Mucopolysaccharidosis tipe IV

Mukopolisakaridosis tipe IV (sinonim: defisiensi galaktosa-6-sulfatase, defisiensi beta-galaktosidase, sindrom Morquio, mukopolisakaridosis IVA, mukopolisakaridosis IVB).

[ 1 ]

Epidemiologi

Penyakit ini terjadi di seluruh dunia, dengan kejadian rata-rata pada populasi 1 dalam 40.000 kelahiran hidup.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab mukopolisakaridosis tipe IV

Mukopolisakaridosis IV adalah penyakit genetik heterogen progresif resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode galaktosa-6-sulfatase (N-asetilgalaktosamin-6-sulfatase), yang terlibat dalam metabolisme keratan sulfat dan kondroitin sulfat, atau pada gen beta-galaktosidase (bentuk ini merupakan varian alel dari gangliosidosis Gml), yang menyebabkan manifestasi mukopolisakaridosis IVA dan mukopolisakaridosis IVB, masing-masing. Gen N-asetil-galaktosamin-6-sulfatase (GALNS) terletak pada lengan panjang kromosom 16 - 16q24.3. Di antara 148 mutasi yang diketahui, mutasi salah arti mencakup 78,4%, mutasi tidak masuk akal - 5%, delesi kecil - 9,2%, delesi dan insersi besar - 4%. 26,4% mutasi ditemukan pada dinukleotida. Gen beta-galaktosidase - GBS - terletak di lengan pendek kromosom 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Gejala mukopolisakaridosis tipe IV

Kedua subtipe sindrom Morquio ditandai oleh retardasi pertumbuhan, kekeruhan kornea, kelainan rangka (kyphoscoliosis, pectus carinatum, subluksasi pinggul), insufisiensi katup aorta, dan kecerdasan normal.

Mukopolisakaridosis IVA biasanya lebih parah daripada mukopolisakaridosis IVB. Hallux valgus, kyphosis, retardasi pertumbuhan dengan pemendekan batang tubuh dan leher, dan gangguan gaya berjalan merupakan gejala pertama yang menjadi ciri khas sindrom Morquio. Gangguan umum lainnya yang terkait dengan penyakit ini meliputi kekeruhan kornea ringan, glaukoma, gigi kecil dengan cacat email, karies multipel, hepatomegali, dan cacat jantung yang didapat yang terutama memengaruhi katup aorta. Hipoplasia odontoid yang dikombinasikan dengan kelemahan ligamen dapat menyebabkan subluksasi atlantoaksial dan mielopati tulang belakang leher.

Formulir

Ada dua subtipe mukopolisakaridosis tipe IV yang diketahui: mukopolisakaridosis IVA dan mukopolisakaridosis IVB, yang berbeda dalam cacat biokimia primer.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostik mukopolisakaridosis tipe IV

Untuk memastikan diagnosis mukopolisakaridosis IV, kadar ekskresi glikosaminoglikan urin dan aktivitas lisosomal N-asetil-galaktosamin-6-sulfatase dan beta-galaktosidase ditentukan. Dalam kasus mukopolisakaridosis IV, sebagai aturan, total ekskresi glikosaminoglikan dalam urin meningkat dan hiperekskresi keratan sulfat diamati. Namun, kasus tanpa hiperekskresi keratan sulfat diketahui. Aktivitas enzim diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik buatan.

Diagnostik prenatal dapat dilakukan dengan mengukur aktivitas enzim dalam biopsi vili korionik pada usia kehamilan 9-11 minggu dan/atau menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan ketuban pada usia kehamilan 20-22 minggu. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, diagnostik DNA dapat dilakukan pada awal kehamilan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnostik diferensial dilakukan baik dalam kelompok mukopolisakaridosis dan dengan penyakit penyimpanan lisosomal lainnya: mukolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, gangliosidosis GM1.

Pengobatan mukopolisakaridosis tipe IV

Belum ada metode efektif yang dikembangkan. Terapi simptomatik sedang dilakukan. Obat untuk terapi penggantian enzim sedang dikembangkan dan sedang menjalani uji klinis tahap II.