaitu sifat parathormone ini menunjukkan setidaknya 2 bagian molekulnya.

Beredar dalam darah hormon paratiroid adalah heterogen, ia berbeda dari hormon asli yang disekresikan oleh kelenjar paratiroid. Setidaknya ada tiga jenis hormon paratiroid yang berbeda dalam darah: hormon paratiroid utuh dengan berat molekul 9500 dalton; zat aktif secara biologis dari bagian karboksil molekul hormon paratiroid dengan berat molekul 7000-7500 dalton; zat aktif secara biologis dengan berat molekul sekitar 4000 dalton.

Fragmen yang lebih kecil lagi ditemukan pada darah vena, yang mengindikasikan pembentukannya di pinggiran. Organ utama di mana fragmen hormon paratiroid terbentuk adalah hati dan ginjal. Fragmentasi hormon paratiroid pada organ ini meningkat dengan patologi hati dan gagal ginjal kronis (CRF). Dalam kondisi ini fragmen hormon paratiroid bertahan di aliran darah lebih lama daripada pada orang sehat. Hati menyerap hormon paratiroid yang sebagian besar utuh, namun tidak mengeluarkan darah dari terminal karboksil atau fragmen aminoterminal hormon paratiroid. Peran utama dalam metabolisme hormon paratiroid dimainkan oleh ginjal. Mereka menyumbang hampir 60% dari clearance metabolik dari hormon imunoreaktif karboksilterminal dan 45% fragmen aminoterminal dari hormon paratiroid. Area utama metabolisme fragmen aminoterminal aktif hormon paratiroid adalah tulang belulang.

Sekresi sekresi hormon paratiroid, paling kuat di malam hari, terdeteksi. Setelah 3-4 jam sejak awal tidur malam, kandungan darahnya 2,5-3 kali lebih tinggi dari rata-rata harian.

Fungsi utama hormon paratiroid adalah pemeliharaan homeostasis kalsium. Pada saat bersamaan, kalsium serum (umum dan terutama terionisasi) adalah pengatur utama sekresi hormon paratiroid (penurunan tingkat kalsium merangsang sekresi hormon paratiroid, yang meningkatkan tekanan), yaitu regulasi dilakukan berdasarkan asas umpan balik. Pada hipokalsemia, konversi proPTG menjadi hormon paratiroid ditingkatkan. Dalam pelepasan hormon paratiroid, peran penting dimainkan oleh kandungan magnesium dalam darah (tingkat peningkatannya menstimulasi, dan menurunkan - menekan sekresi hormon paratiroid). Sasaran utama hormon paratiroid adalah ginjal dan tulang kerangka, namun efek hormon paratiroid pada adsorpsi kalsium di usus, toleransi terhadap karbohidrat, lipid serum, perannya dalam pengembangan impotensi, pruritus, dan sebagainya, diketahui.

Untuk mengkarakterisasi efek hormon paratiroid pada tulang, perlu memberi informasi singkat tentang struktur jaringan tulang, kekhasan resorpsi dan remodeling fisiologisnya.

Diketahui bahwa sebagian besar kalsium hadir dalam tubuh (sampai 99%) terkandung dalam jaringan tulang. Karena berada dalam tulang dalam bentuk senyawa fosfor-kalsium,% dari kandungan fosfor total juga ditemukan pada tulang. Jaringan mereka, meski tampak statis, terus-menerus direnovasi, aktif bervaskular dan memiliki sifat mekanik tinggi. Tulang adalah "depot" dinamis dari fosfor, magnesium dan senyawa lainnya yang diperlukan untuk mempertahankan homeostasis dalam metabolisme mineral. Strukturnya meliputi komponen mineral padat, yang berhubungan erat dengan matriks organik, yang terdiri dari 90-95% kolagen, sejumlah kecil protein mucopolysaccharides dan non-kolagen. Bagian mineral tulang terdiri dari hidroksiapatit - rumus empirisnya adalah Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - dan kalsium fosfat amorf.

Tulang terbentuk oleh osteoblas yang berasal dari sel mesenkim yang tidak berdiferensiasi. Ini adalah sel mononuklear yang terlibat dalam sintesis komponen matriks organik tulang. Mereka berada di monolayer di permukaan tulang dan berhubungan dekat dengan osteoid. Osteoblas bertanggung jawab atas pengendapan osteoid dan mineralisasi berikutnya. Produk hidup mereka adalah fosfatase alkali, yang isinya di dalam darah merupakan indikator tidak langsung aktivitas mereka. Dikelilingi oleh osteid mineral, beberapa osteoblas berubah menjadi osteosit - sel mononuklear, sitoplasma membentuk tubulus yang terkait dengan tubulus osteosit tetangga. Mereka tidak berpartisipasi dalam remodeling tulang, namun terlibat dalam proses perilacuneral, yang penting untuk pengaturan cepat kadar kalsium serum. Penyebaran tulang dilakukan oleh osteoklas - polinukleat raksasa, yang tampaknya terbentuk oleh fusi mononuklear makrofag. Hal ini juga diasumsikan bahwa prekursor osteoklas dapat menjadi sel induk hematopoietik sumsum tulang. Mereka bergerak, membentuk lapisan yang bersentuhan dengan tulang, terletak di daerah resorpsi terbesarnya. Karena isolasi enzim proteolitik dan asam fosfatase, osteoklas menyebabkan degradasi kolagen, penghancuran hidroksiapatit dan eliminasi mineral dari matriks. Jaringan tulang mineral yang baru dibentuk sedikit (osteoid) resisten terhadap resorpsi osteoklastik. Fungsi osteoblas dan osteoklas bersifat independen, namun konsisten satu sama lain, yang menyebabkan remodeling normal pada kerangka. Pertumbuhan tulang panjang tergantung pada osifikasi enchondral, pertumbuhan lebarnya dan ketebalannya - dari pengerasan periosteal. Studi klinis dengan ⁴⁷ Ca menunjukkan bahwa setiap tahun sampai 18% dari total kandungan kalsium dalam kerangka diperbarui. Jika tulangnya rusak (patah tulang, proses menular), tulang yang resected diserap dan tulang baru terbentuk.

Kompleks sel yang terlibat dalam proses lokal resorpsi tulang dan pembentukan tulang disebut unit multisel dasar remodeling (BMI - unit multiselular dasar). Mereka mengatur konsentrasi lokal kalsium, fosfor dan ion lainnya, sintesis komponen organik tulang, khususnya kolagen, organisasinya dan mineralisasi.

Tindakan utama hormon paratiroid pada tulang kerangka adalah intensifikasi proses resorpsi, yang mempengaruhi komponen mineral dan organik dari struktur tulang. Hormon paratiroid mendorong pertumbuhan osteoklas dan aktivitasnya, yang disertai dengan peningkatan aksi osteolitik, dan peningkatan resorpsi tulang. Ini melarutkan kristal hidroksiapatit dengan pelepasan kalsium dan fosfor ke dalam darah. Proses ini merupakan mekanisme utama untuk meningkatkan kadar kalsium dalam darah. Ini terdiri dari tiga komponen: mobilisasi kalsium dari tulang perilacunar (osteokrit dalam); proliferasi sel osteo-progenitor di osteoklas; menjaga tingkat kalsium konstan dalam darah dengan mengatur pelepasannya dari tulang (osteosit superfisial).

Dengan demikian, hormon paratiroid pada awalnya meningkatkan aktivitas osteosit dan osteoklas, memperkuat osteolisis, menyebabkan peningkatan kadar kalsium dalam darah dan meningkatkan ekskresi dalam urin dan hidroksiprolin. Ini adalah efek hormon paratiroid pertama yang kualitatif dan cepat. Efek kedua dari aksi hormon paratiroid pada tulang bersifat kuantitatif. Hal ini terkait dengan peningkatan kolam osteoklas. Dengan osteolisis aktif, ada stimulus untuk meningkatkan reproduksi osteoblas, dan resorpsi dan pembentukan tulang dengan dominasi resorpsi diaktifkan. Dengan kelebihan hormon paratiroid, terjadi keseimbangan tulang yang negatif. Ini disertai dengan pelepasan hidroksiprolin yang berlebihan, produk dari degradasi asam kolagen dan sialat, yang merupakan bagian dari struktur mucopolysaccharides. Hormon paratiroid mengaktifkan siklik adenosin monofosfat (cAMP). Peningkatan ekskresi cAMP dalam urine setelah pemberian hormon paratiroid dapat menjadi indikator sensitivitas jaringan terhadapnya.

Dampak yang paling penting dari hormon paratiroid pada ginjal adalah kemampuannya untuk mengurangi reabsorpsi fosfor, meningkatkan fosfuran. Mekanisme penurunan di berbagai bagian nefron berbeda: pada bagian proksimal efek hormon paratiroid ini disebabkan oleh peningkatan permeabilitas dan terjadi dengan partisipasi cAMP, pada bagian distal tidak bergantung pada cAMP. Efek fosfat dari hormon paratiroid berubah dengan kekurangan vitamin D, asidosis metabolik dan penurunan kadar fosfor. Hormon paratiroid sedikit meningkatkan reabsorpsi tubulus total kalsium. Pada saat yang sama, ia menguranginya dalam proksimal dan meningkatkannya di bagian distal. Yang terakhir ini memiliki peran dominan - hormon paratiroid menurunkan kalsium clearance. Hormon paratiroid menurunkan reabsorpsi tubulus sodium dan bikarbonatnya, yang menjelaskan perkembangan asidosis pada hiperparatiroidisme. Ini meningkatkan pembentukan 1,25-dihydroxycholecalciferol 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - bentuk aktif vitamin D ₃ di ginjal . Senyawa ini meningkatkan reabsorpsi kalsium di usus halus dengan merangsang aktivitas protein pengikat kalsium spesifik (Ca-binding protein, CaBP) di dindingnya.

Tingkat normal hormon paratiroid rata-rata 0,15-0,6 ng / ml. Ini bervariasi tergantung umur dan jenis kelamin. Kandungan rata-rata hormon paratiroid dalam darah orang berusia 20-29 tahun (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 tahun - (0,545 ± 0,048) ng / ml; tingkat hormon paratiroid pada wanita berusia 70 tahun - (0,728 ± 0,051) ng / ml, pada pria dengan usia yang sama - (0,466 ± 0,40) ng / ml. Dengan demikian, kandungan hormon paratiroid meningkat seiring bertambahnya usia, namun lebih pada wanita.

Sebagai aturan, beberapa tes berbeda harus digunakan untuk diagnosis banding hiperkalsemia.

Kami menyajikan klasifikasi klinis-patogenetik yang dikembangkan oleh kami, berdasarkan klasifikasi OV Nikolaev dan VN Tarkaeva (1974).

Klasifikasi patologis klinis penyakit yang terkait dengan gangguan sekresi hormon paratiroid dan kepekaannya

Hiperparatiroidisme primer

1. Dengan patogenesis:
   • adenoma yang hiperfungsi (adenoma);
   • hiperplasia OGZHZH;
   • karsinoma kelenjar paratiroid yang hiperfungsi;
   • multiple endocrine neoplasia tipe I dengan hiperparatiroidisme (sindrom Vermeer);
   • multiple endocrine neoplasia tipe II dengan hiperparatiroidisme (Sipple Syndrome).
2. Dengan fitur klinis:
   • bentuk tulang:
     • osteoporosis,
     • fibro-cystic osteitis,
     • "Pagetoid";
   • bentuk visceropati:
     • dengan lesi primer pada ginjal, saluran gastrointestinal, lingkungan neuropsikular;
   • bentuk campuran
3. Arus bawah:
   • tajam;
   • kronis.

Hiperparatiroidisme sekunder (hiperfungsi sekunder dan hiperplasia kelenjar paratiroid dengan hipokalsemia dan hyperphosphataemia berkepanjangan)

1.   Patologi ginjal:
   • gagal ginjal kronis;
   • tubulopati (seperti Albright-Fanconi);
   • rakhitis ginjal
2.   Patologi usus:
   • sindrom gangguan penyerapan intestinal.
3. Patologi tulang:
   • osteomalacia pikun;
   • puerperal;
   • idiopatik;
   • Penyakit Paget
4. Ketidakcukupan vitamin D:
   • penyakit ginjal;
   • hati;
   • enzim-enzim herediter.
5. Penyakit ganas: myeloma.

Hiperparatiroidisme tersier

1. Adenoma yang berfungsi secara otonom (adenoma) kelenjar paratiroid, berkembang dengan latar belakang hiperparatiroidisme sekunder jangka panjang.

Pseudohyperparatiroidisme

1. Produksi hormon paratiroid oleh tumor asal nonparathyroid.

Formulasi cystic dan tumor hormonal yang tidak aktif dan kelenjar paratiroid

1. Kista
2. Tumor atau karsinoma hormonal tidak aktif.

Gipoparatireoz

1. Perkembangan maldevelopment atau tidak adanya kelenjar paratiroid.
2. Idiopatik, genom autoimun.
3. Pasca operasi, dikembangkan sehubungan dengan pengangkatan kelenjar paratiroid.
4. Pasca operasi akibat gangguan suplai darah dan persarafan.
5. Cedera radiasi, eksogen dan endogen (terapi radiasi jarak jauh, pengobatan kelenjar tiroid dengan yodium radioaktif).
6. Kerusakan pada kelenjar paratiroid dengan perdarahan, infark.
7. Kerusakan infeksi

Pseudohipoparatiroidisme

• Saya mengetik - tidak sensitifnya organ target terhadap hormon paratiroid, bergantung pada adenilat siklase;
• Tipe II adalah ketidakpekaan organ target terhadap hormon paratiroid, tidak bergantung pada adenilat siklase, kemungkinan genom autoimun.

Pseudo pseudohypyparatyreosis

Adanya tanda somatik pseudohypoparathyroidism pada keluarga sehat pada keluarga penderita pseudohypoparathyroidism tanpa gangguan biokimia dan tanpa tetani.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]