Leviticam

Levitsitam adalah antikonvulsan.

[1]

Indikasi Levitama

Hal ini digunakan untuk menghilangkan gangguan tersebut (sebagai monoterapi): serangan yang memiliki karakter parsial dan bentuk sekunder generalisasi (atau tanpa itu) pada remaja berusia 16 tahun dan orang dewasa yang pertama kali didiagnosis menderita epilepsi.

Mereka juga digunakan dalam pengobatan gabungan dari gangguan berikut:

• kejang parsial yang memiliki bentuk sekunder generalisasi (atau tidak) pada anak-anak berusia di atas 6 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi;
• Kejang mioklonik pada remaja berusia lebih dari 12 tahun dan orang dewasa menderita sindrom Yants;
• serangan kejang umum (tipe tonik-klonik) dari sifat primer pada remaja berusia 12 tahun dan orang dewasa yang menderita IGE.

Surat pembebasan

Pelepasannya dilakukan pada tablet dengan volume 0,25 dan 0,5 g. Di dalam kemasan blister - 10 tablet. Di dalam kotak - 3 atau 6 paket ini.

Farmakodinamik

Levetiracetam adalah turunan dari pirolidon (enantiomer S dari elemen etil-2-okso-1-pirolidin-asetamo), dan berbeda dalam komposisi kimia dari antikonvulsan lain. Skema levetiracetam belum cukup dipelajari, namun sudah terungkap bahwa hal itu berbeda dari jenis efek terapeutik dari antikonvulsan lain yang diketahui. Tes yang dilakukan secara in vitro dan juga in vivo memungkinkan kita untuk mengasumsikan bahwa obat tersebut tidak mengubah parameter dasar sel saraf dan neurotransmisi stabil.

Tes in vitro menunjukkan bahwa Levitsitam mempengaruhi parameter saraf internal Ca2 + dengan menekan sebagian arus melalui kanal Ca2 + (tipe-N), serta mengurangi volume pelepasan Ca2 + dari depot intra-neuronal. Pada saat yang sama, sebagian menetralkan penindasan GABA-, dan juga arus yang diatur glisir, dipicu oleh efek β-karbol dan seng. Selain itu, dalam tes in vitro, sediaan disintesis dengan area spesifik di dalam jaringan otak tikus. Situs sintesis adalah protein dengan karakter sinaptik vesikel 2A, yang berpartisipasi dalam kombinasi vesikula dan proses pelepasan neurotransmiter.

Afinitas sediaan dan analognya relatif terhadap protein vesikula 2A (karakter sinaptik) berkorelasi dengan kekuatan pengaruh antikonvulsan mereka di dalam model epilepsi karakter audiogenik pada tikus. Data ini menunjukkan bahwa interaksi antara obat dan protein vesikular sinaptik (2A) dapat menjelaskan paparan obat antikonvulsan sampai batas tertentu.

Elemen levetiracetam menciptakan kondisi hewan untuk perlindungan dari kejang dalam berbagai model kejang yang memiliki karakter parsial, dan juga terutama generalisata, tanpa memprovokasi perkembangan efek antikonvulsif. Produk utama metabolisme tidak memiliki aktivitas obat.

Efek obat telah dikonfirmasi sehubungan dengan kejang umum dan fokal epilepsi (tanda epileptiform atau fenomena photoparoxysmal).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetik

Penyerapan.

Setelah menelan, zat tersebut cepat diserap dari saluran pencernaan. Dalam hal ini, ukuran porsi obat dan waktu makan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Tingkat bioavailabilitas sekitar 100%. Parameter plasma puncak dicatat setelah 1,3 jam setelah konsumsi 1 dosis obat. Dengan penerimaan satu kali, ini adalah 31 μg / ml, dan dua kali sehari, 43 μg / ml. Nilai ekuilibrium obat mencapai 2 hari dengan aplikasi dua kali Leviticam.

Proses distribusi

Tidak ada informasi tentang distribusi obat dalam jaringan tubuh manusia. Sintesis zat aktif dan produk utamanya berupa metabolisme dengan protein plasma adalah 10%. Volume distribusi zat ini sekitar 0,5-0,7 l / kg, dan angka ini kira-kira sama dengan total volume cairan di dalam tubuh.

Proses metabolisme.

Levetiracetam hanya menjalani metabolisme kecil di dalam tubuh manusia. Rute utamanya (24% asupan) adalah hidrolisis enzimatik unsur-unsur dari kelompok asetamida. Pembentukan produk utama metabolisme yang tidak memiliki aktivitas obat (ucb L057) dilakukan tanpa adanya hepatic hemoprotein P450. Proses hidrolisis unsur gugus asetamida terjadi di dalam sejumlah besar sel, di antaranya adalah sel darah.

Selain itu, dua produk degradasi minor dicatat. Salah satunya dibentuk oleh hidroksilasi cincin pirolidon (sekitar 1,6% dari bagian), dan yang kedua adalah karena pembukaan cincin ini (sekitar 0,9% dari bagian).

Item tidak terdefinisi lainnya hanya 0,6% dari porsi.

Ekskresi.

Waktu paruh zat dari plasma darah pada orang dewasa kira-kira 7 ± 1 jam (nilai ini tidak tergantung pada ukuran dosis dan metode pengaplikasian). Jarak rata-rata total sekitar 0,96 ml / menit / kg.

95% obat diekskresikan melalui ginjal (sekitar 93% bagian diekskresikan dalam periode 48 jam). Kotoran diekskresikan hanya 0,3% dari porsi. Ekskresi kumulatif dari bahan dan produk utamanya dengan air kencing masing-masing adalah 66% dan 24% (selama 48 jam pertama).

Pembersihan obat (unsur aktif dan produk metabolik) di dalam ginjal masing-masing adalah 0,6 dan 4,2 ml / menit / kg. Ini menunjukkan bahwa zat tersebut diekskresikan oleh filtrasi glomerulus dengan reabsorpsi tubulus berikutnya, dan produk peluruhan utama, selain filtrasi glomerulus, diekskresikan oleh sekresi tubulus yang aktif. Ekskresi levetiracetam berkorelasi dengan nilai QC.

Pasien lansia.

Pada orang tua, masa paruh obat-obatan diperpanjang 40%, kira-kira 10-11 jam - ini terkait dengan penurunan fungsi ginjal pada kelompok pasien ini.

Pada gangguan aktivitas ginjal.

Tingkat jelas dari keseluruhan pembersihan elemen aktif obat dan produk metabolik dasarnya berkorelasi dengan nilai QC. Karena itu, orang dengan kelainan dalam pekerjaan ginjal dalam tingkat parah atau sedang perlu menyesuaikan ukuran dosis perawatan obat, dengan memperhitungkan tingkat QC.

Pada orang dengan anuria di latar belakang fase terminal penyakit ginjal, waktu paruh obat kira-kira 25 dan 3,1 jam, masing-masing, antara prosedur dialisis dan selama pelaksanaannya. Selama prosedur dialisis 4-jam, sampai 51% obat ditarik.

Dengan masalah di hati.

Pada orang dengan gangguan fungsi hati dalam bentuk ringan atau sedang tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat pembersihan obat. Pada orang dengan patologi pada tingkat yang parah, tingkat pembersihan obat menurun lebih dari 50% (terutama karena penurunan indikator pembersihan ginjal).

Anak-anak dari kelompok umur 4-12 tahun.

Ketika seorang anak menerima epilepsi dengan dosis tunggal LS (20 mg / kg), waktu paruh zat aktif akan menjadi 6 jam. Tingkat pembersihan jelas adalah 1,43 ml / menit / kg.

Dengan konsumsi berulang (20-60 mg / kg / hari), penyerapan levetiracetam terjadi dengan cepat. Nilai farmakokinetik obat pada anak bersifat linier. Dalam interval porsi 20-60 mg / kg / hari, obat mencapai puncaknya setelah 30-60 menit. Waktu paruh sekitar 5 jam. Jarak yang jelas kira-kira 1,1 ml / menit / kg.

Dosis dan administrasi

Obatnya diambil secara lisan, dicuci dengan air, tanpa mengikat penerimaan makanan. Bagian harian harus dibagi menjadi 2 resepsi yang sama.

Monoterapi dimulai dengan dosis 0,5 g / hari (dua kali sehari 0,25 g). Setelah 2 minggu, porsi dibiarkan dinaikkan menjadi 1 g / hari (dua kali sehari 0,5 g). Selanjutnya, dosis obat dibiarkan meningkat 0,25 g dua kali sehari dengan interupsi 2 minggu, dengan mempertimbangkan gambaran klinis. Untuk sehari, Anda bisa minum tidak lebih dari 3 gram obat (dua kali sehari 1,5 gram).

Pengobatan tambahan.

Sebagai pengobatan tambahan untuk anak-anak dari 6 tahun dan orang dengan berat kurang dari 50 kg, perlu untuk meresepkan obat, dimulai dengan dosis 10 mg / kg dua kali sehari. Dengan mempertimbangkan efek obat dan tolerabilitasnya, dosisnya dapat ditingkatkan menjadi 30 mg / kg dengan asupan dua kali per hari. Dilarang menaikkan atau menurunkan dosis lebih dari 10 mg / kg dua kali sehari kurang dari 14 hari.

Dianjurkan untuk menggunakan obat ini dalam dosis yang sangat efektif. Dokter harus memilih bentuk obat yang paling tepat, metode untuk mengambilnya dan jumlah kegunaannya, dengan mempertimbangkan berat pasien dan ukuran porsi.

Untuk remaja berusia di atas 12 tahun (beratnya lebih dari 50 kg) dan orang dewasa, terapi dimulai dengan 1 g obat per hari (0,5 g dua kali sehari). Dengan mempertimbangkan keefektifan dan tolerabilitas obat, dosis harian dapat ditingkatkan hingga maksimum 3 g / hari (1,5 g dua kali sehari). Perbaiki ukuran porsi sebesar 0,5 g dua kali sehari diperbolehkan pada interval 0,5-1 bulan.

Sehubungan dengan fakta bahwa Levitsitam mengeluarkan dari tubuh dengan bantuan ginjal, bila diberikan pada orang dengan gagal ginjal dan pasien lanjut usia, perlu untuk mengubah ukuran dosis dengan mempertimbangkan parameter QC.

Mengingat nilai kreatinin serum, tingkat optimal QC untuk pria dihitung sesuai dengan skema berikut: Nilai KK (ml / menit) = [dari 140 untuk mengambil gambar usia seseorang (dalam tahun)], dikalikan dengan beratnya (kg), dan kemudian dibagi dengan angka, Hasilnya diperoleh di sini: [72 dikalikan dengan serum CC (mg / dL)].

Tingkat QC pada wanita dihitung dengan mengalikan hasilnya dengan faktor 0,85.

Selanjutnya, koreksi nilai QC dilakukan sesuai dengan luas permukaan tubuh (nilai PPT). Hal ini perlu dilakukan sesuai dengan skema berikut: Tingkat CC (ml / menit / 1,73 m ² ) = indeks KK (ml / menit) / PPT pasien (m ² ) (x 1.73).

Skema Dosis untuk orang dengan gagal ginjal dan untuk anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg:

• Aktivitas ginjal normal: pada tingkat CC> 80 (ml / menit / 1,73 m ² ) - minum 0,5-1,5 g obat dua kali sehari;
• tahap kelainan yang mudah terjadi: dengan nilai QC berkisar antara 50-79 ml / menit / 1,73 m ² - gunakan 0,5-1 g obat dua kali sehari;
• Sedang tahap gangguan: pada nilai CC dalam kisaran 30-49 ml / menit / 1,73 m ² - asupan 0,25-0,75 g produk obat dua kali per hari;
• tahap kerusakan yang parah: dengan nilai QC <30 ml / menit / 1,73 m ² - dua kali sehari untuk 0,25-0,5 g obat;
• orang yang menjalani dialisis (tahap terminal) - pada hari pertama harus mendapat dosis jenuh 0,75 gram, dan kemudian menggunakan obat satu kali sehari pada dosis 0,5-1 g (dengan prosedur dialisis Anda harus menggunakan dosis tambahan, yaitu 0,25-0,5 g).

Dalam menghitung dosis mempertimbangkan nilai CC anak dihitung dengan rumus Schwartz: Indeks QC (ml / menit / 1,73 m ² ) = tinggi badan (dalam inci), dikalikan dengan ks / QC serum (mg / dl).

Untuk anak di bawah 13 tahun, serta remaja putri, tingkat ks = 0,55; dan untuk anak laki-laki remaja - ks = 0,7.

Regimen koreksi dosis untuk anak-anak dengan berat kurang dari 50 kg dan dengan gangguan aktivitas ginjal:

• Fungsi ginjal normal: pada tingkat CC> 80 ml / menit / 1,73 m ² - minum obat dengan dosis 10-30 mg / kg dua kali sehari;
• sedikit bentuk gangguan: dengan nilai KK berkisar antara 50-79 ml / menit / 1,73 m ² - dua kali sehari menggunakan 10-20 mg / kg obat;
• tahap penurunan tingkat sedang: pada tingkat QC dalam 30-49 ml / menit / 1,73 m ² - dua kali sehari untuk menggunakan 5-15 mg / kg obat;
• bentuk gangguan yang parah: pada nilai CC <30 ml / menit / 1,73 m ² - dua kali sehari untuk 5-10 mg / kg obat;
• orang yang menjalani dialisis (fase terminal) - gunakan sekali sehari untuk 10-20 mg / kg LS. Dengan demikian, pada hari pertama terapi, dosis jenuh 15 mg / kg harus diambil, dan tambahan 5-10 mg / kg zat harus digunakan setelah dialisis.

Pada orang dengan bentuk gangguan aktivitas hati yang parah, tingkat QC mungkin tidak cukup mencerminkan tingkat kegagalan ginjal. Karena itu, orang dengan nilai QC <60 ml / menit / 1.7Zm ² perlu mengurangi dosis perawatan harian sebesar 50%.

Orang tua dengan defisiensi ginjal harus menyesuaikan ukuran dosis, dengan mempertimbangkan nilai QC.

[11]

Gunakan Levitama selama kehamilan

Data dari tes hewan menunjukkan bahwa levetiracetam memiliki toksisitas reproduksi. Analisis informasi tentang kira-kira 1.000 wanita hamil yang menggunakan obat tersebut dalam bentuk monoterapi pada trimester pertama tidak mengkonfirmasi adanya peningkatan yang signifikan dalam risiko anomali perkembangan berat, namun masih belum mungkin untuk sepenuhnya mengecualikannya.

Penggunaan beberapa antikonvulsan secara simultan meningkatkan risiko munculnya malformasi dalam perkembangan janin (dibandingkan dengan monoterapi).

Dilarang memberi resep Leviticam pada wanita hamil, kecuali bila diperlukan untuk menggunakannya dengan indikasi ketat, karena perlu mempertimbangkan bahwa interval pengobatan antikonvulsan dapat memperburuk kondisi pasien, yang akan membahayakan janin dan janinnya.

Dilarang meresepkan levetiracetam untuk wanita yang berada di usia subur dan yang tidak menggunakan kontrasepsi. Seperti dalam kasus mengambil antikonvulsan lain, perubahan fisiologis yang terjadi selama kehamilan dapat mengubah indeks obat. Penurunan nilai obat yang paling terlihat dapat diamati pada trimester ke-3 (sampai sekitar 60% dari tingkat yang diamati sebelum kehamilan).

Obat ini diekskresikan dengan susu ibu, karena obat terlarang dilarang diberikan pada wanita menyusui. Jika penggunaannya perlu, Anda perlu mengevaluasi risiko dan manfaat terapi tersebut, dan sebagai tambahan pentingnya pemberian ASI untuk bayi.

Kontraindikasi

Penggunaan kontraindikasi dengan adanya intoleransi dengan levetiracetam atau turunan pyrrolidone lainnya, dan sebagai tambahan unsur obat lainnya.

[7], [8], [9]

Efek samping Levitama

Mengambil obat bisa memicu munculnya efek samping seperti:

• Kelainan pada sistem saraf pusat: sering mengalami sakit kepala dan rasa kantuk. Kram, pusing, tremor, kelesuan dan gangguan keseimbangan sering diperhatikan. Terkadang ada gangguan perhatian, melemahnya memori, rasa bingung, amnesia, paresthesia dan masalah koordinasi / ataksia. Kadang ada dyskinesia atau hyperkinesia, serta koreoathetosis;
• Gangguan mental: sering ada perasaan agresivitas, mudah tersinggung, permusuhan atau kecemasan, dan selain insomnia dan depresi. Terkadang ada gangguan psikotik, perasaan marah atau kegirangan, halusinasi, serangan panik, perubahan mood, perilaku abnormal, labilitas emosional, dan pemikiran tentang bunuh diri dan usaha untuk melakukannya. Terkadang, gangguan kepribadian berkembang, pikiran abnormal muncul, dan bunuh diri juga terjadi;
• Masalah dengan aktivitas pencernaan: sering ada diare, nyeri di perut, muntah, gejala dispepsia dan mual. Pankreatitis tunggal muncul;
• kerusakan hati dan ZHVP: kadang-kadang mengembangkan hepatitis atau gagal hati. Juga, obat tersebut mempengaruhi indikasi tes hati;
• gangguan proses metabolisme: anoreksia sering dicatat (kemungkinan perkembangan meningkat dengan kombinasi obat dengan topiramate). Terkadang berat badan naik atau turun. Terkadang, hiponatremia berkembang;
• gangguan fungsi pendengaran dan aparatus vestibular: simpul sering terjadi;
• Masalah dengan organ visual: kadang-kadang kehilangan kejelasan visual terjadi atau diplopia muncul;
• Gangguan fungsi jaringan ikat dan otot rangka: terkadang ada kelemahan pada otot atau mialgia;
• infeksi, luka lesi dan komplikasi: kadang ada luka yang tidak disengaja;
• lesi menular atau invasif: sering mengalami nasofaringitis. Terkadang ada penyakit yang disebabkan oleh infeksi;
• gangguan fungsi pernafasan: batuk sering diperhatikan;
• Kelainan kekebalan: gejala alergi terhadap levetiracetam atau unsur tambahan dari komposisi obat mungkin terjadi. Kadang-kadang, reaksi terhadap obat dengan eosinofilia, dan juga sindrom hipersensitif terhadap obat (DRESS-syndrome) berkembang;
• Masalah pada kulit dan lapisan subkutan: sering terjadi ruam. Terkadang berkembang alopecia (dalam beberapa kasus, masalah ini terjadi setelah penarikan obat), eksim atau gatal. Kadang-kadang, eritema multiforme, SEPULUH atau sindrom Stevens-Johnson dicatat;
• Reaksi dari sistem hematopoietik: kadang leukemia atau trombositopenia berkembang. Terkadang ada agranulositosis, neutropenik atau pansitopenia (terkadang dengan penekanan sumsum tulang);
• Kelainan sistemik: sering ada perasaan kelelahan parah atau asthenia.

[10]

Overdosis

Di antara tanda-tanda keracunan: perasaan gembira, kebingungan, agresi atau kantuk, dan sebagai tambahan, koma dan penindasan fungsi pernafasan.

Untuk menghilangkan keracunan akut, usahakan muntah atau membuat lavage lambung. Obat tersebut tidak memiliki penawar. Jika diperlukan, intervensi simtomatik di klinik rawat inap, termasuk. Dengan penggunaan hemodialisis (diekskresikan sampai 60% dari unsur aktif obat dan 74% produk degradasi utamanya).

Interaksi dengan obat lain

Obat ini tidak berinteraksi dengan antikonvulsan lain (seperti karbamazepin, fenitoin, fenobarbital dengan asam valproik, dan selain itu prima dan gabapentin dengan lamotrigin).

Diasumsikan bahwa tingkat pembersihan obat pada anak-anak yang menggunakan antikonvulsan yang mengandung enzim lebih tinggi sebesar 22%, namun penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Levetiracetam dalam dosis harian 1 g tidak mengubah sifat farmakokinetik kontrasepsi oral (ethinyl estradiol dengan levonorgestrel); Jangan berubah dan nilai endokrin (indikator progesteron dengan hormon luteinizing).

Bagian harian levetiracetam, sebesar 2 g, tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik warfarin dengan digoksin. Pada tingkat yang sama, indikator PTV tetap ada. Warfarin dengan kontrasepsi digoksin dan oral juga tidak mempengaruhi profil farmakokinetik levetiracetam.

Ada informasi bahwa probenesid (empat kali lipat per hari dalam porsi 0,5 g), memblokir di ginjal sekresi tubular, menghambat clearance terjadi di dalamnya utama pembusukan produk Levitsitama (izin tapi elemen aktif tidak berubah). Tapi indeks produk metabolik ini tetap rendah. Ada pendapat bahwa obat lain yang diekskresikan oleh sekresi aktif tubulus juga dapat menurunkan pembersihan produk metabolik di dalam ginjal.

Efek obat pada probenesid belum dipelajari, dan efeknya terhadap obat sekresi aktif lainnya (seperti sulfonamida dan NSAID dengan metotreksat) tidak diketahui.

Tidak ada informasi tentang efek antasida pada penyerapan Leviticam. Tingkat penyerapannya tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang dikonsumsi, meski kecepatan proses ini menurun.

Tidak ada informasi tentang interaksi obat dengan alkohol.

[12], [13]

Kondisi penyimpanan

Leviticam harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak. Suhu maksimal 25 ° C.

[14]

Kehidupan rak

Levitsitam bisa digunakan selama 3 tahun sejak pelepasan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Tablet dilarang untuk anak di bawah usia 6 tahun. Kategori pasien ini, dan juga mereka yang berat badannya tidak mencapai 25 kg, perlu diambil Levitsi dalam bentuk larutan untuk konsumsi (dosis 100 mg / ml).

Efektivitas penggunaan dan keamanan obat resep untuk orang berusia di bawah 16 tahun belum dipelajari.

Analog

Analog obat adalah obat-obatan seperti: Levetiracetam-Teva dan Levetiracetam Lupin, dan juga Normeg, Keppra dan Thiramax.