Leukoencephalopathy multifokal progresif: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Leukoencephalopathy multifokal progresif (ensefalopati subkortikal) adalah infeksi virus sistem saraf pusat yang lambat, yang berkembang di negara-negara dengan status imunodefisien. Penyakit ini menyebabkan turunan progresif subacute dari sistem saraf pusat, defisit neurologis multifokal dan kematian, biasanya dalam setahun. Diagnosis didasarkan pada data CT dengan kontras enhancement atau MPT, serta hasil PCR CSF. Pengobatannya simtomatik.

Kode ICD-10

A81.2. Leukoencephalopathy multifokal progresif

Epidemiologi leukoencephalopathy multifokal progresif

Sumber patogen adalah seseorang. Jalur transmisi belum dipelajari dengan cukup, diyakini bahwa agen penyebab dapat ditularkan oleh rute udara dan tinja-oral. Pada kebanyakan kasus, infeksi tidak bergejala. Antibodi ditemukan pada 80-100% populasi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Apa yang menyebabkan leukoencephalopathy multifokal progresif?

Leukoencephalopathy multifokal progresif disebabkan oleh virus JC keluarga Papovaviridae, genus Polyomavirus. Genom virus diwakili oleh cincin RNA. Penyebab PML (PMLE), kemungkinan besar reaktivasi luas di populasi JC-virus dari keluarga papovavirus, yang biasanya memasuki tubuh selama masa kanak-kanak dan tetap aktif di dalam ginjal dan organ dan jaringan lain (misalnya, tengah sel sistem mononuklear saraf). Virus yang teraktivasi memiliki tropisme untuk oligodendrosit. Mayoritas kasus yang diamati penghambatan imunitas seluler terhadap latar belakang AIDS (faktor risiko yang paling umum), getah bening dan myeloproliferative (leukemia, limfoma), atau penyakit dan kondisi lain (seperti sindrom Wiskott-Aldrich, transplantasi organ). Risiko pengembangan leukoencephalopathy multifokal progresif pada pasien AIDS meningkat seiring dengan peningkatan viral load; kejadian leukoencephalopathy multifokal progresif telah menurun karena proliferasi obat antiretroviral yang lebih efektif.

Patogenesis leukoencephalopathy multifokal progresif

Lesi CNS terjadi pada individu dengan imunodefisiensi terhadap AIDS, limfoma, leukemia, sarkoidosis, tuberkulosis, dan imunosupresi farmakologis. Virus JC menunjukkan neurotropisme yang diucapkan dan secara selektif menginfeksi sel-sel neuroglia (astrosit dan oligodendrosit), yang menyebabkan terganggunya sintesis myelin. Di dalam substansi otak, beberapa fokus dari pelepasan hati di belahan otak, batang dan serebelum dengan kepadatan maksimum pada batas materi abu-abu dan putih terdeteksi.

Gejala leukoencephalopathy multifokal progresif

Permulaan penyakit ini bertahap. Penyakit ini bisa membuat debutnya dengan munculnya kecanggungan dan kecanggungan pasien, dan kemudian kelainan motorik diperparah sampai perkembangan hemiparesis. Lesi multifokal korteks serebral menyebabkan perkembangan aphasia, disartria, hemianopsia, serta insufisiensi sensorik, cerebelum dan stenal. Dalam beberapa kasus, myelitis transversal berkembang. Pada 2/3 pasien, demensia, gangguan mental dan perubahan kepribadian dicatat. Orang dengan AIDS ditandai dengan sakit kepala dan kejang kejang. Perkembangan prograde penyakit ini menyebabkan kematian, biasanya 1 sampai 9 bulan setelah debut. Kursus ini progresif. Gejala neurologis leukoencephalopathy multifokal progresif mencerminkan lesi asimetris yang menyebar dengan hemimetri serebral. Karakteristik hemiplegia, hemianopia atau perubahan lainnya pada bidang penglihatan, afasia, disartria. Dalam gambaran klinis, gangguan pada fungsi serebral dan gangguan kesadaran yang lebih tinggi mendominasi, diikuti oleh demensia bruto. Leukoencephalopathy multifokal progresif berakhir dengan hasil yang mematikan dalam waktu 1-6 bulan.

Diagnosis leukoencephalopathy multifokal progresif

Leukoencephalopathy multifokal progresif harus dipertimbangkan dalam kasus disfungsi otak progresif yang tidak dapat dijelaskan, terutama pada pasien dengan status imunodefisiensi latar belakang. Mendukung PMLE, perubahan patologis tunggal atau multipel pada materi putih otak yang terungkap pada CT atau MRI dengan peningkatan kontras. Pada gambar tertimbang T2, sinyal peningkatan intensitas dari materi putih terdeteksi, kontras terakumulasi di sekitar pinggiran pada 5-15% fokus patologis. Pemindaian CT biasanya mengidentifikasi beberapa fokus asimetris kepadatan rendah yang tidak menumpuk kontras. Deteksi antigen virus JC di CSF menggunakan PCR dalam kombinasi dengan perubahan karakteristik di KTMRT mengkonfirmasi diagnosis leukoencephalopathy multifokal progresif. Dengan studi CSF standar, seringkali tidak berubah, studi serologis tidak informatif. Terkadang, untuk diagnosis banding, biopsi otak stereotaktik dilakukan, yang jarang membenarkan dirinya sendiri.

CT dan MRI mengungkapkan fokus kepadatan berkurang pada materi putih otak; Dalam biopsi jaringan otak, partikel virus (mikroskop elektron) terdeteksi, antigen virus terdeteksi secara immunocytochemically, genom virus (metode PCR). Virus JC berkembang biak dalam budaya sel primata.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pengobatan leukoencephalopathy multifokal progresif

Pengobatan yang efektif terhadap leukoencephalopathy multifokal progresif tidak ada. Pengobatannya simtomatik. Cidofovir dan obat antiviral lainnya dalam uji klinis dan, tampaknya, tidak memberikan hasil yang diinginkan. Pasien yang terinfeksi HIV menunjukkan terapi antiretroviral yang agresif, memperbaiki prognosis pasien dengan leukoencephalopathy multifokal progresif karena penurunan viral load.