Penanda imunohistokimia dalam diagnosis lesi prakanker pada mukosa mulut dan batas merah bibir

Diagnosis lesi neoplastik mukosa oral (CRS) secara tepat waktu dan efektif tetap merupakan masalah serius pada onkostomatologi. Karsinoma sel skuamosa dari rongga mulut menempati tempat keenam di dunia yang memiliki frekuensi di antara tumor ganas dari semua lokalisasi. Di Federasi Rusia, kejadian neoplasma ganas pada rongga mulut adalah 2-4% dari jumlah tumor ganas manusia.

Dalam beberapa tahun terakhir, struktur penyakit mukosa mulut telah mengalami perubahan signifikan, khususnya peningkatan proporsi penyakit prakanker. Dalam hal ini, deteksi non-invasif tanda-tanda keganasan yang efektif tetap merupakan tugas mendesak kedokteran gigi.

Meskipun kesederhanaan jelas pencitraan prediktor klinis perubahan dari mukosa mulut dan CGC sehubungan dengan lokalisasi eksternal, tekad nosological prakanker, hanya berdasarkan kesan dengan inspeksi dan palpasi, sering menyebabkan kesalahan diagnostik telah berbagai tingkat keratinisasi atau ulserasi bahkan elemen markornyh Kekalahan membuat mereka sulit dibedakan. Terutama yang sulit adalah diagnosis awal keganasan, karena tanda klinisnya muncul sedikit kemudian daripada transformasi ganas yang sebenarnya.

Dengan demikian, penelitian V.P. Kharchenko dkk. Hal ini menunjukkan bahwa lebih dari 2/3 pasien pada saat pengobatan di institusi medis dan diagnosisnya memiliki stadium III-IV penyakit ini. Salah satu alasan untuk pengobatan terlambat adalah "kabur" gambaran klinis pada tahap awal penyakit ini. Selain itu, kebutuhan untuk melakukan kerja organisasi dan metodologis dan meningkatkan tingkat pengetahuan dokter gigi tentang manifestasi klinis awal penyakit prakanker pada mukosa oral telah terbukti. Pengujian yang dilakukan menunjukkan bahwa hanya 42,8% dokter gigi yang membedakan manifestasi awal kanker mulut, 4,2% responden dapat melakukan tindakan diagnostik dengan benar untuk mendeteksi kanker lokalisasi ini.

Persentase bentuk kanker mulut mucik yang tidak dapat disembuhkan karena kesalahan diagnostik, menurut penulis yang berbeda, mencapai 58,4-70%. Situasinya diperumit oleh masalah diagnosa klinis precancer yang belum terselesaikan, terutama sulitnya membedakan onset keganasan, serta masalah memilih metode untuk mengobati penyakit pra-tumor. Tidak ada indikasi absolut dan relatif untuk biopsi, terutama pada tahap pengobatan konservatif. Sampai saat ini, tidak ada satu contoh pun dalam literatur kriteria diagnostik tingkat klinis yang dapat ditunjukkan oleh dokter gigi saat memilih metode yang tepat untuk mengobati penyakit pra-tumor tertentu.

Resolusi kesulitan diagnostik kebanyakan penulis lihat dalam metode diagnostik tambahan (sitologi, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, tomography koherensi optik). Namun, metode ini agak subjektif, karena hanya mengandung sifat deskriptif perubahan kualitatif pada jaringan yang terkena. Salah satu cara untuk mengukur perubahan morfologi adalah menentukan penanda imunohistokimia.

Pengenalan ke dalam metode modern modern morfologi metode verifikasi tumor telah secara signifikan meningkatkan kualitas diagnosis dan pengobatan tumor ganas. Kemungkinan metodologi dari onkologi molekuler modern telah berkembang, sampai sekarang, dengan bantuan penelitian imunohistokimia, adalah mungkin untuk menetapkan tidak hanya diagnosis histologis tumor, tetapi juga untuk memberikan karakterisasi morfofungsional dari sudut pandang agresivitas dan prognosis mengenai lesi prakanker dan penyakit onkologis yang telah berkembang.

Menurut gagasan modern, dasar transformasi sel ganas adalah aktivasi gen onkogen tunggal atau multipel atau gen supresor. Hal ini diamati pada 30% kanker kanker manusia dan dalam banyak kasus dapat terdeteksi secara imunohistokimia. Onkogen ras p21, gen HER2 / neu, bcl-2 dan supresor p53 dan Rb pada berbagai tumor telah dipelajari. Beberapa onkogen yang tercantum (dan gen penekan) adalah tanda prognostik dan prediktif independen.

Epitel mukosa mulut adalah lokus praedifeksi pembentukan tumor kanker. Faktor eksternal (situs oklusi traumatik, tepi tajam restorasi desain ortopedi bangkrut, kebersihan mulut individu yang tidak rasional, lesi periodontal inflamasi dan merusak) bersama dengan genetik faktor (keturunan) mungkin memainkan peran dalam menyebabkan kanker lokalisasi ini. Dalam perkembangan karsinoma sel skuamosa dari cedera mukosa oral mungkin terlibat dalam mekanisme proses kontrol hiperplasia epitel dan metaplasia skuamosa.

Gambaran morfologi epitel mukosa mulut selama keganasan dikaitkan dengan perubahan sekumpulan penanda diferensiasi (terutama fenotipe sitokeratin dari lapisan epitel), tanda CEA, dan marker proliferasi Ki - 67.

P53 adalah gen supresor tumor, produk protein yang merupakan faktor transkripsi nuklir dengan banyak fungsi, termasuk menghalangi jalan sel melalui siklus sel dan induksi apoptosis. Protein p53 diekspresikan di semua sel tubuh. Dengan tidak adanya kerusakan pada peralatan genetik, protein p53 berada dalam keadaan tidak aktif, dan bila terjadi kerusakan DNA, DNA diaktifkan. Aktivasi terdiri dari perolehan kemampuan untuk mengikat DNA dan mengaktifkan transkripsi gen yang mengandung urutan nukleotida di wilayah peraturan, yang dilambangkan dengan elemen respons-p53. Mutasi p53, ditemukan di sel-sel sekitar 50% tumor kanker, menyebabkan sintesis protein dengan hilangnya fungsinya, namun sangat stabil dan terakumulasi dalam nukleus, yang secara imunohistokimia diekspresikan dalam pewarnaan nuklir yang berbeda.

Jenis "liar" dari gen onkosupresor wt-53 dan protein p53 yang dikodekan olehnya memainkan peran sentral dalam pengembangan apoptosis. Ketika DNA rusak, ekspresi gen wt53 dan protein yang sesuai terjadi. Yang terakhir ini menghambat siklus sel dalam fase G1-S dan dengan demikian menghambat replikasi lebih lanjut dari DNA yang rusak, yang disintesis pada fase S, dan menciptakan kondisi untuk menghilangkan lokasi yang rusak dan memperbaiki situs yang telah diubah. Jika reparasi terjadi, sel terus membelah dan memberi generasi sel sehat. Namun, jika reparasi tidak terjadi, maka mekanisme lain disertakan yang memastikan penghancuran sel tersebut dengan DNA yang rusak (mutagenik), yaitu. Program genetik kematian sel sedang berkembang - apoptosis.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah disarankan bahwa status p53 dapat menjadi faktor penentu yang menentukan sensitivitas tumor terhadap kemoterapi dan radioterapi. Konfirmasi asumsi ini adalah banyak penelitian yang membuktikan bahwa mutasi p53 adalah faktor prognosis buruk dan ketidakefektifan terapi adjuvant untuk berbagai neoplasma pada mukosa oral.

Penanda proliferasi juga merupakan nilai diagnostik yang sangat informatif dalam memprediksi jalannya tumor ganas. Aktivitas proliferatif merupakan faktor utama baik dalam mekanisme transformasi sel ganas, maupun pada perilaku biologis tumor yang sudah muncul. Penanda aktivitas proliferatif yang menjanjikan adalah antigen Ki-67, yang diekspresikan secara praktis pada semua fase siklus sel dan, karenanya, mencerminkan besarnya kolam proliferasi. Gen yang mengkodekan Ki-67 terletak di lengan panjang kromosom 10. Ki-67 mengacu pada protein pengatur. Penampilannya bertepatan dengan masuknya sel ke dalam mitosis, yang memungkinkannya menggunakannya sebagai penanda proliferasi universal dalam mengevaluasi pertumbuhan tumor ganas.

Sejumlah penelitian telah dilakukan yang mempelajari nilai diagnostik penanda imunohistokimia dalam memprediksi jalannya lesi prakanker pada mukosa oral dan batas merah bibir. Murti PR et al. Mempelajari ekspresi p53 dalam perampasan planar merah CDOM. Bila metode imunohistokimia ditentukan, ekspresi p53 gagal untuk mengungkapkan status ganas dari precancer mukosa oral. Para penulis menyarankan bahwa puncak overexpression p53 mendekati masa transformasi kanker prakanker menjadi kanker, dan tidak dapat digunakan sebagai penanda awal untuk memprediksi keganasan prekursor mukosa oral. Peneliti lain menemukan bahwa gen manusia TP53 mengkodekan setidaknya 9 isoform berbeda. Anggota lain dari keluarga p53, p63, mencakup 6 isoform berbeda dan memainkan peran kunci dalam pengembangan mukosa oral, kelenjar ludah, gigi dan kulit. Disarankan bahwa p63 dikaitkan dengan perkembangan karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher. Namun, tidak ada perubahan signifikan secara statistik dalam ekspresi isoform baru p53 dan p63 pada precancer SSRI yang diamati dibandingkan dengan jaringan yang tidak dimodifikasi. Studi oleh De Sousa FA mengkonfirmasi signifikansi prognostik p53 dalam menentukan potensi transformasi ganas pada precancer mukosa oral. Pada saat yang sama, beberapa penulis percaya bahwa p53 tidak dapat digunakan sebagai satu penanda untuk memprediksi perkembangan kanker.

Pesawat deteksi imunohistokimia prognostik sama menjanjikan diwakili dalam dipelajari sampel jaringan podoplanina - membran integral mukoprotein dinyatakan sebagai tidak berubah dan endotelium inflamasi dan neoplastik dari kapiler limfatik diubah. Para peneliti telah menemukan signifikan secara statistik podoplanina ekspresi hubungan iABCG2 (ATP-binding protein subkelompok G2) dengan risiko transformasi ganas lichen planus (risiko secara signifikan lebih tinggi dengan coexpression podoplanina dan ABCG2, daripada tanpa coexpression podoplanina dan ABCG2) dan menyimpulkan bahwa podoplanin dan ABCG2 dapat digunakan sebagai biomarker untuk menilai risiko transformasi ganas dengan lesi prakanker RBCU

Penelitian ilmuwan asing mengkonfirmasi signifikansi diagnostik ekspresi Fas / FasL sebagai biomarker pengembangan kanker. Fas adalah glikoprotein transmembran tipe I (sinonim APO-I, CD95) dan menginduksi apoptosis di sel setelah berinteraksi dengan Fas ligand (FasL) atau antibodi monoklonal agonis terhadap Fas.

Pada saat yang sama, diketahui bahwa Fas diekspresikan pada hampir semua jenis jaringan. Peningkatan ekspresi Fas diamati pada ginjal, hati, jantung dan timus. Selain itu, reseptor ini diekspresikan pada banyak tumor, begitu pula sel yang terinfeksi virus. Alasan resistensi berbagai jenis sel terhadap apoptosis bergantung Fas dapat meningkatkan produksi Fas terlarut oleh sel-sel ini. Soluble Fas adalah produk splicing alternatif dan mampu menghambat apoptosis yang disebabkan oleh antibodi monoklonal agonistik melawan Fas atau FasL.

Dengan demikian, interpretasi ambigu dari hasil penelitian yang dilakukan oleh penulis yang berbeda mengarah pada kesimpulan bahwa dalam tahap sekarang onkologi molekular menggunakan penanda imunohistokimia prospektif dalam kombinasi dengan metode lain diagnosis dan prognosis dari lesi premaligna dari mukosa mulut.

Relevansi khusus adalah masalah penanda peringkat imunohistokimia untuk kepentingan diagnostik. Kami percaya bahwa, dalam rangka mengurangi kepentingan, mereka dapat diatur dengan urutan sebagai berikut:

1. Penanda imunohistokimia dengan signifikansi diagnostik tinggi: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Penanda imunohistokimia tingkat rata-rata signifikansi diagnostik: Bax, MMP-9;
3. Penanda imunohistokimia yang menjanjikan, signifikansi diagnostik yang memerlukan studi lebih lanjut: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Penanda imunohistokimia, signifikansi diagnostik yang memprediksi jalannya penyakit prakanker tidak terbukti: p53, p63.

Berdasarkan analisis ini data literatur dapat disimpulkan bahwa penentuan penanda imunohistokimia tidak harus dilihat sebagai satu-satunya metode memprediksi jalannya lesi prakanker dari mukosa mulut dan mengidentifikasi risiko transformasi ganas, tetapi, bagaimanapun, metode ini memiliki nilai diagnostik yang tinggi dalam kombinasi dengan lainnya metode memprediksi jalannya penyakit prakanker.

Peneliti Senior Kuznetsova Roza Gilevna. Penanda imunohistokimia dalam diagnosis lesi prakanker pada membran mukosa mulut dan bibir merah bibir // Pengobatan praktis. 8 (64) Desember 2012 / volume 1

[1], [2], [3], [4], [5]