Mucopolysaccharidosis, tipe VII: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mucopolysaccharidosis, tipe VII (sinonim: sindrom Sloi, ketidakcukupan lysosomal beta-D-glucuronidase).

Kode ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glycosaminoglycan.
• E76.2 Mucopolysaccharidoses lainnya.

Epidemiologi

Mucopolysaccharidosis, tipe VII adalah penyakit yang sangat jarang terjadi, dalam literatur ada deskripsi beberapa lusin pasien.

Penyebab dan patogenesis mucopolysaccharidosis tipe VII

Mucopolysaccharidosis VII adalah penyakit progresif resesif autosomal akibat penurunan aktivitas beta-D-glukuronidase lysosomal, yang terlibat dalam metabolisme dermatan sulfat, heparan sulfat, dan kondroitin sulfat. Gen beta-glucuronidase - GUSB - terletak di lengan panjang kromosom 7 - 7q21.ll. 77,8% mutasi gen dikotomasikan. Di Rusia, tidak ada pasien dengan MPS VII yang didiagnosis.

Gejala mucopolysaccharidosis tipe VII

Sebagian besar bentuk parah dari sindrom ini bermanifestasi dari kelahiran sebagai edema janin non-kekebalan fatal yang disebut dan dapat dideteksi dalam rahim dengan ultrasound. Pada pasien lain, gejala klinis utama muncul dari kelahiran berupa hepatosplenomegali, tanda beberapa disektomi dan pemadatan pada kulit. Dalam kasus penyakit yang kurang parah, gejala debut muncul di tahun pertama kehidupan dan serupa dengan sindrom Hurler atau bentuk parah sindrom Hunter. Sejak lahir, pasien mengalami hernia umbilikalis atau inguinalis, pasien sering terkena infeksi virus pernafasan dan otitis. Secara bertahap terbentuk ciri kasar dari jenis gargoyilisme, kelainan kerangka dan ada hepatosplenomegali dan opasitas kornea. Seringkali mencatat retardasi pertumbuhan, deformasi dada oleh jenis lambung dan kyphosis tulang belakang.

Seiring perkembangan penyakit ini, penundaan pengembangan psiko-bicara terjadi, mencapai tingkat keterbelakangan mental. Pada kebanyakan kasus, ketidakstabilan tulang belakang serviks diamati dengan risiko tinggi terkena kompresi medula spinalis. Pada pasien dengan manifestasi penyakit setelah 4 tahun menimbulkan gejala - kelainan kerangka.

Diagnosis mucopolysaccharidosis tipe VII

Diagnostik laboratorium

Untuk memastikan diagnosis mucopolysaccharidosis VII, tingkat ekskresi glukosamiklin urin diukur dan aktivitas beta-glukuronidase diukur. Dalam kasus mucopolysaccharidosis VII, ekskresi total glikosaminoglikan dalam urin meningkat dan terjadi hiperekspresi dermatan sulfat dan heparan sulfat. Aktivitas beta-glukuronidase diukur pada leukosit atau kultur fibroblas kulit dengan menggunakan substrat fluorogenik buatan.

Diagnosis pralahir dimungkinkan dengan mengukur aktivitas beta-glukuronidase dalam biopsi sampling chorionic villus pada minggu kehamilan 9-11 dan / atau dengan menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan amnion pada minggu kehamilan 20-22 minggu. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, adalah mungkin untuk melakukan diagnostik DNA pada tahap awal kehamilan.

Diagnostik diferensial

Diagnosis banding dilakukan baik dalam kelompok mucopolysaccharidosis dan dengan penyakit akumulasi lisosomal lainnya: mucolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, GM1-gangliosidosis.

Pengobatan mucopolysaccharidosis tipe VII

Metode yang efektif tidak dikembangkan. Lakukan pengobatan simtomatik.

[1], [2], [3]