Parnasan

Parnasan memiliki sifat antipsikotik dan antipsikotik.

[1]

Indikasi Parnasana

Ini digunakan untuk mengobati kondisi berikut:

• skizofrenia (dengan eksaserbasi, dan juga untuk pengobatan jangka panjang dan suportif untuk mencegah kekambuhan). Hal ini juga diresepkan untuk gangguan psikotik yang terjadi pada latar belakang skizofrenia dan disertai dengan produktif (termasuk gejala seperti halusinasi, delusi dan automatisme) atau manifestasi negatif (kemunduran aktivitas sosial, perataan emosional, dan pemiskinan ucapan) dan berbagai gangguan afektif;
• BAR (untuk monoterapi atau kombinasi dengan asam valproat atau obat lithium) - dengan serangan manik-manik yang bersifat akut atau episode campuran, disertai (atau tidak) dengan gejala psikotik, dengan perubahan tahap yang cepat (atau tanpa itu);
• mencegah perkembangan kekambuhan mania pada individu dengan gangguan bipolar (jika obat menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan tahap manik).

Surat pembebasan

Pelepasan obat ini dibuat dalam tablet dengan volume 2,5, 5, serta 7,5, 10, 15 dan 20 mg. Di dalam paket blister - 10 tablet. Dalam satu paket - 3 paket tersebut.

Farmakodinamik

Unsur olanzapine adalah antipsikotik dari kelompok neuroleptik dan memiliki berbagai aktivitas obat.

Efek antipsikotik berkembang dengan memblokir terminasi D2 dari sistem mesokortikal dan mesolimbik.

Efek sedatif terjadi setelah blokade adrenoreseptor dari pembentukan batang otak.

Efek antiemetik disediakan dengan memblokir terminasi D2 dari daerah pemicu pusat emetik.

Sifat hipotermik obat - konsekuensi memblokir ujung dopamin di hipotalamus.

Seiring dengan ini, obat ini memiliki efek pada adrenergik, muskarinik, H1-histamin dan subkelas tertentu dari ujung serotonin.

Diketahui bahwa olanzapine melemahkan tanda-tanda psikosis yang produktif (halusinasi dengan delusi) dan negatif (rasa curiga dan permusuhan, serta autisme yang bersifat sosial dan emosional). Kadang-kadang menyebabkan munculnya gangguan ekstrapiramidal.

Farmakokinetik

Penyerapan olanzapine cukup tinggi; tingkatannya tidak tergantung pada penggunaan makanan. Tmax dalam pemberian oral adalah 5-8 jam. Setelah mengambil dosis dalam kisaran 1-20 mg, nilai obat plasma berubah secara linier, sesuai dengan ukuran porsi. Dengan indeks plasma 7-1000 ng / ml, sintesis protein adalah 93% (sebagian besar zat ini terikat dengan α1-asam glikoprotein, serta albumin). Obat melewati hambatan histohematogen, di antaranya adalah BBB.

Proses metabolisme terjadi di hati dengan cara oksidasi dengan konjugasi; Namun, pembentukan produk metabolisme aktif tidak diamati, efek terapi utama obat disediakan oleh olanzapine. Produk metabolik utama yang bersirkulasi adalah glukuronida; substansi tidak melewati BBB. Isoenzim tipe CYP1A2, serta sistem sitokrom P450 CYP2D6, terlibat dalam pembentukan produk metabolisme N-desmethyl dan 2-hydroxymethyl olanzapine.

Jenis kelamin, usia, dan merokok mempengaruhi nilai-nilai pembersihan zat di dalam plasma dan waktu paruh:

• kategori bukan perokok - waktu paruh adalah 38,6 jam, dan tingkat clearance 18,6 l / jam;
• kategori merokok - waktu paruh - 30,4 jam, angka izin - 27,7 l / jam;
• wanita - T1 / 2 - 36,7 jam, tingkat pembersihan - 18,9 l / jam;
• laki-laki - nilai izin - 27,3 l / jam, waktu paruh - 32,3 jam;
• orang berusia di atas 65 - izin adalah 17,5 l / jam, dan waktu paruh 51,8 jam;
• orang yang lebih muda dari 65 tahun - nilai izin adalah 18,2 l / jam, dan waktu paruh adalah 33,8 jam.

Nilai clearance di dalam plasma pada orang dengan gagal hati, orang yang tidak merokok dan wanita lebih rendah dibandingkan dengan kategori pasien yang sesuai.

Ekskresi unsur ini terutama terjadi melalui ginjal (60%) dalam bentuk produk metabolisme.

Dosis dan administrasi

Tablet diambil secara oral, tanpa mengacu pada asupan makanan, dicuci dengan air biasa.

Untuk pengobatan skizofrenia - ukuran dosis awal adalah 10 mg per hari.

Untuk episode manik yang disebabkan oleh gangguan bipolar, ambil 15 mg zat (monoterapi) atau 10 mg per hari (bila dikombinasikan dengan asam valproat atau obat lithium). Dalam dosis yang sama diresepkan dan perawatan pemeliharaan.

Untuk mencegah kekambuhan serangan manik dengan BAR, Anda harus terlebih dahulu mengonsumsi 10 mg per hari selama remisi. Orang-orang yang sebelumnya menggunakan Parnasan untuk pengobatan episode manik, dengan perawatan pemeliharaan diberikan dosis yang sama. Ketika menggunakan obat-obatan untuk episode depresi, manik, atau campuran baru, perlu untuk meningkatkan dosis ketika diperlukan, tambahan melakukan pengobatan untuk gangguan mood (dengan mempertimbangkan gejala klinis).

Ukuran porsi harian obat dalam pengobatan episode mania, skizofrenia dan untuk mencegah kekambuhan BAR dapat berada dalam kisaran 5-20 mg per hari (dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien). Peningkatan porsi ke nilai-nilai di atas ukuran awal yang direkomendasikan diperbolehkan hanya setelah dilakukan pemeriksaan klinis berulang yang memadai pada pasien dan biasanya dilakukan setidaknya interval 24 jam.

Perawatan lansia.

Sering tidak dianjurkan untuk menurunkan porsi awal (hingga 5 mg per hari), meskipun diperbolehkan untuk orang berusia 65 tahun jika ada faktor risiko.

Penderita penyakit ginjal atau hati.

Diperlukan untuk mengurangi dosis awal hingga 5 mg per hari. Dalam kasus gangguan fungsi hati bentuk moderat, porsi 5 mg per hari menjadi yang awal. Nanti bisa ditingkatkan, tetapi dengan sangat hati-hati.

Jika pasien memiliki lebih dari faktor pertama yang dapat mempengaruhi penyerapan obat (lansia, wanita, bukan perokok), mungkin perlu untuk menurunkan porsi awalnya. Dengan kebutuhan tersebut, dosis dapat meningkat lebih lanjut, tetapi sangat hati-hati.

[3]

Gunakan Parnasana selama kehamilan

Karena ada sangat sedikit informasi tentang penggunaan obat selama kehamilan, disarankan untuk menerapkannya hanya dalam kasus-kasus di mana manfaat bagi wanita lebih mungkin daripada membahayakan janin. Seorang wanita harus memberi tahu dokter tentang kehamilan yang direncanakan atau sudah terjadi selama perawatan dengan Parnasan. Sebuah laporan tunggal dilaporkan pada penampilan mengantuk, tremor, perkembangan keadaan lesu dan peningkatan tekanan darah pada bayi yang dilahirkan oleh wanita yang telah menggunakan olanzapine selama trimester ke-3.

Tes telah menunjukkan bahwa obat masuk ke dalam ASI. Ukuran porsi rata-rata (mg / kg) yang diterima bayi setelah mencapai nilai Css pada wanita adalah 1,8% dari dosis obat ibu. Dilarang menyusui selama perawatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi dalam kaitannya dengan unsur obat aktif dan komponen lainnya;
• hipolaktasia atau kurangnya laktase, dan selain itu malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Perhatian diperlukan saat menggunakan obat dalam kasus seperti:

• kurangnya fungsi ginjal atau hati;
• hiperplasia prostat, memiliki karakter jinak;
• glaukoma dengan sudut tertutup;
• obstruksi usus, memiliki bentuk lumpuh;
• kejang epilepsi;
• riwayat sindrom kejang;
• leuco-atau neutropenia, memiliki asal yang berbeda;
• myelosupresi dari sifat yang berbeda (ini termasuk patologi myeloproliferative);
• sindrom hypereosinophilic;
• penyakit otak atau kardiovaskular atau kondisi lain yang meningkatkan kemungkinan nilai tekanan darah rendah;
• fenilketonuria;
• sifat bawaan dari peningkatan interval QT dalam pembacaan EKG (perpanjangan interval QT yang dikoreksi (QTc)) atau adanya faktor yang secara teori dapat menyebabkan peningkatan interval QT (misalnya, kombinasi dengan obat yang memperpanjang tingkat interval QT);
• hipomagnesemia atau Kalikaliemia;
• CHF;
• orang tua;
• kombinasi dengan obat-obatan yang memiliki tipe paparan terpusat;
• kondisi tetap.

Efek samping Parnasana

Menggunakan obat dapat menyebabkan beberapa efek samping:

• gangguan yang mempengaruhi pekerjaan Majelis Nasional: sering ada perasaan kantuk. Seringkali, akathisia, dyskinesia, pusing, dan asthenia dengan parkinsonisme juga muncul. Kadang-kadang, sindrom kejang diamati (terutama pada mereka yang memiliki pelanggaran ini dalam sejarah). Dystonia terjadi secara tunggal (ini termasuk kelengkungan okular), ZNS dan dyskinesia pada tahap akhir. Penghentian asupan obat yang tiba-tiba saja mengarah pada pengembangan manifestasi seperti muntah, hiperhidrosis, tremor, insomnia, mual dan kecemasan;
• Disfungsi sistem kardiovaskular: penurunan tingkat tekanan darah sering diamati (ini termasuk keruntuhan ortostatik). Terkadang bradikardia muncul (bisa disertai kolaps atau tidak). Perpanjangan interval QTc tunggal terjadi pada indikasi EKG, fibrilasi atau takikardia ventrikel dan kematian mendadak, dan juga tromboemboli (ini termasuk DVT dan PEH);
• masalah dengan aktivitas pencernaan: gejala antikolinergik transien sering berkembang, termasuk kekeringan mukosa mulut dan konstipasi, serta peningkatan transien asimptomatik pada aktivitas transaminase hati (AST dengan ALT, terutama pada tahap awal pengobatan). Kadang-kadang, hepatitis muncul (ini termasuk lesi hati dengan bentuk kolestatik, hepatoseluler, atau campuran). Pankreatitis terjadi sendiri;
• kelainan metabolisme: sering bertambah berat. Hipertrigliseridemia sering berkembang atau nafsu makan meningkat. Hiperglikemia atau dekompensasi diabetes mellitus, yang kadang-kadang memanifestasikan dirinya dalam bentuk ketoasidosis atau keadaan koma (yang dapat menyebabkan kematian), dan selain itu hipotermia dan hiperkolesterolemia dipilih secara terpisah;
• disfungsi hematopoietik: eosinofilia sering ditandai. Kadang-kadang leukopenia muncul. Trombosit atau neutropenia berkembang secara individual;
• Lesi struktur ODA: rhabdomyolysis jarang diamati;
• gangguan pada sistem urogenital: terjadi priapisme tunggal atau proses buang air kecil tertunda;
• gejala epidermis: kadang-kadang ruam. Terkadang ada tanda-tanda fotosensitifitas. Alopecia berkembang secara individual;
• manifestasi alergi: ruam kadang-kadang diamati. Persatuan - angioedema, urtikaria, gejala anafilaktoid atau gatal;
• lainnya: bengkak perifer atau asthenia sering terjadi. Sindrom penarikan terwujud secara tunggal;
• data dari tes laboratorium: hiperprolaktinemia sering terjadi, meskipun tanda-tanda klinisnya (di antaranya galaktorea dengan ginekomastia, serta peningkatan ukuran kelenjar susu), jarang terjadi. Pada banyak pasien, kadar prolaktin stabil secara independen, tanpa menghentikan pengobatan. Peningkatan sementara asimptomatik dalam aktivitas AST dengan ALT jarang diamati. Terkadang peningkatan aktivitas CPK berkembang. Nilai bilirubin atau alkali fosfat meningkat secara individual, dan kadar gula plasma meningkat (hingga 200 mg / dl, yang merupakan faktor dalam kemungkinan adanya diabetes mellitus, atau hingga 160-200 mg / dl, yang dianggap sebagai kemungkinan gejala hiperglikemia) pada orang dengan nilai glukosa awal kurang dari 140 mg / dl. Ada juga kasus peningkatan trigliserida (+20 mg / dL ke nilai awal) atau kolesterol (+0,4 mg / dL) dan perkembangan eosinofilia asimptomatik.

Pada orang tua yang menderita demensia, insiden kematian dan gangguan serebrovaskular yang lebih tinggi (TIA atau stroke) dicatat selama tes. Sangat umum bagi kelompok pasien ini untuk mengalami gangguan jatuh dan gaya berjalan. Pneumonia, eritema, inkontinensia urin, kelesuan, demam, dan halusinasi visual juga sering dilaporkan.

Pada orang dengan psikosis akibat obat (karena penggunaan agonis dopamin), dengan latar belakang kelumpuhan yang bergetar, halusinasi dan memburuknya manifestasi parkinsonian sering dicatat.

Ada informasi tentang terjadinya neutropenia (4,1%) dalam kasus penggunaan kombinasi obat dengan asam valproat pada orang dengan bipolar mania. Kombinasi dengan lithium atau asam valproat menyebabkan peningkatan frekuensi (lebih dari 10%) dari kasus kekeringan mukosa mulut, tremor, kenaikan berat badan dan peningkatan nafsu makan. Selain itu, gangguan bicara juga dicatat (1-10%).

[2]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: sering kali ada perasaan agresi atau kegembiraan, takikardia, disartria, kemunduran tingkat kesadaran (mulai dengan perasaan lesu dan mencapai keadaan koma) dan berbagai gangguan ekstrapiramidal. Kadang-kadang, kejang, SNS, delirium, aspirasi, koma, penurunan atau peningkatan nilai tekanan darah, penekanan kerja pernapasan dan aritmia dapat terjadi. Kegagalan fungsi kardiopulmoner berkembang secara individual.

Dalam kasus keracunan fatal yang akut, ukuran porsi minimum Parnasan adalah 0,45 g. Dosis maksimum untuk keracunan diikuti oleh kelangsungan hidup pasien adalah 1,5 g.

Obat tidak memiliki penawar racun. Dilarang memuntahkan. Irigasi lambung, penggunaan karbon aktif (mengurangi bioavailabilitas obat hingga 60%) dan penerapan prosedur simtomatik sambil secara simultan memantau kerja sistem vital (ini termasuk mempertahankan aktivitas pernapasan, mengobati keruntuhan ortostatik, dan meningkatkan tekanan darah yang berkurang).

Dilarang menggunakan dopamin, epinefrin, dan simpatomimetik lainnya dengan sifat β-adrenomimetik, karena yang terakhir dapat meningkatkan penurunan nilai tekanan darah. Untuk menentukan keberadaan aritmia, Anda perlu melacak pekerjaan CAS. Korban harus tetap di bawah pengawasan medis yang konstan sampai pemulihan penuh terjadi.

Interaksi dengan obat lain

Karena olanzapine dimetabolisme menggunakan isoenzim CYP1A2, zat yang menginduksi atau memperlambat aktivitas isoenzim sitokrom P450, serta menunjukkan efek spesifik pada fungsi CYP1A2, dapat mengubah farmakokinetik obat.

Obat-obatan yang menginduksi aktivitas CYP1A2.

Nilai clearance obat dapat meningkat pada perokok ketika dikombinasikan dengan carbamazepine, menghasilkan kadar olanzapine plasma yang lebih rendah. Kontrol klinis diperlukan, karena dalam beberapa kasus mungkin perlu untuk meningkatkan dosis Parnasan.

Berarti memperlambat aktivitas CYP1A2.

Fluvoxamine adalah inhibitor spesifik dari elemen CYP1A2 dan secara signifikan mengurangi tingkat pembersihan olanzapine. Pada wanita yang tidak merokok, peningkatan rata-rata nilai Cmax dari obat setelah menggunakan fluvoxamine adalah 54%, dan pada pria yang merokok, 77%. Pada saat yang sama, peningkatan rata-rata nilai AUC obat dalam kelompok pasien ini adalah 52 dan 108%, masing-masing.

Orang yang menggunakan fluvoxamine atau penghambat lain aktivitas isoenzim CYP1A2 (misalnya, ciprofloxacin), pengobatan dengan Parnasan diperlukan untuk memulai dengan mengurangi porsi. Mengurangi dosis olanzapine mungkin diperlukan ketika menambah pengobatan zat yang memperlambat aktivitas isoenzim CYP1A2.

Interaksi lainnya.

Karbon aktif mengurangi penyerapan olanzapine hingga 50-60% setelah penggunaan oral, yang dapat dikonsumsi setidaknya 2 jam sebelum atau setelah mengonsumsi obat.

Fluoxetine memperlambat aksi isoenzim CYP1A2 (dosis tunggal 60 mg atau dosis ganda serupa selama 8 hari) meningkatkan kadar Cmax sebesar 16% dan mengurangi pembersihan olanzapine sebesar 16% yang sama. Perubahan ini tidak memiliki nilai klinis, oleh karena itu, tidak perlu untuk menyesuaikan dosis obat.

Obat ini mampu mengurangi efektivitas agonis dopamin (tipe langsung atau tidak langsung).

Dalam tes in vitro, zat aktif obat tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 utama (di antaranya 1A2 dan 2D6, serta 2C9 dari 2C19 dan 3A4). Dalam penelitian in vivo, tidak ada penekanan proses metabolisme dari elemen aktif yang dicatat: teofilin (CYP1A2), trisiklik (CYP2D6) dengan warfarin (CYP2C9), dan diazepam (komponen CYP3A4 dan 2C19).

Sangatlah penting untuk menggabungkan obat dengan sangat hati-hati dengan obat lain dengan jenis pengaruh sentral. Meskipun satu dosis minuman beralkohol (45 mg / 70 kg) tidak memiliki efek farmakokinetik, jika Anda minum alkohol bersamaan dengan obat, potensiasi efek sedatif pada sistem saraf pusat dapat dicatat.

[4], [5]

Kondisi penyimpanan

Parnasan diharuskan disimpan di tempat yang tertutup dari akses untuk anak kecil. Level suhu dalam 25 ° C.

Kehidupan rak

Parnasan dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak pelepasan agen terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan Parnasan dalam pediatri (hingga usia 18 tahun) dilarang, karena tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran terapi obat.

Analog

Analoginya adalah Egolanza, Olanzapine dan Zalasta.