Metode penyiapan endometrium untuk implantasi pada wanita dengan infertilitas endokrin

Salah satu fungsi utama endometrium adalah pemberian implantasi dan embrio. Peran penting dalam proses ini dimainkan oleh kematangan endometrium, sinkronisasi dengan latar belakang hormon selama siklus menstruasi. Kriteria diagnostik utama untuk menilai keadaan endometrium untuk implantasi adalah ketebalannya, parameter optimalnya adalah 9-12 mm untuk awitan kehamilan. Gangguan pematangan endometrium terkait terutama dengan negara-negara dyshormonal, perubahan dalam suplai darah ke rahim dan hipoplasia nya, trauma akibat kuretase endometrium yang berlebihan dan lainnya aktif. Peran penting dalam pertumbuhan dan diferensiasi drama apoptosis endometrium, yang bertanggung jawab untuk pemeliharaan homeostasis dalam jaringan tubuh.

Di bawah rehabilitasi endometrium dipahami terapi yang bertujuan memulihkan fungsinya. Untuk tujuan meningkatkan proliferasi di semua struktur endometrium, terapi hormon siklik dengan estrogen alami saat ini digunakan dalam kombinasi dengan gestagens dalam dosis tinggi. Dalam literatur, ada data tentang efisiensi tinggi penggunaan oksida nitrat eksogen (NO) dalam pengobatan infertilitas endokrin yang kompleks. Efek terapeutik NO dalam pengobatan gangguan hormonal didasarkan pada kenyataan bahwa kelenjar pituitari menerima dari hipotalamus luas bercabang NO-ergik persarafan dan memodulasi sekresi hormon hipofisis utama yang mempengaruhi ovarium dan untuk memastikan pertumbuhan dan perkembangan folikel dan endometrium.

Mengingat peran penting NO dalam pengaturan sintesis hormonal, koreksi relaksasi endotel, dan efek positif NO pada keadaan hemodinamika sentral, adalah mungkin untuk menggunakannya untuk meningkatkan pematangan dan trofisme endometrium.

Sebuah survei terhadap 75 wanita usia subur, yang terbagi dalam 2 kelompok. Kelompok kontrol (kelompok 1) terdiri dari 15 wanita sehat dan berpotensi subur. Kelompok utama (2 kelompok) mencakup 60 wanita dengan kemandulan genital endokrin yang berlangsung dari 2 sampai 5 tahun. Penyebab infertilitas pada peserta ujian adalah pelanggaran terhadap pematangan endometrium pada latar belakang siklus anovulasi menstruasi (MC) dan insufisiensi fase luteal, dikonfirmasi USG, konsentrasi mengubah dinamika hormon dalam serum darah dalam fase yang berbeda dari siklus dan data menstruasi tes diagnostik fungsional (TFD). Diagnosis didirikan setelah tidak termasuk imunologi dan faktor pria infertilitas (dikerahkan spermogrammy suami), perubahan anatomi kurangnya dalam rahim dan tuba tabung, peritoneal tuba faktor infertilitas (menurut hysterosalpingography). Gejala klinis "tidak memadai" endometrium adalah berbagai pelanggaran siklus menstruasi (amenorrhea, gipomenoreya, menometroragiya), keguguran, upaya IVF berhasil, tidak adanya kehamilan setelah laparoskopi tentang sindrom polikistik ovarium (PCOS), leiomioma uterus dan lain-lain.

Para wanita diperiksa sesuai dengan rencana selama 3-5 bulan sesuai dengan protokol terpadu yang disetujui oleh perintah Kementerian Kesehatan Ukraina dari 28.12.2002 № 503 "Tentang pengadaan bantuan kebidanan dan ginekologi di Ukraina".

Keadaan endometrium dalam berbagai fase siklus menstruasi pada pasien dengan infertilitas endokrin ditentukan oleh echography transabdomen menggunakan peralatan Medison 128 BW dengan prosedur standar. Dengan metode terapi yang diterapkan, pasien kelompok ke-2 dibagi menjadi tiga subkelompok: subkelompok wanita 2-a-20 dengan infertilitas endokrin, koreksi pematangan endometrium (MTE) yang dilakukan dengan obat dyufastone (dydrogesterone); subkelompok 2-6 - 20 wanita dengan infertilitas endokrin, CSE yang dilakukan dengan NO; subkelompok 2-in-20 wanita dengan infertilitas endokrin, CSE yang dilakukan dengan kombinasi dufaston dan NO.

Obat dyufaston adalah gestagen yang unik, struktur molekulnya hampir identik dengan progesteron alami. Dyufaston diresepkan dari tanggal 12 sampai 25 hari siklus menstruasi dalam dosis 60 mg setiap hari.

Efek NO dilakukan dengan bantuan peralatan Plazon (sertifikat pendaftaran di Ukraina No. 5392/2006 tanggal 04.08.2006), yang menghasilkan gas eksogen seperti NO dari udara. Irigasi pada vagina dengan NO gas dilakukan pada hari ke 5, 7, 9, 11 hari dari siklus menstruasi dengan tip vagina khusus yang dilapisi dengan perangkat, yang dimasukkan ke dalam vagina tegak lurus terhadap permukaan posterior selama 10 menit.
Kandungan hormon ditentukan oleh radioimmunoassay menggunakan alat uji reagen (Hungaria). Tingkat hormon perangsang folikel (FSH), hormon luteinizing (LH), estradiol ditentukan pada hari ke 8-10 siklus, progesteron pada hari ke 20-21.

Pada wanita sehat dari kelompok kontrol pada hari ke 14-15, ketebalan endometrium proliferatif tumbuh berdiameter 2-3 mm, mempertahankan struktur tiga lapisnya, mencapai 9-10 mm sebelum ovulasi. Serentak, kepadatan lapisan fungsional epitel meningkat, terutama di perbatasan dengan lapisan basal, keseluruhan struktur mukosa tetap berlapis tiga. Pada siklus 15-17 hari, ketebalan endometrium mencapai 10,5 ± 0,85 mm, mempertahankan struktur tiga lapisan. Setelah ovulasi pada wanita sehat, ketebalan endometrium mencapai 11-13 mm. Kepadatan endometrium endometrium meningkat secara merata, dan pada tahap awal sekresi sekresi membran mukosa rahim adalah jaringan homogen dari echinostensity medium. Pada tahap tengah sekresi (20-26 hari siklus), diameter uterus mukosa mencapai 12-15 mm. Pada tahap akhir sekresi (hari ke 27-30 siklus), echomodality keseluruhan endometrium berkurang sedikit. Dalam strukturnya, area kecil tunggal dari echolocation rendah menjadi terlihat. Tepi penolakan negatif negatif muncul di sekitar mukosa.

Para wanita dalam kelompok 2 retardasi pertumbuhan folikel, reaksi polimikrofollikulyarnaya singkat penampilan terlambat dari folikel dominan (DF), pengurangan siklus menstruasi fase luteal yang diamati pada 49 (54,4%), yang merupakan karakteristik dari insufisiensi fase luteal (LPI). Pada 34 (37,8%) tidak ada ovulasi, yang secara tidak langsung mengkonfirmasi adanya atau kecenderungan dari kategori pasien ini terhadap PCOS.

Kepadatan mukosa mukosa secara bertahap meningkat dengan hilangnya struktur berlapis tiga, dan pada tahap awal sekresi tengah endometrium pada 39 (43,3%) pasien adalah jaringan homogen dari echoltnost medium - endometrium sekresi. Setelah diobati dengan dyufastone (subkelompok 2-a), ketebalan endometrium meningkat secara signifikan (p <0,05): sebelum pengobatan, pada periode periode 5,5 ± 0,42 mm, setelah perawatan - 6,4 ± 0,54 mm. Pada tahap sekresi rata-rata, 7,0 ± 0,5 mm dan 7,2 ± 0,62 mm (masing-masing), dengan pelestarian G-3-linear echo pada 93,3% pengamatan. Pada subkelompok 2-a, peningkatan ketebalan endometrium ke tengah tahap sekresi dapat mengindikasikan efek positif duftaston pada keadaan endometrium.

Pada subkelompok 2-6 dan 2-di latar belakang penggunaan NO, ketebalan endometrium dalam periode periode adalah 9,0 ± 0,4 mm dan 9,25 ± 0,72 mm (masing-masing) dan secara signifikan lebih besar (p <0,05) dibandingkan dengan kelompok 2 (pasien sebelum perawatan) - 5,5 ± 0,42 mm dan subkelompok 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, dan juga tidak memiliki perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol (10, 5 ± 0,85 mm).

Ke tengah tahap sekresi, ketebalan endometrium pada subkelompok 2-6 dan 2-in masing-masing adalah 10,0 ± 0,16 mm dan 10,5 ± 0,32 mm (Tabel 1). Ketebalan endometrium pada subkelompok ini tidak berbeda nyata, namun secara signifikan kurang (p <0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol wanita (12,0 ± 0,23 mm). Penggunaan NO berkontribusi terhadap transformasi endometrium 3-linear dari M-echo pada tahap sekresi medium ke dalam M-echo, homogen, echopositive pada 13,4 ± 3,2% kasus pada subkelompok 2-6 dan pada 26,7 ± 1,7% di subkelompok 2-in

Jadi, metode kompleks yang diusulkan untuk pengobatan dengan dufaston dan NO pada sebagian besar kasus (p <0,05) mempromosikan transformasi sekretori endometrium (26,7 ± 1,7%) menurut data ultrasound daripada penggunaan NO yang terisolasi (13,4 ± 3 , 2%) dan dufaston (6,6 ± 2,2%).

Data profil hormonal pasien yang diperiksa disajikan pada Tabel. Pada pasien dengan infertilitas endokrin (kelompok 2) pada siklus alami, kadar LH (5,8 ± 0,3 MU / ml) secara signifikan (p <0,05) lebih rendah dibandingkan dengan pasien dari kelompok (kontrol) 1 (11,6 + 0,5 IU / ml). Stimulasi pertumbuhan endometrium oleh dufaston berkontribusi terhadap peningkatan LH yang signifikan (p <0,05) pada pasien subkelompok 2-a (6,9 ± 0,3 MU / ml) dibandingkan dengan kelompok 2 (5,8 ± 0,3 IU / ml), namun dibandingkan dengan pasien kelompok 1 (11,6 + 0,5 IU / ml), indeks ini reliabel (p <0,05) lebih rendah.

Tingkat LH karena penggunaan NO pada pasien subkelompok 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) mendekati kelompok ke-1, yang hasilnya menjadi reliabel (p <0,05) lebih tinggi dibandingkan dengan Kelompok 2 sebelum pengobatan (5,8 ± 0,3 IU / ml) dan subkelompok dari 2 pasien (6,9 ± 0,3 IU / ml). Kandungan LH pada pasien subkelompok 2-in (14,4 ± 0,4 IU / ml) secara signifikan (p <0,05) lebih tinggi dibandingkan dengan pasien kelompok 1, 2, dan subkelompok 2-a, 2- 6.

Kandungan Estradiol secara signifikan (p <0,05) berbeda pada semua kelompok dan sub kelompok yang diperiksa dan bersifat multidirectional: pada kelompok ke-2 (76 ± 5,4 nmol / l) dan pada subkelompok 2-6 (98,0 ± 2, 3 nmol / L), konsentrasi estradiol lebih rendah pada subkelompok 2-a (149 ± 14 nmol / l) dan 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / L) lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok pertama (116+ 7.2 nmol / l).

Menganalisis perubahan kandungan estradiol tergantung pada stimulasi ovulasi yang diterapkan, dapat dinyatakan bahwa dengan latar belakang NO (subkelompok 2-6), tingkat estradiol (98,0 ± 2,3 nmol / l) secara signifikan (p <0,05) lebih rendah dibandingkan dengan subkelompok 2-a dan 2-in, dan dengan latar belakang rangsangan dengan duphaston di kompleks dengan NO (subkelompok 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, yang secara signifikan (p <0,05) lebih tinggi dibandingkan dengan stimulasi duftaston terisolasi pada pasien subkelompok 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Pada wanita kelompok ke-2 dengan infertilitas endokrin sebelum pengobatan (6,7 + 1,1 ng / ml), dan juga pada wanita dari subkelompok 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) dengan stimulasi pertumbuhan endometrium oleh djufastone progesteron secara signifikan (p <0,05) lebih rendah dibandingkan dengan kelompok 1 (17,3 + 1,2 ng / ml).

Penggunaan NO pada wanita dalam subkelompok 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) dan 2 in (26,3 ± 4,8 ng / ml) berkontribusi terhadap peningkatan konsentrasi progesteron (p <0,05) yang bermakna dibandingkan dengan kelompok ke-2 sebelum perlakuan (6,7 + 1,1 ng / ml) dan subkelompok 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Pada pasien subkelompok 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) dan kelompok 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml), indeks ini tidak berbeda nyata. Metode kompleks yang diusulkan untuk merangsang pertumbuhan endometrium mendorong pengembangan progesteron ke tingkat yang lebih tinggi, yang dimanifestasikan oleh peningkatan tingkat progesteron yang signifikan pada subkelompok 2-di bandingkan dengan subkelompok 2-6, di mana NO digunakan dalam isolasi.

Dengan demikian, penerapan NO pada rangsangan latar belakang endometrium djufaston pertumbuhan (subkelompok 2-c) memfasilitasi status hormonal koreksi pada pasien dengan bentuk endokrin infertilitas dan diwujudkan normalisasi tingkat FSH, signifikan (p <0,05) peningkatan isi LH, progesteron, estradiol dibandingkan dengan parameter kelompok kontrol. Metode kompleks diusulkan stimulasi djufaston pertumbuhan endometrium bersama-sama dengan NO telah memberikan koreksi yang signifikan dibandingkan dengan stimulasi hormonal dengan djufaston terisolasi dan NO, seperti yang dituturkan secara signifikan lebih besar (p <0,05) peningkatan kadar LH, estradiol dan progesteron.

Prof. I. Yu Kuzmina, Cand. Sayang Ilmu Pengetahuan OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doktor Ilmu Pengetahuan. Sayang Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Sayang Ilmu Pengetahuan OA Kuzmina. Metode persiapan endometrium untuk implantasi pada wanita dengan bentuk infertilitas endokrin // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]