Metode imunologi untuk mendiagnosis penyakit keturunan

Baru-baru ini, sebagai penanda imunologi genetika populasi penting, kompleks utama histokompatibilitas - HLA (Human Leukocyte Antigens) mulai dipertimbangkan. Antigen dari sistem ini ditentukan secara imunologis pada leukosit darah. Kompleks gen HLA secara kompak terletak pada lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Pelokalan sistem ini dan panjang lokasi lokusnya pada kromosom memungkinkan untuk menghitung bahwa komplekasinya sekitar 1/1000 gen gen organisme. Antigen antistokompatibilitas terlibat dalam regulasi respon imun tubuh, dalam mempertahankan homeostasis kekebalan. Karena polimorfisme dan kekompakan lokalisasi antigen, HLA telah memperoleh sangat penting sebagai penanda genetik.

Saat ini, lebih dari 200 alel sistem ini ditemukan, ini adalah sistem genetika tubuh manusia yang paling polimorfik dan biologis. Pelanggaran berbagai fungsi kompleks histokompatibilitas utama berkontribusi pada pengembangan sejumlah penyakit, terutama autoimun, onkologis, dan menular.

Sesuai dengan susunan kompleks HLA, lokus berikut dibedakan dalam kromosom 6: D / DR, B, C, A. Baru-baru ini, lokus baru G, E, H, F telah ditemukan, peran biologis mereka dipelajari secara aktif pada saat ini. Di kompleks utama histokompatibilitas, tiga kelas antigen dibedakan. Antigen kelas I dikodekan oleh lokus A, B, C. Lokus baru juga termasuk dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodekan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO. Kelas gen I dan II mengkodekan antigen transplantasi. Gen kelas III mengkodekan komponen komplemen (C2, C4a, C4b, Bf), serta sintesis isoform sejumlah enzim (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Kehadiran seseorang yang terkait dengan penyakit Ar memungkinkan kita untuk mengasumsikan kecenderungan yang meningkat terhadap patologi ini, dan dengan beberapa korelasi, sebaliknya, resistensi terhadapnya.

Penentuan antigen sistem HLA dilakukan pada limfosit yang diisolasi dari darah tepi, dengan menggunakan histotyping sera dalam reaksi microlymphotoxic atau dengan metode genetik molekuler.

Membentuk hubungan asosiatif antara penyakit dan antigen kompleks histokompatibilitas utama memungkinkan:

• mengidentifikasi kelompok dengan peningkatan risiko pengembangan penyakit;
• untuk menentukan polimorfisme, yaitu mengidentifikasi kelompok pasien dengan ciri-ciri jalur atau patogenesis penyakit; Dalam rencana yang sama, analisis tentang sintesis penyakit, penjelasan prakondisi genetik untuk menggabungkan berbagai bentuk patologi; Hubungan dengan antigen yang menentukan ketahanan terhadap penyakit, memungkinkan untuk mengidentifikasi orang-orang yang memiliki risiko patologis lebih rendah;
• Melakukan diagnosis banding penyakit;
• menentukan ramalan;
• untuk mengembangkan taktik pengobatan yang optimal.

Karena fakta bahwa komunikasi langsung dengan antigen kompleks histokompatibilitas utama tidak dilacak pada kebanyakan penyakit, sebuah teori "dua gen" telah diusulkan untuk menjelaskan hubungan antara penyakit dan antigen HLA, yang menurutnya gen (gen) respon kekebalan (gen Ir) , terkait erat dengan antigen HLA dan gen yang mengatur respons imun. Gen pelindung menentukan ketahanan terhadap penyakit, dan gen-provokator - kepekaan terhadap penyakit tertentu.

Risiko relatif penyakit bagi individu dengan genotipe yang tepat dihitung menurut rumus: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], di mana h _p - frekuensi karakteristik pada pasien, dan h _c - pada kelompok kontrol

Risiko relatif menunjukkan nilai asosiasi penyakit dengan Ar / Ar tertentu dari sistem HLA (memberi gambaran berapa kali risiko penyakit ada di hadapan Ar dibandingkan dengan ketidakhadirannya). Semakin indikator ini pada pasien, semakin tinggi hubungan asosiatif dengan penyakit.

Asosiasi Penyakit Manusia dengan HLA-Ar (frekuensi gen,%)

Penyakit	HLA	Kelompok kontrol,%	Pasien,%	Risiko relatif
Reumatologi
Ankylosing spondylitis	В27	5-7	90-93	90-150
Wright Syndrome	В27	6-9	69-76	32-49.6
Arthritis disebabkan oleh infeksi:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Arthritis psoriatis	В13		9-37	4.79
Rheumatoid arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behcet's Syndrome	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1,83
	²		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2,90
Sindrom Gujero-Sjogren	²		38-58	3.15
	DW3	26th	69-87	19.0
Kardiologi
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Penyakit hipertensi	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2,74
Endokrinologi
Diabetes melitus tipe 1	²	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26th	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidisme	²	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26th	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Tiroiditis subakut (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Penyakit Addison	²		20-80	3.88-6.4
	DW3	26th	70-76	8.8-10.5
Isenko-Cushing syndrome	A1		49	2.45
Gastroenterologi
Anemia pernicious	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
Gastritis atropik	В7		37	2.55
Penyakit ulkus peptikum pada duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Hepatitis autoimun	²	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Operator HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Penyakit	HLA	Kelompok kontrol,%	Pasien,%	Risiko relatif
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiform dermatitis	²	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Scleroderma	В7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Dermatitis atopik	В13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8.51	10.48
Eksim	A10	19.64	36.67	2,37
	В27	9.94	26.67	3.29
Urtikaria dan edema Quincke	В13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1,42	12.12	9.57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neurologi
Multiple Sclerosis	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	²	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26th	50	2.5
Pulmonologi
Asma bronkial (yang jatuh sakit pada usia 19-30 tahun)	V21	4.62	12.5	2,95
	²22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0,11	5.36	51.4
	В27 / 35	0,47	7.14	16.2
Penyakit lainnya
Vasomotor rhinitis	А3	26.98	52.38	2,98
	V17	7.57	28,57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0,47	9.52	22.28

Data dalam tabel menunjukkan bahwa hubungan asosiatif terkuat diidentifikasi untuk penyakit dengan jenis pewarisan poligenik atau multifaktor.

Dengan demikian, penentuan antigen kompleks histokompatibilitas utama pada sel darah (leukosit) memungkinkan untuk menentukan tingkat predisposisi individu terhadap penyakit tertentu, dan dalam beberapa kasus menggunakan hasil penelitian untuk diagnosis banding, evaluasi prognosis dan pilihan taktik pengobatan. Misalnya, deteksi antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnosis diferensial penyakit autoimun. Ditemukan pada 90-93% pasien ras Kaukasoid dengan ankylosing spondylitis dan Reiter's syndrome. Pada anggota sehat ras ini, antigen HLA-B27 terdeteksi hanya dalam 5-7% kasus. Antigen HLA-B27 sering ditemukan pada radang sendi psoriatis, penyakit radang usus kronis yang terjadi dengan sakroiliitis dan spondilitis, uveitis dan artritis reaktif.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]