Lamivudine

Agen antivirus yang bekerja langsung, Lamivudine, yang termasuk dalam kelompok penghambat nukleotida dan nukleosida reverse transcriptase, dipasarkan oleh perusahaan farmasi Aurobindo Pharma Ltd., yang berpusat di India. Kode obat internasionalnya adalah ATX J05A F05.

Infeksi HIV merupakan momok masyarakat modern. Namun yang terburuk adalah saat ini belum ada pengobatan efektif yang dapat sepenuhnya membebaskan pasien dari penyakit mengerikan ini. Dokter hanya dapat menghalangi perkembangan patologi lebih lanjut. Dan obat antivirus seperti Lamivudine dapat membantu mereka mengatasi hal ini. Namun, karena farmakodinamiknya yang kuat, pengobatan sendiri sama sekali tidak dapat diterima. Kebebasan seperti itu dapat memicu komplikasi, yang diperburuk oleh kematian. Oleh karena itu, penting untuk menjaga komunikasi timbal balik dengan dokter Anda. Hanya dia yang berhak meresepkan dan membatalkan obat, menyesuaikan dosis, jadwal, dan durasi pengobatannya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Lamivudine

Obat yang dimaksud, Lamivudine, dikembangkan oleh kelompok ilmiah perusahaan manufaktur sebagai obat yang diperkenalkan ke dalam pengobatan gabungan infeksi HIV (human immunodeficiency virus).

Obat ini dapat digunakan untuk mengobati hepatitis, serta untuk mengobati tumor kanker. Perlu dicatat bahwa obat yang dimaksud tidak menyembuhkan tubuh dari virus imunodefisiensi manusia, tetapi secara signifikan mengurangi risiko perkembangan lebih lanjut dari sindrom imunodefisiensi yang didapat (AIDS - a) dan patologi lain yang terkait dengan infeksi HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Obat Lamivudine, yang bekerja efektif bersama obat lain untuk menghentikan efek retrovirus, dirilis di pasaran obat medis dalam bentuk larutan oral. Ini bukan satu-satunya bentuk pelepasan obat ini. Di rak-rak apotek, Anda juga dapat menemukan stoples plastik dalam kemasan kardus, yang di dalamnya terdapat 60 tablet Lamivudine, yang dilapisi dengan cangkang pelindung.

Zat aktif utama, yang juga menunjukkan karakteristik obat, adalah senyawa kimia lamivudine, yang konsentrasinya 10 mg, terdapat dalam 1 ml larutan. Satu tablet zat ini mengandung 150 mg.

Komponen kimia tambahan yang terkandung dalam produk obat adalah: sukrosa, asam sitrat, metilparaben, propilen glikol, natrium sitrat, natrium hidroksida, propil parahidroksibenzoat, asam klorida encer, perasa pisang atau stroberi, dan air murni.

Obatnya berupa cairan bening. Warnanya bisa dari tidak berwarna hingga kuning pucat. Volume botolnya 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Ketika virus retrograde, yang termasuk dalam spesies lentivirus, memasuki tubuh, virus tersebut mulai menghancurkan struktur sel secara perlahan namun sistematis, yang menyebabkan perkembangan penyakit seperti infeksi HIV (AIDS). Proses ini praktis tidak dapat diubah. Proses ini hanya dapat diperlambat atau diblokir.

Oleh karena itu, farmakodinamik Lamivudine menunjukkan kemampuan zat aktif untuk menghambat reverse transcriptase retrovirus ini. Lamivudine trifosfat secara selektif dan cukup efektif memblokir sintesis strain HIV-1 dan HIV-2. Dalam kombinasi dengan zidovudine, obat tersebut secara kualitatif memblokir replikasi HIV-1, dan pada saat yang sama, membantu meningkatkan jumlah struktur sel CD4. Kombinasi seperti zidovudine dan Lamivudine secara signifikan mengurangi kemungkinan perkembangan penyakit lebih lanjut dan risiko kematian karenanya.

Ketergantungan gabungan dari kedua senyawa kimia ini memiliki efek sitotoksik yang lemah pada limfosit darah tepi, sel sumsum tulang, sel monosit-makrofag, struktur seluler limfosit, yang memungkinkan kita untuk mengevaluasi kemungkinan luas dari indeks terapeutik obat Lamivudine yang dimaksud.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Saat memasukkan obat tertentu ke dalam protokol pengobatan, selain farmakodinamik, dokter yang merawat juga tertarik pada farmakokinetik obat tersebut. Bagaimanapun, faktor penting dalam pengobatan apa pun adalah kemampuan obat untuk cepat diserap oleh selaput lendir, yaitu kecepatan obat tersebut mampu membawa perubahan positif pada gambaran klinis penyakit. Dan juga bukan tempat terakhir ditempati oleh kemampuan tubuh untuk secara efektif menghilangkan sisa-sisa atau metabolit obat.

Seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian klinis dan laboratorium, obat tersebut menentukan bioavailabilitasnya dalam 80 - 85%, yang merupakan indikator yang baik.

Jumlah maksimum bahan aktif obat dalam plasma darah diamati satu jam setelah pemberian. Jika dosis terapeutik yang dianjurkan digunakan, indikator ini (Cmax) berkisar antara 1 hingga 1,9 mcg/ml.

Jika obat dikonsumsi bersama makanan, indikator konsentrasi maksimum menurun, sedangkan tingkat bioavailabilitas tetap tidak berubah.

Waktu paruh obat (T _1/2 ) rata-rata sesuai dengan interval waktu lima hingga tujuh jam. Obat tersebut menunjukkan tingkat ikatan yang rendah dengan protein darah. Sejumlah data mengonfirmasi fakta bahwa obat aktif menembus ke dalam cairan serebrospinal (CSF) dan sistem saraf pusat. Setelah dua hingga empat jam, konsentrasi obat dalam CSF (dalam kaitannya dengan parameter yang sama dalam darah) adalah 0,12.

Obat ini terutama dikeluarkan dari tubuh pasien melalui ginjal bersama dengan urin (lebih dari 70% lamivudine). Rata-rata, klirens sistemiknya sekitar 0,32 l / kg per jam.

Zat aktif obat yang dimaksud (sekitar 10%) dimetabolisme di hati menjadi lamivudine trifosfat, yang menunjukkan waktu paruh lebih panjang, yang rata-rata sesuai dengan interval waktu 16 hingga 19 jam.

Oleh karena itu, jika fungsi ginjal menurun, dosis obat harus disesuaikan.

Farmakokinetik obat selama terapi terapeutik pada pasien muda (di bawah usia dua belas tahun) hampir identik dengan pasien dewasa. Satu-satunya perbedaan adalah pada bioavailabilitas Lamivudine. Indikator ini berkurang secara signifikan dan berkisar antara 55 hingga 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosis dan administrasi

Sekelompok apoteker - pengembang dari perusahaan mana pun - produsen memberikan rekomendasi mereka tentang jadwal pemberian dan dosis obat yang diusulkan. Namun, tubuh manusia bersifat individual, begitu pula dengan berbagai penyakit yang dapat mengganggunya. Oleh karena itu, metode pemberian dan dosis, dalam hal ini Obat, selama pengobatan dapat disesuaikan oleh dokter yang merawat sesuai dengan gambaran klinis penyakit tersebut. Pada saat yang sama, spesialis yang meresepkan terapi harus memiliki pengalaman bekerja dengan pasien yang terinfeksi HIV.

Obat yang dimaksud dapat diminum kapan saja, kapan saja. Sebaiknya obat ditelan utuh, tanpa dikunyah, dengan jumlah cairan yang cukup.

Pasien dewasa yang terinfeksi HIV dan remaja yang berat badannya melebihi 30 kg awalnya diresepkan dosis 150 mg, dibagi menjadi dua dosis atau 300 mg sekali sehari. Lamanya pengobatan ditentukan oleh indikator seperti kadar limfosit CD 4 pasien.

Dalam kasus ini, dosis Lamivudine disesuaikan berdasarkan tingkat pembersihan kreatinin pasien.

• Jika berada dalam kisaran 30 hingga 50 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam kasus ini, dosis pemeliharaan adalah 150 mg (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam kisaran 15 hingga 30 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam kasus ini, dosis pemeliharaan adalah 100 mg (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam kisaran 5 hingga 15 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 150 mg. Dalam kasus ini, dosis pemeliharaan adalah 50 mg (satu dosis per hari).
• Jika kadarnya di bawah 5 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 50 mg. Demikian pula, dosis pemeliharaan obat adalah 25 mg (satu suntikan setiap hari).

Dalam terapi kompleks infeksi HIV pada pasien muda yang berat badannya belum mencapai 30 kg dan berusia di atas 3 bulan, obat antiretroviral Lamivudine diresepkan dalam dosis harian rata-rata 4 mg per kilogram berat badan, dibagi menjadi dua dosis pada siang hari. Penting untuk memastikan bahwa dosis harian obat yang dihitung tidak melebihi 300 mg lamivudine. Durasi pengobatan terapeutik bersifat individual dan ditentukan oleh dokter yang merawat. Dosis harus disesuaikan seiring dengan pertambahan berat badan anak.

Seperti pada pasien dewasa, dosis Lamivudine dapat disesuaikan berdasarkan bersihan kreatinin pasien anak.

• Jika berada dalam kisaran 30 hingga 50 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam kasus ini, dosis pemeliharaan adalah 4 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam kisaran 15 hingga 30 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam kasus ini, jumlah pemeliharaan adalah 2,6 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika berada dalam kisaran 5 hingga 15 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 4 mg per kilogram berat badan. Dalam kasus ini, jumlah pemeliharaan adalah 1,3 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).
• Jika kadarnya di bawah 5 ml/menit, dosis yang dianjurkan adalah 1,3 mg per kilogram berat badan. Dalam kasus ini, dosis pemeliharaan adalah 0,7 mg per kilogram berat badan (satu dosis per hari).

Untuk bayi di bawah usia tiga bulan, ada data terbatas tentang penggunaan obat ini.

Dalam kasus profilaksis setelah kontak dengan pasien yang terinfeksi HIV pada orang dewasa (misalnya, tenaga medis atau keluarga dekat pasien) selambat-lambatnya 72 jam setelah kontak (luka sayatan, hubungan seksual, suntikan, dll.), obat antiretroviral Lamivudine diresepkan dengan dosis 150 mg. Diperlukan dua dosis harian, diminum selama sebulan (empat minggu).

Jika pasien memiliki riwayat insufisiensi ginjal dan/atau hati, dosis obat yang dimaksud harus disesuaikan.

Dosis yang diresepkan kepada pasien usia pra-pensiun dan usia pensiun harus didekati dengan sangat hati-hati. Peringatan ini terkait dengan perubahan terkait usia yang selalu memengaruhi organisme kategori pasien ini.

Obat antivirus yang dimaksud hanya digunakan dalam pengobatan penyakit yang kompleks dan tidak direkomendasikan sebagai obat untuk monoterapi.

Orang yang terinfeksi HIV dan lingkungannya harus ingat bahwa terapi yang dilakukan (termasuk obat antiretroviral Lamivudine) hanya menekan perkembangan penyakit, tetapi sama sekali tidak mencegah risiko penularannya ke orang lain melalui darah, hubungan seksual, atau luka terbuka. Ada juga kemungkinan besar, dengan latar belakang defisiensi imun, untuk tertular penyakit virus lain, serta komplikasi dari jenis yang berbeda. Oleh karena itu, pasien tersebut berada di bawah pengawasan medis khusus.

Bila pasien mempunyai riwayat hepatitis B atau C, maka dengan latar belakang pengobatan antivirus, pasien tersebut memiliki kemungkinan tinggi mengalami perkembangan komplikasi berat dengan potensi kematian tinggi.

Beberapa pasien tertarik pada pertanyaan tentang kemungkinan, dengan latar belakang terapi antiretroviral, untuk mengendarai kendaraan dan/atau mekanisme kompleks yang memerlukan perhatian lebih. Hingga saat ini, tidak ada data tentang masalah ini, tetapi farmakodinamik Lamivudine tidak menunjukkan adanya masalah dalam hal ini. Pilihan lain adalah bahwa hal ini mungkin terhalang oleh kondisi pasien itu sendiri dan gambaran klinis penyakit yang parah.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gunakan Lamivudine selama kehamilan

Selama masa menunggu kelahiran anak atau menyusui, calon ibu muda atau ibu muda saat ini mengambil semua langkah untuk meminimalkan asupan agen farmakologis apa pun, baik pengobatan tradisional maupun alternatif. Hal ini disebabkan oleh ketakutannya akan membahayakan janin atau bayi yang baru lahir. Seperti yang ditunjukkan oleh berbagai penelitian, penggunaan Lamivudine selama kehamilan sangat dibatasi.

Hasil uji klinis telah mengonfirmasi kemampuan obat tersebut untuk menembus sawar plasenta secara bebas. Obat ini juga terdeteksi dalam ASI.

Dalam hal ini, penggunaan obat selama kehamilan dan menyusui hanya dapat dibenarkan oleh gambaran klinis penyakit wanita yang parah.

Pengenalan obat tersebut pada kelinci menunjukkan kematian embrio di dalam rahim.

Ada sejumlah bukti terdokumentasi yang menunjukkan keterlambatan perkembangan psikologis dan fisiologis anak, munculnya gejala kejang, dan perkembangan penyakit neurologis. Namun, hubungan langsung dengan penggunaan obat belum ditetapkan.

Namun, larangan mengonsumsi obat tersebut tidak berlaku pada situasi yang memiliki kemungkinan tinggi menularkan virus retrograde ke anak.

Obat yang dimaksud juga dilarang selama menyusui. Atau ibu muda menerima pengobatan, tetapi berhenti menyusui bayinya, dan memindahkannya ke pemberian makanan buatan.

Kontraindikasi

Untuk memperoleh efek terapi yang diharapkan untuk menghentikan penyakit, obat harus secara aktif memengaruhi area tubuh manusia yang telah rusak. Ini adalah satu-satunya cara untuk mencapai perubahan yang diperlukan. Namun, tubuh manusia adalah satu kesatuan dan sistem, organ, dan proses lainnya juga terpengaruh.

Oleh karena itu, berdasarkan uraian di atas, dapat diketahui adanya kontraindikasi penggunaan Lamivudine.

1. Intoleransi individu tubuh pasien terhadap lamivudine atau salah satu senyawa kimia minor yang termasuk dalam obat tersebut.
2. Tidak boleh digunakan dalam protokol perawatan untuk bayi baru lahir di bawah usia tiga bulan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Efek samping Lamivudine

Farmakodinamik obat secara individual, penggunaan yang tidak tepat, penyimpangan dari jadwal atau dosis, kepekaan individu terhadap senyawa kimia tertentu - semua ini dapat memicu efek samping yang muncul saat mengonsumsi Obat. Dokter tidak selalu dapat dengan jelas menyatakan hubungan langsung antara pemberian obat dan munculnya gejala patologis, tetapi, bagaimanapun, hal itu dapat memanifestasikan dirinya:

1. Anemia.
2. Gangguan tidur.
3. Parestesia.
4. Hiperlaktatemia.
5. Munculnya sakit kepala.
6. Asidosis laktat.
7. Batuk-batuk.
8. Trombositopenia.
9. Manifestasi diare.
10. Penyakit neutropenia.
11. Eksaserbasi pankreatitis.
12. Meningkatnya kadar enzim hati.
13. Aplasia sel darah merah sejati.
14. Mual, yang kadang-kadang memicu refleks muntah.
15. Munculnya gejala pilek.
16. Nyeri pada perut bagian atas.
17. Peningkatan kadar amilase serum.
18. Manifestasi alergi, termasuk angioedema.
19. Alopesia.
20. Tubuh cepat lelah.
21. Artralgia.
22. Rabdomiolisis.
23. Gangguan metabolisme.
24. Kesehatan umum yang buruk.
25. Dan sejumlah manifestasi lainnya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

Karena karakteristik tubuh masing-masing individu, kesehatan yang melemah akibat penyakit lain, jika dosis atau protokol pemberian tidak diperhatikan, pengaruh berbagai obat secara bersamaan, overdosis obat dapat terjadi. Tanda-tanda penggunaan obat Lamivudine dosis tinggi belum teridentifikasi hingga saat ini. Tidak ada data khusus tentang masalah ini. Karena tidak ada data bahwa overdosis obat dapat menyebabkan kematian.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interaksi dengan obat lain

Seperti disebutkan di atas, obat antiretroviral Lamivudine tidak direkomendasikan untuk monoterapi. Obat ini terutama termasuk dalam protokol pengobatan kompleks pasien dengan infeksi HIV. Oleh karena itu, ketika meresepkan obat yang dimaksud, dokter yang merawat harus mengetahui secara spesifik interaksinya dengan obat lain.

Ketika mempelajari karakteristik farmakodinamik, ditemukan persentase rendah dari ikatan obat yang dimaksud dengan protein darah, serta tingkat interaksi metabolik yang rendah dan kemampuan untuk cepat diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Fitur-fitur Lamivudine inilah yang membuatnya cukup inert dalam bekerja dengan obat-obatan dari kelompok lain, tetapi masih ada batasan dalam mengonsumsinya.

Seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian dan pemantauan pasien tersebut, tidak mungkin untuk mengizinkan penggunaan Lamivudine bersamaan dengan obat lain yang mengandung salah satu senyawa kimia: empricitabine atau lamivudine.

Perlu sangat berhati-hati saat memasukkannya ke dalam satu protokol dengan obat-obatan, yang jalur ekskresi utamanya adalah melalui ginjal (misalnya, trimethoprim). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa obat yang dimaksud diekskresikan dengan cara yang sama, tidak berubah, dan ini sudah menjadi beban besar pada organ ini. Terutama jika riwayat medis pasien mencakup gangguan dalam fungsinya.

Obat-obatan lain (misalnya, cimetidine atau ranitidine) tidak sepenuhnya, tetapi hanya dalam jumlah kecil, keluar dari tubuh melalui urin melalui ginjal. Hal ini membuat obat-obatan tersebut dapat diterima sebagai mitra pemberian bersama dengan obat yang dimaksud.

Bila dikonsumsi bersamaan dengan analognya zidovudine, terjadi penurunan signifikan (hingga 30%) pada karakteristik farmakologis yang terakhir. Tidak ada efek pada farmakokinetik Lamivudine yang diamati.

Zat antibakteri sintetis trimethoprim memicu peningkatan konsentrasi zat aktif obat yang dimaksud dalam darah sekitar 40%. Namun, jika pasien tidak menderita masalah ginjal, maka dosis kedua obat tersebut tidak boleh disesuaikan.

Situasi serupa diamati ketika obat ini dan sulfametoksazol diberikan bersama-sama dalam satu protokol pengobatan.

Lamivudine dan zalcitabine tidak boleh diberikan bersamaan karena farmakodinamik lamivudine menghambat fosforilasi intraseluler lamivudine.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kondisi penyimpanan

Agar terapi memberikan hasil yang diharapkan, selain mengikuti semua anjuran yang ditentukan oleh dokter yang merawat, ada baiknya Anda mengetahui dan mengikuti ketentuan penyimpanan Lamivudine. Kandungan obat yang tidak tepat akan mengurangi secara signifikan, atau bahkan sepenuhnya menghilangkan karakteristik farmakologisnya.

Jika semua persyaratan dan rekomendasi telah dipenuhi, tidak diragukan lagi bahwa efisiensi tinggi produk obat akan dipertahankan sepanjang masa simpannya.

Lamivudine harus diminum sesuai dengan persyaratan berikut:

1. Tempat di mana obat akan disimpan harus dilindungi dari paparan radiasi ultraviolet langsung dan spektrum sinar matahari lainnya.
2. Suhu penyimpanan tidak boleh melebihi 25 derajat di atas nol.
3. Obat antiretroviral sebaiknya disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh remaja dan anak kecil.
4. Setelah kemasan dibuka, obat harus digunakan dalam bulan berikutnya, setelah itu efektivitas obat akan turun secara signifikan.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Kehidupan rak

Saat memasuki pasar medis, setiap produk perusahaan farmasi diharuskan mencantumkan dua tanggal pada bahan kemasannya: yang pertama adalah tanggal saat produk obat tersebut diproduksi; yang kedua adalah tanggal berakhirnya, setelah itu obat yang disertakan dengan petunjuk ini tidak boleh digunakan sebagai agen antivirus yang efektif untuk pengobatan infeksi HIV.

Dalam kasus ini, umur simpan obat antiretroviral Lamivudine adalah dua tahun (atau 24 bulan).