Mezakar

Mezacar adalah obat antikonvulsan.

Indikasi Mezakara

Ini digunakan dalam kondisi seperti:

• epilepsi ;
• serangan kejang yang sifatnya parsial, memiliki variasi sederhana atau kompleks (dengan atau tanpa kehilangan kesadaran bersamaan; dengan perkembangan gejala generalisasi dengan atau tanpa karakter sekunder);
• kejang karakter campuran;
• kejang sifat tonik-klonik (bentuk umum);
• perilaku manik yang bersifat akut;
• penarikan alkohol;
• BAR (sebagai agen pendukung) - untuk mengurangi keparahan gejala klinis selama eksaserbasi, dan juga untuk mencegahnya;
• neuralgia mempengaruhi saraf 3nich (idiopatik), dan neuralgia di wilayah 3-saraf, berkembang pada latar belakang sklerosis, yang memiliki karakter difus;
• neuralgia mempengaruhi saraf yang terletak di zona glossopharyngeal (bentuk idiopatik).

Surat pembebasan

Pelepasan agen farmasi diproduksi dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam pelat sel. Dalam satu paket - 5 catatan tersebut.

Farmakodinamik

Memiliki aktivitas anti-mania dan normo-kimia (menstabilkan suasana hati).

Elemen aktif mengaktifkan sistem otak GABAergic yang melambat. Pada saat yang sama, ia memblokir aktivitas saluran Na yang tergantung potensial (di dalam membran sel saraf), yang dengannya pekerjaan mereka distabilkan. Selain itu, melemahkan efek asam neurotransmitter (glutamat dengan aspartat) dan berinteraksi dengan ujung adenosin di dalam otak.

Meningkatkan ambang kejang, dan juga mengoreksi perubahan pribadi yang terkait dengan epilepsi.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karbamazepin oral diserap hampir sepenuhnya, meskipun tidak pada kecepatan yang sangat tinggi. Dengan 1 penggunaan narkoba, nilai Cmax plasma dicatat setelah 12 jam. Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam tingkat penyerapan obat ketika menggunakan bentuk oral yang berbeda. Pada pemberian tablet 1 kali lipat secara oral dengan volume 0,4 g carbamazepine, rata-rata Cmax dari bahan aktif yang tidak berubah adalah sekitar 4,5 μg / ml.

Konsumsi makanan tidak memiliki dampak signifikan pada tingkat dan laju penyerapan karbamazepin.

Indikator plasma keseimbangan obat diamati setelah 7-14 hari, dengan mempertimbangkan karakteristik pribadi dari proses metabolisme (karbamazepin autoinduksi sistem enzim hati atau heteroinduksi dengan obat lain yang digunakan dalam kombinasi) dan di samping kondisi pasien ini, durasi terapi dan ukuran dosis.

Ada perbedaan interpersonal yang signifikan dalam indeks keseimbangan dalam spektrum obat: pada banyak pasien mereka bervariasi dari 4 hingga 12 μg / ml (kisaran 17-50 μmol / l). Tingkat carbamazepine 10,11-epoxide (produk metabolik aktif obat) mencapai hampir 30% dibandingkan dengan nilai-nilai carbamazepine.

Proses distribusi.

Setelah penyerapan penuh dari komponen terapeutik, volume distribusi yang jelas berada di kisaran 0,8-1,9 l / kg.

Zat ini dapat melewati plasenta. Sintesisnya dengan protein darah intraplasma adalah 70-80%. Tingkat elemen yang tidak berubah di dalam saliva dengan CSF sebanding dengan bagian komponen aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%).

Indikator carbamazepine di dalam ASI sama dengan 25-60% dari nilai-nilai di dalam plasma darah.

Pertukaran proses.

Metabolisme carbamazepine diproduksi di dalam hati, terutama melalui jalur epoksi. Dalam hal ini, produk metabolik utama terbentuk - turunan 10,11-transdiol, dan di samping itu, konjugatnya bersama dengan asam glukuronat.

Isoenzim utama yang mengubah unsur obat aktif menjadi karbamazepin 10,11-epoksida adalah hemoprotein dari subtipe P450 ZA4. Dengan reaksi pertukaran seperti itu, unsur "kecil" metabolisme terbentuk - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil acridane.

Dengan penggunaan oral 1 kali, sekitar 30% bahan aktif dicatat di dalam urin (produk metabolisme epoksi akhir). Jalur penting lainnya untuk konversi carbamazepine menyebabkan pembentukan berbagai turunan monohydroxylate, dan dengannya carbamazepine N-glucuronide, yang dibentuk dengan bantuan komponen UGT2B7.

Ekskresi

Setelah pemberian obat secara oral 1 kali lipat, waktu paruh dari elemen yang tidak berubah rata-rata adalah 36 jam, dan ketika diambil kembali rata-rata adalah 16-24 jam (setelah autoinduksi sistem hepatik monooksigenase), dengan mempertimbangkan durasi siklus terapi.

Untuk individu yang juga menggunakan obat lain yang menginduksi sistem hati enzim yang sama (misalnya, fenobarbital atau fenitoin), waktu paruh rata-rata suatu zat adalah 9-10 jam.

Waktu paruh plasma dari produk metabolisme 10,11-epoksida adalah sekitar 6 jam (dengan penggunaan epoksida 1 kali lipat).

Setelah menggunakan 1 kali lipat carbamazepine dalam porsi 0,4 g, 72% komponen diekskresikan dalam urin, dan 28% dalam feses. Sekitar 2% dari dosis membuat tubuh melalui urin dalam keadaan tidak berubah dan sekitar 1% dalam bentuk elemen metabolik aktif terapeutik 10,11-epoksida.

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan secara oral, tanpa mengacu pada asupan makanan. Bagian harian yang dipilih harus dibagi menjadi 2-3 penggunaan. Ukuran dosis ditentukan berdasarkan diagnosis.

Ukuran porsi dewasa standar: 0,1-0,2 g 1-2 kali per hari; perlu untuk meningkatkan dosis secara perlahan sampai hasil yang diinginkan diperoleh. Dengan demikian, pasien dapat mengonsumsi 0,8-2 g zat per hari.

Ukuran dosis standar anak-anak: 0,1 g per hari; peningkatan bertahap dalam porsi dilakukan setiap minggu (sebesar 0,1 g). Bagian yang biasa adalah 10-20 mg / kg per hari (dalam beberapa penggunaan).

[1]

Gunakan Mezakara selama kehamilan

Mustahil untuk menunjuk Mezakar jika wanita itu sedang hamil atau menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan unsur obat;
• riwayat alergi terhadap trisiklik;
• AV blockade;
• penekanan aktivitas sumsum tulang;
• tipe porfiria hepatik (dapat berupa subtipe campuran, intermiten akut atau epidermis lanjut), serta riwayatnya;
• penggunaan obat-obatan MAOI.

Efek samping Mezakara

Di antara efek samping:

• perubahan dalam pembacaan tes: limfadenopati, retikulositosis, leuko-, pancyto- atau trombositopenia, agranulositosis dengan leukositosis dan eosinofilia, dan di samping itu, bentuk anemia anemia, porfiria, megaloblastik, defisiensi, dan defisiensi;
• kelainan imun: keterlambatan intoleransi, ruam epidermal, limfadenopati atau vaskulitis, dan juga hepatosplenomegali, tipe meningitis aseptik, yang dilengkapi dengan perkembangan mioklonus atau eosinofilia perifer, dan sindrom hilangnya saluran empedu. Anafilaksis, angioedema, atau hipogamaglobulinemia juga dapat terjadi;
• gangguan endokrin: pertambahan berat badan, hiponatremia, pembengkakan, pengurangan osmolaritas plasma, hiperhidria (muntah, kebingungan, kelesuan dan sakit kepala) dan peningkatan nilai prolaktin (ginekomastia, galaktorea, dan metabolisme tulang);
• gangguan metabolisme: defisiensi folat dan kehilangan nafsu makan;
• masalah mental: perasaan kegembiraan, kecemasan, kebingungan atau agresivitas, halusinasi, aktivasi keadaan psikosis dan depresi;
• tanda-tanda neurologis: ataksia, pusing, kantuk, sefalalgia dan diplopia, serta gangguan penglihatan dan gerakan yang tidak disengaja (distonia, tremor (kadang-kadang berkibar) dan tic). Selain itu, berbagai orofasial dari diskinesia, polineuropati, disartria dan nistagmus, koreoatetosis, gangguan pergerakan mata, bicara yang tidak jelas, gangguan rasa, paresthesia, kelemahan otot, meningitis aseptik dan paresis;
• gangguan penglihatan: glaukoma, konjungtivitis, gangguan akomodatif dan kekeruhan lensa mata;
• masalah pendengaran: dering telinga, gangguan pendengaran dan peningkatan atau penurunan sensitivitas pendengaran;
• masalah kardiovaskular: gangguan konduksi dalam jantung, gagal jantung kongestif, peningkatan atau penurunan nilai tekanan darah, sinkop dan tromboemboli, dan selain itu bradikardia, eksaserbasi jalannya penyakit arteri koroner, tromboflebitis, aritmia dan kolaps sirkulasi;
• gangguan pernapasan: pneumonitis, dispnea, atau pneumonia;
• gangguan pencernaan: obstruktif atau diare, mual, glositis, mukosa mulut kering, sakit perut dan stomatitis. Selain itu, pankreatitis, hepatitis, gagal hati, peningkatan GGT, transaminase dan alkali fosfatase, penyakit kuning, sindrom saluran empedu, dan hepatitis granulomatosa;
• lesi epidermis: eritroderma, SLE, pruritus, dermatitis alergi, SSD, urtikaria, fotosensitisasi, dan nekrolisis epidermal. Selain itu, eritema polyformal atau nodular, jerawat dan purpura, hirsutisme, alopesia berat, hiperhidrosis, dan gangguan pigmentasi kulit;
• Gangguan ODA: artralgia, kelemahan otot, dan kejang otot;
• masalah urogenital: nefritis tubulointerstitial, retensi urin, impotensi, ketidakcukupan fungsi ginjal, gangguan spermatogenesis, disfungsi ginjal (albuminuria dengan hematuria, azotemia atau oliguria), dan peningkatan buang air kecil;
• gangguan sistemik: perasaan lemah.

Overdosis

Tanda-tanda keracunan adalah: kantuk, agitasi atau disorientasi, kemunduran kesadaran, misting visual, nystagmus, ataksia dan halusinasi. Selain itu, bicara cadel, koma, hipo atau hiperrefleksia, disartria, kejang dan diskinesia, serta midriasis, gangguan psikomotorik, hipotermia, mioklonus dan edema paru. Bersamaan dengan ini, dimungkinkan untuk menekan pernapasan, henti jantung, gangguan fungsi konduksi jantung, takikardia, pingsan, penurunan atau peningkatan tekanan darah, hiperhidria, dan rhabdomiolisis. Mungkin ada tipe asidosis metabolik, keterlambatan makan di dalam lambung, anuria atau oliguria, retensi cairan atau urin, peningkatan nilai CPK (fraksi otot), hiperglikemia, atau hiponatremia.

Orang dengan gangguan seperti itu perlu dirawat di rumah sakit, lavage lambung harus dilakukan, sorben harus diresepkan dan tindakan suportif harus dilakukan. Penting juga untuk menentukan nilai-nilai darah carbamazepine, memonitor jantung dan memperbaiki kelainan-kelainan elektrolit.

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang memiliki kemampuan untuk meningkatkan nilai carbamazepine di dalam plasma darah.

Karena dengan peningkatan indikator di atas, gejala negatif dapat berkembang (misalnya, kantuk, dan selain diplopia, pusing parah atau ataksia), ukuran porsi Mezacar harus diubah atau nilai plasmanya harus dipantau ketika dikombinasikan dengan zat yang serupa. Di antara obat-obatan ini adalah:

• obat antiinflamasi dan analgesik: ibuprofen atau dextropropoxyphene;
• androgen: zat danazol;
• antibiotik: makrolida (misalnya, yosamycin dengan erythromycin, ciprofloxacin dan troleandomycin dengan clarithromycin);
• antidepresan: fluoxetine, viloxazine, desipramine dengan trazodone, nefazodone dengan fluvoxamine dan paroxetine;
• antikonvulsan: vigabatrina dan stiripentol;
• antimikotik: azol (misalnya, ketokonazol dengan itrakonazol dan vorikonazol dengan flukonazol). Antikonvulsan alternatif dapat diresepkan untuk individu yang menggunakan itrakonazol atau vorikonazol;
• zat antihistamin: terfenadine atau loratadine;
• antipsikotik: loxapine dengan olanzapine dan quetiapine;
• Obat TB: isoniazid;
• agen yang memperlambat aktivitas karbonat anhidrase: komponen acetazolamide;
• obat antivirus: zat yang memperlambat protease HIV (misalnya, ritonavir);
• obat untuk pengobatan penyakit kardiovaskular: verapamil dengan diltiazem;
• agen yang digunakan dalam penyakit pada saluran pencernaan: omeprazole atau simetidin;
• pelemas otot: dantrolene dengan oxybutinin;
• obat anti-agen: ticlopidine;
• cara lain: ini termasuk jus jeruk bali, dan selain itu nikotinamid ini (untuk orang dewasa dan hanya dalam porsi besar).

Zat dengan kemampuan meningkatkan nilai intraplasma dari produk metabolisme karbamazepin aktif - 10,11-epoksida.

Di antara obat-obatan ini adalah prohabid, loxapine, valpromid dengan quetiapine, dan dengan ini, asam valproat dengan primidon dan valnoctamide. Bagian dosis obat dengan penggunaan tunggal dengan zat ini harus disesuaikan (atau Anda perlu memantau nilai plasma-nya).

Obat-obatan yang mengurangi nilai intraplasma carbamazepine.

Mengubah dosis obat mungkin diperlukan ketika dikombinasikan dengan zat-zat berikut:

• antikonvulsan: metsuksimid, fensuksimid dan felbamate dengan fenobarbital dan oxcarbazepine, serta fenitoin (untuk mencegah keracunan fenitoin dan nilai-nilai submedicamentotic dari carbamazepine, perlu untuk mengubah tingkat plasma dari pertama menjadi 13 mcg / ml sebelum menggunakan, jika tidak, saya akan memiliki 4). (informasi tentang hal itu bertentangan);
• obat antikanker: doxorubicin atau cisplatin;
• obat anti-TB: rifampisin;
• Zat anti asma atau bronkodilator: aminofilin atau teofilin;
• agen dermatologis: isotretinoin.

Interaksi dengan obat lain.

Mefloquine dapat menyebabkan perkembangan efek antagonis mengenai aksi antikonvulsan Mezacar, sehingga dosis yang terakhir harus diubah sesuai.

Isotrenoin diketahui mengubah indikator bioavailabilitas atau pembersihan karbamazepin dengan produk metaboliknya, itulah sebabnya selama terapi perlu untuk memantau nilai plasma karbamazepin.

Efek obat pada nilai plasma zat dikombinasikan dengan itu.

Karbamazepin mampu mengurangi kinerja plasma obat individu, serta melemahkan atau meratakan aktivitas terapi mereka. Mempertimbangkan data klinis, perubahan dosis dari obat-obatan berikut mungkin diperlukan:

• zat antiinflamasi atau analgesik: metadon dengan buprenorfin dan parasetamol (pemberian karbamazepin jangka panjang bersama dengan parasetamol (atau asetaminofen) dapat memicu hepatotoksisitas), dan dengan tramadol dengan phenazone (antipyrine);
• antibiotik: di antaranya adalah rifabutin atau doksisiklin;
• antikoagulan yang diminum: misalnya, fenprokumon, acenocoumarol dengan warfarin, dan dicoumarol;
• antidepresan: ini termasuk nefazodone dengan bupropion, trazodone dengan sertraline, citalopram, dan trisiklik (misalnya, amitriptyline dengan imipramine, clomipramine, dan nortriptyline);
• obat antiemetik: aperitant;
• antikonvulsan: clonazepam, tiagabine, clobazam dengan felbamate, asam valproat, etosuksimida dengan primidon, dan juga lamotrigin, zonisamide, oxcarbazepine dan topiramate. Ada informasi tentang peningkatan nilai plasma fenitoin di bawah pengaruh carbamazepine, dan tentang penurunannya, serta (tunggal) tentang peningkatan parameter plasma mephenytoin;
• antimikotik: vorikonazol dengan itrakonazol dan ketokonazol. Orang yang menggunakan itrakonazol atau vorikonazol harus menggunakan antikonvulsan alternatif;
• zat anthelmintik: albendazole atau praziquantel;
• obat antikanker: siklofosfamid dengan imatinib, serta temsirolimus dan lapatinib;
• neuroleptik: haloperidol dengan aripiprazole, clozapine dengan risperidone, dan selain itu bromperidol dengan ziprasidone dan olanzapine, serta quetiapine dan paliperidone;
• obat antivirus: obat yang memperlambat aktivitas protease HIV (misalnya, saquinavir dengan indinavir dan ritonavir);
• anxiolytics: midazolam dengan alprazolam;
• zat antiastatik dan bronkodilator: theophilin;
• kontrasepsi: kontrasepsi hormonal (perlu mempertimbangkan pilihan dengan pemilihan kontrasepsi alternatif);
• zat untuk mengobati penyakit kardiovaskular: Ca channel blocker (kategori dihydropyridine), di antaranya adalah digoxin dengan lovastatin, felodipine, simvastatin, cerivastatin dengan quinidine, dan di samping itu, ivabradine dengan propranolol dan atorvastatin;
• kortikosteroid: deksametason atau prednison;
• zat yang digunakan untuk impotensi: tadalafil;
• obat imunosupresan: tacrolimus dengan siklosporin dan sirolimus dengan everolimus;
• obat tiroid: levothyroxine;
• zat lain: obat yang mengandung progesteron atau estrogen (kontrasepsi alternatif harus dipilih), sertraline dengan buprenofinom, mianserin dan gestrinone, serta tormifene dengan tibolone.

Kombinasi obat-obatan itu membutuhkan studi tersendiri.

Kombinasi obat dengan levetiracetam dapat menyebabkan potensiasi toksisitas Mezacar.

Kombinasi obat dengan isoniazid dapat memicu potensiasi hepatotoksisitas yang terakhir.

Pendahuluan bersama-sama dengan obat lithium atau metoclopramide, dan selain itu dengan neuroleptik (thioridazine atau haloperidol) dapat menyebabkan potensiasi tanda-tanda neurologis negatif (dengan kombinasi yang terakhir, bahkan dalam kasus indikator plasma terapeutik).

Penggunaan obat bersama dengan diuretik terpisah (furosemide atau hidroklorotiazid) dapat menyebabkan munculnya hiponatremia simptomatik.

Carbamazepine dapat bertindak sebagai antagonis relaksan otot non-depolarisasi (misalnya, pancuronium). Dalam hal ini, Anda dapat mengharapkan kebutuhan untuk meningkatkan porsi dana ini, dan pasien harus dipantau secara hati-hati untuk mencegah blokade neuromuskuler.

Seperti obat-obatan psikotropika lainnya, carbamazepine mampu mengurangi toleransi minuman beralkohol, itulah sebabnya pasien harus berhenti menggunakannya selama terapi.

Kombinasi yang dilarang.

Karena struktur carbamazepine dekat dengan trisiklik, obat tidak dapat dikombinasikan dengan MAOI. Penting untuk menghentikan pengenalan yang terakhir setidaknya 14 hari sebelum mulai menggunakan Mezacar.

Efek obat pada data pengujian serologis.

Carbamazepine mampu memberikan reaksi positif palsu dalam analisis UPPER yang digunakan selama penentuan nilai perphenazine.

Karbamazepin bersama-sama dengan 10,11-epoksida dapat memberikan indikasi positif palsu dalam studi imunologi menggunakan fluoresensi terpolarisasi, yang dilakukan untuk menetapkan indikator trisiklik.

[2]

Kondisi penyimpanan

Mezacar harus dijaga pada suhu di kisaran 15-25 ° C.

Kehidupan rak

Mezacar dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan sejak obat diproduksi.

Aplikasi untuk anak-anak

Pada anak-anak, penghilangan karbamazepin yang lebih jelas didaftarkan, itulah sebabnya mereka mungkin memerlukan peningkatan jumlah obat (dalam hal berat badan kilogram). Resep pil diizinkan untuk anak di atas 5 tahun.

Analog

Analoginya adalah Finlepsin, Septol dengan Tegretol, Carbelex dengan Carbapine, dan juga Carbamazepine dan Timonil.