Ophthalmoherpes

Virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) dan virus varicella-zoster (VO-OG) tetap merupakan patogen virus yang paling relevan yang menyebabkan berbagai kerusakan pada organ visual. Secara tradisional, dianggap bahwa ophthalmoherpes menyebabkan HSV-1.

Kendati demikian, sejumlah peneliti mengutip data pada persentase yang signifikan dari kasus deteksi HSV-2 di mata , yang sering menyebabkan herpes genital. Pembahasan tetap menjadi pertanyaan tentang kemungkinan peran HSV tipe 6 dalam patogenesis keratitis herpetik berat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi ophthalmoherpes

Sayangnya, ophthalmoherpes tidak dikenai registrasi wajib di wilayah Ukraina, oleh karena itu, distribusi infeksi mata ini dapat diperkirakan hanya sementara, bergantung pada data statistik yang serupa dengan penulis asing.

Pada struktur lesi ophthalmoherpes kornea (keratitis) mendominasi. Keratitis herpetik (HA) adalah 20-57% di antara orang dewasa, dan di antara anak-anak - 70-80% dari semua penyakit inflamasi kornea. Studi dilakukan selama periode 1985-1987. Di klinik mata di Bristol, Inggris, menunjukkan bahwa ada 120 kasus keratitis herpetik primer yang tercatat setiap tahun pada 863.000 orang, yang sesuai dengan frekuensi keratitis herpetik primer sekitar 1: 8.000. Perhitungan ini konsisten dengan data yang diberikan sebelumnya oleh berbagai penulis.

Kekambuhan HA terjadi pada 25% kasus setelah serangan mata pertama dan 75% setelah serangan berulang. Faktor-faktor perkembangan penyakit adalah reaktivasi virus persisten atau reinfeksi dengan virus herpes eksogen. Herpes kornea rekuren adalah penyakit yang telah menjadi salah satu penyebab utama ketidakteraturan kornea dan kebutaan kornea di negara-negara beriklim sedang.

[7], [8], [9], [10], [11]

Patogenesis ophthalmoherpes

Patogenesis ophthalmoherpes ditentukan oleh sifat virus dan respon imun spesifik dari makroorganisme yang timbul sebagai respons terhadap pengenalan HSV. Virus ini mempengaruhi jaringan mata saat mengatasi mekanisme pertahanan lokal, yang mencakup produksi antibodi sekretori (S-IgA) oleh sel-sel jaringan limfoid subepitel, produksi interferon lokal, limfosit peka.

Masuk ke jaringan mata secara eksogen (melalui epitel), neurogenik atau hematogen, HSV mulai aktif berkembang biak di sel epitel kornea, yang akibat proses sitopatik dan distrofi, dikenai nekrosis dan penggosokan. Dengan keratitis superfisial (terutama epitel kornea yang terpengaruh), pada tahap ini reproduksi virus lebih lanjut di kornea berhenti, cacat jaringan kornea diinduksi, virus menjadi terus-menerus. Dalam keadaan terus-menerus, virus bisa berada tidak hanya di nodus trigeminal, tapi juga di kornea itu sendiri.

Virus yang terus-menerus dapat menjadi aktif dalam kondisi buruk. Penyebab yang paling umum adalah stres, kehamilan, trauma, insolation, infeksi, hipotermia. Dalam publikasi individual penulis asing, tidak ada ketergantungan frekuensi kekambuhan HA terhadap umur, jenis kelamin, musiman, manifestasi kutaneous infeksi herpes. Dalam beberapa tahun terakhir, literatur mulai muncul data tentang terjadinya kambuhan ophthalmoherpes setelah terpapar laser dan melawan pengobatan dengan prostaglandin (latanoprost). Data tentang kekambuhan ophthalmoherpes dalam pengobatan immunodepressants - siklofosfamid dan dexamethasone diberikan. Peran latanoprost sebagai faktor yang memprovokasi perkembangan eksaserbasi GI dikonfirmasi oleh percobaan pada kelinci.

Patogenesis yang dalam (dengan keterlibatan stroma kornea yang dalam) bentuk HA ambigu. Di satu sisi, HSV memiliki efek merusak langsung pada sel, menyebabkan kematian mereka dengan perkembangan selanjutnya dari reaksi inflamasi. Di sisi lain, sejumlah penulis menunjukkan kemampuan HSV terhadap mimikri antigenik dengan munculnya antigen reaksi silang yang bertanggung jawab untuk memicu reaksi autoimun di kornea.

Bentuk klinis dan gejala ophthalmoherpes

Klasifikasi yang paling lengkap, meliputi varian patogenetik dan klinis ophthalmoherpes, adalah klasifikasi prof. A.A. Kasparov (1989). Ini memperhitungkan patogenetik (primer dan rekuren) dan klinis-anatomis (lesi bagian anterior dan posterior mata) dari bentuk ophthalmoherpes.

Ophthalmoherpes primer sebagai bentuk independen cukup langka (menurut data dari penulis yang berbeda - tidak lebih dari 10% kasus dari semua lesi herpetik pada mata). Sebagian besar (lebih dari 90%) adalah ophthalmoherpes kambuhan (sekunder), dengan satu mata lebih sering terkena.

Lesi divisi anterior dibagi lagi menjadi bentuk dangkal - Blepharoconjunctivitis, konjungtivitis, vesikular, treelike, keratitis geografis dan marjinal, erosi kornea berulang, episkleritis, dan bentuk dalam:

Lesi mata posterior termasuk bayi yang baru lahir retinohorioidit, chorioretinitis, uveitis, neuritis optik, perivasculitis, sindrom nekrosis retina akut, retinopati serosa sentral, retinopati iskemik anterior.

Di antara bentuk dangkal kerusakan pada bagian anterior mata (keratitis superfisial), keratitis pohon paling umum terjadi. Pada epitel kornea, kelompok-kelompok cacat mirip vesikular kecil terbentuk, yang cenderung terbuka dan membentuk daerah yang tererosi setelah dirinya sendiri. Seiring perkembangan penyakit, mereka bergabung, membentuk seperti yang disebut cacat seperti pohon dengan tepi yang terangkat dan membengkak, yang didefinisikan dengan baik saat dilihat dengan lampu celah. Dalam setengah kasus, ulserasi pohon dilokalisasi di pusat optik kornea. Secara klinis, keratitis dendritik disertai dengan lakrimasi, blepharospasm, fotofobia, injeksi perikorneal dan nyeri neuralgia. Seringkali ada penurunan sensitivitas kornea. Keratitis mirip pohon umumnya dianggap sebagai bentuk patologis dari GI mata, dan bentuk ulkus yang khas seperti disebabkan oleh penyebaran virus di sepanjang saraf superfisial bercabang bercak dikotomisasi.

Keratitis geografis berkembang, sebagai aturan, dari pohon, karena perkembangan atau perlakuan yang tidak benar dengan kortikosteroid. Keratitis marjinal ditandai oleh infiltrasi perilimbal, mampu menyatu.

Peran etiologis HSV dalam pengembangan erosi kornea berulang adalah ambigu, karena penyebab keberadaannya mungkin, bersamaan dengan infeksi virus, trauma mata sebelumnya, distrofi kornea, kelainan endokrin.

Deep (dengan keterlibatan dalam stroma kornea) terbentuk dalam banyak kasus dikombinasikan dengan pembengkakan saluran vaskular anterior, mis. Sebenarnya adalah keratoiridocyclites. Herpes keratoiridocyklites dibagi menjadi dua pilihan tergantung pada sifat dari lesi kornea - dengan kehadiran ulserasi (metagerpetichesky) dan tanpa itu (berbagai - focal, diskoid, bulosa, interstitial). Saham biasa karakteristik klinis herpes keratoiridocyklites: Tentu saja kronis, kehadiran iridocyclitis dengan efusi serosa atau serosa dan endapan besar fibrinous pada permukaan belakang kornea, edema iris, hipertensi okular.

Menetapkan etiologi lesi herpes bagian mata posterior agak ambigu, karena dalam beberapa kasus (anterior iskemik neuropati, retinopati serosa sentral) gambaran klinis tidak jauh berbeda dari gambaran penyakit asal lain. Bawa dokter untuk ide simplex virus herpes sebagai penyebab mata hindfoot ophthalmopathology adalah: usia muda dari pasien, riwayat sebelumnya SARS, kulit herpes berulang.

[12], [13], [14], [15]

Diagnosis ophthalmoherpes

Gambaran klinis khas ophthalmoherpes (pada 70% kasus itu dimanifestasikan oleh keratitis), sifat berulang dari kursus, infeksi herpes pada anamnesis, dinamika positif dengan latar belakang penggunaan agen antivirus tertentu - semua ini memungkinkan untuk menetapkan diagnosis yang benar pada kebanyakan kasus. Dalam kasus yang meragukan, dengan manifestasi atipikal ophthalmoherpes, terutama pada kasus yang parah, perlu untuk memverifikasi etiologi herpesvirus untuk tujuan pengobatan etiotropik yang tepat waktu. Meskipun banyak metode yang diusulkan selama lima puluh tahun terakhir untuk mendeteksi virus itu sendiri dan antibodi spesifik, metode antibodi neon (MFA) dalam modifikasi AA telah membuktikan dirinya dalam praktik klinis yang luas. Kasparov. Inti dari metode ini didasarkan pada deteksi partikel virus pada sel konjungtiva dari mata yang sakit dengan bantuan serum yang mengandung antibodi berlabel. Untuk menyingkirkan virus normal yang dibawa, reaksi dilakukan sekaligus dalam beberapa pengenceran serum (standar, 10 kali lipat, 100 kali lipat dan 1000 kali lipat). Peningkatan pendaran dengan faktor 10-100 dibandingkan dengan luminesensi pada pengenceran standar dikaitkan dengan lesi mata yang benar-benar herpetik. Dalam kasus ini, seperti metode diagnosis laboratorium manapun, hasil MFA tergantung pada bentuk keratitis, periode penyakit, pengobatan sebelumnya, dll.

[16], [17], [18], [19]

Pengobatan ophthalmoherpes

Saat ini, bidang utama dari pengobatan dan pencegahan mata adalah kemoterapi, imunoterapi, atau kombinasi dari metode ini, serta perawatan mikro (mikrodiatermokoagulyatsiya, berbagai pilihan keratoplasty, auto-express terapi sitokin lokal). Awal era kemoterapi untuk penyakit mata virus diletakkan pada tahun 1962 oleh N.E. Kaiypapp yang ilmiah dibenarkan dan berhasil diterapkan di klinik 5-iodo-2-deoxyuridine (IMU) untuk mengobati pasien dengan keratitis herpes.

IMU - 5-iodo-2-deoxyuridine (keretsid, idukollal, Stokes, gerpleks dendrit, oftan-IMU) - sangat efektif dalam pengobatan permukaan HA, bagaimanapun, adalah tidak efektif pada bentuk yang mendalam dan terisolasi herpetik keratitis iridosiklitis. Pembukaan berikutnya dari IMU disaring kelompok senyawa telah memungkinkan untuk membangun sejumlah obat secara luas sekarang dikenal seperti acyclovir, TFT (triflyurotimidin), vidarabine, gancyclovir, valacyclovir (Valtrex), famciclovir, Foscarnet, brivudine dan sorivudin.

Trifluorothymidine (TFT, viropiticum, triherpin) - serupa struktur dan mekanisme aksi (analog timidin) mirip dengan IMU, namun tidak seperti yang kurang beracun dan lebih mudah larut. TFT digunakan dalam bentuk larutan 1% di kantung konjungtiva setiap 2 jam (sampai 8-10 kali sehari), dan salep 2% - dalam aplikasi (5-6 kali sehari). TFT lebih efektif daripada IMU dalam bentuk dangkal, serta dalam mencegah komplikasi yang disebabkan oleh penggunaan kortikosteroid.

Adenin arabinoside-9-ß-D-arabinofuranozal adenin (vidarabine, Ara-A) digunakan dalam keratitis herpes dalam bentuk salep 3% 5 kali sehari, keberhasilan terapi sama atau sedikit lebih tinggi, dan toksisitas lebih rendah dibandingkan dengan IMU. Vydarabin efektif pada strain HSV yang resistan terhadap IMU.

Disintesis di awal 70's. Persiapan dengan aktivitas antioksidan tebrofen, florenal, rhyodoxol digunakan terutama dengan bentuk HA yang dangkal dalam bentuk salep dan tetes.

Kemajuan paling signifikan dalam pengobatan ophthalmoherpes diamati setelah kemunculan di gudang agen antiviral asiklovir - obat yang sangat aktif dengan mekanisme aksi selektif HSV yang unik. Selama sepuluh tahun terakhir, asiklovir dianggap sebagai obat anti-herpetik standar. Ada tiga bentuk asiklovir dosis: salep berdasarkan parafin 3% (Zovirax, Virolex); tablet 200 mg; garam natrium lyophilized asiklovir untuk pemberian intravena dalam botol 250 mg. Salep biasanya diresepkan 5 kali sehari dengan interval 4 jam. Dosis biasa untuk pemberian oral adalah 5 tablet per hari selama 5-10 hari. Asiklovir generasi kedua - valtrex dan famciclovir sangat bioavailable (70-80%) bila dikonsumsi secara oral, yang memungkinkan untuk mengurangi frekuensi penerimaan 5 sampai 1 2 kali sehari.

Obat pengobatan baru adalah interferon (leukosit dan rekombinan manusia) dan indusinya. Pada ophthalmologi, interferon leukosit (a) dengan aktivitas 200 U / ml dan interlock, satu ampul yang mengandung 10.000 IU interferon dalam 0,1 ml buffer fosfat digunakan. Kedua persiapan tersebut diijinkan untuk digunakan hanya dalam bentuk instilasi. Reaferon (rekombinan a2-interferon) dioleskan secara topikal berupa obat tetes mata dan suntikan periokular dengan keratit superfisial dan dalam.

Poludan (inducer interferonogenesis molekul tinggi) digunakan dalam bentuk instilasi, suntikan periokular; juga memungkinkan untuk mengelolanya dengan metode elektroforesis lokal dan phonophoresis, dan juga secara langsung ke dalam ruang anterior mata. Poludan merangsang pembentukan IFN, pada tingkat yang lebih rendah a dan y-interferon. Spektrum antivirus yang luas dari aksi setengah hari (herpesvirus, adenovirus, dll.) Juga karena aktivitas imunomodulasi. Selain pembentukan interferon, pemberian setengah peluruhan menyebabkan peningkatan aktivitas badan pembunuh alami yang signifikan, yang tingkat awalnya lebih rendah pada pasien dengan ophthalmoherpes. Dengan seringnya pemberian obat secara berulang, tingkat pembentukan interferon dalam serum darah mencapai 110 U / ml. Ada laporan tentang pembuatan supositoria dengan setengah hari untuk pengobatan pasien dengan genital dan ophthalmoherpes. Efek interferonogenik dari bulan setengah ditingkatkan pada supositoria dengan penambahan asam hialuronat dan antioksidan.

Dalam perawatan pasien dengan keratitis dendritik, poludan dan asiklovir (3% salep) memiliki kesempatan yang sama. Pemberian obat secara dini dalam bentuk suntikan subconjunctival dalam kombinasi dengan instilasi (4 kali sehari) menghasilkan penyembuhan 60% pasien dengan bentuk kerusakan kornea herpetik yang paling parah. Antara lain interferonogen, lipopolisakarida bakteri asal, pyrogenal, paling banyak digunakan. Literatur menyajikan data tentang tingginya efikasi asam-theinolenzoat (PABA) -aktipol pada pasien dengan berbagai bentuk ophthalmoherpes dengan pemberian periokular dan instilasi.

Secara luas diresepkan dalam terapi infeksi herpes sebagai keseluruhan, tidak kalah efektifnya dengan poludan, inducer interferonogenesis rendah, sikloferon berhasil digunakan dalam ophthalmoherpes sesuai skema berikut: 250 mg sekali sehari setiap hari selama 7-10 hari. Cycloferon menormalkan kadar interferon serum dalam cairan air mata dan serum. Dalam studi lain, di bawah pengawasan ahli mata, ada 18 pasien dengan ophthalmoherpes yang mendapat terapi kompleks sistem saraf pusat, 25 pasien menerima terapi tradisional (BT). Sebagai perbandingan, hasil pengobatan pasien dengan orgalmoherpesom setengah jalan diberikan. CF digunakan sesuai dengan skema penulis: obat diberikan 250 mg sekali sehari, setiap hari, secara intravena selama 7-10 hari, tergantung pada tingkat keparahan proses peradangan. Dosis kursus adalah dari 1250 sampai 2500 mg. Selain itu, pemberian CF dilakukan elektroforesis endonasal dari kutub positif, setiap hari selama 10 hari.

Pengobatan dengan Ophalmoherpes dengan penggunaan CF dengan efek positif adalah pada 94,4% pasien. Ketajaman visual meningkat pada kelompok pasien yang menerima CF, pada 91,6% kasus, dan pada pasien dengan CG pada 3 pasien (12%). Jadi, CF cukup efektif dalam lesi herpetik mata (67,0-94,4% - bentuk dangkal dan lesi stromal kornea).

Mapan dalam pengobatan bentuk-bentuk lambai timbal ophthalmoherpes - polipeptida kompleks yang diisolasi dari betis timus. Memiliki sifat interferonogenik, meningkatkan titer interferon dalam cairan lakrimal sampai 20-40 U / ml, diperkenalkan secara halus.

Sampai saat ini, jumlah total imunokorelasi yang digunakan dalam terapi kompleks ophthalmoherpes telah melampaui dua lusin. Levamisol digantikan oleh tactivin yang kuat dalam suntikan, kemudian afinitas leukemia pada suntikan dan tablet amixin dan lycopid. Amiksin (induser interferonogenesis molekul rendah) memperpendek waktu pengobatan, mempercepat penyembuhan kornea, dan memiliki efek antivirus. Amiksin diresepkan sesuai dengan skema berikut: dua hari pertama 250 mg (2 tablet), lalu 1 tablet setiap hari.

Salah satu daerah yang paling menjanjikan adalah metode terapi sitokin auto-express lokal (LAETCT), yang diajukan oleh A.A. Kasparov

Dalam literatur, pertanyaan tentang pentingnya keratoplasti end-to-end dalam pengobatan ophthalmoherpes berulang masih ditangani. Di satu sisi, keratoplasti memberikan efek anti-kambuh tertentu, yang disebabkan oleh penghapusan fokus peradangan virus aktif di kornea, namun tidak menjamin pasien sepenuhnya dari kambuh berikutnya. Di sisi lain, pada periode pascaoperasi untuk pencegahan penolakan graft, penggunaan jangka panjang agen imunosupresan siklodikosfosfam dan dexamethasone, yang dapat memicu kekambuhan HA, diperlukan.

Pencegahan ophthalmoherpes

Aspek penting dalam mengelola pasien dengan ophthalmoherpes adalah pencegahan kambuh. Menurut penulis yang berbeda, tidak ada metode yang ada untuk mengobati periode akut ophthalmoherpes (medicamentous dan microsurgical) yang memiliki efek signifikan pada frekuensi kambuh. A.K. Shubladze, TM. Pada bulan Mei 1966, vaksin antiherpetik (PGV) dikembangkan berdasarkan strain HSV imunogenik yang paling umum yang terisolasi di wilayah negara kita. Untuk pertama kalinya pencegahan kambuhnya herpes mata-mata, vaksin antiherpetik berhasil diterapkan pada tahun 1972 oleh A.A. Kasparov, TM. Mayevskaya pada pasien dengan ophthalmoherpes yang sering berulang pada "periode dingin".

Untuk meningkatkan efektivitas vaksinasi antiherpetik, dimungkinkan untuk menggabungkan PGV dengan interferonogen (poludan, tsikloferon, pyrogenal, actipol, amixin). Poludan dan actipol digunakan dalam kasus ini selama 4-7 hari 2-3 kali sehari. Dianjurkan untuk mulai mengkonsumsi amixin bersamaan dengan PGV (1 tablet seminggu sekali) dan berlanjut di akhir kursus vaksinasi sebagai monoterapi.