Koreksi gangguan kognitif pada penderita gangguan vaskular serebral

Prinsip koreksi gangguan kognitif pada pasien dengan kelainan vaskular serebral dipertimbangkan. Efektivitas tindakan memantine hydrochloride pada fungsi kognitif, aktivitas sehari-hari, keadaan emosional dan somatik telah terbukti, dan pengangkatannya ke pasien dengan patologi ini dianjurkan.

Kata kunci: gangguan serebral, memantine hydrochloride.

Cognitive impairment (CN) diamati pada 20-50% pasien yang menderita stroke, dan memiliki dampak negatif pada aktivitas sosial dan kualitas hidup pasien. Hubungan erat antara kualitas hidup dan prognosis tingkat kecacatan pasien terbukti.

Menurut data epidemiologi, 4-6% pasien yang mengalami stroke mengalami demensia dalam enam bulan ke depan. Setelah 5 tahun, indikator ini meningkat menjadi 20-25%. Bahkan lebih sering, kerusakan kognitif moderat atau demensia ringan terdeteksi.

Di bawah gangguan kognitif postinsular (PICN), setiap kerusakan kognitif yang memiliki hubungan sementara dengan stroke, yaitu terdeteksi dalam 3 bulan pertama setelah stroke (PIC awal), atau di kemudian hari, tapi biasanya tidak lebih dari setahun setelah stroke. PICN). Interval tiga bulan diperkenalkan pada kriteria demensia vaskular NINDS-AIREN sebagai salah satu bukti hubungan kausal antara penyakit serebrovaskular dan demensia.

Pada tahun 1993, V. Hachinski mengusulkan istilah "vascular cognitive disorders" (SCR) untuk menunjukkan pelanggaran fungsi kognitif akibat penyakit serebrovaskular. Dalam struktur TFR, disarankan untuk mempertimbangkan demensia vaskular yang tepat, pelanggaran fungsi kognitif karena kombinasi patologi otak vaskular dan neurodegeneratif (demensia campuran dengan komponen vaskular) dan gangguan kognitif vaskular yang tidak mencapai tingkat demensia.

Dengan tingkat dan tingkat defisit kognitif, kita bisa membedakan tiga varian gangguan kognitif yang terjadi setelah stroke:

• gangguan kognitif fokal (monofungsional), biasanya dikaitkan dengan kerusakan otak fokal dan hanya melibatkan satu fungsi kognitif (afasia, amnesia, apraxia, agnosia); Dalam kasus seperti itu, dari waktu ke waktu, satu atau lain tingkat kompensasi untuk defisit kognitif dimungkinkan karena plastisitas otak dan fungsi kognitif yang dilestarikan;
• beberapa gangguan kognitif yang tidak mencapai tingkat demensia (gangguan kognitif post-stroke moderat);
• beberapa gangguan kognitif yang menyebabkan gangguan adaptasi sosial (terlepas dari motorik yang ada atau defisit neurologis fokal lainnya) dan, karenanya, memungkinkan untuk mendiagnosis demensia (demensia post-stroke).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gejala gangguan kognitif vaskular

Gambaran klinis dari gangguan kognitif pembuluh darah, yang mencerminkan disfungsi lobus frontal otak sebagai akibat dari pembentukan sindrom pemisahan korteks lobus frontal dan ganglia basalis sering termasuk berpikir lambat, sulit berkonsentrasi, gangguan perhatian sukarela dan beralih dari satu tugas ke yang lain, peningkatan distractibility, perseverasi, dan peningkatan impulsif, pengurangan aktivitas berbicara, kemampuan analisis, perencanaan, pengorganisasian dan pengendalian kegiatan.

Kerusakan memori primer (terganggunya penghafalan materi baru, sulit mengingat informasi yang didapat sebelumnya) bukanlah karakteristik gangguan kognitif vaskular, namun ketidakseimbangan memori dapat dicatat: sulit bagi pasien untuk menyimpan sejumlah besar informasi, untuk beralih dari persepsi satu informasi ke informasi lainnya. Hal ini membuat sulit untuk belajar dan mendapatkan keterampilan baru, namun tidak mencakup menghafal dan mereproduksi peristiwa kehidupan. Pada pasien dengan hipertensi arteri (AH), hasil yang lebih rendah ditunjukkan untuk semua tes neuropsikologis (waktu reaksi, memori spasial, memori pendengaran dan visual, reproduksi segera dan tertunda reproduksi kata-kata hafalan, kecepatan respons, analisis informasi, pemecahan masalah, identifikasi persamaan dan perbedaan, generalisasi, aktivitas, motivasi, konstruksi program, kesimpulan, perhatian sukarela).

Dasar morfologi perkembangan gangguan kognitif dapat berupa:

• Stroke di daerah strategis otak yang menyediakan memori dan fungsi mental kritis lainnya, jika rusak, timbul kognitif yang signifikan;
• beberapa lesi vaskular (lacunas), ketika kerusakan otak yang luas menyebabkan pecahnya hubungan antara korteks frontal dan pusat penting lainnya, yang menyebabkan defisit kognitif;
• leukoareoz - rarefaction white matter, yang merupakan penyebab gangguan kognitif pada pasien dengan AH, dengan pembentukan ensefalopati discirculatory.

Lesi vaskular otak disertai dengan pelanggaran fungsi sistem neurotransmitter yang terlibat dalam pengaturan fungsi kognitif. Di antara yang terakhir, kepentingan khusus melekat pada sistem glutamatergik.

Diketahui bahwa reseptor glutamat memainkan peran penting dalam pengembangan sistem saraf pusat, memodulasi proses migrasi neuron, memastikan kelangsungan hidup dan pembentukan jaringan neuron. Reseptor ini dibagi menjadi ionotropik, berhubungan dengan saluran ion, dan metabolototropik, yang menyebabkan perubahan dalam proses metabolisme. Ciri khas reseptor NMDA golongan -otropik adalah fungsi inheren untuk mengatur konduktivitas saluran ion untuk CA2 +. Karena ini, reseptor NMDA memainkan peran penting dalam mengatur durasi potensi menarik, sehingga berpartisipasi dalam penerapan fungsi kognitif, yang memediasi proses seperti di otak sebagai pembelajaran, koordinasi, dan memori.

Pengobatan gangguan kognitif vaskular

Spektrum efek terapeutik yang ditujukan untuk pengobatan dan pencegahan gangguan progresif fungsi kognitif cukup luas dan mencakup jenis terapi berikut: antiplatelet, antihipertensi, dan juga bertujuan untuk menstimulasi proses neuroplastisitas dan koreksi gangguan neuromediator. Area terakhir meliputi terapi kolinergik, penggunaan obat neurotropika, koreksi pelanggaran neurotransmisi glutamatergik. Salah satu obat yang memperbaiki keadaan sistem glutamatergic adalah memantine hydrochloride.

Memantine hydrochloride adalah antagonis reseptor M-methyl-B-aspartate (NMDA) potensial yang bergantung pada ketergantungan, non-kompetitif dengan afinitas rata-rata. Ini menghambat arus kalsium, meningkatkan pemanfaatan glukosa di otak dan pelepasan dopamin, memiliki sifat neuroprotektif, meningkatkan resistensi mitokondria terhadap hipoksia, dan memperlambat proses neurodegenerasi. Dengan menghalangi aktivitas saluran ion pada konsentrasi glutamat rendah dan berinteraksi dengan reseptor saat berada dalam keadaan "terbuka", memantine hydrochloride tidak mengganggu aktivasi fisiologis reseptor NMDA yang diperlukan untuk efek potensiasi jangka panjang dan konsolidasi memori. Efikasi klinis obat ini dicatat pada banyak pasien dengan berbagai tingkat kerusakan kognitif.

Dengan demikian, memantine hydrochloride, memiliki sifat neuroprotective, memasuki praktik klinis sebagai obat yang mampu memperbaiki kondisi pasien dengan gangguan kognitif.

Tujuan penelitian ini adalah untuk mempelajari keefektifan persiapan memantine hydrochloride pada pasien dengan gangguan kognitif yang berkembang setelah kecelakaan serebrovaskular akut (2-3 bulan setelah ONMC) dan setelah stroke iskemik atau hemoragik (1-2 tahun setelah ONMC).

Toleransi, keefektifan dan keamanan terapi kursus memantine hydrochloride ("Mema", Actavis) dipelajari sesuai dengan skema: 5 mg hanya di pagi hari selama 5 hari, kemudian 5 mg dua kali sehari selama 3 bulan pada pasien dengan ONMI dan pada pasien yang menjalani stroke iskemik atau hemoragik pada anamnesia dengan adanya gangguan kognitif.

Penelitian ini melibatkan 60 orang berusia antara 47 dan 78 yang memiliki kejadian serebral akut, di mana latar belakang mereka memiliki berbagai gangguan kognitif. Pasien dibagi menjadi 2 kelompok: kelompok utama (n = 30) menerima memantine hydrochloride sesuai dengan skema terapi baseline; Kelompok kontrol (n = 30) mendapat terapi dasar (metabolik, dekongestan).

Tes neuropsikologis ditujukan untuk mengidentifikasi gangguan kognitif seperti gangguan ingatan, perhatian, konsentrasi, kinerja mental, fungsi psikomotor. Penilaian obyektif gangguan kognitif dilakukan dengan menggunakan seperangkat tes neuropsikologis. Keadaan mental ditentukan oleh MMSE (studi mini keadaan mental), sesuai dengan tes 10 kata, tes Ishak, tes 3A33O-ZCT pada awal terapi, 1 bulan dan 3 bulan kemudian. Efek samping obat tersebut tercatat selama seluruh periode pengamatan pasien.

MRI otak dilakukan oleh pasien di rumah sakit untuk mengkonfirmasi adanya stroke iskemik atau hemoragik pada anamnesia.

Pada pasien dari kedua kelompok, kejadian vaskular berkembang melawan latar belakang AH, gangguan irama jantung, diabetes melitus, aterosklerosis. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok untuk indikator ini.

Pada kelompok utama gangguan kognitif, stroke hemoragik diamati pada 4,5% kasus, stroke iskemik pada 22,7% kasus, kondisi lacunar pada 18,2% kasus, dengan konsekuensi stroke hemoragik pada 9,1% kasus, konsekuensi stroke iskemik - pada 31,8% kasus, dengan latar belakang kecelakaan serebrovaskular kronis pada tingkat 2-3 - pada 13,6% kasus.

Pada masuk, pasien mengeluhkan kelemahan pada tungkai dengan fungsi gangguan motorik pada mereka, gangguan bicara (blur, pengucapan kabur dari kombinasi suara tertentu), pusing, sakit kepala alam dan lokalisasi yang berbeda, meningkatkan dengan psiko-emosional dan fisik stres, kehilangan memori, defisit perhatian, suasana hati , ketidakmungkinan berkonsentrasi, kelelahan cepat, ketidakstabilan psiko-emosional dengan dominasi latar belakang depresi. Beberapa pasien mencatat adanya gangguan dalam ritme tidur, yang menjadi dangkal, dengan sering terbangun.

Gejala fokal disajikan bermotor gangguan mono dan hemiparesis berbagai tingkat keparahan, gangguan sensitif (nyeri sensitivitas hypesthesia oleh mono- atau gemitipu), gangguan bicara (unsur bermotor aphasia, disartria), gangguan okulomotor, penurunan refleks muntah; mengamati gejala gangguan serebelar (hipotensi otot difus, ataksia lokomotor statis), autisme oral.

Evaluasi dinamika fungsi kognitif pada pasien dengan kejadian vaskular dalam pengobatan dengan memantine hydrochloride dilakukan dengan bantuan MMSE. Selama perawatan, perubahan signifikan pada tingkat penurunan kognitif dicatat.

Evaluasi keadaan ingatan jangka panjang, kelelahan, perhatian aktivitas ditentukan dengan menggunakan tes 10 kata. Sejumlah besar kata "tidak berguna" menunjukkan disinhibisi atau gangguan kesadaran. Saat memeriksa orang dewasa untuk pengulangan ketiga, subjek dengan memori normal biasanya bereproduksi dengan benar sampai 9 atau 10 kata. Kurva memori mungkin menunjukkan hilangnya perhatian, kelelahan yang ditandai. Kelelahan yang meningkat dicatat jika subjek segera mereproduksi 8-9 kata, dan kemudian setiap kali kurang dan kurang. Selain itu, jika subjek mereproduksi sedikit dan sedikit kata, ini mungkin menunjukkan kelupaan dan ketidakpedulian. Pada kelompok utama pasien yang menerima memantine hydrochloride sebelum perawatan, hasilnya meningkat secara signifikan.

Pada kelompok kontrol, perbaikannya tidak begitu terasa.

Dengan bantuan satu set tes Ishak tentang aktivitas berbicara, kemampuan untuk mereproduksi daftar kata dalam 4 kategori semantik dievaluasi, hasil maksimal adalah 40 poin. Pada pasien kelompok utama ada penurunan tingkat aktivitas bicara sebelum pengobatan, setelah 3 bulan itu mencapai norma. Pada semua pasien ada pengulangan kata-kata yang sama, penggunaan kata-kata dari kategori semantik lainnya.

Dalam uji proof-of-effect, Zazzo, kecepatan tugas sebelum dimulainya pengobatan menunjukkan penurunan konsentrasi dan kinerja pada umumnya; itu meningkat pada bulan ke 3 pengobatan.

Hasil yang diperoleh menunjukkan keefektifan penggunaan memantine hydrochloride dalam terapi kompleks gangguan kognitif pada pasien dengan kejadian vaskular serebral akut (2-3 tahun setelah ONMC), konsekuensinya (1-2 tahun setelah ONMC). Penggunaan memantine hydrochloride aman dan tidak disertai efek samping yang jelas. Ini mempengaruhi proses mediator sentral, berkontribusi pada kemunduran gangguan kognitif yang ada, mengurangi gangguan emosional dan afektif afektif, dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Setelah perawatan, terjadi perubahan status kognitif pasien. Skor MMSE meningkat rata-rata 4,5 poin (sampai 29,45 ± 0,19 poin) pada kelompok utama dan 1,8 poin (sampai 27,44 ± 0,27 poin) pada kelompok kontrol. Tidak ada dinamika gejala kerusakan otak organik yang diamati. Beberapa pasien melaporkan adanya peningkatan aktivitas motor secara keseluruhan. Dalam tes Ishak, pengulangan kata-kata yang sama berhenti, kecepatan tes meningkat secara signifikan pada pasien yang menerima memantine hydrochloride. Juga pada pasien kelompok ini, dalam pengujian sampel bukti Zazzo, dalam semua kasus, peningkatan yang signifikan dalam tingkat kinerja tugas dan pengurangan kesalahan dicatat, yang mengindikasikan adanya peningkatan konsentrasi perhatian dan peningkatan kinerja secara umum dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil yang diterima memberi kesaksian tentang efisiensi tinggi, tolerabilitas yang baik dan efek terapeutik yang cukup lama dari memantine hydrochloride.

Dengan demikian, penggunaan antagonis reseptor NMDA adalah metode yang valid dan efektif untuk pengobatan kompleks gangguan kognitif. Mengingat sifat kompleks dari tindakan memantine hydrochloride pada fungsi kognitif, aktivitas sehari-hari, keadaan emosional dan somatik, pemberiannya pada pasien dengan kejadian vaskular serebral dapat direkomendasikan untuk digunakan secara luas.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu V. Pershina, Cand. Sayang Ilmu Pengetahuan BE Bondar // Jurnal Kedokteran Internasional - №4 - 2012