Leukoplakia berbulu dari rongga mulut dan lidah

Leukoplakia berbulu sama sekali tidak terkait dengan pertumbuhan rambut pada permukaan kulit, tetapi merupakan penyakit pada selaput lendir di mana daerah patologis ditutupi dengan vili putih filiform, terlihat hanya setelah pemeriksaan histologis. Leukoplakia oral berbulu, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1984, adalah penyakit mukosa yang berhubungan dengan infeksi virus Epstein-Barr, dan ditemukan secara eksklusif pada orang dengan penekanan kekebalan. Secara visual, itu tampak seperti sebuah plakat yang terletak secara simetris.

Epidemiologi

Penyakit ini pertama kali ditemukan dan dideskripsikan pada tahun 1984 di Amerika pada seorang pasien yang terinfeksi AIDS. Para ilmuwan telah melacak hubungan antara kedua patologi tersebut. Dari seperempat hingga setengah kasus, leukoplakia berbulu terdeteksi pada orang yang terinfeksi HIV.

Tingkat prevalensi keseluruhan leukoplakia oral pada tahun 2003 berkisar 1,7 hingga 2,7% di antara populasi umum. [1]

Leukoplakia berbulu lebih umum pada laki-laki homoseksual dengan infeksi HIV (38%) dibandingkan di antara laki-laki heteroseksual dengan infeksi HIV (17%). [2]  Sebuah studi cross-sectional di Brasil melaporkan data yang dikumpulkan dari pemeriksaan klinis, wawancara, dan catatan medis pasien dewasa yang dirawat di klinik HIV / AIDS di Rumah Sakit Universitas Federal University of Rio Grande. Tiga ratus orang diamati (dari April 2006 hingga Januari 2007). Dari pasien ini, 51% adalah laki-laki, dan usia rata-rata adalah 40 tahun. Yang paling umum adalah kandidiasis (59,1%), diikuti oleh leukoplakia berbulu (19,5%). 

Penyebab leukoplakia berbulu

Patologi ini adalah salah satu bentuk leukoplakia - perubahan distrofik pada epitel mukosa, diekspresikan dalam keratinisasi. Ini terjadi pada 50% pasien dengan infeksi HIV yang tidak diobati, terutama pada mereka yang jumlah CD4-nya kurang dari 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Patologi ini memiliki nilai prediktif yang jelas untuk pengembangan AIDS berikutnya dan diklasifikasikan sebagai penanda klinis infeksi HIV di Pusat Pengendalian Penyakit dan Pencegahan Kategori B. [4]Leukoplakia berbulu dari rongga mulut juga ditemukan pada orang dengan leukemia dan transplantasi organ dan sumsum tulang, serta pada pasien. Menerima steroid sistemik. 

Faktor risiko

Selain infeksi HIV, AIDS, imunodefisiensi etiologi lain, faktor risiko termasuk merokok setiap hari dalam jumlah besar dari rokok, hubungan homoseksual promiscuous. Di antara pasien ada orang dengan kolitis ulserativa, penyakit lain pada saluran pencernaan, sindrom Behcet, yang mempengaruhi selaput lendir rongga mulut, alat kelamin, mata. Kecenderungan turun temurun juga penting, diabetes berkontribusi pada patologi, cedera mekanik (gigi palsu, tambalan, dll di mulut).

Patogenesis

Patogenesis leukoplakia berbulu dari rongga mulut adalah kompleks dan melibatkan interaksi replikasi stabil dari virus Epstein-Barr dan virulensi, imunosupresi sistemik dan penekanan imunitas inang lokal. [5]Virus pertama mempengaruhi sel basal epitel di tenggorokan, di sana ia masuk ke fase replikasi, dilepaskan dan berada dalam air liur seseorang sepanjang hidupnya. Ini juga menembus ke dalam sel B, di mana keadaan laten dapat tetap tanpa batas waktu sampai keadaan yang menguntungkan untuk reproduksi terjadi dan paling sering merupakan disfungsi kekebalan tubuh.

Gejala leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu dapat berkembang tanpa gejala untuk waktu yang lama. Tanda-tanda pertama diekspresikan dalam penampilan lapisan putih pada permukaan lateral lidah, di bagian atas dan bawahnya, lebih jarang di bagian dalam pipi, di gusi, langit-langit lunak. Kebanyakan mereka simetris di alam, mampu menghilang untuk sementara waktu, dan kemudian muncul. [6]Terkadang retakan terbentuk di lidah, muncul sedikit rasa sakit, penyimpangan sensitivitas, perubahan rasa. [7]

Secara bertahap, lesi sekering bergabung menjadi garis-garis keputihan, bergantian dengan merah muda yang sehat. Dari luar, itu tampak seperti papan cuci. Leukoplakia berbulu dari mulut dan lidah perlahan-lahan berkembang, lipatan individu membentuk plak pada mukosa hingga ukuran 3 mm, batas-batasnya tidak jelas dan tidak dapat dihilangkan dengan gesekan.

Selain lokalisasi yang dijelaskan di atas, patologi lebih jarang terjadi pada wanita pada vulva, klitoris, leher rahim, pada pria - pada kepala penis, yang difasilitasi oleh faktor mekanik, kimia (ditemukan pada pria 30 tahun atau lebih).

Leukoplakia berbulu dengan HIV disertai dengan penurunan berat badan, keringat berlebihan di malam hari, diare tanpa sebab, dan kejang demam.

Tahapan

Leukoplakia berbulu adalah proses distrofi kronis jangka panjang dari selaput lendir yang melewati beberapa tahap:

• proliferasi, proliferasi sel;
• keratinisasi epitel skuamosa;
• sclerosis sel (regenerasi patologis, penggantian dengan jaringan ikat).

Formulir

Ada beberapa jenis leukoplakia:

• datar - terlihat seperti film agak kasar yang tidak dapat dihilangkan dengan spatula, dengan garis besar bergerigi;
• verrucous - adalah plak yang menjulang dengan diameter warna keputihan 2-3 mm;
• erosif - muncul dalam fokus dua leukoplakia pertama dalam bentuk erosi, kadang-kadang retak;
• leukoplakia dari perokok atau Tappeiner - terbentuk di daerah langit-langit keras dan lunak, mereka menjadi benar-benar keratin dengan warna abu-abu putih dengan titik-titik kemerahan diselingi - mulut saluran kelenjar ludah;
• kandidiasis - infeksi kandida kronis bergabung;
• leukoplakia berbulu - infeksi dengan penyakit virus Epstein-Barra.

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi yang tidak menyenangkan dan komplikasi dari leukoplakia berbulu termasuk perubahan dalam rasa, peradangan pada mukosa mulut akibat infeksi jamur Candida (candida stomatitis), dan ketidaknyamanan mulut: kesemutan, terbakar.

Diagnostik leukoplakia berbulu

Diagnosis penyakit didasarkan pada gambaran klinis dan studi laboratorium. Sebuah histologi dilakukan, yang mendeteksi "shaggy" dari daerah yang terkena di lapisan epitel atas. Infeksi superfisial (kandidiasis), keratinisasi pada selaput lendir, penebalan dan peningkatan lapisan epitelium yang berduri dan granular, dan peradangan mungkin ada pada apusan.

Virus Epstein-Barr terdeteksi pada biopsi mukosa. Tes HIV juga digunakan, jumlah sel T-helper T ditentukan (dengan leukoplakia itu di bawah normal). EBV dapat dideteksi dengan beberapa metode, seperti reaksi berantai polimerase (PCR), imunohistokimia, mikroskop elektron dan hibridisasi in situ (ISH), yang terakhir dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis. [8]

Metode tambahan termasuk pemeriksaan instrumental dengan fotodiagnoskop (iradiasi ultraviolet dan pengamatan pendaran jaringan), mikroskopis elektron (mengarahkan aliran elektron, mempelajari struktur jaringan pada tingkat subseluler dan mikromolekul), dan penggunaan tomografi koherensi optik.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding meliputi kandidiasis oral, lichen planus, neoplasia intraepitel oral yang disebabkan oleh human papillomavirus, dan karsinoma sel skuamosa rongga mulut. Dalam kebanyakan kasus, leukoplakia berbulu oral dapat didiagnosis secara klinis dan tidak memerlukan biopsi konfirmasi.

Pengobatan leukoplakia berbulu

Leukoplakia berbulu paling sering tidak memerlukan pengobatan khusus dan sering hilang dengan ART jika dikaitkan dengan infeksi HIV. [9]Terapi obat terutama ditujukan untuk menekan virus Epstein-Barr. Persyaratan gizi khusus juga disajikan: pedas, panas, asin, makanan asam tidak termasuk dalam diet.

Ini akan mengambil perawatan khusus untuk selaput lendir mulut, yaitu berkumur dengan antiseptik. Obat-obatan lokal digunakan untuk meningkatkan trofisme jaringan, dan agen penguatan umum, biostimulan akan diperlukan, dan jika perlu, analgesik.

Terapi untuk leukoplakia berbulu dirancang untuk mengembalikan kenyamanan pasien, mengembalikan penampilan lidah yang normal, dan mencegah penyakit rongga mulut lainnya. [10]Perawatan yang disarankan termasuk operasi, terapi antivirus sistemik, dan pengobatan topikal. 

Obat

Gentian violet adalah pewarna triphenylmethane yang disintesis oleh Charles Louth pada tahun 1861 dengan nama Violet de Paris. Churchman pada tahun 1912 menunjukkan efek bakteriostatik violet kristal terhadap mikroorganisme gram positif secara in vitro dan pada model hewan, serta efek antimikotik agen ini terhadap beberapa spesies Candida. [11]Sejak itu, beberapa penelitian telah mengevaluasi efek antibakteri dan antijamur.

Sifat antivirus dari gentian violet telah diselidiki berdasarkan fakta bahwa produk virus EBV menginduksi pembentukan oksigen reaktif, dan gentian violet adalah penghambat kuat spesies oksigen reaktif. [12]Mengingat bahwa kristal ungu ditoleransi dengan baik, disetujui manusia, dan tidak mahal, Bhandarkar dkk  [13] melakukan penelitian menggunakan enzim violet (2%) sebagai pengobatan topikal untuk leukoplakia berbulu pada satu orang yang terinfeksi HIV. Gentian violet dioleskan ke lesi tiga kali dalam satu bulan. Regresi lengkap penyakit diamati setelah satu bulan pengamatan, dan kekambuhan tidak diamati satu tahun setelah pengobatan.

Podophyllinum adalah ekstrak alkohol yang kering dari rimpang dan akar Podophyllum peltatum. Ini adalah zat yang larut dalam lemak yang menembus membran sel dan menghambat replikasi sel; Zat ini umumnya digunakan sebagai agen kemoterapi lokal. [14]Itu tidak mahal, mudah digunakan dan efektif untuk jangka waktu yang lama. 

Hasil penggunaan larutan alkohol 25% dari podophilin sebagai terapi lokal untuk leukoplakia volostat adalah signifikan, terutama pada minggu pertama setelah aplikasi. Dalam serangkaian kasus, sembilan pasien menerima 25% garam podofilin dalam larutan senyawa benzoin. Hasil menunjukkan regresi lengkap dari semua lesi: lima pasien dalam satu minggu dan empat setelah aplikasi kedua dalam seminggu. Keempat pasien ini memiliki lesi yang lebih luas. Dalam studi lain, enam pria dengan leukoplakia berbulu diobati dengan 25% podophyllinum sekali sehari, penyembuhan semua lesi dikonfirmasi setelah tiga sampai lima hari. [15]Gowdy et al mengevaluasi sepuluh pasien yang terinfeksi HIV dengan leukoplakia berbulu di lidah dan diobati satu sisi dengan aplikasi topikal tunggal 25% resin podophilin. Sisi lain digunakan sebagai kontrol. Pasien dievaluasi pada hari kedua, ketujuh dan tiga puluh studi. Mereka menggambarkan sedikit perubahan dalam rasa, rasa terbakar, dan rasa sakit dengan durasi yang singkat. Ada regresi lesi, terutama pada hari kedua setelah aplikasi.

Dosis yang biasa digunakan dalam terapi lokal leukoplakia volostat berkisar antara 10 hingga 20 mg podofilin.

Sebagai terapi antivirus, obat-obatan seperti asiklovir, valasiklovir, famciclovir digunakan. Setelah penghentian obat antivirus sistemik, seperti descyclovir, valaciclovir, acyclovir dan ganciclovir, sering ditemukan kekambuhan leukoplakia berbulu. [16]

Acyclovir adalah agen antivirus kemoterapi yang sangat efektif terhadap virus herpes simpleks tipe I dan II, virus EBV, virus Varicella zoster dan cytomegalovirus. Satu-satunya penelitian yang menggunakan krim asiklovir untuk pengobatan topikal dilakukan oleh Ficarra et al. [17]Para penulis mengamati leukoplakia berbulu pada 23 dari 120 pasien HIV-positif (19%) dan menemukan resolusi lengkap penyakit pada dua pasien dan regresi parsial pada satu pasien setelah pemberian krim asiklovir secara topikal. 

Acyclovir - tablet, dosis harian yang direkomendasikan 800 mg (200 mg dalam satu tablet), dibagi menjadi 5 dosis. Anak-anak di bawah 2 tahun tidak diresepkan, wanita hamil dan menyusui dengan hati-hati, mengingat rasio risiko-manfaat. Efek samping dimanifestasikan dalam mual, diare, kelelahan, gatal, ruam, sakit kepala, pusing. Dapat terjadi anemia, ikterus, dan hepatitis. Obat ini dikontraindikasikan untuk alergi terhadap komponen, pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati, orang tua harus mengurangi dosis.

Jika penyakit ini berasal dari latar belakang infeksi HIV, gunakan reverse transcriptase inhibitor: zidovudine, didanosine.

Infeksi kandidiasis diperangi dengan antimikotik: flukonazol, ketokonazol.

Flukonazol - kapsul, pada hari pertama pengobatan, minum 200-400 mg, dalam 100-200 mg berikutnya selama 1-3 minggu sebelum timbulnya remisi. Untuk anak-anak dalam bentuk ini, obat ini dapat digunakan ketika mereka dapat menelan kapsul, biasanya setelah 5 tahun. Dosis harian awal untuk mereka adalah 6 mg / kg, mendukung - 3 mg / kg.

Efek samping yang mungkin terjadi adalah kantuk, susah tidur, anemia, diare, mual, sakit kepala, mulut kering, peningkatan kadar bilirubin, transaminase. Ada kontraindikasi mengenai pengobatan bersama dengan obat-obatan tertentu (terfenadine, cisapride, astemizole, dll).

Dalam pengobatan leukoplakia berbulu, keratolitik lokal, preparasi asam retinoat juga digunakan.

Vitamin

Terapi vitamin sesuai untuk pengobatan leukoplakia. Tetapkan dalam larutan minyak tocopherol asetat, retinol. Sebelum menelan, mereka ditahan sebentar di mulut.

Retinoid adalah agen dekeratinizing yang bertanggung jawab untuk memodulasi sel Langerhans dalam leukoplakia berbulu. Pemberian topikal 0,1% vitamin A dua kali sehari dilakukan pada dua belas kasus penyakit dan regresi lesi diamati setelah 10 hari. [18]Penggunaan harian larutan tretinoin (Retin-A) selama 15-20 hari dilakukan pada 22 pasien, dan 37 pasien tidak menerima pengobatan. Penyembuhan lesi diamati pada 69% pasien yang diobati, dan regresi spontan pada 10,8% pasien yang tidak diobati. [19]Retin-A adalah obat yang mahal dan menyebabkan sensasi terbakar setelah digunakan dalam waktu lama. [20]

Vitamin C, kelompok B digunakan, termasuk riboflavin, serta yang lain yang memperkuat sistem kekebalan tubuh.

Perawatan fisioterapi

Protokol untuk perawatan leukoplakia berbulu memiliki tempat untuk metode fisioterapi. Ini adalah diathermocoagulation dan cryodestruction - prosedur yang digunakan untuk menghilangkan area hiperkeratosis.

Pengobatan alternatif

Dari metode alternatif, Anda dapat menggunakan obat kumur dengan ramuan ramuan obat yang memiliki efek antiseptik: bunga chamomile, linden blossom, sage.

Perawatan bedah

Eksisi adalah metode bedah yang digunakan untuk leukoplakia berbulu. Yang paling modern adalah ablasi laser, menggunakan sinar laser untuk menghilangkan suatu zat dari permukaan mukosa, itu hanya menguap. Cara lain - cryotherapy tidak tersebar luas.

Setelah eksisi bedah leukoplakia berbulu selama tiga bulan, tidak ada kekambuhan yang diamati. Namun, pada sebagian besar pasien, fokus baru penyakit muncul setelah 3 bulan pengamatan. [21]

Mempertimbangkan hal ini dan membandingkan operasi dengan terapi sistemik, pasien harus direkomendasikan pengobatan lokal, karena tidak menimbulkan efek samping sistemik, kurang invasif dan efektif untuk jangka waktu yang lama. [22]

Pencegahan

Tindakan proaktif untuk mencegah penyakit tidak ada.

Ramalan cuaca

Dalam setengah dari kasus penyakit setelah perawatan, stabilisasi terjadi. Bagian yang sama rentan terhadap komplikasi (munculnya fokus baru). Virus Epstein-Barr tidak hilang, terapi hanya menekan replikasi produktifnya.

Meskipun leukoplakia berbulu saja tidak menyebabkan kematian, manifestasinya terhadap latar belakang defisiensi imun adalah sinyal yang sangat mengkhawatirkan, menunjukkan prognosis yang tidak menguntungkan untuk harapan hidup (biasanya 1,5-2 tahun).