Keracunan parasetamol

Keracunan parasetamol dapat menyebabkan gastroenteritis dalam beberapa jam dan kerusakan hati dalam 1-3 hari setelah konsumsi. Tingkat keparahan kerusakan hati setelah overdosis akut tunggal dapat diprediksi oleh konsentrasi parasetamol dalam plasma darah.

Pengobatan dengan asetilsistein mencegah atau meminimalkan hepatotoksisitas parasetamol.

[1], [2],

Patogenesis

Paracetamol terkandung dalam lebih dari 100 obat bebas, termasuk obat untuk anak-anak (kapsul, tablet, dan sirup), serta obat yang digunakan untuk batuk dan pilek. Banyak obat resep juga mengandung parasetamol. Dalam hal ini, overdosis parasetamol adalah umum. Metabolit toksik utama parasetamol, N-acetyl-b-benzoquinone imine, diproduksi oleh sistem enzim sitokrom P450 hati; dinetralkan di hati dengan glutathione. Overdosis akut menghabiskan glutathione di hati. Akibatnya, N-acetyl-b-benzoquinoneamine menumpuk, menyebabkan nekrosis hepatosit, mungkin menyebabkan kerusakan pada organ lain (ginjal, pankreas). Secara teoritis, penyakit hati alkoholik dan pengurangan nutrisi dapat meningkatkan risiko kerusakan, karena keadaan sistem enzim hepatosit menyebabkan peningkatan pembentukan N-asetil-b-benzoquinon-imine, dan sebagai akibat dari penipisan (yang khas untuk pecandu alkohol) menyebabkan penurunan cadangan glutathione. Namun, tidak jelas apakah risikonya benar-benar meningkat. Asupan alkohol dapat memiliki efek perlindungan, karena enzim hati dari sistem P450 lebih disukai memetabolisme etanol dan, sebagai hasilnya, tidak dapat menghasilkan N-asetil-b-benzoquinoneimine yang toksik.

Untuk keracunan, diperlukan overdosis akut> 150 mg / kg berat badan (sekitar 7 g untuk orang dewasa) pada siang hari.

Penggunaan berlebihan kronis atau overdosis berulang menyebabkan kerusakan hati dalam kasus yang jarang terjadi. Overdosis kronis biasanya disebabkan oleh mengonsumsi obat dalam jumlah yang sangat tinggi untuk mengobati rasa sakit, alih-alih keracunan yang disengaja.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Gejala keracunan parasetamol

Keracunan ringan dapat tanpa gejala, atau gejalanya minimal diucapkan dalam waktu 48 jam sejak penggunaan obat.

[10], [11], [12], [13]

Overdosis tunggal akut dengan parasetamol

Gejala klinis yang melalui 4 tahap termasuk anoreksia, muntah, mual, nyeri pada hipokondrium kanan. Aktivitas aspartate aminotransferase (ACT) dan alanylaminotransferase (ALT) dapat meningkat, dan pada keracunan parah, total bilirubin dan MHO dapat terjadi. Peningkatan aktivitas ACT> 1000 U / L lebih mungkin terjadi akibat keracunan parasetamol dibandingkan dengan hepatitis kronis atau penyakit hati alkoholik. Pada saat yang sama, gagal ginjal dan pankreatitis mungkin terjadi, kadang-kadang tanpa gagal hati. Setelah 5 hari, kerusakan hati menurun atau berkembang menjadi gagal organ multipel, yang seringkali berakibat fatal.

Overdosis parasetamol harus dipertimbangkan pada semua pasien dengan penggunaan obat secara tidak acak, yang dapat menjadi upaya bunuh diri, karena ini ditandai dengan overdosis. Selain itu, pada tahap awal, gejala overdosis minimal, berpotensi fatal, tetapi dapat diobati, dan pasien dengan gangguan kesadaran atau setelah bunuh diri mungkin tidak melaporkannya.

Probabilitas dan tingkat keparahan kerusakan hati dapat diprediksi dengan jumlah obat yang diminum, atau lebih tepatnya dengan konsentrasi dalam darah. Jika Anda tahu waktu minum obat, untuk memprediksi tingkat kerusakan hati, Anda dapat menggunakan nomogram Ramak-Matthew? Jika waktu minum obat tidak diketahui, tidak mungkin untuk menerapkan nomogram. Dengan overdosis akut tunggal bentuk tradisional atau aksi cepat (diserap 7-8 menit lebih cepat) dari parasetamol, konsentrasinya diukur setelah 4 jam dari saat pemberian dan nilai diplot pada nomogram. Jika konsentrasinya 150 μg / ml (990 mmol / l) dan tidak ada gejala keracunan, risiko kerusakan hati sangat rendah. Konsentrasi yang lebih tinggi menunjukkan kemungkinan gagal hati. Dalam kasus overdosis parasetamol berkepanjangan (yang memiliki 2 puncak konsentrasi dengan interval 4 jam), konsentrasinya diukur 4 jam setelah pemberian dan lagi setelah 4 jam. Perlakuan diindikasikan jika salah satu indikator melebihi parameter garis Rumack-Matthew.

[14], [15], [16], [17], [18],

Overdosis parasetamol kronis

Gejala-gejala mungkin tidak ada atau menyerupai mereka yang memiliki overdosis akut. Nomogram Ramak-Matthew tidak digunakan, tetapi kemungkinan kegagalan hati yang signifikan secara klinis dapat diperkirakan berdasarkan aktivitas aminotransferase dan konsentrasi parasetamol dalam darah. Dengan ACT dan ALT normal (<50 U / L) dan konsentrasi parasetamol <10 μg / ml, kerusakan hati tidak mungkin terjadi. Jika aktivitas aminotransferase berada dalam kisaran normal, tetapi konsentrasi parasetamol> 10 μg / ml dan ada kemungkinan kerusakan hati, perlu untuk memeriksa kembali aktivitas ACT dan ALT pada siang hari. Jika pengukuran ulang aktivitas enzim tidak meningkat - risiko gagal hati kecil, dengan peningkatan aktivitas, kita dapat mengasumsikan perkembangan kerusakan hati. Kerusakan hati juga harus diasumsikan dalam kasus aktivitas aminotransferase yang awalnya tinggi, terlepas dari konsentrasi parasetamol dalam darah.

[19], [20], [21], [22], [23],

Tahapan

Panggung	Waktu dari penerimaan	Deskripsi
Saya	0-24jam	Anoreksia, mual dan muntah
II	24-72 jam	Nyeri di hipokondrium kanan (karakteristik); ALT, ACT, dan dalam keracunan parah, total bilirubin dan MHO dapat ditingkatkan
AKU AKU AKU	72-96 h	Muntah dan tanda-tanda gagal hati; ALT, ACT, total bilirubin dan nilai puncak MHO; dalam beberapa kasus terjadi gagal ginjal dan pankreatitis
IV	> 5 hari	Mengatasi kerusakan hati atau perkembangannya menjadi gagal organ multipel (terkadang fatal)

[24]

Pengobatan keracunan parasetamol

Jika diasumsikan bahwa parasetamol hadir dalam saluran pencernaan, karbon aktif ditentukan. Acetylcysteine adalah penangkal keracunan parasetamol. Ini adalah prekursor glutathione, yang mengurangi toksisitas parasetamol karena peningkatan pasokan glutathione di hati dan, mungkin, karena mekanisme lain.

Pada keracunan akut, asetilsistein diresepkan jika kemungkinan kerusakan hati didasarkan pada dosis parasetamol atau konsentrasinya dalam plasma darah. Obat yang paling efektif dalam 8 jam pertama setelah keracunan.

Pada keracunan kronis, asetilsistein diresepkan untuk 24 jam pertama, jika kerusakan hati mungkin terjadi (ALT dan ACT tidak meningkat, konsentrasi parasetamol sedikit meningkat). Jika pada ulang (setelah 24 jam) studi ALT dan ACT tidak meningkat, pengenalan asetilsistein dihentikan. Dalam hal terjadi peningkatan ACT dan ALT, pemantauan harian enzim dan terapi asetilsistein lanjutan diperlukan sampai parameter ini menjadi normal. Jika kemungkinan kerusakan hati (terutama dengan aktivitas transaminamin yang tinggi saat masuk), terapi acetylcysteine akan dilakukan.

Acetylcysteine sama efektifnya ketika diberikan secara intravena dan di dalam. Obat intravena diberikan dalam bentuk infus terus menerus. Dosis pemuatan 150 mg / kg per 200 ml larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan selama 15 menit; kemudian dosis pemeliharaan 50 mg / kg dalam 500 ml larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan lebih dari 4 jam; kemudian 100 mg / kg dalam 1000 ml larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan selama 16 jam.Ketika merawat anak-anak, penyesuaian dosis diperlukan untuk mengurangi volume total asupan cairan; merekomendasikan konsultasi dengan Pusat Pengendalian Keracunan.

Dosis acetylcysteine yang diminum ketika diberikan adalah 140 mg / kg, kemudian 17 dosis tambahan 70 mg / kg diresepkan setiap 4 jam Karena rasa yang tidak menyenangkan, obat ini diresepkan pada pengenceran 1: 4 dengan minuman atau jus berkarbonasi, tetapi masih dapat menyebabkan muntah. Saat muntah, Anda dapat menggunakan antiemetik; Jika muntah terjadi dalam satu jam pertama setelah mengambil antiemetik, itu diambil lagi.

Pengobatan gagal hati mendukung. Pasien dengan gagal hati fulminat mungkin memerlukan transplantasi hati.

Ramalan cuaca

Dengan pengobatan yang tepat, angka kematian rendah. Dalam 24-48 jam, prediktor buruk adalah:

• pH <7,3 setelah terapi infus yang adekuat;
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• ensefalopati hati stadium III (kebingungan dan kantuk, keadaan setengah sadar) atau stadium IV (pingsan dan koma);
• g., trombositopenia dan trombositopenia.

Parameter ini diperiksa setelah 24 dan 48 jam sejak keracunan. Keracunan akut dengan parasetamol tidak mengarah pada perkembangan sirosis hati.

[25], [26], [27],