Penggunaan omega-3 PUFA pada pasien dengan hipertensi arteri yang berhubungan dengan sindrom metabolik dan diabetes mellitus tipe 2 yang terjadi bersamaan

Sejak tahun 1970-an, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 (ω-3 PUFA) telah menarik minat para ahli jantung setelah publikasi studi epidemiologi signifikan yang mengungkapkan insiden penyakit kardiovaskular (PKV) yang lebih rendah yang disebabkan oleh aterosklerosis dan trombosis pada populasi orang yang mengonsumsi makanan laut (suku Eskimo Greenland, penduduk asli Chukotka). Nutrisi non-fisiologis manusia modern mempercepat perkembangan penyakit jantung koroner (PJK), memperburuk faktor risiko PJK yang kuat seperti hiperlipoproteinemia, hipertensi arteri (AH), dan kelebihan berat badan.

Sejumlah studi klinis, eksperimental, dan epidemiologis telah menunjukkan bahwa asupan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 memiliki efek menguntungkan pada perjalanan aterosklerosis dan memperlambat perkembangannya. Asupan harian 1-2 g asam lemak tak jenuh ganda omega-3 secara signifikan mengurangi risiko infark miokard (MI) berulang.

Hingga saat ini, data yang cukup telah terkumpul dari berbagai studi epidemiologi dan klinis antarpopulasi dan intrapopulasi yang menunjukkan bahwa peningkatan jumlah konsumsi asam lemak tak jenuh ganda omega-3 disertai dengan perubahan spektrum lipid serum darah, terutama penurunan kadar trigliserida (TG) dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), serta penurunan trombogenesis akibat penekanan agregasi trombosit akibat kongruensi asam lemak tak jenuh ganda omega-3 dengan asam arakidat, yang menyebabkan penurunan angka kematian akibat penyakit kardiovaskular yang disebabkan oleh aterotrombosis.

Namun, meskipun terjadi perubahan yang menguntungkan pada lipid, prostaglandin, dan faktor jaringan lainnya, beberapa kekhawatiran telah muncul tentang penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa atau diabetes melitus (DM) tipe 2. Secara khusus, peningkatan signifikan kadar glukosa plasma telah dilaporkan pada pasien ini, yang memerlukan peningkatan dosis insulin atau agen hipoglikemik oral. Penelitian lain telah menunjukkan bahwa pada manusia, pengayaan membran sel dengan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 dapat meningkatkan aksi insulin pada jaringan perifer.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kelayakan penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 sebagai bagian dari terapi standar pada pasien dengan hipertensi stadium II yang terkait dengan sindrom metabolik (MS) dan diabetes melitus tipe 2 yang menyertai.

Sebanyak 42 pasien dengan hipertensi arteri stadium II, MS, dan diabetes melitus tipe 2 yang bersamaan diperiksa. Rata-rata usia pasien adalah 58,0±1,3 tahun, durasi hipertensi adalah 8-10 tahun (9±1,43), dan diabetes melitus tipe 2 adalah 7-12 tahun (9±3,8). Derajat hipertensi dinilai menurut European Guidelines for the Management of Hypertension (2007). Diagnosis diabetes melitus tipe 2 didasarkan pada penentuan glukosa puasa dan hemoglobin terglikasi (HbAlc) dalam darah. Diagnosis MS ditentukan menurut kriteria Expert Committee of the US National Educational Program (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

Berdasarkan rejimen pengobatan, pasien dibagi menjadi 2 kelompok. Pasien kelompok 1 (n = 21) bersama dengan terapi standar diberi resep obat yang mengandung asam lemak tak jenuh ganda omega-3 - omacor dengan dosis 1 g / hari. Pasien kelompok 2 (n = 21) menerima terapi standar untuk hipertensi dengan diabetes melitus bersamaan. Selama penelitian, pasien mengonsumsi nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepiride dan metformin). Durasi pengobatan adalah 4 bulan.

Kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah riwayat infark miokard; gagal jantung akut; riwayat kecelakaan serebrovaskular akut; gagal ginjal; alergi atau intoleransi terhadap obat-obatan.

Untuk penilaian komparatif terhadap efektivitas klinis obat, pasien diperiksa sebelum pengobatan dan 4 bulan setelah dimulainya pengobatan (setelah akhir pengobatan).

Pasien menjalani wawancara medis dan pemeriksaan fisik. Parameter berikut diperhitungkan: tanggal lahir (usia), jenis kelamin, berat badan, tinggi badan, indeks Quetelet - indeks massa tubuh (IMT) yang dihitung, adanya faktor risiko untuk perkembangan penyakit kardiovaskular, durasi penyakit yang mendasarinya, terapi bersamaan, tekanan darah sistolik dan diastolik (SBP dan DBP), variabilitas SBP dan DBP (VarSBP dan VarDBP), denyut jantung (HR) per menit.

Tekanan darah diukur menggunakan tensimeter air raksa dengan pasien dalam posisi duduk. Pemantauan tekanan darah harian juga dilakukan menggunakan alat Cardiette bp one.

Semua pasien menjalani hitung darah lengkap dan analisis urin, parameter spektrum lipid darah ditentukan: kolesterol total (TC, mg/dl), kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C, mg/dl), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) dan TG, mg/dl, indeks aterogenik (AI) dihitung, kadar glukosa puasa (mg/dl) dan HbAlc (%) diukur.

Studi parameter fungsional dan struktural jantung dilakukan dengan menggunakan ekokardiografi.

Metode statistik deskriptif digunakan untuk analisis data - mean (M) dan simpangan baku. Untuk perbandingan variabel kuantitatif, digunakan uji t Student untuk sampel yang tidak terkait dan uji Fisher untuk pemantauan harian. Nilai p < 0,05 diterima sebagai indikator keandalan perbedaan.

Dinamika perubahan profil harian tekanan darah dilacak. Irama harian tekanan darah menurun lebih intensif pada Kelompok I. Seperti diketahui, labilitas dan resistensi - stabilisasi tekanan darah ditetapkan dengan menentukan indeks waktu (TI), yang menurut berbagai data, tidak melebihi 10-25% pada individu sehat. Hipertensi arteri yang stabil didiagnosis dengan TI minimal 50% pada siang dan malam hari.

Analisis data menunjukkan bahwa indeks IVSBP, IVDBP (siang dan malam) pada pasien kelompok I (dengan penambahan omacor pada terapi standar) dan IVDADDN, IVDADN, IVSADN pada pasien kelompok II menurun secara signifikan secara statistik (p < 0,001). Pada saat yang sama, ada kecenderungan stabilisasi tekanan darah normal pada pasien kelompok I dan penurunan signifikan IVDADDN pada kedua kelompok.

Penurunan TD sebesar 13% pada malam hari ("dipper") diamati pada 8 (38,95%) pasien di Kelompok I, dan tercatat pada 3 pasien (14,3%) di Kelompok II. Pada Kelompok I, TD sedikit menurun pada satu pasien (4,8%) - "pop dipper", dan pada Kelompok II - pada 2 (9,6%), penurunan yang berlebihan ("over dipper") tercatat pada 4 (19,2%) pasien, dan SBP yang berlebih pada malam hari melebihi level siang hari ("night peaker") diamati pada 9 (42,9%) pasien.

Pada pasien kelompok I, variabilitas tekanan darah pada siang hari menurun secara signifikan (p < 0,01), sedangkan penurunannya pada malam hari tidak signifikan (p > 0,05).

Pada kelompok II pasien yang diobati dengan obat standar kompleks, meskipun terjadi perbaikan dalam variabilitas tekanan darah, data yang diperoleh tidak signifikan secara statistik.

Ketika membandingkan indikator ritme tekanan darah harian sebelum dan sesudah pengobatan, ditemukan penurunan signifikan (p < 0,001) pada SBPcp, DBPcp (siang dan malam), VarSBPdn dan VarDABPdn pada Kelompok I dengan perbedaan signifikan antara data Kelompok I dan II. Penurunan yang diamati pada VarSBPn dan VarDABPn pada pasien Kelompok I dan II tidak signifikan (p > 0,05).

Pada awal pengobatan, bersamaan dengan peningkatan profil tekanan darah harian, hipertrigliseridemia, peningkatan TC, LDL, VLDL, glukosa puasa dan HbAlc dalam darah dicatat pada kedua kelompok.

Selama terapi, penurunan kadar TC ditemukan pada semua pasien yang diperiksa. Indikator TC pada kelompok I dan II menurun dari 230,1±6,2 menjadi 202,4±6,5 (p < 0,01) dan dari 230,0±6,2 menjadi 222,1±5,9 (p > 0,05).

Hipertrigliseridemia merupakan salah satu perubahan kuantitatif yang paling khas pada lipoprotein. Menurut beberapa penulis, terdapat korelasi langsung antara TG dan VLDL, yang juga kami temukan.

Selama penelitian, kelainan pada profil lipid darah dalam bentuk perubahan kualitatif dan kuantitatif pada lipoprotein terdeteksi pada kedua kelompok. Terapi pada kedua kelompok menurunkan kadar TC, LDL, VLDL, TG, meningkatkan kadar HDL, sedangkan pada pasien yang mengonsumsi omacor bersama dengan terapi standar, data yang diperoleh dapat diandalkan.

Selama periode observasi, satu pasien di Kelompok II mengalami infark miokard, nyeri angina menjadi progresif, dan tekanan darah tidak merespons terapi. Tidak ada kematian yang diamati di salah satu kelompok selama periode observasi.

Hasil yang diperoleh menunjukkan adanya efek positif terapi terhadap tekanan darah pada kedua kelompok. Namun, pada pasien yang menerima omacor bersamaan dengan terapi standar, tekanan darah menurun hingga mencapai tingkat target.

Diketahui bahwa gangguan fungsi endotel vaskular ditemukan pada individu dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular yang disebabkan oleh aterosklerosis, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 memiliki efek langsung pada fungsi vasomotor endotelium dan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah sedang. Penurunan tekanan darah sebesar 2-5 mmHg biasanya diamati, efeknya mungkin lebih kuat pada tingkat tekanan darah awal yang lebih tinggi dan bergantung pada dosis. Penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 mengurangi respons vasospastik terhadap aksi katekolamin dan, mungkin, angiotensin. Efek ini melengkapi efek penurunan tekanan darah dari terapi obat antihipertensi.

Dalam penelitian kami, penurunan profil lipid dan metabolisme karbohidrat (kadar glukosa dan HbAlc) yang dapat diandalkan diamati saat menggunakan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 - omacor. Terapi standar pada Kelompok II tidak memiliki efek yang dapat diandalkan pada konsentrasi serum TC.

Asam lemak tak jenuh ganda Omega-3 meningkatkan aktivitas fungsional HDL dalam pengangkutan balik kolesterol dari jaringan, termasuk dinding arteri, ke hati, tempat kolesterol dikatabolisme menjadi asam empedu (BA). Dalam VLDL, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 memperkaya TG, lipoprotein dengan substrat terbaik untuk enzim lipoprotein lipase, yang menjelaskan rendahnya kadar TG pada orang yang mengonsumsi asam lemak tak jenuh ganda omega-3. Dengan demikian, individu dari populasi yang mengonsumsi lebih banyak makanan laut tampaknya mengembangkan sifat antiaterogenik dalam sistem pengangkutan lipid. Selain itu, keberadaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 dalam partikel lipoprotein meningkatkan penghilangan reseptor VLDL dari aliran darah oleh hati dan jaringan perifer, dan akhirnya meningkatkan ekskresi produk BA dari katabolisme kolesterol dengan isi usus. Salah satu mekanisme asam lemak omega-3 PUFA adalah efeknya terhadap sintesis TG dan VLDL yang diperkaya dengannya di hati, akibatnya kandungan senyawa lipid yang berpotensi aterogenik ini dalam plasma darah menurun ketika asam lemak omega-3 PUFA, yang sebagian besar dikonsumsi bersama makanan, dimasukkan ke dalamnya. Dosis yang lebih tinggi memiliki efek yang lebih kuat, misalnya, 4 g / hari mengurangi kadar TG hingga 25-40%. American Heart Association dalam rekomendasinya tahun 2003 menunjukkan bahwa suplemen harian 2-4 g asam eicosapentaenoic dan docosalexic dapat mengurangi kadar TG hingga 10-40%. Penelitian tersebut mencatat bahwa pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2, kadar TG menurun selama pengobatan dengan asam lemak tak jenuh ganda omega-3. Seiring dengan penurunan kadar TG, asam lemak omega-3 PUFA menyebabkan peningkatan HDL-C antiaterogenik hingga 1-3%.

Berdasarkan data laboratorium yang diperoleh di akhir penelitian kami, perubahan parameter kontrol glikemik pada kedua kelompok adalah sama. Ternyata obat omacor tidak menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan MS bersamaan.

Laporan Gugus Tugas Masyarakat Kardiologi Eropa tentang Kematian Mendadak mencantumkan obat-obatan yang memiliki efek elektrofisiologis langsung pada jantung. Dari obat-obatan tersebut, hanya beta blocker yang sebanding dengan asam lemak tak jenuh ganda ω-3 yang sangat murni dalam mengurangi kejadian kematian mendadak setelah infark miokard. Hasil yang sangat signifikan dari Studi Diet Jantung Lyon dan Studi India telah secara meyakinkan mengonfirmasi efek pencegahan asam lemak tak jenuh ganda omega-3, dan sifat kardioprotektifnya juga diketahui.

Dengan demikian, penelitian kami menunjukkan bahwa obat omacor dapat digunakan dalam pengobatan MS, yang merupakan sekumpulan faktor yang menyebabkan penyakit kardiovaskular dan kematian mendadak, yang diperburuk oleh adanya hiperlipidemia gabungan, hipertensi arteri, dan diabetes melitus tipe 2 yang terjadi bersamaan. Regimen pengobatan seperti itu juga dapat mengurangi perkembangan berbagai komplikasi hipertensi arteri (infark miokard, krisis hipertensi, stroke iskemik, koma diabetik, dll.). Pada saat yang sama, kesederhanaan pengobatan (1 kapsul per hari), frekuensi rendah, dan risiko efek samping menentukan nilai rendah rasio risiko/manfaat dan memungkinkan kita untuk mempertimbangkan bahwa pengobatan dengan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 layak digunakan secara luas dalam praktik kardiologi.

Sh. R. Guseynova. Penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 pada pasien hipertensi arteri yang terkait dengan sindrom metabolik dan diabetes melitus tipe 2 bersamaan // Jurnal Medis Internasional No. 4 2012