Obat yang mencegah trombosis dan memperbaiki reologi darah

Dalam pencegahan pembentukan beberapa mikrothrombi selama syok dan kerusakannya, berbagai pendekatan farmakologis dapat terjadi yang menggunakan obat-obatan yang mencegah trombosis dan memperbaiki reologi darah:

• eliminasi hemodinamik sistemik dan gangguan mikrosirkulasi dengan bantuan agen vasoaktif dan inotropik;
• langkah-langkah untuk memperbaiki reologi darah dengan bantuan terapi infus yang rasional dan obat-obatan yang mengembalikan elastisitas membran eritrosit (trental atau pentoxifylline);
• pencegahan agregasi trombosit dan pembentukan trombi "putih" awal di pembuluh arteri kecil, diikuti oleh peluncuran kaskade koagulasi;
• penghambatan pembentukan trombus setelah dimasukkannya kaskade koagulasi sistemik;
• Aktivasi fibrinolisis untuk membubarkan trombus baru terbentuk (fibrinolisin, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, dll) atau sebaliknya, penghambatan fibrinolisis di umum dalam beberapa pasien dengan syok traumatis dan sepsis (asam aminokaproat, ambenom, contrycal et al.).

Sebagian besar pendekatan ini tradisional, berkembang dengan baik dalam praktik mengobati syok, memiliki indikasi hemorheologis dan ditentukan dalam bab-bab yang relevan. Oleh karena itu, pada bagian ini, perlu mempertimbangkan pendekatan umum pencegahan pembentukan trombus karena terkejut dengan bantuan agen farmakologis yang mempengaruhi proporasi koagulasi darah. Ini adalah tingkat pencegahan komplikasi koagulasi - terjadinya, pembentukan dan pertumbuhan "bekuan darah arterial putih" - yang menarik perhatian terbesar peneliti.

Bervariasi dan sering multidirectional gangguan pembekuan darah dengan memburuknya reologi adalah karakteristik untuk berbagai jenis shock. Yang paling karakteristik septik, endotoksik, membakar, trauma dan hemoragik jenis shock adalah pembentukan beberapa microthrombi di pembuluh terkecil menyebabkan gangguan hemodinamik sistemik, vasospasme dan mikrosirkulasi gangguan, pembekuan darah, sladzhingom, penurunan elastisitas membran eritrosit, serta berbagai faktor umum dan lokal ( autokoids) yang memulai perubahan lokal pada hemostasis koagulasi dan dimasukkannya prophase dari pembekuan darah.

Dalam skematik (disingkat) bentuk tahap awal hemocoagulation dan mekanisme homeostasis hemopoagulasi lokal disajikan sebagai berikut.

Ini dimulai dengan aktivasi membran fosfolipase A2 sebagai akibat dari dampak sejumlah faktor yang merusak (kerusakan langsung pada membran, hipoksia, peroksidasi lipid, efek faktor kimia endogen, dan lain-lain). Sebagai hasil dari pembelahan membran fosfolipid, asam lemak non-esterifikasi dengan rantai panjang dilepaskan, yang terpenting adalah asam arakidonat substrat asli. Transformasinya (rangkaian asam arakidonat) menyertai lipoxygenase (sintesis leukotrien) dan siklooksigenase (sintesis prostaglandin, tromboksan, prostasiklin) ke jalur.

Membentuk leukotrien (B4, C4, E4, D4, dll.) - zat dengan aktivitas biologis yang sangat tinggi, termasuk zat anafilaksis yang bereaksi lambat, penting untuk memulai reaksi vaskular, inflamasi, dan kekebalan lokal, termasuk proses autoimun. Leukotrien menyebabkan gangguan mikrosirkulasi, peningkatan pembekuan darah, pelepasan enzim lisosom autolitik dan pelepasan ke dalam darah suatu faktor yang menghambat kontraktilitas miokard, bronkospasme.

Karena kemampuan untuk menyebabkan kontraksi otot polos, leukotrien secara signifikan mempengaruhi hemodinamika sistemik, pembuluh darah koroner dan miokardium, menggunakan efek koroner dan efek inotropik yang kuat, yang disertai dengan penurunan curah jantung dan memainkan peran penting dalam pengembangan hipotensi.

Penurunan curah jantung dan respon hipotensi terhadap aksi leukotrien dikaitkan dengan melemahnya otot jantung dan membatasi vena kembali ke jantung. Peran penting dalam membatasi kembalinya vena memiliki kemampuan leukotrien untuk meningkatkan permeabilitas dinding vaskular dan menyebabkan ekstravasasi plasma. Leukotrien penting dalam patogenesis infark miokard.

Dalam anafilaksis dan septik (endotoksik) shock, peran mereka tampaknya bahkan lebih meningkat, yang dibuktikan dengan kemampuan leukotrien menumpuk dalam jumlah yang signifikan dalam plasma dalam reaksi alergi dan menyebabkan perubahan dalam aliran darah sistemik, khas shock anafilaksis, serta efek protektif blocker reseptor leukotrien, dan inhibitor lipoksigenase. Pengembangan bloker selektif reseptor leukotrien cukup intensif dan merupakan arah sains yang menjanjikan. Di daerah ini, keberhasilan tertentu telah dicapai dan eksperimen mengkonfirmasi efektivitas penghambat tersebut pada iskemia miokard, endotoksin dan syok hemoragik. Namun, sebelum penerapan klinis tren ini mungkin akan memakan waktu beberapa tahun lagi.

Jika bekuan darah terbentuk di pembuluh vena dengan partisipasi platelet dan faktor pembekuan plasma yang sama, maka di arteri platelet adalah inisiator utama proses ini. Mereka mengandung ADP, Ca2 +, serotonin, fosfolipid, enzim sintesis prostaglandin dan tromboksan, trombostenin (mirip actomyosin kontraktil otot menyediakan kemampuan sel-sel ini), faktor pertumbuhan epitel thrombogenic dan otot sel dinding pembuluh dan zat lainnya. Regulasi humoral fungsi platelet dilakukan melalui khusus reseptor membran mereka (reseptor alfa2- dan beta2-adrenergik, reseptor untuk histamin, dan serotonin, asetilkolin, tromboksan, adenosin, dan lain-lain). Benda khusus trombosit adalah afinitas tinggi untuk elemen kolagen dan elemen subendotel lainnya dari dinding pembuluh, ke permukaan yang tidak dapat dibasahi dan tidak habis. Properti ini menyediakan trombosit dengan kemampuan yang luar biasa untuk mematuhi (mematuhi) ke lokasi kapal dengan endotelium yang rusak, yang mana kerusakan pada shock adalah kesempatan besar. Pada saat yang sama, trombosit menyebar dan melepaskan pseudopodia, yang dapat menempel satu sama lain dan ke dinding pembuluh darah. Permeabilitas membran meningkat, dan ADP, serotonin, tromboksan dan beberapa faktor koagulasi yang teradsorpsi pada permukaan platelet dilepaskan dari trombosit. Zat ini berinteraksi dengan reseptor yang sesuai pada membran dan dengan partisipasi ion kalsium menyebabkan agregasi (awalnya reversibel). Prosesnya menjadi mandiri, difasilitasi oleh faktor regulasi faktor humoral; Faktor lain, sebaliknya, bisa menghentikannya dan bahkan membalikkannya, memicu disagregasi.

Dengan prevalensi pengaruh pembentuk trombus dan kondisi fase adhesi dan agregasi reversibel digantikan oleh agregasi fase ketiga - ireversibel, yang dilakukan dengan partisipasi trombostenin dan menyebabkan penyempitan bekuan; pengerasan agregat dan penyempitan juga disertai oleh Ca +, ATP dan mengarah pada pembentukan bekuan putih.

Siklooksigenase jalur transformasi asam arakidonat trombosit, sel-sel endotel pembuluh darah dan jaringan lain menyediakan lokal (durasi paruh sangat kecil metabolit) koagulasi homeostasis, sebagai pro ampuh dan zat antiplatelet terbentuk selama metabolisme ini. Faktor utama yang mengaktifkan agregasi platelet dalam rantai reaksi siklooksigenase adalah tromboksan A2, dan tidak kurang ampuh antagonis nya - prostasiklin diproduksi oleh sel endotel dan, pada tingkat lebih rendah, E series prostaglandin dan G. Akhirnya, agregasi platelet sangat dipengaruhi oleh lokal lainnya dan faktor humoral sistemik.

Aktivator dan penghambat agregasi platelet

Inisiator dan aktivator agregasi platelet	Inhibitor agregasi platelet
Kolagen	-
ADP	Adenosin dan zat penstabilnya
Norepinephrine (melalui reseptor alpha2)	Agen alfa-adrenergik
Serotonin	Agen antiserotonin
Histamin	Antihistamin
Trombin	Heparin
Sa2 +	Antagonis dari Ca2 +
CGMP - inducers (asetilkolin?) dan stabilisatornya	CAMP - indusernya (melalui reseptor beta-adrenergik) dan stabilisator (penghambat phosphodiesterase)
Asam arakidonat	Dextrans, albumin
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

Intervensi farmakologis pada fase awal trombosis pada syok dan proses iskemik akut di jantung dan otak menunjukkan kemungkinan berikut:

1. penghambatan reaksi awal (umum dan parsial) dari kaskade asam arakidonat;
2. penghambatan reaksi sintesis parsial tromboksan;
3. blokade reseptor untuk leukotrien dan tromboksan pada trombosit, otot polos dan sel lainnya;
4. penggunaan zat yang memodulasi agregasi trombosit, yaitu melemahkan dengan cara lain reaksi yang terakhir terhadap tindakan faktor inisiasi (kolagen, tromboksan A2, leukotrien, dan lain-lain).

Implementasi jalur tersebut koreksi reologi darah memberikan tugas utama keputusan taktis: untuk melindungi agregasi reseptor dan adhesi trombosit oleh paparan dari aktivator atau menghambat mekanisme sintesis intraseluler dari reseptor ini. Penghambatan reaksi awal asam arakidonat dapat dicapai dengan perlindungan reseptor platelet aktivator polimer responsif, menggunakan berat molekul rendah dekstran bahwa molekul bersaing dengan fibrin, kolagen, agregat immunoglobulin (IgE) dan komponen dari sistem komplemen.

Dengan menutup reseptor pada membran trombosit dan bersaing dengan protein terdispersi besar di permukaan sel darah merah, dekstran berat molekul rendah menggantikannya dan menghancurkan jembatan di antara sel-sel. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dekstran, membungkus endotel vaskular dan permukaan unsur seluler darah, meningkatkan muatan negatifnya, sehingga meningkatkan sifat antiagregasi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Dekstran molekul rendah berat badan dan mengurangi agregasi platelet kolagen-ADP-diinduksi, serta efek mengaktifkan trombin pada trombosit, menghambat pertumbuhan pembentukan trombus trombosit putih awal, meningkatkan aliran darah, menurunkan peningkatan pasca operasi di isi fibrinogen dalam plasma, mengubah struktur dan stabilitas fibrin.

Infus intravena dekstran dengan cedera dan shock tidak hanya mengurangi adhesi dan agregasi trombosit, tetapi juga memobilisasi heparin endogen, sehingga meningkatkan pembentukan longgar dan lemah retragiruemogo bekuan darah yang mudah segaris fibrinolitik. Aktivitas antitrombin dari dekstran berat molekul rendah dikaitkan dengan efek spesifiknya pada struktur dan fungsi faktor koagulasi faktor VIII. Faktor VIII (antihemophilic globulin), molekul besar dengan struktur dan fungsi kompleks, berperan dalam agregasi trombosit dan stabilitas gumpalan terbentuk. Dextrans mengganggu aksi faktor VIII, sehingga memperlambat agregasi trombosit dan mengurangi stabilitas gumpalan.

Dekstran berat molekul rendah bukanlah antikoagulan sejati dan efek korektifnya pada gangguan hemorheologis terutama terkait dengan hemodilusi, penambahan volume plasma sirkulasi dan peningkatan aliran darah dalam sistem mikrosirkulasi.

Kemampuan dekstran untuk memperbaiki aliran darah pada gangguan hemodinamik (syok, kehilangan darah) adalah karena adanya faktor yang kompleks. Kemunculan dalam darah konsentrasi polimer tinggi sementara tidak hanya menyebabkan "hemodilusi langsung", tetapi juga menciptakan kondisi aliran cairan ke dalam aliran darah dari ruang interstisial dan keseimbangan selanjutnya dari efek osmotik dekstran. Sebagai konsekuensi hemodilusi, viskositas darah menurun, masuknya vena ke jantung meningkat dan volume jantung meningkat. Seiring dengan efek ini, dekstran membentuk kompleks dengan fibrinogen dan memiliki efek antilipemik.

Dengan demikian, efek anti agregasi dan efek hemodinamik dari dekstran berat molekul rendah berkontribusi terhadap penurunan viskositas darah, yang sangat penting pada tingkat geser rendah. Disagregasi unsur darah meningkatkan aliran darah sistemik dan mikrosirkulasi, terutama pada bagian vena, dimana gradien kecepatan adalah yang terendah. Penggunaan solusi dekstran berat molekul rendah untuk berbagai jenis kejutan, dalam perjalanan perawatan bedah luka dan konsekuensinya, maka pada periode pasca operasi memungkinkan untuk mencegah hiperkoagulasi dan mengurangi kemungkinan terjadinya proses trombotik dan emboli.

Namun, perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus, infus larutan dekstran disertai reaksi anafilaksis dan alergi (berbahaya bila terjadi sensitisasi dan syok anafilaksis). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dextrans memiliki berat molekul besar dan banyak rantai samping dapat bertindak sebagai antigen. Oleh karena itu, untuk menetapkan sensitivitas individu, disarankan untuk melakukan pra-injeksi secara intravena sebagai 20 ml larutan dekstran berat molekul rendah (larutan 15%, berat molekul 1000) dan untuk melakukan infus pengganti plasma sebelum dilakukan anestesi.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Inhibitor trombin

Perlindungan farmakologis terhadap reseptor trombosit yang berinteraksi dengan aktivator platelet juga dapat dicapai dengan cara bersaing dengan aktivator trombosit non-polimer atau menghambatnya. Sarana tersebut meliputi inhibitor trombin (heparin dan hirudin, sejumlah inhibitor sintetis antagonis adrenalin), blocker reseptor alfa (phentolamine, dihydroergotamine) antagonis ADP (dipyridamole, adenosin dan analog struktural, phosphocreatine), serotonin antagonis (metizergid). Hanya sedikit dari obat ini yang benar-benar digunakan untuk pencegahan dan terapi kejutan dari genesis yang berbeda.

Perlindungan mekanisme intraselular untuk sintesis reseptor protein yang bereaksi dengan promoter adhesi agregasi dan platelet dan penghambatan proses sintesis tromboksan dimungkinkan dengan persiapan berbagai kelompok:

1. induser dan stabilisator cATP, prostasiklin dan prostaglandin PgE2;
2. penghambat fosfolipase dan fosfodiesterase.

Perkembangan intensif agen antiplatelet khusus dimulai relatif baru dan belum menghasilkan hasil yang dapat diandalkan. Saat ini dalam praktek klinis untuk mencegah pembentukan trombi platelet putih kecuali solusi dekstran, banyak digunakan agen antiplatelet seperti asam asetilsalisilat, indometasin, dipiradamol, sulfinpyrazone (Persantin), prostasiklin (eykoprostenon) heparin.

Obat antiinflamasi non steroid

Didirikan bahwa efek farmakologis obat antiinflamasi non steroid - asam asetilsalisilat dan indometasin, adalah karena efeknya terhadap metabolisme eikosanoid (tromboksan dan prostaglandin). Hampir semua obat dalam kelompok ini menghambat kompleks enzim, yang dikenal sebagai prostaglandin synthetase, sehingga memberikan efek antiplatelet spesifik dan spesifik.

Asam asetilsalisilat setelah asupannya diserap dengan sangat cepat. Produk hidrolisisnya, asam salisilat, menyebabkan penghambatan siklooksigenase trombosit, yang akibatnya konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin 02 dan, pada akhirnya, tromboksan A2, terganggu. Asam asetilsalisilat menghambat agregasi yang diinduksi oleh kolagen, ADP, epinefrin dan serotonin. Meskipun HGO 5 adalah 15 menit, efek antiplatelet berlangsung beberapa hari, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin yang tidak dapat diperbaiki dan penekanan agregasi trombosit selama seluruh periode hidupnya (6-10 hari). Seiring dengan penghambatan siklooksigenase trombosit, asam asetilsalisilat pada dosis tinggi menghambat siklooksigenase dinding vaskular dan bersamaan dengan penekanan sintesis tromboksin A2 menghambat sintesis prostasiklin pada sel endotel. Oleh karena itu, pengangkatan asam asetilsalisilat sebagai antiagregat harus dalam dosis kecil (3000-5000 mg / hari), yang secara khusus menghambat agregasi trombosit.

Mengingat bahwa asam asetilsalisilat menghambat siklooksigenase trombosit selama beberapa hari, dan siklooksigenase endotel - tidak lebih dari satu hari, adalah rasional untuk meresepkan obat tidak setiap hari, namun 3-4 hari kemudian. Seleksi untuk pasien dosis optimal asam asetilsalisilat harus dilakukan secara terpisah, karena ada sensitivitas pasien yang berbeda terhadap efek antiplatelet obat tersebut. Pada pasien reaktif, asam asetilsalisilat pada dosis 0,5 g menghambat agregasi trombosit sebesar 40-50%, pada hiper-reaktif - secara keseluruhan atau 80-90%, dan untuk pasien yang tidak aktif, tidak adanya efek antiaggregant khas pada saat mengambil obat dosis yang sama.

Penghambat selektif tromboksan sintetase adalah imidazol dan analognya, yang tidak menghalangi siklooksigenase. Dipyridamole, yang digunakan dalam praktik klinis dalam pengobatan penyakit jantung koroner kronis sebagai arteritis koroner, juga secara imidazol secara selektif menghambat tromboksan sintetase, mencegah sintesis tromboksan A2. Obat dan analognya juga diduga menghambat fosfodiesterase trombosit, sehingga meningkatkan konsentrasi cAMP pada trombosit. Seiring dengan ini, dipyridamole menghambat aktivitas adenosine deaminase dan pengambilan trombosit adenosin, menghambat penyerapan serotonin oleh trombosit dan agregasi yang diinduksi oleh adrenalin dan kolagen. Ada laporan aktivitas antiplatelet lemah obat dan kemampuannya dalam dosis rendah untuk meningkatkan agregasi trombosit. Efek antiplatelet yang paling andal dapat dicapai dengan kombinasi dipyridamole dengan asam asetilsalisilat.

Heparin

Di antara agen antitrombotik, salah satu regulator paling efektif dari keadaan agregat darah adalah heparin, terutama pada aplikasi awalnya. Heparin memiliki muatan negatif yang tinggi dan mampu berinteraksi dengan ion dan molekul besar dan kecil (enzim, hormon, amina biogenik, protein plasma, dll.), Sehingga spektrum efek biologisnya cukup lebar. Obat ini memiliki antitrombin, antitromboplastin dan tindakan antiprotrombinovoe, mencegah transisi fibrinogen ke fibrin, menekan pencabutan gumpalan, meningkatkan fibrinolisis.

Mekanisme tindakan antikoagulan heparin agak rumit. Sekarang telah ditetapkan bahwa efek antikoagulan heparin dikaitkan dengan mempotensiasi aksi antitrombin III dan meningkatkan kemampuan kompleks heparin-antithrombin III untuk secara cepat menginaktivasi sebagian besar protease serin dari sistem koagulasi darah. Dalam efek antitrombotik heparin, kemampuannya untuk meningkatkan dan mempertahankan potensi elektronegatif tinggi dari intima pembuluh darah, yang mencegah adhesi platelet dan pembentukan mikromrombi platelet, sangat penting. Hiperparin yang paling aktif menghambat pembentukan trombus di pembuluh darah, sehingga mencegah terbentuknya trombi lokal dan koagulasi intravaskular diseminata.

Prostacyclin dan analognya yang stabil

Di antara agen antiplatelet, penghambat agregasi yang paling ampuh adalah prostasiklin dan analognya yang stabil. Efek antiaggregant dari prostacyclin disebabkan oleh stimulasi adenilat siklase dan, sebagai konsekuensinya, peningkatan konsentrasi cAMP pada platelet, penurunan tromboksan, penurunan tromboksan A2 dan blokade reseptornya. Prostacyclin tidak stabil dan terhidrolisis dengan cepat ke produk yang tidak aktif, sehingga disuntikkan ke dalam infus vena dengan kecepatan 2 sampai 20 ng / kg per menit selama 30-60 menit sampai 6 kali per hari.

Prostacyclin, bersama dengan efek anti agregasi yang kuat, memiliki efek vasokonstriktor dan bronkodilator yang kuat. Obat ini memperluas pembuluh otak, jantung, ginjal, otot rangka dan pembuluh mesenterika. Di bawah pengaruh prostasiklin, aliran darah koroner meningkat, pasokan energi miokardium meningkat dan kebutuhan oksigennya menurun. Meskipun ketidakstabilan di tubuh, efek klinis dapat berlangsung selama beberapa minggu dan bahkan berbulan-bulan. Mekanisme tindakan berkepanjangan seperti itu belum jelas.

Prostacyclin adalah obat beracun rendah, namun penggunaannya dapat menyebabkan efek samping: hiperemia wajah, sakit kepala, tekanan darah rendah, sakit perut, anoreksia. Seiring dengan prostasiklin, penghambat yang menjanjikan dari agregasi trombosit adalah analog stabil sintetisnya (iloprost, dll.).

Obat yang memperbaiki viskositas darah

Pelanggaran sifat rheologi darah dalam trauma dan syok disebabkan tidak hanya pada perubahan aktivitas fungsional trombosit, tetapi juga peningkatan viskositas darah. Viskositas struktural darah sebagai sistem dispersi dinamis yang kompleks sangat ditentukan oleh viskositas plasma dan kemampuan eritrosit berubah bentuk. Viskositas plasma terutama bergantung pada konsentrasi protein dalam darah. Protein dengan berat molekul kecil, seperti albumin, memiliki sedikit efek pada viskositas plasma, sementara protein dengan molekul besar (fibrinogen, alfa dan gamma globulin, makromolekul lainnya) meningkatkannya secara signifikan.

Pada tingkat geser rendah, adsorpsi pada permukaan eritrosit fibrinogen dan globulin mengarah pada pembentukan jembatan antara sel tetangga dan pembentukan agregat dari eritrosit. Tingkat pembentukan agregat adalah proses biofisik yang kompleks dan tidak hanya bergantung pada besarnya pergeseran, tetapi juga pada sifat elektrokinetik eritrosit, konsentrasi, massa dan kapasitas penyerapan agregat makromolekul, dan bentuk dan plastisitas sel darah merah.

Mempertahankan bentuk dan sifat mekanik dari membran eritrosit membutuhkan energi yang cukup besar. Dipercaya bahwa energi yang dihasilkan pada eritrosit selama proses glikolisis dihabiskan untuk fosforilasi spektrin, sebagai akibatnya struktur sekunder protein berubah dan berinteraksi dengan komponen tetangga membran dalam. Interaksi antara protein struktural membran, spektrin dan aktin berperan penting dalam pembentukan sifat mekanik membran eritrosit, dalam menjaga luas permukaan eritrosit konstan dan ketebalannya untuk setiap deformasi.

Dengan pelanggaran hemodinamik sistemik dan aliran darah organ, terjadi peningkatan kekakuan selaput eritrosit dan pembentukan agregat eritrosit menyebabkan penurunan laju sel darah merah melalui kapiler, sehingga mengganggu fungsi pengangkutan gas darah. Oleh karena itu, koreksi gangguan rheologi dalam darah selama syok harus diberikan, bersamaan dengan pencegahan agregasi eritrosit, normalisasi viskositas plasma dan darah, agregasi dan deformasi eritrosit.

Selain dekstran berat molekul rendah, larutan albumin adalah salah satu cara efektif untuk meningkatkan stabilitas suspensi darah. Pada akhir periode syok, agregat eritrosit umum terjadi dengan latar belakang penurunan konsentrasi albumin plasma dan peningkatan konsentrasi fibrinogen dan globulin, terutama fraksi alpha2, lipoprotein dan lipid. Dengan kondisi ini efek reologi albumin disebabkan oleh dua faktor utama: hemodilusi dan normalisasi hubungan antara protein plasma mikro dan macroglobular. Bersamaan dengan itu, albumin mengikat asam bebas, yang labialization pada trauma dan syok merangsang agregasi struktur darah seluler dan pembekuan intravaskular dan dapat menyebabkan emboli berlemak.

Tindakan anti-kejut ditujukan untuk mengisi kembali volume darah yang beredar, menghilangkan hipoksia jaringan dan asidosis metabolik, berkontribusi pada normalisasi elastisitas membran eritrosit, karena hipoksia dan asidosis secara signifikan mengurangi deformabilitas eritrosit. Peningkatan kekakuan selaput eritrosit pada syok mungkin terkait dengan penghambatan sintesis ATP pada eritrosit. Pada gilirannya, penurunan konsentrasi ATP meningkatkan peningkatan konsentrasi Ca2 + dalam eritrosit, yang bila terikat pada protein membran, meningkatkan kekakuan membran.

Salah satu obat farmakologis yang meningkatkan kandungan ATP pada eritrosit dan elastisitas membran eritrosit adalah trental (pentoxifylline), yang digunakan dalam praktik klinis untuk pengobatan gangguan iskemik.

Seiring dengan penurunan kekakuan selaput eritrosit, vasodilatasi induksi vena menyebabkan peningkatan oksigenasi jaringan, menghambat aktivitas fosfodiesterase dalam jaringan, meningkatkan konsentrasi cAMP, dan menghambat agregasi trombosit.

Di antara agen farmakologis lainnya yang menjaga elastisitas membran eritrosit, perlu dicatat antagonis Ca2 +, yang membatasi masuknya ion ke eritrosit (flunarizine, nifedepine, dll.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]