Penggunaan omega-3 PUFA pada pasien hipertensi arterial berhubungan dengan sindrom metabolik dan diabetes mellitus tipe 2 bersamaan.

Sejak 70-ies omega-3 asam lemak tak jenuh ganda (ω-3 PUFA) ahli jantung tertarik mengikuti publikasi data yang relevan dari studi epidemiologi, yang terdeteksi insiden kurang dari penyakit kardiovaskular (CVD) karena aterosklerosis dan trombosis dalam populasi orang makan seafood (orang Eskimo Greenland, penduduk asli Chukotka). Nutrisi non-fisiologis manusia modern mempercepat perkembangan penyakit jantung koroner (PJK), menambah faktor risiko seperti kuat kardiovaskular, seperti hyperlipoproteinaemia, arteri hipertensi (AH) dan obesitas.

Dalam sejumlah studi klinis, eksperimental dan epidemiologi, hasil telah diperoleh membuktikan bahwa asupan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 memiliki efek menguntungkan pada perjalanan aterosklerosis dan memperlambat perkembangannya. Konsumsi per hari 1-2 g ω-3 PUFA secara signifikan mengurangi risiko infark miokard berulang (MI).

Untuk saat ini, akumulasi cukup interpopulasi data dan studi epidemiologi dan klinis intrapopulasi menunjukkan bahwa konsumsi peningkatan jumlah omega-3 asam lemak tak jenuh ganda disertai dengan perubahan dalam spektrum lipid serum darah, terutama penurunan trigliserida (TG) dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), serta pengurangan thrombogenesis oleh agregasi trombosit menghambat karena kesesuaian dari kis lemak omega-3 tak jenuh ganda banyak dengan asam arachidic, yang menyebabkan penurunan angka kematian akibat CVD yang disebabkan oleh atherothrombosis.

Meskipun demikian, meskipun ada perubahan tingkat lipid, prostaglandin dan faktor jaringan lainnya yang menguntungkan, ada beberapa kekhawatiran tentang penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 pada pasien dengan toleransi glukosa terganggu atau diabetes mellitus tipe 2 (DM). Secara khusus, peningkatan glukosa plasma yang signifikan pada pasien ini dilaporkan, yang memerlukan peningkatan dosis insulin atau agen hipoglikemik oral. Penelitian lain menunjukkan bahwa pada manusia, pengayaan selaput omega-3 dengan asam lemak tak jenuh ganda dapat memperbaiki aksi insulin pada jaringan perifer.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempelajari kelayakan penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 sebagai bagian terapi standar pada pasien dengan stadium II AH yang terkait dengan sindrom metabolik (MS) dan diabetes melitus tipe 2 bersamaan.

42 pasien dengan hipertensi arteri stadium II dengan MS dan bersamaan dengan diabetes melitus tipe 2 diperiksa. Usia rata-rata pasien adalah 58,0 ± 1,3 tahun, durasi hipertensi - 8-10 tahun (9 ± 1,43), diabetes tipe 2 - 7-12 tahun (9 ± 3,8). Tingkat kenaikan tekanan darah dinilai menurut European Guidelines for Management of AH (2007). Diagnosis diabetes tipe 2 didasarkan pada glukosa darah puasa dan hemoglobin glikosilasi (HbAlc). Diagnosis MS ditentukan sesuai kriteria Komite Pakar Program Pendidikan Nasional Amerika Serikat (Program Terapi Dewasa III - ATP III, 2001).

Menurut skema pengobatan, pasien dibagi menjadi 2 kelompok. Pasien kelompok I (n = 21), bersama dengan terapi standar, diberi resep obat yang mengandung asam lemak tak jenuh ganda omega-3 - omocor dengan dosis 1 g / hari. Pasien kelompok II (n = 21) menerima terapi standar untuk hipertensi dengan diabetes melitus bersamaan. Selama penelitian, pasien memakai nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaril M (glimepiride dan metformin). Durasi pengobatan adalah 4 bulan.

Kriteria pengecualian dari penelitian ini adalah adanya riwayat infark miokard; gagal jantung akut; data anamnestic pada gangguan akut sirkulasi serebral; gagal ginjal; alergi atau intoleransi obat.

Untuk penilaian komparatif terhadap kemanjuran klinis obat tersebut, pasien diperiksa sebelum pengobatan dan 4 bulan setelah dimulainya obat (setelah perawatan).

Pasien menjalani pemeriksaan kesehatan dan pemeriksaan fisik. Parameter berikut diperhitungkan: tanggal lahir (umur), jenis kelamin, berat badan, tinggi badan, indeks massa tubuh - indeks massa tubuh (IMT), adanya faktor risiko CVD, durasi penyakit yang mendasari, terapi bersamaan, tekanan darah sistolik dan diastolik ), variabilitas SBP dan DBP (VarSAD dan Vardad), denyut jantung (HR) per menit.

BP diukur dengan sphygmomanometer merkuri dalam posisi duduk pasien. Pemantauan tekanan darah 24 jam juga dilakukan dengan bantuan Cardiette bp satu.

Semua pasien membuat analisis umum darah dan urin ditentukan indeks lipid darah: total kolesterol (kolesterol total, mg / dL) dan kepadatan rendah kolesterol lipoprotein (kolesterol LDL, mg / dl), high density lipoprotein cholesterol (kolesterol HDL, mg / dl) , kolesterol VLDL (VLDL, mg / dL) dan TG di mg / dl, indeks aterogenik dihitung (AI) diukur glukosa puasa (mg / dl) dan HbAlc (%).

Studi parameter fungsional dan struktural jantung dilakukan dengan bantuan echocardiography.

Untuk analisis data, metode statistik deskriptif digunakan-mean (M) dan standar deviasi. Untuk membandingkan variabel kuantitatif, kriteria siswa untuk sampel yang tidak terkait dan kriteria Fisher untuk pemantauan harian digunakan. Nilai p <0,05 diambil sebagai indikator keandalan perbedaan.

Dalam dinamika, perubahan dalam profil harian tekanan darah diikuti. Ritme sirkadian tekanan darah semakin gencar menurun pada kelompok I. Seperti diketahui, labilitas dan ketahanan - stabilisasi tekanan darah ditetapkan dengan cara definisi indeks waktu (IV), yang menurut data berbeda pada individu sehat tidak melebihi 10-25%. Hipertensi arteri stabil didiagnosis dengan IV tidak kurang dari 50% pada siang hari dan malam hari.

Analisis data menunjukkan bahwa signifikan secara statistik (p <0,001) berkurang IVSAD indikator, IVDAD (siang dan malam) pada kelompok I pasien (dengan penambahan Omacor di terapi standar) dan IVDADDN, IVDADN, IVSADN kelompok II pasien. Pada saat yang sama ada kecenderungan untuk menstabilkan BP normal pada pasien Grup I dan penurunan IVDADDN yang signifikan pada kedua kelompok.

Penurunan tekanan darah sebesar 13% pada malam hari ("dipper") dicatat pada kelompok I pada 8 (38,95%) pasien, pada kelompok II terdaftar pada 3 pasien (14,3%). Pada kelompok I, tekanan darah sedikit menurun pada satu pasien (4,8%) - pop popper, dan pada kelompok II - 2 (9,6%), penurunan yang berlebihan ("over dipper") dicatat pada 4 (19,2 %), melebihi tingkat SBP pada malam hari selama siang hari ("pengamat malam") diamati pada 9 (42,9%) pasien.

Pada pasien kelompok I, variabilitas BP di siang hari secara signifikan (p <0,01) menurun, penurunannya pada malam hari tidak dapat diandalkan (p> 0,05).

Pada kelompok II pasien yang diobati dengan obat standar yang kompleks, walaupun ada peningkatan variabilitas tekanan darah, data yang diperoleh secara statistik tidak signifikan.

Ketika membandingkan ritme harian BP sebelum dan sesudah perawatan, ada penurunan yang signifikan (P <0,001) pada SBP, DASr (siang dan malam), VarSADD dan VARDAD pada kelompok I, dengan perbedaan yang signifikan antara kelompok I dan II. Penurunan yang diamati pada VarSADD dan VARDADn pada pasien kelompok I dan II ditemukan tidak dapat diandalkan (p> 0,05).

Pada awal pengobatan, bersamaan dengan profil BP harian yang meningkat, hipertrigliseridemia, peningkatan kadar OXC, LDL, VLDL, glukosa puasa dan HbAlc dalam darah dicatat pada kedua kelompok.

Dengan terapi saat ini, penurunan tingkat OXC pada semua pasien terungkap. Nilai OXC pada kelompok I dan II menurun dari 230,1 ± 6,2 menjadi 202,4 ± 6,5 (p <0,01) dan dari 230,0 ± 6,2 menjadi 222,1 ± 5,9 (p > 0,05), masing-masing.

Hipertrigliseridemia adalah salah satu perubahan kuantitatif yang paling khas pada lipoprotein. Menurut beberapa penulis, ada korelasi langsung antara TG dan VLDL, yang juga kita temukan.

Dalam melakukan penelitian di kedua kelompok, pelanggaran profil lipid darah terdeteksi dalam bentuk perubahan kualitatif dan kuantitatif pada lipoprotein. Terapi yang dilakukan pada kedua kelompok tersebut mengurangi tingkat OXC, LDL, VLDL, TG, meningkatkan kadar kolesterol HDL, sedangkan pasien yang menerima terapi standar omakor, data yang diperoleh dapat diandalkan.

Selama follow-up pada kelompok II, satu pasien mendaftarkan MI, nyeri anginal memperoleh karakter progresif dan tingkat AD tidak merespons terapi yang sedang berlangsung. Selama periode pengamatan, tidak ada mortalitas yang diamati pada kelompok manapun.

Hasil yang diterima memberi kesaksian akan pengaruh positif terapi penghabisan pada BP pada kedua kelompok. Namun, pada pasien yang menerima omakor bersamaan dengan terapi standar, tekanan darah menurun ke tingkat target.

Diketahui bahwa gangguan fungsi endotel vaskular ditemukan pada orang dengan faktor risiko CVD yang disebabkan oleh aterosklerosis, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 memiliki efek langsung pada fungsi vasomotor endotelium dan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah secara moderat. Biasanya terjadi penurunan tekanan darah sebesar 2-5 mmHg. Efeknya bisa lebih kuat dengan tingkat tekanan darah awal yang lebih tinggi dan bergantung pada dosis. Penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 mengurangi respons vasospastik terhadap aksi katekolamin dan, mungkin, angiotensin. Efek ini melengkapi efek penurunan pada terapi antihipertensi AD.

Dalam penelitian kami, ada penurunan yang signifikan dalam profil lipid dan kadar metabolisme karbohidrat (glukosa dan HbAlc) bila asam lemak omega-3 polyunsaturated - omacor. Terapi standar yang dilakukan pada kelompok II tidak berpengaruh signifikan terhadap konsentrasi serum OXC.

Asam lemak tak jenuh ganda Omega-3 berkontribusi pada aktivitas fungsional HDL dalam pengangkutan kolesterol dari jaringan, termasuk dari dinding arteri ke hati, dimana kolesterol mengkategorikan asam empedu (LC). The VLDL omega-3 PUFA diperkaya trigliserida, lipoprotein terbaik substrat untuk enzim lipase lipoprotein, yang menjelaskan rendahnya tingkat trigliserida pada orang yang mengkonsumsi omega-3 asam lemak tak jenuh ganda. Dengan demikian, individu dari populasi yang mengkonsumsi lebih banyak makanan laut tampaknya mengembangkan sifat anti-aterogenik dalam sistem transportasi lipid. Juga, kehadiran omega-3 asam lemak tak jenuh ganda dalam partikel reseptor lipoprotein meningkatkan penghapusan VLDL darah hati dan jaringan perifer, dan, akhirnya, meningkatkan ekskresi produk LCD kolesterol katabolisme dengan isi usus. Di jantung salah satu mekanisme asam lemak omega-3 adalah pengaruh pada sintesis trigliserida hati dan diperkaya dari VLDL, sehingga mengurangi kandungan plasma senyawa lipid berpotensi aterogenik ini ketika tertanam didalamnya omega-3 PUFA yang terutama dikonsumsi dengan makanan . Dosis yang lebih tinggi memiliki efek yang lebih kuat, misalnya 4 g / hari mengurangi tingkat TG sebesar 25-40%. The American Heart Association dalam rekomendasi tahun 2003 menunjukkan bahwa suplementasi harian 2-4 g asam eicosapentaenoic dan docosalexenoic dapat mengurangi tingkat TG sebesar 10-40%. Telah dicatat bahwa pada pasien diabetes tipe 2 dalam pengobatan omega-3 dengan asam lemak tak jenuh ganda, tingkat TG menurun. Seiring dengan penurunan kadar TG, omega-3 PUFA menyebabkan peningkatan HCVPV anti-aterogenik sebesar 1-3%.

Menurut data laboratorium yang diperoleh pada akhir penelitian kami, perubahan parameter kontrol glikemik pada kedua kelompok adalah sama. Ternyata obat omakor tidak menyebabkan peningkatan glukosa darah pada penderita diabetes mellitus tipe 2 dengan MS yang bersamaan.

Laporan kelompok kerja Masyarakat Kardiologi Eropa tentang kematian mendadak mencantumkan obat-obatan yang memiliki efek elektrofisiologis langsung pada jantung. Dari agen ini, hanya beta-blocker yang sebanding dengan sangat dimurnikan ω-3 PUFA karena efek mengurangi frekuensi kematian mendadak setelah infark miokard sebelumnya. Hasil yang sangat signifikan dari studi diet Lyons pada jantung dan penelitian di India secara meyakinkan mengkonfirmasi efek profilaksis dari asam lemak tak jenuh ganda omega-3, dan sifat kardioprotektif mereka juga diketahui.

Dengan demikian, penelitian kami menunjukkan bahwa obat tersebut dapat digunakan dalam pengobatan MS, yang merupakan kumpulan faktor yang menyebabkan CVD dan kematian mendadak, yang diperburuk dengan adanya hiperlipidemia gabungan, hipertensi arterial dan diabetes mellitus tipe 2 bersamaan. Skema perawatan ini juga dapat mengurangi perkembangan berbagai komplikasi hipertensi arterial (infark miokard, krisis GB, stroke iskemik, koma diabetes, dll.). Pada saat yang sama, kemudahan pengobatan (1 kapsul per hari), frekuensi rendah dan risiko efek samping menyebabkan rasio risiko / manfaat kecil dan menyarankan agar pengobatan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 layak digunakan secara luas dalam praktik jantung.

R. R. Guseinova. Penggunaan asam lemak tak jenuh ganda omega-3 pada pasien hipertensi arterial yang terkait dengan sindrom metabolik dan diabetes mellitus tipe 2 // Jurnal Kedokteran Internasional No. 4 2012