Lamivudine

Agen antiviral dari tindakan langsung Lamivudine, termasuk kelompok nucleotide dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor, dilepaskan ke pasar farmakologis oleh perusahaan farmasi Aurobindo Pharma Ltd., yang berbasis di India. Kode internasional obat ini adalah F05.

Infeksi HIV merupakan momok masyarakat modern. Tapi yang paling mengerikan adalah bahwa untuk saat ini tidak ada pengobatan yang efektif yang benar-benar dapat meringankan pasien penyakit mengerikan ini. Dokter hanya mampu menghalangi perkembangan lebih lanjut dari patologi. Dan dalam hal ini mereka bisa membantu obat antivirus seperti lamivudine. Tapi karena farmakodinamiknya yang kuat, pengobatan sendiri sama sekali tidak dapat diterima. Kebebasan semacam itu dapat memicu komplikasi, terbebani oleh kematian. Karena itu, perlu tetap berhubungan dengan dokter Anda. Hanya dia yang berhak meresepkan dan membatalkan obat tersebut, menyesuaikan dosisnya, jadwal masuk dan lama pengobatan. 

[1], [2], [3], [4],

Indikasi Lamivudine

Lamivudine yang diperiksa dikembangkan oleh kelompok ilmuwan dari perusahaan produsen sebagai obat yang diperkenalkan ke dalam kombinasi pengobatan infeksi HIV (human immunodeficiency virus).

Obat ini bisa digunakan dalam terapi hepatitis, serta dalam pengobatan tumor kanker. Perlu dicatat bahwa obat yang dimaksud tidak menyembuhkan tubuh dari virus human immunodeficiency, namun secara signifikan mengurangi risiko pengembangan lebih lanjut dari acquired immunodeficiency syndrome (AIDS - a) dan patologi lain yang terkait dengan infeksi HIV.

[5], [6], [7]

Surat pembebasan

Obat Lamivudine, efektif bekerja bersamaan dengan obat lain untuk menghentikan aksi retrovirus, dilepaskan ke pasar obat-obatan medis dalam bentuk larutan oral. Ini bukan satu-satunya bentuk pelepasan obat ini. Di rak-rak apotek, Anda bisa menemukan stoples plastik di dalam kotak kardus berisi 60 tablet Lamivudine yang dilapisi dengan lapisan pelindung.

Zat aktif utama, indikasi dan karakteristik obat, adalah senyawa kimia lamivudine, yang konsentrasinya 10 mg, hadir dalam 1 ml larutan. Satu tablet zat ini mengandung 150 mg.

Komponen kimia tambahan yang terkandung dalam obat ini adalah: sukrosa, asam sitrat, Methylparaben, propilen glikol, natrium sitrat, natrium hidroksida, propil parahidroksibenzoat, encer asam klorida, rasa atau strawberry pisang rasa, serta air murni.

Obatnya adalah cairan bening. Keteduhannya bisa dari kuning tak berwarna sampai pucat. Volume botolnya 240 ml.

[8], [9]

Farmakodinamik

Ketika virus retrograde milik spesies lentivirus masuk ke dalam tubuh, ia mulai perlahan, namun secara sistematis, menghancurkan struktur seluler, menyebabkan perkembangan penyakit seperti infeksi HIV (AIDS). Proses ini praktis tidak reversibel. Itu hanya bisa diperlambat atau diblokir.

Oleh karena itu, farmakodinamik lamivudine mengandaikan adanya kemampuan zat aktif aktif untuk menghambat reverse transcriptase dari retrovirus yang diberikan. Triphosphate lamivudine cukup selektif dan efektif, menghambat sintesis strain HIV-1 dan HIV-2. Dalam pengobatan kompleks dengan AZT, obat secara kualitatif menghambat replikasi HIV-1, dan pada saat bersamaan, berkontribusi pada peningkatan jumlah struktur seluler CD4. Kombinasi seperti AZT dan lamivudine secara signifikan mengurangi kemungkinan pengembangan lebih lanjut penyakit dan risiko mortalitas darinya.

Saling ketergantungan bersama dari dua bahan kimia ini memiliki efek sitotoksik kecil di limfosit darah perifer, sel-sel sumsum tulang, monosit - sel makrofag, struktur sel limfosit yang memungkinkan kita untuk menilai peluang indeks terapi dari Lamivudine obat dipertimbangkan.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetik

Ketika Anda masuk ke dalam protokol pengobatan obat, selain farmakodinamik, dokter yang merawat tertarik pada farmakokinetik obat tersebut. Bagaimanapun, faktor penting dalam pengobatan apa pun adalah kemampuan obat untuk cepat diserap oleh mukosa, yaitu kecepatan obat dapat membawa perubahan positif pada gambaran klinis penyakit ini. Dan karena bukan tempat terakhir yang mengambil kemungkinan organisme, sisa-sisa metabolit obat secara efektif diekskresikan.

Seperti yang ditunjukkan oleh studi klinis dan laboratorium, obat tersebut menentukan ketersediaan hayatinya dalam kisaran 80 - 85%, yang merupakan indikator yang baik. 

Jumlah maksimum komponen aktif aktif obat dalam plasma darah diamati sudah satu jam setelah pemberian. Dalam kasus dosis yang disarankan terapeutik, nilai ini (Cmax) adalah dari 1 sampai 1,9 μg / ml.

Jika obat itu dikonsumsi dengan makanan, konsentrasi maksimum akan berkurang, sementara tingkat ketersediaan hayati tetap tidak berubah.

Waktu paruh obat (T _1/2 ) rata-rata sesuai dengan interval waktu lima sampai tujuh jam. Obat tersebut menunjukkan tingkat komunikasi rendah dengan protein darah. Serangkaian data mengkonfirmasikan fakta bahwa zat aktif obat merembes ke dalam cairan serebrospinal (CSF) dan sistem saraf pusat. Setelah dua sampai empat jam, konsentrasi obat dalam CSF (dalam kaitannya dengan parameter yang sama dalam darah) adalah 0,12.

Sebagian besar, obat dikeluarkan dari pasien melalui ginjal bersama urin (lebih dari 70% lamivudine). Rata-rata, pembersihan sistemiknya kira-kira ditandai dengan angka 0,32 l / kg per jam.

Zat aktif aktif obat yang dimaksud (sekitar 10%) memetabolisme di hati menjadi lamivudine triphosphate, yang menunjukkan waktu paruh lebih lama, yang rata-rata sesuai dengan interval waktu 16 sampai 19 jam.

Karena itu, jika fungsi ginjal berkurang, penyesuaian dosis obat sangat diperlukan.

Farmakokinetik obat dalam terapi terapeutik pada pasien muda (di bawah usia dua belas) hampir sama dengan pasien dewasa. Perbedaannya hanya dalam bioavailabilitas lamivudine. Indikator ini berkurang secara signifikan dan berkisar antara 55 sampai 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dosis dan administrasi

Sekelompok apoteker - pengembang dari setiap perusahaan produsen memberikan rekomendasinya pada jadwal pemberian dan dosis obat yang diajukan. Tapi tubuh manusia itu individu, seperti itu buket penyakit yang bisa mengganggu itu. Oleh karena itu, metode pemberian dan dosis, dalam kasus Obat ini, dapat diperbaiki selama perawatan oleh dokter yang merawat sesuai dengan gambaran klinis penyakit ini. Dalam kasus ini, spesialis yang menentukan terapi harus memiliki pengalaman bekerja dengan pasien terinfeksi HIV.

Obat yang dimaksud bisa diminum, berapa pun waktu makannya. Obat harus ditelan utuh, tanpa mengunyah, dengan jumlah cairan yang cukup.

Pasien dan remaja terinfeksi HIV dewasa, yang beratnya melebihi 30 kg, diberi dosis awal 150 mg, dibagi menjadi dua dosis atau 300 mg sekali sehari di siang hari. Durasi pengobatan ditentukan oleh indikator seperti tingkat CD 4 dari limfosit pasien.

Dalam kasus ini, dosis lamivudine juga disesuaikan dari clearance kreatinin pasien.

• Jika jatuh dalam batas 30 sampai 50 ml / menit, maka dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 150 mg (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam batas 15 sampai 30 ml / menit, maka dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 100 mg (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam batas 5 sampai 15 ml / menit, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 50 mg (satu dosis per hari).
• Jika di bawah 5 ml / menit, maka dosis yang dianjurkan adalah 50 mg. Demikian pula, jumlah perawatan obat adalah 25 mg (satu asupan harian).

Ketika pengobatan infeksi HIV pada pasien muda, yang berat badannya tidak mencapai bobot 30 kg dan lebih dari 3 bulan, sebuah lamivudine obat antivirus diberikan dalam dosis rata-rata harian - 4 mg per kilogram berat badan, didistribusikan pada dua tahap sepanjang hari. Dalam kasus ini, ada baiknya untuk memastikan bahwa jumlah obat harian yang dihitung tidak melebihi 300 mg lamivudine. Durasi pengobatan terapeutik sangat individual dan ditentukan oleh dokter yang merawat. Dosis harus disesuaikan selama pertumbuhan berat anak.

Seperti pada kasus pasien dewasa, dosis lamivudine dapat disesuaikan dengan pembersihan kreatinin pada pasien kecil.

• Jika berada dalam batas 30 sampai 50 ml / menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 4 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam batas 15 sampai 30 ml / menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 2,6 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam batas 5 sampai 15 ml / menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 1,3 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika di bawah 5 ml / menit, dosis yang dianjurkan adalah 1,3 mg per kilogram berat badan. Dalam hal ini, jumlah pendukungnya adalah 0,7 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).

Bagi bayi yang belum mencapai usia tiga bulan, data tentang masuknya obat yang dimaksud terbatas.

Dalam kasus profilaksis setelah komunikasi kontak dengan HIV - pasien yang terinfeksi orang dewasa (misalnya, staf perawat atau erat menghubungi kerabat pasien), selambat-lambatnya 72 jam setelah kontak (dipotong, jenis kelamin, injeksi dan sebagainya) antiretroviral Lamivudine obat ditunjuk dalam dosis 150 mg. Dibutuhkan dua dosis harian yang diambil selama bulan (empat minggu).

Jika pasien memiliki riwayat insufisiensi ginjal dan / atau hati, penyesuaian harus dilakukan terhadap dosis obat yang dimaksud.

Ini harus sangat berhati-hati mendekati dosis yang ditentukan kepada pasien sebelum usia pensiun dan pensiun. Hati-hati ini terkait dengan perubahan terkait usia yang selalu mempengaruhi tubuh kategori pasien ini.

Obat antiviral yang sedang dipertimbangkan hanya digunakan dalam penyembuhan penyakit secara kompleks dan tidak direkomendasikan sebagai obat untuk monoterapi.

Orang yang terinfeksi HIV dan sekitarnya harus ingat bahwa terapi (termasuk obat antiviral Lamivudine) hanya menekan perkembangan penyakit ini, namun sama sekali tidak mencegah penularannya ke orang lain melalui darah, kontak seksual atau luka terbuka. Masih ada kemungkinan tinggi, dengan latar belakang imunodefisiensi, untuk mendapatkan penyakit virus lain, serta komplikasi dari jenis yang berbeda. Oleh karena itu, pasien tersebut berada dalam kendali khusus dokter.

Jika pasien memiliki riwayat hepatitis B atau C, maka dengan latar belakang pengobatan antiviral pada pasien tersebut kemungkinan adalah perkembangan komplikasi berat dengan tingkat kematian berpotensi tinggi.

Beberapa pasien tertarik pada masalah kemungkinan, melawan terapi antiretroviral (ART), untuk mengelola kendaraan dan / atau mekanisme kompleks yang memerlukan perhatian lebih. Sampai saat ini, tidak ada data mengenai masalah ini, namun farmakodinamik Lamivudine tidak menyarankan adanya masalah dalam masalah ini. Pilihan lain adalah bahwa hal ini dapat terhambat oleh kondisi pasien dan gambaran klinis penyakit yang parah.

[25], [26], [27], [28]

Gunakan Lamivudine selama kehamilan

Masa menunggu kelahiran atau ASI menyusui dia, masa depan atau menyajikan ibu muda membuat setiap usaha untuk meminimalkan asupan sarana farmakologi dari kedua obat tradisional dan alternatif. Hal ini disebabkan ketakutannya membahayakan janin atau anak yang baru lahir. Seperti yang ditunjukkan oleh berbagai penelitian, penggunaan selama kehamilan obat Lamivudine sangat terbatas.

Hasil penelitian klinis mengkonfirmasi kemampuan obat tersebut untuk secara bebas menembus penghalang plasenta. Hal ini juga ditemukan pada ASI.

Dalam hal ini, penggunaan obat selama kehamilan dan menyusui, dapat dibenarkan hanya dengan gambaran klinis yang parah tentang penyakit wanita.

Pengenalan obat ini pada kelinci menunjukkan kematian intrauterine embrio.

Ada sejumlah konfirmasi dokumenter yang mengindikasikan adanya keterlambatan perkembangan psikologis dan fisiologis anak, munculnya gejala kejang dan perkembangan penyakit neurologis. Namun, hubungan langsung dengan administrasi obat belum terjalin.

Tapi larangan mengambil tidak berlaku untuk situasi di mana kemungkinan transmisi virus retrograde ke anak tinggi.

Dilarang penerimaan obat pada masa menyusui. Entah ibu muda itu menerima perawatan, tapi menyela pemberian makan bayi yang baru lahir dengan payudara, mentransfernya ke makanan buatan. 

Kontraindikasi

Untuk mendapatkan efek terapeutik yang diharapkan dari penangkapan penyakit ini, obat tersebut harus secara aktif mempengaruhi area tubuh manusia yang telah terganggu. Inilah satu-satunya cara untuk mencapai perubahan yang diperlukan. Tapi tubuh manusia adalah satu kesatuan dan sistem, organ dan proses lainnya juga terpengaruh. 

Oleh karena itu, melanjutkan dari hal tersebut di atas, dapat dicatat bahwa ada kontraindikasi terhadap penggunaan Lamivudine.

1. Intoleransi individu terhadap lamivudine tubuh pasien atau salah satu senyawa kimia sekunder yang membentuk obat.
2. Jangan gunakan dalam protokol pengobatan bayi baru lahir yang usianya belum mencapai tiga bulan.

[19], [20], [21]

Efek samping Lamivudine

Farmakodinamik individu obat, penerimaannya salah, penyimpangan dari jadwal atau dosis, kepekaan individu terhadap senyawa kimia tertentu - semua ini dapat memicu efek samping yang terwujud saat meminum obat. Dokter tidak dapat secara tegas menyatakan ketergantungan langsung pada pengenalan obat dan munculnya gejala patologis, namun demikian, hal itu dapat mewujudkan dirinya sendiri:

1. Anemia.
2. Gangguan tidur.
3. Paresteziyy.
4. Hyperlactatemia.
5. Munculnya sakit kepala.
6. Laktoasidosis.
7. Serangan batuk
8. Trombositopenia.
9. Manifestasi diare.
10. Neutropenia.
11. Eksaserbasi pankreatitis.
12. Peningkatan kadar enzim hati.
13. Aplasia eritrosit sejati.
14. Mual, memprovokasi, kadang-kadang, muntah refleks.
15. Penampilan gejala dingin.
16. Sindrom sakit di perut bagian atas.
17. Peningkatan kadar amilase serum.
18. Manifestasi alergi, termasuk angioedema.
19. Alopecia
20. Keletihan tubuh yang cepat.
21. Artralgia
22. Rabdomyolysoma.
23. Gangguan metabolisme.
24. Kesehatannya buruk.
25. Dan sejumlah manifestasi lainnya.

[22], [23], [24],

Overdosis

Karena karakteristik tubuh individu, melemahnya kesehatan oleh penyakit lain, dengan pengakuan kelalaian dalam dosis atau protokol masuk, saling mempengaruhi berbagai obat, overdosis obat tersebut dimungkinkan. Tidak ada tanda-tanda memakai Lamivudine dosis tinggi hari ini. Tidak ada informasi khusus mengenai masalah ini. Karena tidak ada bukti, dan overdosis obat bisa menyebabkan kematian.

[29], [30], [31]

Interaksi dengan obat lain

Seperti telah disebutkan di atas, obat antiretroviral Lamivudine tidak dianjurkan untuk digunakan dalam monoterapi. Hal ini terutama diperkenalkan ke dalam protokol pengobatan kompleks pasien dengan infeksi HIV. Karena itu, saat meresepkan obat yang dimaksud, dokter yang merawat harus mengetahui keanehan interaksinya dengan obat lain.

Saat mempelajari karakteristik farmakodinamik, tingkat bunga obat yang rendah terhadap protein darah ditemukan, serta tingkat interaksi metabolik yang rendah dan kemampuan untuk dengan cepat mengeluarkan ginjal tidak berubah. Justru ciri kuratif yang membuatnya cukup inert dalam bekerja dengan obat-obatan kelompok lain, namun masih ada batasan masuk.

Seiring penelitian dan pemantauan terhadap pasien tersebut telah ditunjukkan, lamivudine tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat lain yang mengandung salah satu senyawa kimia: empricitabine atau lamivudine.

Sangat hati-hati perlu memasukkan satu protokol dengan preparat, cara utama ekskresi yang melewati ginjal (misalnya trimetoprim). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dengan cara yang sama, dalam bentuk yang tidak berubah, obat yang dipertimbangkan ditarik, dan ini sudah menjadi beban besar pada tubuh ini. Apalagi jika dalam sejarah pasien ada pelanggaran dalam karyanya.

Obat lain (misalnya, simetidin atau ranitidin) tidak sepenuhnya, namun biarkan tubuh dengan sedikit air kencing melalui ginjal. Hal ini membuat mereka menjadi mitra yang dapat diterima bersamaan dengan pengobatan yang bersangkutan.

Dengan penerimaan bersama dengan zidovudin analognya, ada pengurangan yang signifikan (sampai 30%) dari karakteristik farmakologis dari yang terakhir. Efek pada farmakokinetik lamivudine tidak diamati.

Agen antibakteri sintetis trimetoprim memprovokasi peningkatan konsentrasi dalam darah agen aktif obat yang dimaksud sekitar 40%. Tapi jika pasien tidak mengalami masalah ginjal, maka sesuaikan dosis kedua obat tersebut jangan sampai.

Situasi serupa juga diamati saat obat dan sulfamethoxazole diberikan bersama dalam protokol pengobatan yang sama.

Jangan meresepkan metode gabungan lamivudine dan zalcitabine, karena farmakodinamik yang pertama menghambat fosforilasi intraselular yang terakhir.

[32], [33], [34]

Kondisi penyimpanan

Untuk melakukan terapi memberikan hasil yang diharapkan, disamping pelaksanaan semua rekomendasi yang ditentukan oleh dokter yang merawat, perlu berkenalan dan memenuhi persyaratan penyimpanan lamivudine. Kandungan obat salah secara signifikan mengurangi atau bahkan sama sekali menghapus karakteristik farmakologisnya.

Jika semua persyaratan dan rekomendasi telah terpenuhi, tidak dapat dipungkiri bahwa keefektifan khasiat produk obat tetap tinggi sepanjang umur produk.

Mengandung lamivudine diperlukan, memenuhi persyaratan tersebut:

1. Tempat dimana obat tersebut direncanakan untuk dijaga harus terlindungi dari radiasi UV langsung dan spektrum sinar matahari lainnya.
2. Penyimpanan suhu tidak boleh melebihi 25 derajat di atas nol.
3. Mengandung obat antiretroviral diperlukan di tempat yang tidak tersedia untuk remaja dan anak kecil.
4. Setelah membuka paket, obat tersebut harus digunakan dalam bulan depan, maka keefektifan obat tersebut turun drastis.

[35], [36], [37]

Kehidupan rak

Saat memasuki pasar medis, setiap produk perusahaan farmasi harus dilengkapi dengan dua tanggal pada bahan kemasan: yang pertama - saat obat ini diproduksi; yang lain adalah tanggal akhir, setelah itu, obat yang diberikan dengan instruksi ini, sebaiknya tidak digunakan sebagai agen antiviral yang efektif untuk pengobatan infeksi HIV, tidak boleh dilakukan.

Dalam kasus ini, tanggal kadaluarsa obat antiviral Lamivudine adalah dua tahun (atau 24 bulan).