Nevirapine

Nevirapine adalah obat antivirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi Nevirapine

Obat ini digunakan untuk terapi pada orang dengan infeksi HIV-1 (dikonsumsi dengan setidaknya 2 obat antiretroviral).

Selain itu, obat ini digunakan untuk mencegah penularan HIV-1 dari wanita hamil ke anaknya (pada ibu yang tidak menerima terapi antiretroviral saat melahirkan).

[ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Produk ini tersedia dalam bentuk tablet 0,2 g dalam botol polietilen berisi 30 atau 60 buah. Kotak berisi 1 botol.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Nevirapine adalah zat non-nukleotida yang menghambat revertase tipe HIV-1. Zat ini secara langsung terkait dengan revertase, sehingga menghambat aktivitas polimerase yang bergantung pada DNA dan RNA. Akibatnya, terjadi kerusakan, yang memengaruhi wilayah katalitik enzim tersebut.

Obat ini tidak bersaing dengan nukleosida atau matriks 3-fosfat, dan tidak menghambat aktivitas DNA polimerase manusia (tipe α, β dan γ atau δ) dan transkriptase balik HIV-2.

Kombinasi dengan didanosine atau zidovudine menyebabkan penurunan jumlah virus dalam serum dan meningkatkan jumlah sel CD4+.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetik

Bila diberikan secara oral, nevirapine diserap dengan laju tinggi (lebih dari 90%) baik pada relawan maupun individu yang terinfeksi HIV. Setelah dosis tunggal 0,2 g, nilai Cmax plasma diamati setelah 4 jam dan kira-kira 2±0,4 μg/ml (setara dengan 7,5 μmol). Setelah penggunaan, peningkatan linear pada nilai Cmax plasma nevirapine diamati dalam kisaran dosis 0,2-0,4 g per hari.

Konsumsi makanan, antasida dan obat lain yang mengandung unsur penyangga alkali (misalnya, didanosine) tidak mempengaruhi tingkat penyerapan obat.

Nevirapine merupakan komponen lipofilik yang hampir tidak terionisasi saat terpapar pH fisiologis. Saat disuntikkan secara intravena ke orang dewasa yang sehat, Vd sekitar 1,21±0,09 L/kg, yang menunjukkan distribusi obat yang baik di dalam jaringan. Kadar obat dalam cairan serebrospinal adalah 45% (±5%) dari nilai plasmanya.

Dengan kadar plasma dalam kisaran 1-10 μg/ml, zat tersebut disintesis dengan protein sebesar 60%.

Nilai Cssmin obat tersebut sekitar 4,5±1,9 μg/ml dan dicapai dengan dosis 0,4 g zat per hari.

Proses metabolisme terjadi dengan bantuan enzim hati mikrosomal dari sistem hemoprotein P450 (terutama isoenzim CYP3A). Akibatnya, beberapa produk metabolisme terhidroksilasi terbentuk.

Ekskresi obat terjadi melalui ginjal (sekitar 80%) dalam bentuk produk metabolisme yang terkonjugasi dengan partisipasi asam glukuronat, serta sebagian kecil zat dalam keadaan tidak berubah.

Nevirapine merupakan unsur yang menginduksi enzim mikrosomal sistem CYP.

Setelah pemberian oral 0,2 g dua kali sehari selama 0,5-1 bulan, klirens obat yang tampak meningkat 1,5-2 kali lipat dibandingkan dengan dosis tunggal dengan dosis yang sama. Waktu paruh pada tahap terminal menurun dari 45 jam setelah dosis tunggal menjadi 25-30 jam setelah penggunaan. Parameter ini berubah karena induksi farmakokinetik sendiri.

Pada anak yang terinfeksi HIV-1, AUC dan Cmax meningkat secara proporsional dengan peningkatan dosis. Setelah penyerapan selesai, kadar nevirapine dalam plasma menurun secara linear seiring berjalannya waktu.

Klirens obat ketika dikonversi ke berat menunjukkan nilai maksimum pada bayi berusia 1-2 tahun, setelah itu menurun secara proporsional dengan kematangan orang tersebut. Tingkat klirens obat pada individu di bawah usia 8 tahun adalah setengah dari orang dewasa. Waktu paruh setelah mencapai tanda Css rata-rata sekitar 25,9±9,6 jam (dalam kategori bayi dengan HIV-1, yang usia rata-ratanya adalah 11 bulan).

Setelah penggunaan jangka panjang, waktu paruh obat pada tahap terminal berubah tergantung pada usia dan memiliki indikator berikut:

• bayi usia 2-12 bulan – 32 jam;
• anak-anak berusia 1-4 tahun – 21 jam;
• anak-anak berusia 4-8 tahun – 18 jam;
• di atas 8 tahun – 28 jam.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosis dan administrasi

Setelah pemberian oral 0,2 g obat sekali sehari oleh orang dewasa, setiap hari selama 2 minggu pertama (fase perkenalan), dosis ditingkatkan menjadi 0,2 g dengan 2 dosis per hari setiap hari (dalam kombinasi dengan setidaknya 2 obat antiretroviral).

Anak-anak berusia 2 bulan hingga 8 tahun diharuskan mengonsumsi 4 mg/kg zat tersebut sekali sehari selama 2 minggu pertama, dan selanjutnya – 7 mg/kg dua kali sehari. Anak-anak berusia di atas 8 tahun diresepkan 4 mg/kg sekali sehari selama 2 minggu pertama, dan selanjutnya – 4 mg/kg dua kali sehari.

Orang pada segala usia dapat mengonsumsi maksimal 0,4 g obat per hari.

Orang yang mengalami ruam selama fase awal 2 minggu penggunaan obat tidak boleh menambah dosisnya sampai ruamnya benar-benar hilang.

Untuk mencegah penularan HIV dari ibu hamil ke bayinya, perlu mengonsumsi 0,2 g zat tersebut satu kali saat melahirkan, lalu, dalam 72 jam berikutnya sejak saat melahirkan, berikan 2 mg/kg obat secara oral kepada bayi baru lahir satu kali.

Jika terjadi perubahan sedang pada nilai fungsi hati (kecuali GGT), Nevirapine harus dihentikan sampai nilai tersebut kembali ke tingkat awal, setelah itu obat digunakan dalam dosis 0,2 g per hari. Peningkatan dosis lebih lanjut (0,2 g 2 kali sehari) harus dilakukan dengan sangat hati-hati, setelah periode pemantauan kondisi pasien yang lama. Jika nilai hati berubah lagi, terapi harus dihentikan secara permanen.

Bagi orang yang tidak mengonsumsi obat selama lebih dari 7 hari, terapi harus dilanjutkan, dimulai dengan dosis 0,2 g per hari, selama 2 minggu, dan kemudian ditingkatkan menjadi 2 kali dosis yang sama per hari.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Nevirapine selama kehamilan

Belum ada uji klinis yang memadai mengenai keamanan obat selama kehamilan yang dapat dikontrol secara ketat. Ada bukti bahwa zat tersebut mudah melewati plasenta. Nevirapine hanya boleh diresepkan kepada wanita hamil dalam situasi di mana obat tersebut lebih mungkin bermanfaat bagi wanita tersebut daripada membahayakan janin.

Obat ini diekskresikan dalam ASI, jadi jika Anda perlu meminumnya selama menyusui, Anda harus berhenti menyusui terlebih dahulu.

Sebagai agen profilaksis yang mencegah penularan HIV-1 dari wanita hamil ke anaknya, obat tersebut telah menunjukkan keamanan dan kemanjuran terapeutiknya ketika diberikan secara oral selama persalinan dalam dosis tunggal 0,2 g, serta dalam dosis tunggal 2 mg/kg yang diberikan kepada bayi baru lahir dalam waktu 72 jam setelah kelahiran.

Selama terapi, perlu menggunakan kontrasepsi penghalang.

Percobaan yang dilakukan pada hewan tidak menunjukkan adanya sifat teratogenik dalam obat tersebut. Penurunan kesuburan pada tikus betina ditunjukkan setelah penggunaan obat dalam dosis saat unsur aktif memasuki aliran darah (ditentukan oleh tingkat AUC, yang kira-kira sama dengan yang terakumulasi saat pemberian dosis terapeutik obat yang direkomendasikan).

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat tersebut jika Anda memiliki intoleransi terhadapnya.

[ 21 ]

Efek samping Nevirapine

Mengonsumsi kapsul dapat menyebabkan timbulnya beberapa efek samping:

• kelainan yang bersifat dermatologis: ruam kulit yang bersifat makulopapular eritematosa, yang terkadang disertai rasa gatal (biasanya muncul di wajah, badan atau anggota badan). Ruam seperti itu sering muncul selama 28 hari pertama pengobatan;
• Lesi alergi: mialgia atau artralgia, demam dan limfadenopati dapat terjadi, dengan tanda-tanda berikut (eosinofilia, hepatitis atau granulositopenia, serta disfungsi ginjal dan manifestasi yang menunjukkan kerusakan pada organ internal lainnya). Urtikaria, gejala anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, edema Quincke dan TEN (jarang menyebabkan kematian) juga berkembang;
• gangguan pencernaan: sering terjadi peningkatan aktivitas GGT. Peningkatan aktivitas bilirubin total dan alkali fosfatase dengan AST dan ALT dapat terjadi, serta timbulnya diare, nyeri perut, dan muntah disertai mual. Ada laporan terisolasi tentang munculnya tanda-tanda hepatotoksik pada stadium parah atau penyakit kuning;
• gejala yang berhubungan dengan sistem hematopoietik: perkembangan granulositopenia (sering pada anak-anak);
• masalah dengan sistem saraf pusat: sakit kepala dan perasaan sangat lelah atau mengantuk.

[ 22 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan diamati saat menggunakan dosis harian 0,8-6 g obat selama 15 hari. Tanda-tanda tersebut muncul dalam bentuk gejala alergi (seperti edema Quincke, eritema nodular, dan ruam pada epidermis), infiltrat paru, pusing jangka pendek, penurunan berat badan, peningkatan kadar transaminase, dan timbulnya tanda-tanda umum malaise (seperti sakit kepala, muntah, rasa kantuk atau lelah, serta mual dan demam).

Obat ini tidak memiliki penawar. Untuk menghilangkan gangguan tersebut, dilakukan lavage gastrointestinal, enterosorben (seperti karbon aktif) diresepkan, dan prosedur simtomatik dilakukan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan obat lain

Setelah penggunaan gabungan dengan obat tersebut, penurunan kadar plasma kontrasepsi oral hormonal dapat terjadi, yang menyebabkan efektivitas terapeutiknya melemah.

Kombinasi obat dengan ketoconazole menyebabkan penurunan kadar Cmax dan AUC. Pada saat yang sama, ketoconazole meningkatkan kadar nevirapine dalam plasma sekitar 15-28%. Oleh karena itu, obat-obatan ini tidak dapat digunakan secara bersamaan.

Kombinasi dengan simetidin menyebabkan peningkatan nilai Css plasma minimum zat tersebut, dibandingkan dengan penggunaannya tanpa simetidin.

Eritromisin dengan ketokonazol mampu melemahkan secara signifikan proses pembentukan produk metabolisme terhidroksilasi dari Nevirapine.

Obat ini tidak memengaruhi karakteristik farmakokinetik rifampisin, tetapi pada saat yang sama rifampisin menyebabkan penurunan signifikan pada kadar AUC dan nilai Cmin obat. Penggunaan gabungan dengan rifabutin menyebabkan penurunan nilai nevirapine. Saat ini, informasi yang tersedia terlalu sedikit untuk menentukan perlunya mengubah dosis obat saat dikombinasikan dengan rifabutin atau rifampisin.

Karena obat ini menginduksi aktivitas isoenzim CYP3A dan CYP2B6, dalam kasus kombinasinya dengan obat yang mengalami metabolisme aktif dengan bantuan enzim di atas, penurunan kadar plasma obat ini dapat diamati.

Penggunaan obat ini secara bersamaan dengan obat yang mengandung St. John's wort dapat menyebabkan penurunan kadar nevirapine di bawah batas obat, sehingga efek virologi obat akan hilang, dan virus akan menjadi resistan terhadap obat tersebut. Dalam hal ini, kombinasi obat tersebut harus ditinggalkan.

Obat ini dapat menurunkan kadar metadon dalam plasma. Hal ini disebabkan oleh kekhasan metabolisme metadon - Nevirapine meningkatkan metabolisme metadon di hati. Pada orang yang mengonsumsi obat ini secara bersamaan, terdapat kasus sindrom putus zat yang bersifat narkotik. Oleh karena itu, saat menggunakan kombinasi tersebut, perlu untuk memantau kondisi pasien dan mengubah dosis metadon tepat waktu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kondisi penyimpanan

Nevirapine harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kehidupan rak

Nevirapine boleh digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal obat diedarkan.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog dari obat terapeutik adalah obat Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ulasan

Nevirapine dianggap sebagai obat yang efektif dan sepenuhnya menjalankan fungsi terapeutiknya. Orang yang benar-benar mengikuti anjuran dokter tidak mengalami gejala negatif apa pun dan memiliki toleransi yang baik terhadap obat tersebut.

Menurut dokter, efek negatif paling serius dari obat ini adalah merusak hati. Dalam hal ini, selama terapi, pasien harus menjalani pemeriksaan dan tes medis secara teratur - petunjuk ini harus dipatuhi dengan ketat untuk menghindari perkembangan konsekuensi serius.