Obat cepat untuk pengobatan osteoartritis

Analgesik non-narkotika (misalnya parasetamol) lebih sering digunakan selama masa cuci ketika NSAID disetujui. Namun, hasil studi banding di 80-90-ies dari abad terakhir menunjukkan bahwa parasetamol mungkin menjadi alternatif untuk NSAID lainnya, analgesik dan anti-inflamasi tindakan yang tidak diragukan lagi sebagai terapi simptomatik untuk osteoarthritis pada pasien dengan ringan sampai cukup parah nyeri .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Parasetamol

Mekanisme kerja parasetamol dikaitkan dengan penurunan aktivitas bentuk teroksidasi siklooksigenase (COX) -1 dan -2 di SSP dan sumsum tulang belakang.

Gejala klinis utama osteoartritis adalah nyeri - berkorelasi lemah dengan perubahan histologis membran sinovial dan tulang rawan artikular. Selain itu, rasa sakit pada osteoartritis dapat disebabkan tidak hanya oleh sinovitis, tetapi juga dengan peregangan kapsul sendi, ligamen, dan juga ujung saraf pada periode di atas OB, trabecula microperforations, hipertensi intraosseous, kejang otot. Berdasarkan hal tersebut di atas, dapat disimpulkan bahwa dengan osteoarthritis, tidak selalu ada kebutuhan untuk efek anti-inflamasi dari agen simtomatik.

Hasil studi perbandingan tentang efikasi dan tolerabilitas NSAID pada pasien dengan osteoarthritis pada sebagian besar kasus menunjukkan dinamika positif moderat sindrom sendi. Jadi, misalnya, pasien yang diobati dengan VCH Tyson dan A. Glynne (1980), sebelum diobati dengan ibuprofen atau benoxaprofen, mencatat nyeri yang masuk akal per 100 mm VAS pada rata-rata 55 mm dan setelah 4 minggu pengobatan pada 34 mm, dinamika hanya 21%. Dalam penelitian lain, dicatat bahwa dinamika indeks sindrom sendi berfluktuasi antara 10-20% dengan latar belakang pengobatan NSAID dan perbedaan yang serupa (yaitu 10-20%) dicatat antara hasil pada kelompok utama dan kelompok plasebo. Biasanya penderita osteoarthritis per 100 mm dari VAS menandai nilai awal rasa sakit pada tingkat 40-60 mm, yang dengan latar belakang terapi saja NSAIDs menurun hingga 25-45 mm. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa analgesik "sederhana" pada banyak pasien tidak kalah efektifnya dengan NSAID.

Pengobatan parasetamol pasien dengan osteoarthrosis sendi lutut dengan tingkat keparahan bervariasi ditemukan efektif pada 30% di antaranya, termasuk pasien yang memakai sebelum NSAID.

JD Bradley dan rekan penulis (1991) membandingkan keampuhan parasetamol dan ibuprofen dalam penelitian double-blind, placebo-controlled pada pasien dengan manifesto gonarthrosis dengan perubahan sendi moderat pada radiograf. Para penulis menemukan bahwa efektivitas dosis ibuprofen "antiinflamasi" (2.400 mg / hari) tidak berbeda dengan dosis "analgesik" ibuprofen (1200 mg / hari), dan parasetamol dengan dosis 4000 mg / hari. Selain itu, pada pasien dengan tanda-tanda klinis sinovitis (pembengkakan, efusi), dinamika parameter yang dipelajari di bawah pengaruh dosis ibuprofen "antiinflamasi" tidak berbeda dengan perlakuan pada parasetamol. Hasil yang sama diperoleh oleh J. Stamp et al. (1989) yang membandingkan efikasi dan tolerabilitas parasetamol dan flurbiprofen pada pasien dengan osteoartritis.

JH Williams dan rekan penulis (1993) melakukan studi komparasi parasetamol dua tahun, double blind, terkontrol plasebo dengan dosis 0,65 g 4 kali sehari dan naproxen 375 mg dua kali sehari. Dari 178 pasien acak, hanya 62 yang menyelesaikan penelitian, dan pada kelompok parasetamol, jumlah pasien di luar sedikit lebih tinggi daripada kelompok yang diberi naproxen. Sebagian besar informed consent untuk partisipasi dalam penelitian ini kemungkinan disebabkan oleh dosis suboptimal kedua obat yang diteliti. Dalam hal khasiat dan tolerabilitas, parasetamol dan naproxen tidak berbeda.

Studi perbandingan efektivitas parasetamol dalam dosis 3 g / hari, serta kombinasi parasetamol dalam dosis 3 g / hari dan kodein - 180 mg / hari terganggu, meskipun ada efek analgesik yang lebih banyak. Penyebab penghentian prematur pada penelitian ini adalah tingginya efek samping pada pasien yang memakai parasetamol / kodein.

Menurut P. Seidemann dan rekan penulis (1993), efek analgesik lebih terasa saat naproxen ditambahkan ke parasetamol (4 g / hari) pada dosis 0,5 atau 1 g / hari, kombinasi ini sama efektifnya dengan naproksen saja dengan dosis 1 , 5 g / hari Meski begitu. Bahwa data ini memerlukan konfirmasi, mereka menunjukkan kelayakan untuk menggabungkan parasetamol dalam dosis terapeutik dengan naproxen dalam dosis rendah.

Menurut KD Brandt (2000), pada 40-50% pasien dengan osteoarthrosis, kontrol nyeri sendi yang efektif dapat dicapai dengan parasetamol, namun tidak mungkin untuk memprediksi efek analgesik analgesik sederhana pada pasien tertentu.

Keuntungan utama parasetamol dibandingkan dengan NSAID lainnya adalah toksisitas yang lebih rendah sehubungan dengan saluran pencernaan. Namun, overdosis obat (di atas 10 g / hari) dikaitkan dengan hepatotoksisitas. Dalam sebuah studi berbasis populasi di Swedia, ditemukan bahwa tingkat rawat inap yang terkait dengan hepatotoksisitas parasetamol adalah 2 per 100.000 penduduk per tahun. Pada pasien dengan penyakit hati, fenomena hepatotoksisitas diamati dengan penggunaan parasetamol dalam dosis terapeutik biasa (sampai 4 g / hari). Hasil pengamatan klinis menunjukkan bahwa pada pasien dengan alkoholisme kronis, hepatotoksisitas terjadi saat parasetamol diobati dengan dosis <10 g / hari. Untuk menghindari efek samping, perlu untuk meresepkan parasetamol dalam dosis minimal, yang memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik, dan juga tidak merekomendasikannya kepada orang-orang yang sakit dengan alkoholisme.

Parasetamol tidak menghambat sintesis prostaglandin di epitel ginjal, namun percobaan tersebut menunjukkan tropisme pada ginjal ginjal dengan akumulasi metabolitnya yang berlebihan di jaringan papilla, yang dikaitkan dengan perkembangan nekrosis papiler spesifik parasetamol. Data dari literatur menunjukkan adanya perkembangan efek samping pada bagian ginjal dengan overdosis parasetamol. TG Murray dan rekan penulis (1983) tidak menemukan hubungan antara insufisiensi ginjal kronis (CRF) dan analgesik. Perneger TV dan rekan penulis (1994) melaporkan hasil studi tentang risiko pengembangan gagal ginjal kronis saat menggunakan analgesik OTC. Menurut data mereka, dosis kumulatif parasetamol di atas 1000 tablet melipatgandakan risiko pengembangan gagal ginjal kronis. Pada saat yang sama, penulis penelitian berpendapat bahwa hasil ini menunjukkan kurangnya hubungan antara asupan asam asetilsalisilat dan perkembangan gagal ginjal kronis. Data T. V. Perneger dan rekan penulis dipertanyakan dan memerlukan konfirmasi. National Kidney Foundation merekomendasikan parasetamol sebagai obat analgesik pilihan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Pada saat bersamaan, hasil studi SM. Fored dan co-author (2001) dari bahan Swedish Population Register untuk 1996-1998. Menunjukkan bahwa penggunaan parasetamol secara teratur, asam asetilsalisilat, atau kedua obat meningkatkan risiko pengembangan gagal ginjal kronis. Penulis menekankan bahwa penyakit ginjal atau patologi sistemik sebelumnya merupakan faktor predisposisi. 926 pasien dengan diagnosis awal insufisiensi ginjal dan 998 kontrol yang diperiksa, dimana masing-masing 918 dan 980 memiliki dokumentasi yang diperlukan. Di antara pasien dengan insufisiensi ginjal, asam asetilsalisilat dan parasetamol masing-masing diambil pada masing-masing 37 dan 25%, dan pada kelompok kontrol - 19 dan 12%. Risiko relatif untuk mengembangkan gagal ginjal meningkat dengan durasi masuk dan peningkatan dosis obat yang lebih konsisten dalam parasetamol dibandingkan dengan asam asetilsalisilat, namun penulis tidak dapat mengecualikan peran faktor predisposisi.

Parasetamol tidak mempengaruhi fungsi trombosit, sehingga dapat direkomendasikan sebagai obat pilihan untuk pasien dengan osteoarthritis yang memakai antikoagulan.

Parasetamol dapat memperpanjang waktu paruh warfarin terutama pada pasien yang minum obat ini dengan dosis di atas 10 mg / hari. Oleh karena itu, pasien yang memakai warfarin dengan parasetamol harus hati-hati memantau waktu protrombin.

Analgesik narkotika tidak dianjurkan untuk pasien dengan osteoartritis. Karena risiko tinggi efek samping (mual, muntah, konstipasi, retensi urin, kebingungan, mengantuk, ketergantungan mental dan fisik, dll) turunan opium untuk osteoartritis hanya digunakan pada situasi klinis khusus.

Tramadol

Tramadol adalah analgesik yang relatif baru, adalah opioid sintetis, memiliki dua mekanisme tindakan:

• berinteraksi dengan reseptor c-opioid,
• menindas penyitaan norepinephrine dan serotonin.

Sebagai obat bius, tramadol dalam dosis 100 mg lebih efektif daripada kodein dalam dosis 60 mg dan sebanding dengan kombinasi kodein dengan asam asetilsalisilat atau parasetamol. Dalam studi komparasi dua minggu tentang penggunaan tramadol (300 mg / hari) dan dekstropropoksi (300 mg / hari) pada 264 pasien dengan osteoarthritis, 70% pasien tramadol dan 50 dekstropropoksifen menunjukkan penurunan rasa sakit pada sendi yang terkena. Namun, yang pertama menyebabkan lebih banyak efek samping (terutama mual / muntah, pusing). Menurut studi perbandingan acak double blind terhadap kemanjuran tramadol (300 mg / hari) dan diklofenak (150 mg / hari) pada 60 pasien dengan osteoarthritis, pada akhir minggu ke 1 dan ke 4 pengobatan, pengurangan nyeri pada sendi yang terkena dampak serupa pada kedua kelompok; Penelitian ini juga melaporkan sejumlah besar efek samping pada pengobatan dengan tramadol (23 kasus) dibandingkan dengan diklofenak (2 kasus). SF Roth (1995) menerbitkan hasil studi tramadol yang dikontrol plasebo pada 50 pasien dengan osteoartritis yang memiliki sindrom nyeri pada latar belakang NSAID. Pengobatan dengan tramadol lebih efektif daripada plasebo, namun disertai sejumlah besar efek samping, terutama munculnya mual, konstipasi, kantuk.

Saat pemberian tramadol dalam dosis yang dianjurkan, efek samping berat (depresi pernafasan) tidak tetap. Untuk mengurangi risiko dispepsia, disarankan untuk titrasi dosis tramadol untuk target selama 4-5 hari, mulai dari 50 mg / hari, D. Choquette et al (1999) merekomendasikan resep tramadol untuk pasien dengan osteoarthritis hanya dalam kasus kegagalan atau intoleransi untuk NSAID dan parasetamol.

Codeine dan dextropropoxyphene

Kodein dan dekstropropoksifen - perwakilan opioid sintetik yang sering digunakan dalam pengobatan osteoarthritis dalam kombinasi dengan NSAID dan / atau acetaminophen, meskipun kemampuan untuk menghasilkan ketergantungan dalam studi banding, kombinasi parasetamol dengan dosis 2 g / hari atau dekstropropoksifen dosis 180 mg / hari pada pasien dengan osteoarthrosis lebih efektif daripada parasetamol (3 g / hari) dan kodein (180 mg / hari). Studi lain menemukan bahwa dextropropoxyphene dan parasetamol lebih baik ditoleransi oleh pasien daripada dihidrokodein. Namun, menurut RI Shorr et al (1992), risiko patah tulang femur pada pasien usia lanjut diperlakukan kodein, atau dekstropropoksifen, adalah 1,6 (95% interval kepercayaan (CI) = 1,4-1,9) dan kombinasi kodein, atau dekstropropoksifen dengan obat psikotropika (obat penenang, antidepresan dan lain-lain.) peningkatan risiko patah tulang sampai 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]