Oligoasthenoteratozoospermia: Penyebab, Diagnosis, Pengobatan, dan Prognosis

Oligoasthenoteratozoospermia bukanlah penyakit tunggal dengan penyebab tunggal, melainkan sindrom laboratorium di mana penurunan konsentrasi sperma, gangguan motilitas sperma, dan peningkatan proporsi sperma abnormal terdeteksi secara bersamaan dalam ejakulasi. Pada dasarnya, ini adalah gangguan gabungan spermatogenesis, sering dikaitkan dengan infertilitas faktor pria, yang memerlukan tidak hanya pengulangan spermogram tetapi juga pemeriksaan andrologi komprehensif. [1]

Analisis sperma modern didasarkan pada edisi ke-6 pedoman Organisasi Kesehatan Dunia (2021). Pedoman ini memberikan nilai persentil ke-5 untuk pria yang pasangannya telah berhasil hamil dalam 12 bulan terakhir: volume ejakulasi 1,4 mililiter, konsentrasi sperma 16 juta per mililiter, jumlah total sperma 39 juta per ejakulasi, motilitas total 42%, motilitas progresif 30%, dan bentuk normal 4%. Organisasi Kesehatan Dunia sendiri menekankan bahwa persentil ke-5 tidak mewakili batasan yang kaku antara kesuburan dan ketidaksuburan, tetapi hanya berfungsi sebagai panduan untuk interpretasi. [2]

Asosiasi Urologi Eropa terus menggunakan pembagian oligospermia, asthenozoospermia, dan teratozoospermia dalam praktik klinis, karena menganggapnya berguna untuk pekerjaan sehari-hari. Rekomendasinya secara tradisional mencakup ambang batas kurang dari 16 juta per mililiter untuk konsentrasi, kurang dari 32% sperma motil progresif untuk motilitas, dan kurang dari 4% bentuk normal untuk morfologi. Kombinasi simultan dari ketiga gangguan tersebut disebut sindrom oligoasthenoteratozoospermia. [3]

Signifikansi klinis sindrom ini jauh melampaui masalah konsepsi. Infertilitas pria semakin dianggap sebagai penanda kesehatan pria secara keseluruhan, karena pria dengan produksi sperma yang terganggu lebih mungkin memiliki risiko endokrin, vaskular, genetik, dan bahkan onkologis yang terkait. Oleh karena itu, pendekatan modern tidak hanya memerlukan pemberian vitamin "untuk sperma," tetapi juga upaya untuk memahami penyebab gangguan tersebut dan sekaligus menilai kesehatan pria secara keseluruhan. [4]

Kodekan sesuai dengan ICD 10 dan ICD 11

Oligosthenoteratozoospermia tidak memiliki kode universal terpisah sebagai nosologi yang berbeda. Dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10, kategori N46 untuk infertilitas pria lebih umum digunakan untuk dokumentasi klinis, yang mencakup azoospermia tanpa spesifikasi lebih lanjut dan oligozoospermia tanpa spesifikasi lebih lanjut. Organisasi Kesehatan Dunia secara khusus menyatakan bahwa kode infertilitas pria tidak boleh digunakan sebagai penyebab mendasar jika etiologi spesifik diketahui, seperti hipogonadisme hipogonadotropik, fibrosis kistik, atau obstruksi vas deferens. [5]

Situasinya serupa dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11. Tidak ada entri khusus untuk oligoasthenoteratozoospermia, dan kategori dasarnya adalah GB04 - infertilitas pria. Dalam kategori ini, hanya azoospermia yang diidentifikasi secara terpisah, sedangkan untuk sebagian besar varian klinis lainnya, termasuk gangguan gabungan parameter sperma, GB04.Y - bentuk infertilitas pria spesifik lainnya atau GB04.Z - infertilitas pria tidak spesifik digunakan jika fenotipnya tidak dijelaskan secara cukup tepat. Ini berarti bahwa diagnosis oligoasthenoteratozoospermia biasanya dicatat dalam teks biasa dalam laporan klinis, dan kode dipilih berdasarkan kategori yang lebih umum. [6]

Tabel 1. Cara oligoasthenoteratozoospermia biasanya dikodekan

Klasifikasi	Kode	Apa artinya?
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10	N46	Kemandulan pada pria
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10	Pencantuman dalam pos N46	Oligozoospermia tanpa spesifikasi lebih lanjut
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11	GB04	Kemandulan pada pria
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11	GB04.Y	Bentuk-bentuk infertilitas pria lainnya yang spesifik
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11	GB04.Z	Infertilitas pria, tidak spesifik

Tabel ini tidak mencerminkan kode terpisah untuk sindrom tersebut, tetapi skema pengkodean praktis karena tidak adanya kategori khusus untuk oligoasthenoteratozoospermia. [7]

Epidemiologi

Infertilitas masih merupakan masalah medis dan sosial yang meluas. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, sekitar 1 dari 6 orang dewasa di seluruh dunia akan mengalami infertilitas selama hidupnya. Hal ini menjadikan topik faktor pria bukan hanya masalah khusus, tetapi masalah kesehatan masyarakat yang meluas. [8]

Asosiasi Urologi Amerika dan Masyarakat Kedokteran Reproduksi Amerika menunjukkan bahwa faktor pria merupakan penyebab tunggal pada sekitar 20% pasangan infertil dan berkontribusi pada 30-40% kasus lainnya. Dengan kata lain, faktor pria terlibat dalam hampir setengah dari semua kasus di mana kehamilan tidak terjadi. Hal ini sangat penting karena, dalam praktik kehidupan nyata, pengujian pada pria masih sering ditunda. [9]

Prevalensi global oligoasthenoteratozoospermia sebagai fenotipe laboratorium yang berbeda kurang terdefinisi dengan baik dibandingkan prevalensi infertilitas secara umum. Hal ini karena registri yang berbeda menggunakan kriteria Organisasi Kesehatan Dunia yang berbeda, ambang batas morfologi yang berbeda, dan aturan yang berbeda untuk memasukkan pria dengan gangguan gabungan. Oleh karena itu, lebih akurat untuk tidak berbicara tentang satu angka global universal, tetapi lebih tepatnya bahwa sindrom ini termasuk di antara kelainan sperma campuran yang paling umum. [10]

Literatur lama namun sering dikutip menunjukkan bahwa oligoasthenoteratozoospermia idiopatik mungkin menyumbang sekitar 30% kasus infertilitas pria, namun hal ini tidak boleh dianggap sebagai perkiraan global universal modern. Studi yang lebih baru mengkonfirmasi bahwa proporsi kasus idiopatik tetap tinggi, namun persentase spesifiknya bergantung pada seberapa teliti pengujian genetik, hormonal, dan ultrasonografi dilakukan. [11]

Tabel 2. Apa yang diketahui tentang prevalensi

Indikator	Penilaian modern
Orang yang mengalami infertilitas sepanjang hidup mereka	sekitar 1 dari 6
Faktor pria sebagai satu-satunya penyebab infertilitas pada pasangan.	sekitar 20%
Faktor pria sebagai penyebab infertilitas pada pasangan	30-40% lainnya
Peran oligoasthenoteratozoospermia	salah satu varian campuran paling umum dari kelainan spermogram
Proporsi kasus idiopatik	Meskipun tetap tinggi, nilai pastinya bergantung pada kelengkapan pemeriksaan.

Tabel tersebut menunjukkan kerangka epidemiologi umum, karena belum ada registri global terpadu untuk sindrom itu sendiri. [12]

Alasan

Oligosthenoteratozoospermia memiliki banyak penyebab, dan beberapa mekanisme seringkali hadir pada satu pasien. Penyebab yang paling umum meliputi varikokel, gangguan endokrin, proses inflamasi pada saluran reproduksi pria, kriptorkidisme sebelumnya, cacat genetik, paparan racun dan panas, dan kasus idiopatik, di mana bahkan setelah pemeriksaan lengkap, penyebab pastinya tidak dapat ditentukan. Pedoman saat ini menekankan bahwa tugas dokter adalah mencari penyebab yang dapat diobati atau secara klinis signifikan, daripada membatasi diagnosis pada "spermogram yang buruk." [13]

Varikokel dianggap sebagai penyebab infertilitas pria yang paling umum dan berpotensi dapat diperbaiki. Asosiasi Urologi Eropa memperkirakan bahwa varikokel terjadi pada hampir 15% pria di populasi umum, sekitar 25% pria dengan jumlah sperma abnormal, dan 35-40% pria yang mencari pengobatan infertilitas. Dengan varikokel yang lebih parah dan seiring bertambahnya usia, parameter sperma biasanya memburuk lebih cepat. [14]

Penyebab hormonal meliputi hipogonadisme hipogonadotropik, hiperprolaktinemia, penurunan kadar testosteron, dan disfungsi kelenjar pituitari dan hipotalamus. Dalam kasus seperti itu, inisiasi spermatogenesis itu sendiri terganggu, bukan hanya kualitas sperma yang ada. Oleh karena itu, pada pria dengan oligospermia berat, pedoman saat ini merekomendasikan untuk menilai setidaknya hormon perangsang folikel, hormon luteinizing, dan testosteron total. [15]

Faktor genetik memainkan peran penting. Kelainan kromosom dan mikrodelesi kromosom Y lebih umum terjadi pada pria dengan oligozoospermia dan azoospermia berat. Selain itu, jumlah penyebab monogenik yang terkait dengan cacat pada flagel, akrosom, mitokondria, dan pengemasan kromatin sperma telah meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir. Hal ini sangat penting pada oligoasthenoteratozoospermia berat, ketika penyebab standar telah dikesampingkan dan morfologi sperma unik. [16]

Infeksi, stres oksidatif, obesitas, merokok, alkohol, aktivitas fisik rendah, panas berlebih pada skrotum, zat beracun, dan obat-obatan tertentu juga berkontribusi. Menurut Asosiasi Urologi Eropa, obesitas, aktivitas fisik rendah, merokok, dan konsumsi alkohol tinggi dikaitkan dengan penurunan kualitas sperma. Tinjauan farmakologis baru juga semakin menyoroti risiko infertilitas pria yang disebabkan oleh obat-obatan yang terkait dengan antidepresan, agen hormonal, obat antikanker, dan sejumlah obat lainnya. [17]

Faktor risiko

Faktor risiko sehari-hari yang utama meliputi merokok, obesitas, gaya hidup tidak aktif, konsumsi alkohol berlebihan, stres kronis, dan kurang tidur. Faktor-faktor ini tidak selalu menyebabkan sindrom ini sendirian, tetapi dapat mengganggu spermatogenesis dan memperburuk kerentanan yang ada. Faktor-faktor ini sangat mungkin bertindak melalui stres oksidatif, ketidakseimbangan hormon, dan peningkatan suhu skrotum. [18]

Varikokel merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi. Tidak setiap pria dengan varikokel akan mengalami infertilitas, tetapi ketika varikokel yang signifikan secara klinis dikombinasikan dengan kelainan sperma dan infertilitas, kemungkinan hubungan sebab akibat meningkat. Inilah sebabnya mengapa pedoman saat ini merekomendasikan untuk mempertimbangkan pengobatan varikokel bukan berdasarkan keberadaannya pada USG, tetapi berdasarkan indikasi klinis. [19]

Faktor risiko kuat meliputi riwayat kriptorkidisme, trauma dan pembedahan skrotum, orkitis akibat infeksi virus, kemoterapi, radioterapi, dan terapi testosteron eksogen. Yang terakhir sangat penting: baik American Urological Association maupun American Society for Reproductive Medicine menekankan bahwa pria yang tertarik pada kesuburan saat ini atau di masa mendatang tidak boleh diresepkan monoterapi testosteron, karena hal itu menekan produksi gonadotropin mereka sendiri dan dapat secara signifikan menghambat spermatogenesis. [20]

Kelompok terpisah mencakup paparan pekerjaan dan rumah tangga: suhu tinggi, pelarut, pestisida, logam berat, dan radiasi. Penelitian baru terus menghubungkan faktor-faktor ini dengan kerusakan materi genetik sperma dan peningkatan risiko oligoasthenoteratozoospermia idiopatik. Dalam praktiknya, hal ini sangat penting bagi pria yang bekerja di bengkel panas, industri kimia, metalurgi, dan pengelasan. [21]

Tabel 3. Penyebab utama dan faktor risiko

Kelompok	Contoh	Mengapa ini penting?
Penyebab urologis yang dapat diperbaiki	Varikokel	Mungkin dapat diperbaiki melalui pembedahan.
Penyebab endokrin	Hipogonadisme hipogonadotropik, hiperprolaktinemia, kadar testosteron rendah	Untuk beberapa pasien, ada pengobatan patogenetik.
Penyebab genetik	Kelainan kromosom, mikrodelesi kromosom Y, cacat monogenik	Konseling genetik juga memengaruhi prognosis.
Penyebab peradangan infeksius	Orkitis, epididimitis, infeksi saluran genital	Terkadang bisa dipulihkan, tetapi tidak selalu.
Penyebab medis dan toksik	Testosteron eksogen, kemoterapi, beberapa obat psikotropika dan hormonal.	Dapat dipulihkan setelah penghentian penggunaan.
Faktor perilaku dan metabolisme	Merokok, alkohol, obesitas, kurang aktivitas fisik, kepanasan	Dapat diperbaiki

Tabel ini berguna khususnya untuk klinik: tabel ini menunjukkan alasan mana yang harus dicari terlebih dahulu, karena beberapa di antaranya sebenarnya dapat diubah. [22]

Patogenesis

Patogenesis oligoasthenoteratozoospermia tidak dapat direduksi menjadi satu mekanisme tunggal. Pada beberapa individu, penyebab utamanya adalah gangguan pembentukan sperma di testis, pada individu lain, kerusakan sperma setelah pembentukan, dan pada individu lainnya, cacat pada flagel, akrosom, atau pengemasan kromatin. Oleh karena itu, spermogram yang sama dapat menyembunyikan mekanisme biologis yang pada dasarnya berbeda. [23]

Salah satu mekanisme yang paling banyak dibahas adalah stres oksidatif. Dalam jumlah fisiologis, spesies oksigen reaktif diperlukan untuk pematangan sperma, kapasitasi, dan reaksi akrosom. Namun, jika berlebihan, spesies oksigen reaktif dapat merusak lipid membran, mitokondria, protein, dan materi genetik sperma. Hal ini menyebabkan penurunan motilitas, deformasi bentuk, dan peningkatan fragmentasi asam deoksiribonukleat. [24]

Pada varikokel, patogenesisnya tidak hanya berhubungan dengan pelebaran pembuluh darah vena itu sendiri. Peningkatan suhu skrotum lokal, gangguan mikrosirkulasi, kongesti darah, hipoksia, peningkatan stres oksidatif, dan akumulasi metabolit toksik juga signifikan. Hal ini menjelaskan mengapa, setelah operasi yang berhasil, beberapa pria mengalami peningkatan tidak hanya pada jumlah sperma tetapi juga pada motilitas, morfologi, dan integritas materi genetiknya. [25]

Dalam bentuk genetik, elemen struktural spesifik sperma terpengaruh. Beberapa mutasi mengganggu pembentukan flagel dan menyebabkan asthenozoospermia parah dengan banyak anomali ekor, yang lain menyebabkan cacat pada akrosom dan kepala, dan yang lainnya lagi menyebabkan gangguan pada meiosis dan pengemasan kromatin. Dalam situasi seperti itu, fenotipe laboratorium oligoasthenoteratozoospermia mungkin hanya merupakan refleksi eksternal dari gangguan genetik primer yang mendalam. [26]

Gejala

Sindrom itu sendiri biasanya tidak menimbulkan gejala spesifik. Sebagian besar pria tidak mengalami gejala spesifik yang berhubungan dengan penurunan jumlah, motilitas, atau morfologi sperma. Oleh karena itu, alasan paling umum untuk mencari perhatian medis bukanlah rasa sakit atau ketidaknyamanan, tetapi kurangnya kehamilan pada pasangan. [27]

Jika gejala muncul, biasanya gejala tersebut berkaitan dengan penyebab yang mendasarinya, bukan analisis sperma itu sendiri. Pada varikokel, gejalanya dapat berupa rasa berat atau nyeri yang terus-menerus di skrotum; pada hipogonadisme, penurunan libido, kelelahan, dan penurunan massa otot; pada infeksi, nyeri, disuria, atau keluarnya cairan; pada kriptorkidisme, volume testis yang kecil; dan pada ejakulasi retrograde, volume ejakulasi yang sedikit. Oleh karena itu, keluhan membantu mencari etiologi, tetapi tidak menggantikan evaluasi laboratorium. [28]

Bagi sebagian pria, stres psikologis merupakan gejala yang signifikan, meskipun jarang dibahas. Tinjauan sistematis menunjukkan bahwa pria dengan infertilitas memiliki prevalensi disfungsi seksual, kecemasan, dan penurunan kualitas hidup yang lebih tinggi. Hal ini terutama penting dalam kasus infertilitas yang berkepanjangan, siklus teknologi reproduksi berbantuan yang tidak berhasil, dan perasaan bersalah yang parah. [29]

Klasifikasi, bentuk, dan tahapan

Tidak ada sistem penentuan stadium oligoasthenoteratozoospermia yang resmi dan terpadu. Hal ini penting untuk ditekankan, karena pasien sering mencari "stadium 1, 2, atau 3," dan skala internasional seperti itu tidak ada. Dalam praktiknya, sindrom ini dijelaskan berdasarkan tingkat keparahan kelainan, penyebab yang diduga, dan apakah ada kombinasi dengan gangguan lain, seperti viabilitas sperma rendah atau fragmentasi asam deoksiribonukleat tinggi. [30]

Dari perspektif klinis, kasus-kasus tersebut lebih mudah dibagi menjadi idiopatik, terkait varikokel, genetik, endokrin, inflamasi, pasca-toksik, dan campuran. Klasifikasi ini lebih bermanfaat daripada tingkat abstrak karena langsung memandu dokter dalam menentukan prognosis dan pilihan pengobatan. Misalnya, pada hipogonadisme hipogonadotropik, ada kemungkinan untuk memulihkan spermatogenesis dengan terapi obat, sedangkan pada patologi monogenik yang parah, tujuannya seringkali beralih ke konseling genetik dan pemilihan teknologi reproduksi berbantuan. [31]

Oligospermia berat sangat signifikan dalam hal tingkat keparahan kelainannya. Asosiasi Urologi Eropa menekankan bahwa dengan jumlah sperma kurang dari 5 juta per mililiter, kemungkinan kelainan genetik dan obstruksi saluran reproduksi pria meningkat secara signifikan. Oleh karena itu, bentuk yang berat bukan hanya "jumlah sperma yang lebih buruk," tetapi tingkat kecurigaan diagnostik yang berbeda. [32]

Tabel 4. Klasifikasi praktis sindrom tersebut

Mendekati	Opsi	Apa artinya?
Berdasarkan asal	Idiopatik, terkait varikokel, endokrin, genetik, inflamasi, toksik	Membantu memilih pengobatan
Berdasarkan tingkat keparahan oligozoospermia	Sedang, parah	Dalam kasus yang parah, tes hormonal dan genetik seringkali diperlukan.
Untuk pelanggaran tambahan	Dengan fragmentasi materi genetik, dengan viabilitas rendah, dengan dugaan obstruksi	Menjelaskan prognosis dan pilihan teknologi konsepsi
Dengan cara pembalikan	Berpotensi dapat dipulihkan dan sulit diperbaiki.	Membantu mendiskusikan harapan pasangan.

Tabel tersebut mencerminkan secara tepat logika klinis praktis, karena tidak ada tahapan internasional resmi untuk sindrom ini. [33]

Komplikasi dan konsekuensi

Konsekuensi utamanya adalah berkurangnya peluang pembuahan alami. Namun, penting untuk dipahami bahwa spermogram itu sendiri tidak secara kaku membagi pria menjadi "subur" dan "tidak subur". Organisasi Kesehatan Dunia secara eksplisit menyatakan bahwa terdapat tumpang tindih yang signifikan antara hasil pria subur dan tidak subur, sehingga bahkan penyimpangan yang signifikan mengurangi peluang, tetapi tidak selalu sepenuhnya meniadakan kemungkinan kehamilan alami. [34]

Konsekuensi penting kedua adalah meningkatnya tingkat kegagalan teknologi reproduksi berbantuan kompleksitas rendah, khususnya inseminasi intrauterin, jika jumlah sperma motil rendah. Asosiasi Urologi Amerika dan Masyarakat Kedokteran Reproduksi Amerika menunjukkan bahwa dengan jumlah sperma motil total yang rendah, terutama kurang dari 5 juta setelah pemrosesan ejakulasi, tingkat keberhasilan inseminasi intrauterin terbatas. [35]

Kekhawatiran ketiga adalah potensi hubungan dengan keguguran dan hasil embrio yang lebih buruk pada beberapa pasangan, terutama jika fragmentasi sperma meningkat. Inilah sebabnya mengapa rekomendasi saat ini tidak mewajibkan pengujian fragmentasi untuk semua orang, tetapi mempertimbangkannya dalam kasus keguguran berulang, kegagalan teknologi reproduksi berbantuan, dan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. [36]

Terakhir, infertilitas pria mungkin merupakan penanda kesehatan yang buruk secara keseluruhan. Pedoman saat ini merekomendasikan untuk menginformasikan pria dengan produksi sperma yang terganggu tentang risiko kesehatan yang terkait, dan tinjauan terbaru semakin menganggap infertilitas pria sebagai alasan untuk mengevaluasi status endokrin, metabolik, dan urologis secara lebih luas daripada hanya fungsi reproduksi. [37]

Kapan harus menemui dokter?

Jika kehamilan tidak terjadi setelah 12 bulan hubungan seksual tanpa perlindungan secara teratur, pasangan tersebut harus diperiksa. Jika pasangan berusia di atas 35 tahun, sebaiknya jangan menunda untuk mencari rujukan, karena waktu semakin terbatas. Asosiasi Urologi Amerika dan Masyarakat Kedokteran Reproduksi Amerika menekankan bahwa pemeriksaan pria dan wanita harus dilakukan secara bersamaan, bukan secara berurutan. [38]

Seorang pria sebaiknya berkonsultasi dengan dokter lebih awal jika ia sudah memiliki faktor risiko yang diketahui: varikokel, riwayat kriptorkidisme, operasi testis atau selangkangan, kemoterapi, terapi radiasi, penurunan libido, testis kecil, obesitas berat, penggunaan testosteron, paparan racun kerja yang berat, atau jumlah sperma yang sangat sedikit. Dalam situasi seperti itu, menunggu selama satu tahun penuh adalah tidak rasional. [39]

Alasan lain untuk konsultasi mendesak adalah jumlah sperma yang sangat rendah, tidak adanya sperma berulang kali dalam air mani, riwayat keguguran, riwayat keluarga penyakit genetik, anomali bawaan pada saluran reproduksi, atau dugaan penyebab endokrin. Dalam situasi seperti itu, konsultasi tidak hanya dengan ahli urologi tetapi juga spesialis reproduksi, ahli endokrinologi, dan ahli genetika klinis mungkin diperlukan pada tahap awal. [40]

Diagnostik

Diagnosis bertahap dimulai dengan riwayat medis yang tepat. Dokter akan menentukan durasi infertilitas, fungsi seksual, frekuensi hubungan seksual, riwayat penyakit masa kanak-kanak dan dewasa, kriptorkidisme, infeksi, operasi, penggunaan obat dan hormon, kebiasaan buruk, bahaya pekerjaan, panas berlebih, riwayat infertilitas dalam keluarga, dan anomali bawaan. Asosiasi Urologi Eropa, dalam pembaruan tahun 2025, menganggap jenis analisis uroandrologi ini sebagai bagian wajib dari pemeriksaan. [41]

Langkah selanjutnya adalah pemeriksaan fisik. Ini termasuk penilaian tinggi badan dan berat badan, karakteristik seksual sekunder, volume testis, epididimis, dan vas deferens, serta pencarian varikokel klinis. Jika perlu, orkidometer atau USG skrotum digunakan. Pemeriksaan ini bukan sekadar formalitas: pemeriksaan ini membantu mengidentifikasi varikokel, atrofi testis, tidak adanya vas deferens, konsekuensi kriptorkidisme, dan penyebab lain yang tidak dapat diidentifikasi hanya dengan spermogram. [42]

Langkah laboratorium utama adalah spermogram yang dilakukan sesuai dengan standar Organisasi Kesehatan Dunia. Jika analisisnya abnormal, Asosiasi Urologi Eropa merekomendasikan setidaknya dua spermogram berturut-turut. Hal ini diperlukan karena parameter sperma berfluktuasi dari analisis ke analisis, dan satu hasil yang buruk tidak selalu menunjukkan sindrom yang stabil. [43]

Setelah kelainan dikonfirmasi, penilaian hormonal dilakukan. Pedoman saat ini merekomendasikan pengukuran testosteron total, hormon perangsang folikel, dan hormon luteinizing pada semua pria dengan oligospermia dan azoospermia. Dalam kasus libido rendah, disfungsi ereksi, atau dugaan hiperprolaktinemia, prolaktin juga diukur, dan jika terus meningkat, pencitraan resonansi magnetik kelenjar pituitari dipertimbangkan. [44]

Pengujian genetik tidak diindikasikan untuk semua orang, tetapi terutama direkomendasikan untuk pria dengan oligospermia berat. Asosiasi Urologi Eropa merekomendasikan kariotipe standar dan konseling genetik untuk semua pria dengan azoospermia dan oligospermia dengan kadar kurang dari 5 juta per mililiter. Mereka merekomendasikan analisis wajib mikrodeleksi kromosom Y pada konsentrasi 1 juta per mililiter dan di bawahnya, dan pertimbangan untuk konsentrasi kurang dari 5 juta per mililiter. Pembaruan tahun 2025 juga menambahkan bagian tentang sekuensing eksom ke dalam pedoman, yang mencerminkan peran penyebab monogenik yang semakin meningkat. [45]

Tes tambahan diresepkan sesuai indikasi. Tes fragmentasi sperma tidak rutin digunakan pada kunjungan pertama, tetapi dipertimbangkan dalam kasus keguguran berulang, kegagalan teknologi reproduksi berbantuan, dan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. Tes spesies oksigen reaktif juga tidak dianjurkan untuk semua orang. Ultrasonografi skrotum digunakan dalam kasus pemeriksaan yang tidak jelas, dugaan tumor, varikokel, atau oligospermia berat, dan ultrasonografi transrektal atau pencitraan resonansi magnetik panggul digunakan jika diduga terjadi obstruksi duktus ejakulasi. [46]

Tabel 5. Diagnosis oligoasthenoteratozoospermia langkah demi langkah

Panggung	Apa yang mereka lakukan?	Mengapa ini perlu?
1	Anamnesis dan pemeriksaan	Temukan penyebab varikokel, baik yang bersifat hormonal, genetik, maupun toksik.
2	Pemeriksaan sperma berulang sesuai dengan standar Organisasi Kesehatan Dunia.	Konfirmasikan stabilitas penyimpangan.
3	Hormon	Kadar testosteron, hormon perangsang folikel, dan hormon luteinizing
4	Faktor genetika pada bentuk yang parah	Singkirkan kemungkinan adanya kelainan kromosom dan mikrodelesi pada kromosom Y.
5	Pemeriksaan ultrasonografi skrotum	Menilai testis, varikokel, volume, dan dugaan tumor.
6	Tes tambahan seperti yang ditunjukkan	Fragmentasi genetik, prolaktin, pencitraan panggul, pengurutan eksom

Tabel tersebut menekankan bahwa diagnosis tidak boleh dilakukan secara kacau, tetapi secara bertahap - dari yang sederhana hingga yang lebih terarah. [47]

Diagnosis banding

Pertama-tama, oligoasthenoteratozoospermia harus dibedakan dari kelainan spermaogram yang terisolasi. Terdapat oligozoospermia saja, asthenozoospermia saja, teratozoospermia saja, kriptozoospermia, atau azoospermia. Bagi pasien, perbedaan ini mungkin tampak formal, tetapi dalam praktik klinis, hal ini penting, karena pada oligozoospermia dan azoospermia yang parah, kemungkinan penyebab genetik dan obstruksi lebih tinggi daripada pada teratozoospermia ambang batas yang terisolasi. [48]

Selanjutnya, penting untuk membedakan antara gangguan spermatogenesis primer dan penyebab obstruktif. Dengan obstruksi, sperma mungkin diproduksi secara normal tetapi tidak masuk ke ejakulasi dalam jumlah yang cukup. Hal ini ditunjukkan oleh volume ejakulasi yang kecil, pH asam, tidak adanya atau kelainan vas deferens, perubahan pada vesikula seminalis, dan temuan ultrasonografi yang sesuai. [49]

Blok diagnostik terpisah membedakan antara sifat endokrin dan non-endokrin dari gangguan tersebut. Pada hipogonadisme hipogonadotropik, kadar hormon perangsang folikel dan hormonluteinizing rendah atau normal tidak memadai, dan spermatogenesis dapat dipulihkan dengan terapi patogenetik. Pada lesi testis primer, kadar hormon perangsang folikel seringkali meningkat, dan peluang pemulihan medis lebih rendah. Ini adalah salah satu kasus di mana tiga tes darah benar-benar dapat mengubah strategi pengobatan. [50]

Terakhir, penting untuk membedakan antara bentuk idiopatik dan bentuk yang ditentukan secara genetik. Jika spermogram sangat parah, terdapat cacat flagel atau akrosom tertentu, riwayat keluarga, atau anomali kongenital terkait, kemungkinan penyebab monogenik meningkat. Dalam kasus seperti itu, diagnosis bentuk idiopatik masih terlalu dini sampai pengujian genetik selesai dilakukan. [51]

Tabel 6. Diagnosis banding

Negara	Apa yang membantu membedakannya?
Oligozoospermia terisolasi	Konsentrasinya sebagian besar berkurang
Asthenozoospermia terisolasi	Mobilitas yang buruk merupakan faktor dominan.
Teratozoospermia terisolasi	Cacat morfologis mendominasi
Kriptozoospermia	Sel sperma hanya dapat dideteksi setelah sentrifugasi.
Azoospermia	Sperma tidak terdeteksi dalam ejakulasi.
Gangguan obstruktif	Kecurigaan berdasarkan data volume, pH, pemeriksaan, dan visualisasi.
Hipogonadisme hipogonadotropik	Gonadotropin rendah atau tidak cukup normal

Tabel tersebut menunjukkan bahwa oligoasthenoteratozoospermia bukanlah diagnosis akhir, melainkan bagian dari logika diagnostik yang lebih luas. [52]

Perlakuan

Pengobatan harus selalu dimulai dengan mengidentifikasi penyebab yang mendasari dan menilai rencana reproduksi pasangan. Dalam pembaruan tahun 2025, Asosiasi Urologi Eropa secara khusus menekankan pentingnya pemeriksaan simultan terhadap pasangan wanita, karena waktu dan jenis pengobatan untuk pria secara langsung bergantung pada cadangan ovarium, usia, dan prognosis reproduksi pasangan secara keseluruhan. Jika usia pasangan sudah kritis, mencoba untuk "meningkatkan jumlah sperma" terlalu lama dapat terbukti sebagai kesalahan strategis. [53]

Blok pengobatan pertama adalah modifikasi gaya hidup. Pada oligoasthenoteratozoospermia idiopatik, penurunan berat badan, peningkatan aktivitas fisik, penghentian merokok, dan pengurangan konsumsi alkohol dapat meningkatkan kualitas sperma dan peluang pembuahan. Hal ini tidak menjamin peningkatan yang dramatis pada setiap pasien, tetapi merupakan tindakan dasar dengan rasio manfaat-risiko yang baik. [54]

Blok kedua adalah penghapusan penyebab iatrogenik dan toksik. Jika seorang pria menerima testosteron eksogen, steroid anabolik, atau obat lain yang dapat menekan spermatogenesis, mereka harus dipertimbangkan kembali sesegera mungkin. Asosiasi Urologi Amerika secara eksplisit menyatakan bahwa testosteron saja tidak boleh diresepkan kepada pria yang menginginkan kesuburan. Dalam beberapa kasus, setelah penghentian, diperlukan waktu agar sumbu gonadotropik alami pulih. [55]

Jika varikokel klinis terdeteksi bersamaan dengan analisis sperma abnormal dan infertilitas faktor pria yang tidak dapat dijelaskan, varikoselektomi mungkin merupakan pilihan yang masuk akal. Asosiasi Urologi Eropa menunjukkan bahwa koreksi bedah pada pria tersebut dapat meningkatkan konsentrasi sperma dan kemungkinan kehamilan, serta mengurangi fragmentasi sperma. Namun, pengobatan varikokel subklinis atau varikokel dengan analisis sperma normal tidak dianjurkan. [56]

Pada hipogonadisme hipogonadotropik, pendekatannya berbeda: tujuannya di sini bukan untuk melewati spermatogenesis, tetapi untuk mencoba memulihkannya. Asosiasi Urologi Eropa merekomendasikan induksi spermatogenesis dengan preparat human chorionic gonadotropin, human menopausal gonadotropin, recombinant follicle-stimulating hormone, dan regimen terkait. Pada kelompok pria ini, terapi dapat benar-benar bermanfaat dan menyebabkan munculnya sperma dalam ejakulasi dan kehamilan. [57]

Pada pria dengan testosteron rendah tetapi tanpa defisiensi gonadotropin, inhibitor aromatase, human chorionic gonadotropin, modulator reseptor estrogen selektif, atau kombinasi dari ketiganya dapat digunakan. Namun, peran mereka terbatas dan bergantung pada situasi klinis. Asosiasi Urologi Amerika menekankan bahwa pada infertilitas idiopatik, manfaat modulator reseptor estrogen selektif terbatas dibandingkan dengan potensi teknologi reproduksi berbantuan. [58]

Pada bentuk idiopatik, terapi dengan analog hormon perangsang folikel dapat dipertimbangkan. Baik Asosiasi Urologi Amerika maupun Asosiasi Urologi Eropa menerima pilihan ini, tetapi dengan beberapa catatan. Efeknya biasanya sedang, pengobatan berlangsung selama berbulan-bulan, biayanya tinggi, dan manfaat dalam hal kelahiran hidup terbatas. Oleh karena itu, ini bukan standar universal untuk semua pria dengan jumlah sperma yang buruk, tetapi merupakan pilihan untuk pasien terpilih yang dipilih dengan cermat. [59]

Antioksidan dan nutrasetika merupakan topik terpisah. Meskipun sangat populer, rekomendasi tetap perlu hati-hati. Asosiasi Urologi Amerika secara eksplisit menyatakan bahwa manfaat klinis suplemen, termasuk antioksidan dan vitamin, masih diragukan, dan data yang tersedia tidak cukup untuk merekomendasikan regimen spesifik. Asosiasi Urologi Eropa juga mencatat bahwa belum ada bukti yang meyakinkan mengenai manfaat antioksidan dan probiotik, meskipun beberapa penelitian menunjukkan peningkatan parameter sperma pada beberapa pria. [60]

Pengujian fragmentasi sperma dan penggunaannya telah menjadi topik yang banyak diperdebatkan. Baik Asosiasi Urologi Eropa maupun Asosiasi Urologi Amerika menyarankan untuk tidak melakukan tes ini pada semua orang, tetapi mengakui kegunaannya dalam kasus keguguran berulang, kegagalan teknologi reproduksi berbantuan, dan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan. Jika fragmentasi meningkat, penyebab yang dapat diatasi dicari terlebih dahulu, diikuti dengan modifikasi gaya hidup, pengobatan varikokel, dan tindakan lainnya. Penggunaan sperma testis untuk injeksi sperma intrasitoplasma pada pria non-azoospermia dengan tingkat fragmentasi tinggi saat ini dianggap sebagai pendekatan eksperimental. [61]

Ketika pembuahan alami tidak mungkin terjadi atau waktu terbatas, teknologi reproduksi berbantuan menjadi pilihan pertama. Dengan jumlah sperma motil total yang rendah, efektivitas inseminasi intrauterin menurun, terutama jika jumlah sperma total kurang dari 5 juta setelah perawatan. Untuk oligoasthenoteratozoospermia berat, fertilisasi in vitro dengan injeksi sperma intrasitoplasma sering digunakan, karena metode ini sebagian besar menghilangkan dampak negatif dari konsentrasi, motilitas, dan morfologi jika sperma yang layak masih ada. [62]

Teknik baru mencakup pengujian genetik yang diperluas, seleksi sperma yang lebih tepat, sistem persiapan mikrofluida, evaluasi mendalam materi genetik, dan, dalam beberapa kasus, penggunaan sperma testis pada kasus fragmentasi ejakulasi yang tinggi. Namun, penilaian jujur adalah bahwa beberapa pendekatan ini telah menjadi praktik standar, sementara yang lain masih bersifat eksperimental dan belum memiliki tingkat bukti yang sama dengan koreksi varikokel, pengobatan hipogonadisme hipogonadotropik, atau penggunaan injeksi sperma intrasitoplasma. [63]

Tabel 7. Petunjuk pengobatan utama

Mendekati	Kapan harus digunakan?	Hal penting yang perlu diketahui
Koreksi gaya hidup	Hampir semua pasien	Dasar pengobatan, tetapi bukan solusi ajaib.
Penghentian penggunaan obat-obatan yang menekan spermatogenesis.	Jika ada alasan medis.	Hal ini sangat penting terutama saat mengonsumsi testosteron.
Varikoselektomi	Dalam kasus varikokel klinis, kelainan sperma, dan infertilitas	Tidak diindikasikan untuk varikokel subklinis dan spermogram normal.
Gonadotropin	Pada hipogonadisme hipogonadotropik	Dapat memulihkan spermatogenesis
Modulator reseptor estrogen selektif, human chorionic gonadotropin, inhibitor aromatase	Seperti yang diindikasikan untuk kadar testosteron rendah dan kondisi endokrin tertentu.	Manfaat bergantung pada fenotipe
Analog hormon perangsang folikel	Pada kasus idiopatik individual	Efeknya sedang, pengobatannya jangka panjang.
Antioksidan dan suplemen	Terkadang sebagai pendekatan empiris	Dasar bukti yang ada terbatas.
Inseminasi intrauterin	Dengan jumlah sperma motil yang cukup	Pada angka yang sangat rendah, efisiensinya terbatas.
Fertilisasi in vitro dengan injeksi sperma intrasitoplasma	Dengan faktor laki-laki yang menonjol.	Seringkali, ini merupakan jalur utama untuk hamil dalam kasus-kasus yang parah.

Tabel tersebut menunjukkan bahwa pengobatan tidak bergantung pada satu kata dalam spermogram, tetapi pada penyebab, tingkat keparahan, dan waktu yang tersedia bagi pasangan. [64]

Pencegahan

Tidak mungkin untuk sepenuhnya mencegah semua kasus oligoasthenoteratozoospermia, karena beberapa penyebabnya bersifat genetik atau bawaan. Namun, sebagian besar risiko dapat dikurangi. Hal ini termasuk, pertama dan terutama, berhenti merokok, konsumsi alkohol dalam jumlah sedang, pengendalian berat badan, aktivitas fisik yang cukup, menormalkan tidur, dan mengurangi panas berlebih kronis pada skrotum. [65]

Bagi pria yang berencana menjadi ayah, kehati-hatian dalam penggunaan obat-obatan hormonal dan steroid anabolik sangatlah penting. Pencegahan infertilitas akibat obat dimulai dengan pemikiran sederhana: hindari mengonsumsi testosteron dan suplemen hormonal "untuk energi" tanpa memahami dampaknya terhadap kesuburan. Bagi mereka yang menjalani kemoterapi atau radioterapi, pedoman saat ini merekomendasikan untuk mendiskusikan kriopreservasi sperma terlebih dahulu. [66]

Strategi pencegahan terpisah adalah pengobatan dini penyebab yang dapat dikoreksi, terutama varikokel klinis dan gangguan endokrin. Hal ini tidak menjamin spermaogram normal pada setiap pasien, tetapi menghindari pemborosan waktu berbulan-bulan dan bertahun-tahun dalam penantian yang sia-sia. Dalam kedokteran reproduksi pria, waktu juga sangat penting, terutama jika usia pasangan sudah membatasi jendela kesuburannya. [67]

Ramalan

Prognosisnya sangat bervariasi dan bergantung pada penyebab, tingkat keparahan kelainan, usia pasangan, dan strategi yang dipilih. Pada kondisi yang berhubungan dengan varikokel, beberapa gangguan endokrin, dan kelainan idiopatik sedang, prognosisnya lebih baik dibandingkan dengan cacat genetik berat pada flagel, akrosom, atau jumlah sperma yang sangat rendah. Oleh karena itu, jawaban atas pertanyaan "akankah saya bisa menjadi ayah" tidak dapat diberikan berdasarkan satu tes saja. [68]

Bahkan oligoasthenoteratozoospermia yang parah tidak secara otomatis berarti tanpa harapan. Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa garis antara kesuburan dan infertilitas tidak sepenuhnya biner. Bagi sebagian pria, kehamilan alami dimungkinkan, bagi yang lain, setelah pengobatan penyebab yang mendasarinya, dan bagi yang lain lagi, dengan bantuan teknologi reproduksi berbantuan. Fakta bahwa jumlah sperma rendah mengurangi kemungkinan, tetapi tidak sepenuhnya memprediksi nasib pasangan tersebut. [69]

Dalam kasus yang parah, dengan konsentrasi kurang dari 5 juta per mililiter, atau dengan cacat genetik yang signifikan, prognosis untuk pembuahan alami lebih buruk, dan kemungkinan transisi ke fertilisasi in vitro dengan injeksi sperma intrasitoplasma lebih tinggi. Di sisi lain, teknologi ini telah secara radikal mengubah prognosis bagi banyak pria yang, 20-30 tahun yang lalu, tidak punya pilihan selain menggunakan sperma donor. [70]

Tabel 8. Faktor-faktor yang biasanya memperbaiki dan memperburuk prognosis

Faktor	Dampak pada prognosis
Penyebab yang dapat diperbaiki, seperti varikokel	Meningkatkan
Hipogonadisme hipogonadotropik	Seringkali membaik dengan terapi yang tepat.
Penyimpangan sedang pada spermogram	Prognosisnya lebih baik.
Oligozoospermia berat	Ini malah memperburuk keadaan.
Kelainan genetik	Seringkali memburuk dan memerlukan konseling genetik.
Fragmentasi materi genetik yang tinggi	Dapat memperburuk hasil kehamilan dan persalinan.
Penggunaan teknologi reproduksi berbantuan secara tepat waktu	Meningkatkan peluang kehamilan

Tabel ini membantu membahas ramalan secara jujur: hal ini bergantung pada biologi dan seberapa cepat dan tepat rute pasangan tersebut dibangun. [71]

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Apakah mungkin hamil secara alami dengan oligoasthenoteratozoospermia?
Ya, terkadang mungkin, terutama jika kelainan tersebut sedang dan penyebabnya dapat diobati. Namun, peluangnya lebih rendah daripada dengan jumlah sperma normal, dan dalam kasus yang parah, kemungkinan pembuahan alami berkurang secara signifikan. Organisasi Kesehatan Dunia secara khusus menekankan bahwa jumlah sperma membentuk suatu kontinum, bukan batas absolut "kemungkinan atau ketidakmungkinan." [72]

Apakah satu spermogram sudah cukup untuk diagnosis?
Tidak. Asosiasi Urologi Eropa merekomendasikan setidaknya dua spermogram berturut-turut jika analisis pertama abnormal. Hal ini disebabkan oleh variabilitas alami parameter ejakulasi. [73]

Apakah semua pria dengan jumlah sperma ini membutuhkan antioksidan?
Tidak. Antioksidan sangat populer, tetapi tidak ada dasar bukti yang meyakinkan untuk merekomendasikannya kepada semua pria. Pedoman saat ini menganggap manfaat klinisnya tidak pasti dan tidak memungkinkan adanya rejimen yang direkomendasikan secara universal. [74]

Kapan tes genetik diperlukan?
Terutama pada kasus oligozoospermia dan azoospermia yang parah. Analisis kariotipe dan mikrodeleksi kromosom Y sangat penting untuk jumlah sperma di bawah 5 juta per mililiter, dan analisis mikrodeleksi sangat diperlukan untuk jumlah di bawah 1 juta per mililiter. [75]

Apakah operasi varikokel bermanfaat?
Operasi ini tidak berhasil untuk semua orang, tetapi pada pria yang dipilih secara cermat dengan varikokel klinis, infertilitas, dan jumlah sperma abnormal, operasi ini dapat meningkatkan jumlah sperma dan kemungkinan kehamilan. Operasi ini umumnya tidak dianjurkan untuk varikokel subklinis dan jumlah sperma normal. [76]

Mana yang lebih baik untuk kasus berat: inseminasi intrauterin atau fertilisasi in vitro dengan injeksi sperma intrasitoplasma?
Jika sperma motil langka, efektivitas inseminasi intrauterin terbatas. Dalam kasus faktor pria yang berat, fertilisasi in vitro dengan injeksi sperma intrasitoplasma sering digunakan karena metode ini sebagian besar menghindari masalah dengan konsentrasi, motilitas, dan morfologi sperma. [77]

Poin-poin penting dari para ahli

Suks Minhas adalah seorang profesor, konsultan urologi dan andrologi di Imperial College, dan direktur Pusat Akademi Andrologi Eropa di Imperial College. Karya dan keterlibatannya dalam pembaruan pedoman Asosiasi Urologi Eropa tahun 2025 mencerminkan pesan kontemporer utama: pria dengan infertilitas harus dinilai secara komprehensif sebagai pasien dengan masalah urologi dan medis umum, bukan hanya sebagai "pembawa jumlah sperma yang rendah." [78]

Christopher Barratt adalah seorang profesor di Universitas Dundee, kepala Kelompok Kedokteran Reproduksi, dan salah satu pakar terkemuka dunia tentang kesuburan pria dan standardisasi penilaian sperma. Ide praktis utamanya adalah bahwa spermogram berguna, tetapi tidak boleh diartikan sebagai tes paternitas yang mutlak. Ide ini tercermin dalam pedoman Organisasi Kesehatan Dunia tahun 2021, yang menggambarkan persentil ke-5 sebagai tolok ukur dan bukan batas absolut. [79]

Sheena Lewis, seorang profesor di Queen's University Belfast, adalah salah satu ahli terkemuka tentang kerusakan genetik sperma. Penelitiannya telah membantu memperkuat gagasan bahwa fragmentasi genetik sperma mungkin terkait dengan kegagalan fertilisasi in vitro dan keguguran. Implikasi praktisnya adalah bahwa tes ini tidak diperlukan untuk semua orang, tetapi dalam situasi klinis yang tepat, tes ini benar-benar membuat perbedaan. [80]

Darren Katz adalah profesor madya, ahli bedah urologi, dan ahli bedah mikro kesuburan pria, direktur medis Men's Health Melbourne, dan salah satu penulis pedoman berbasis bukti pertama Australia tentang infertilitas pria. Penekanan klinisnya sangat berguna untuk praktik sehari-hari: pria dengan infertilitas harus menjalani penilaian terstruktur, langkah demi langkah, dan pengobatan varikokel, pengujian genetik, dan pencitraan harus diresepkan berdasarkan indikasi, bukan secara otomatis dan sembarangan. [81]