Lubang

Zilt adalah obat antitrombotik, merupakan bagian dari kelompok agen antiplatelet.

Indikasi Ban

Hal ini digunakan untuk mencegah munculnya gejala atherothrombotic pada orang:

• menderita perampasan infark miokard (untuk memulai terapi diperlukan dalam periode dari beberapa hari sampai 35 hari setelah perkembangannya);
• yang menderita stroke tipe iskemik (memulai kursus diperlukan dalam periode 7 hari, namun tidak lebih dari enam bulan setelah perkembangannya);
• yang didiagnosis dengan patologi di arteri perifer (lesi arteri, serta ateroskromosis vaskular di kaki).

Untuk pencegahan juga bagi penderita ACS:

• tanpa meningkatkan tingkat segmen ST (dengan perkembangan angina tidak stabil atau infark miokard tanpa adanya gigi tipe-Q). Kategori ini juga mencakup individu yang selama angioplasti transkutan dari jenis koroner stent dimasukkan; bersama dengan aspirin;
• dalam bentuk akut infark miokard, bila terjadi peningkatan tingkat segmen ST - bersama dengan aspirin; orang yang menerima terapi dengan obat standar, dan yang membutuhkan pengobatan trombolitik.

Obat ini juga digunakan untuk profilaksis dalam manifestasi tromboembolik serta atherothrombotic selama atrial fibrillation.

Untuk tujuan di atas, clopidogrel dikombinasikan dengan aspirin diresepkan untuk orang dengan fibrilasi atrium dengan setidaknya 1 faktor risiko terjadinya gangguan vaskular. Sebagai tambahan, orang-orang semacam itu memiliki kontraindikasi terhadap penggunaan antagonis phylloquinone, dan bersamaan dengan ini mereka memiliki kemungkinan pendarahan yang rendah.

Surat pembebasan

Rilis di tablet, 7 buah di dalam sel blister. Di dalam bundel terpisah ada 4 lecet seperti itu.

Farmakodinamik

Zat clopidogrel secara selektif menghambat sintesis ADP dengan reseptor berbasis trombosit, serta aktivasi kompleks GP IIb / IIIa selanjutnya (sebagai hasil ADP), sehingga menghambat kemungkinan agregasi trombosit.

Untuk mendapatkan inhibitor aktif proses agregasi trombosit, diperlukan biotransformasi clopidogrel. Komponen ini menghambat dan agregasi trombosit, yang disebabkan oleh agonis lain - menghalangi peningkatan aktivitas trombosit di bawah tindakan elemen ADP yang dilepaskan. Pengikatan ireversibel dari komponen obat aktif ke reseptor ADP platelet dilakukan. Akibatnya, platelet yang telah terpapar clopidogrel rusak sebelum akhir siklus hidupnya. Dalam kasus ini, pemulihan fungsi platelet normal terjadi pada tingkat yang sama dengan tingkat di mana platelet diperbarui.

Dari hari ke 1 penggunaan narkoba dalam dosis harian berulang (75 mg), penghambatan signifikan agregasi platelet yang diinduksi ADP terjadi. Efek ini semakin meningkat, dan kemudian stabil selama hari 3-7. Dalam keadaan ekuilibrium, rata-rata penekanan proses agregasi di bawah pengaruh dosis harian 75 mg berada pada kisaran 40-60%. Waktu perdarahan, serta agregasi trombosit, kembali ke nilai awal setelah 5 hari (rata-rata) setelah terapi berakhir.

Farmakokinetik

Sebagai hasil pemberian Zilt oral berulang dalam dosis harian 75 mg, penyerapan clopidogrel cepat terjadi. Puncak nilai plasma zat yang tidak berubah (sekitar 2,2-2,5 ng / ml saat tertelan dengan dosis tunggal 75 mg) mencapai sekitar 45 menit setelah konsumsi. Indeks hisap paling sedikit 50%, dilihat dari tingkat produk peluruhan obat yang diekskresikan dalam urin.

Clopidogrel bersama dengan produk peluruhan utama yang tidak aktif beredar di dalam aliran darah. Mereka secara reversibel disintesis (in vitro) dengan protein plasma - 98% dan 94%, masing-masing. Ikatan ini dipertahankan tak jenuh selama tindakan in vitro dalam batasan berbagai konsentrasi yang berbeda.

Clopidogrel menjalani metabolisme hati yang luas. Dalam proses in vitro dan in vivo memiliki dua utama zat jalan metabolik: di salah satu dari mereka dengan cara proses terjadi dan menyebabkan hidrolisis esterase, di mana terbentuk turunan asam karboksilat tidak aktif (itu adalah 85% dari beredar produk peluruhan plasma di dalam). Cara kedua adalah tindakan dengan keikutsertaan enzim sistem hemoprotein P450. Awalnya, clopidogrel diubah menjadi produk peluruhan dari tipe intermediate: 2-oxo-clopidogrel. Sambil terus dimetabolisme, unsur ini berubah menjadi turunan tiol, yang merupakan produk peluruhan yang aktif. Dalam proses in vitro, jalur ini dimediasi oleh enzim CYP3A4 dengan CYP2C19, serta CYP1A2 dengan CYP2B6. Turunan turunan tiol inokrin secara ireversibel dan cepat disintesis dengan reseptor berbasis trombosit, tidak memungkinkan agregasi dengan mereka.

Setelah pemberian oral dosis tunggal Zilt (75 mg), waktu paruh bahan aktif sekitar 6 jam. Produk peluruhan bersirkulasi utama memiliki waktu paruh 8 jam (dengan dosis tunggal atau berulang).

Jika Anda menggunakan dosis obat dengan indikator 14C di dalam, kira-kira 50% zat dikeluarkan bersama air seni, dan sekitar 46% - dengan kotoran dalam 120 jam setelah aplikasi.

[1]

Dosis dan administrasi

Clopidogrel diminum sekali sehari pada dosis 75 mg, tanpa menghiraukan makan.

Bagi orang dengan ACS:

• Dengan tidak adanya peningkatan segmen ST, terapi dimulai dengan dosis pemuatan satu kali 300 mg, dan setelah itu terus dikonsumsi 75 mg sekali sehari (dalam kombinasi dengan aspirin dalam jumlah 75-325 mg per hari). Karena penggunaan aspirin dalam dosis yang lebih kuat meningkatkan kemungkinan pendarahan, tidak melebihi tanda 100 mg saat pemberian dosis. Tidak ada informasi tentang durasi terapi yang optimal. Hasil uji klinis menunjukkan bahwa yang paling tepat adalah skema dengan kursus yang berlangsung tidak lebih dari 1 tahun. Pada saat yang sama, efek obat maksimal diamati setelah 3 bulan pengobatan;
• orang dengan serangan infark miokard yang tajam, di mana terjadi peningkatan segmen ST: perlu minum obat 75 mg sehari sekali, dimulai dengan dosis pemuatan 300 mg, dikombinasikan dengan atau tanpa aspirin dan trombolitik. Dalam kasus ini, orang berusia di atas 75 tahun harus diobati tanpa menggunakan dosis pemuatan. Pengobatan kompleks diperlukan untuk memulai secepat mungkin setelah munculnya tanda-tanda pelanggaran, dan berlanjut setidaknya selama bulan pertama. Dalam kategori pasien ini, manfaat menggunakan Zilt dalam kombinasi dengan aspirin selama lebih dari 4 minggu belum dipelajari.

Orang dengan atrial fibrillation perlu minum obat dalam jumlah 75 mg sekali sehari. Seiring dengan obatnya, aspirin juga digunakan (dalam dosis harian 75-100 mg).

Jika dosis tidak terjawab:

• dalam kasus ketika kurang dari 12 jam telah berlalu sejak waktu pengobatan biasanya dilakukan, dosis yang tidak terjawab harus segera digunakan, dan dosis selanjutnya harus diambil pada waktu standar;
• Setelah jangka waktu lebih dari 12 jam pasien diharuskan mengambil tablet berikutnya di waktu standar. Menggandakan dosis yang diambil untuk mengimbangi dosis yang terlewatkan dilarang.

[3]

Gunakan Ban selama kehamilan

Karena tidak ada informasi tentang efek clopidogrel pada wanita hamil, dilarang menggunakan obat ini saat ini.

Juga tidak ada informasi tentang berlalunya clopidogrel di dalam susu ibu, sehingga selama penggunaan obatnya, Anda harus menahan diri untuk tidak menyusui.

Dampak negatif Zilt pada tingkat kesuburan hewan laboratorium tidak terungkap.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• hipersensitivitas terhadap komponen aktif obat-obatan terlarang atau unsur pelengkap lainnya;
• gangguan di hati dalam derajat yang parah;
• bentuk perdarahan akut (misalnya, perdarahan di dalam tengkorak atau tukak);
• Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada anak-anak atau remaja.

Efek samping Ban

Penggunaan obat bisa memicu munculnya efek samping tertentu:

• gangguan fungsi limfatik dan aliran darah sistemik: pengembangan leuko-, neutron (termasuk dalam bentuk parah), granulosit, pansum atau trombositopenia (juga parah), dan juga eosinofilia. Selain itu, mungkin ada TTP, anemia (bentuk normal dan aplastik), agranulositosis, serta hemofilia karakter yang didapat;
• manifestasi kekebalan tubuh: perkembangan penyakit serum, serta gejala anafilaktoid. Intoleransi silang juga dapat terjadi antara thienopyridine (misalnya prasugrel atau ticlopidine);
• gangguan mental: rasa bingung, serta munculnya halusinasi;
• reaksi organ-organ NS: perdarahan di dalam tengkorak (kadang menyebabkan kematian), paresthesia, pusing, kelainan pada selera dan sakit kepala;
• Masalah dengan organ visual: perdarahan di mata (di konjungtiva, serta pendarahan retina atau okular);
• manifestasi pada sistem vaskular: perdarahan parah, munculnya vaskulitis, hematoma, perdarahan akibat luka bedah, dan penurunan tekanan darah;
• gangguan pada sistem pernapasan, sternum organ dan mediastinum: mimisan, dan perdarahan di lokasi aliran pernafasan (pendarahan di paru-paru, dan hemoptisis apalagi), kejang bronkial, alveolitis fibrosa dan eosinophilic jenis pneumonia;
• manifestasi di saluran cerna: perdarahan di daerah ini, sakit perut, diare, manifestasi dispepsia, gastritis, kembung, serta muntah dan patologi maag di perut atau 12-usus. Selain itu, mual, perdarahan retroperitoneal, pendarahan pada saluran gastrointestinal dan tipe retroperitoneal (dengan hasil fatal), serta stomatitis dan pankreatitis dengan kolitis (ini termasuk bentuk limfositik atau ulseratifnya);
• manifestasi GVP dan hati: gangguan akut fungsi hati, hepatitis, serta tingkat abnormal indikator hepatik fungsional;
• manifestasi di bidang lapisan dan kulit subkutan: ruam, perdarahan di bawah kulit, gatal, purpura, serta jenis bulosa dermatitis (SEPULUH, eritema poliformis dan sindrom Stevens-Johnson). Selain itu, edema Quincke berkembang, ruam eritematosa, urtikaria, sindrom intoleransi obat, ruam yang disebabkan obat disertai eosinofilia, dan gejala umum (sindrom DRESS yang disebut), dan juga lumut datar atau eksim;
• jaringan ikat dan struktur tulang dengan otot: perkembangan mialgia, hemarthrosis, artralgia atau artritis;
• gangguan pada kerja sistem saluran kemih dan ginjal: pengembangan glomerulonefritis atau hematuria, serta peningkatan kreatinin;
• gangguan sistemik: demam;
• perubahan indikasi uji instrumental dan laboratorium: penurunan jumlah platelet dengan neutrofil, serta perpanjangan waktu perdarahan.

[2]

Overdosis

Akibat overdosis, perpanjangan periode perdarahan dapat terjadi dengan perkembangan komplikasi lebih lanjut.

Pengobatan ditujukan untuk menghilangkan manifestasi kelainan ini. Obatnya tidak memiliki obat penawar. Jika koreksi segera dari waktu perdarahan berkepanjangan diperlukan, adalah mungkin untuk menyingkirkan pengaruh obat-obatan dengan bantuan transfusi massa trombosit.

Interaksi dengan obat lain

Antikoagulan yang dapat diminum.

Kombinasi dengan obat-obatan ini tidak dianjurkan, karena kombinasi semacam itu dapat memicu peningkatan intensitas perdarahan. Meskipun penggunaan clopidogrel dalam dosis harian 75 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik S-warfarin atau indikator INR pada orang yang telah lama diobati dengan warfarin, menggabungkan penerimaan ini berarti meningkatkan kemungkinan perdarahan akibat adanya efek independen pada proses hemostatik.

Obat yang memperlambat aktivitas glikoprotein IIb / IIIa.

Perhatian harus diberikan untuk memberi resep clopidogrel pada orang-orang yang cenderung mengalami pendarahan karena operasi, trauma atau gangguan lainnya, bersamaan dengan agen penghambat glikoprotein IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirin tidak mempengaruhi agregasi platelet yang diinduksi ADP karena penggunaan clopidogrel, namun clopidogrel mempotensiasi efek aspirin pada agregasi trombosit yang disebabkan oleh kolagen. Meskipun kombinasi penggunaan 500 mg aspirin dua kali per hari selama hari pertama tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam waktu perdarahan, yang meningkat karena penggunaan clopidogrel. Karena aspirin dan clopidogrel dapat berinteraksi, meningkatkan kemungkinan pendarahan, penggunaan kombinasi obat ini harus dilakukan dengan hati-hati. Namun ada bukti penerimaan paralel Zilt dengan aspirin dalam kurun waktu hingga 12 bulan.

Heparin.

Karena interaksi obat dengan heparin meningkatkan kemungkinan pendarahan, pengobatan ini harus dikombinasikan dengan hati-hati.

Obat trombolitik

Evaluasi keamanan penggunaan kombinasi clopidogrel, serta heparin dan tipe trombolitik spesifik fibrin-nonspesifik, terjadi dengan partisipasi orang-orang dengan infark miokard akut. Frekuensi pendarahan obat-signifikan sama dengan yang diamati selama penggunaan obat trombolitik bersamaan, serta aspirin dengan heparin.

NSAIDs.

Kombinasi obat dengan naproxen meningkatkan jumlah perdarahan tersembunyi di dalam saluran cerna. Tapi belum mungkin untuk memastikan apakah kemungkinan pendarahan di saluran pencernaan meningkat dengan NSAID. Karena itu, diperlukan kombinasi dengan persiapan dengan NSAID dengan hati-hati (ini termasuk penghambat unsur COX-2).

Kombinasi dengan obat lain.

Karena clopidogrel ditransformasikan menjadi produk degradasinya yang aktif, dan sebagian oleh aksi unsur CYP2C19, penggunaan obat yang menurunkan aktivitas enzim ini cenderung menurunkan nilai metabolit plasma. Untuk mencegah efek seperti itu, perlu untuk menghindari pemberian obat secara gabungan dengan inhibitor kuat atau moderat dari unsur CYP2C19.

Di antara obat yang mengurangi efektivitas CYP2C19 - esomeprazole, vorikonazol dengan omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine dengan flukonazol, dan di samping tiklopidin dengan moclobemide, cimetidine, kloramfenikol, siprofloksasin dan oxcarbazepine dengan carbamazepine.

Obat IPP.

Dosis tunggal 80 mg untuk omeprazol per hari, dikombinasikan dengan clopidogrel atau dengan penggunaan obat-obatan ini dalam jangka waktu tidak lebih dari 12 jam, tingkat produk degradasi aktif turun 45% (dengan dosis pemuatan), dan 40% (pada dosis tipe pendukung). Dengan latar belakang penurunan tersebut, penghambatan agregasi trombosit juga menurun, sebesar 39% (dengan tipe dosis pemuatan), dan sebesar 21% (dengan jenis perawatan dosis). Dapat diperkirakan bahwa interaksi yang sama dengan obat akan disertai dengan esomeprazol. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk mengkonsumsi obat-obatan di atas dalam kombinasi.

Penurunan kadar metabolit di dalam darah yang kurang terlihat dicatat dalam kasus kombinasi dengan lansoprazole atau pantoprazole. Gunakan kombinasi Zilt dan pantoprazole - sangat mungkin.

Terapi kombinasi dengan obat lain.

Antasida tidak mempengaruhi tingkat penyerapan clopidogrel. Produk dekomposisi karboksilat dari zat tersebut dapat menghambat aktivitas hemoprotein P450 2C9. Akibatnya, nilai plasma dari obat berikut - tolbutamida, fenitoin, dan juga NSAID yang dimetabolisme dengan bantuan hemoprotein P450 2C9 dapat meningkat. Tolbutamida dengan fenitoin diijinkan untuk digabungkan dengan clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Kondisi penyimpanan

Zilt harus disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi kelembaban dan sinar matahari, dan juga tidak dapat diakses oleh anak kecil.

[9], [10]

Instruksi khusus

Ulasan

Zilt dianggap obat yang sangat efektif. Nilainya juga dianggap harga yang cukup rendah (dibandingkan dengan analog lainnya). Kajian tersebut menunjukkan bahwa obat tersebut sangat efektif jika terjadi aplikasinya setelah penempatan stent, serta pengalihan serangan jantung. Perbaikan status kesehatan, lenyapnya serangan stenokardia dan trombosis di bidang pembuluh darah dengan arteri dicatat.

Kelemahannya - pasien individual berbicara tentang perkembangan efek samping (seperti dyspnea dan urtikaria yang kuat). Tapi dengan kelanjutan kursus terapi, manifestasi negatif ini hilang sendiri setelah beberapa saat.

[11], [12]

Kehidupan rak

Zilt bisa digunakan dalam kurun waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.