Pengobatan eksaserbasi multiple sclerosis

Glukokortikoid dan kortikotropin dalam pengobatan multiple sclerosis

Pada tahun 1949, Philip Genc (E. Hench) melaporkan perbaikan pada 14 pasien dengan rheumatoid arthritis dengan penggunaan senyawa E (kortison) dan kortikotropin. Untuk penemuan efek antiinflamasi klinis yang signifikan dari steroid, Dr. Gench dan dua ahli biokimia E.K. Kendall (ES Kenda11) dan T. Reichstein (T. Reichstein) dianugerahi Hadiah Nobel dalam bidang Kedokteran dan Fisiologi. Konsekuensinya adalah meluasnya penggunaan obat ini dalam pengobatan penyakit autoimun dan kondisi peradangan. Laporan pertama penggunaan agen ini dalam multiple sclerosis berasal dari tahun 1950, ketika hormon adrenokortikotropik (ACTH) digunakan pada sekelompok kecil pasien yang menggunakan teknik terbuka. Meski penelitian ini gagal membuktikan khasiat ACTH, kondisi pasien dengan latar belakang pengobatan membaik. Namun, penelitian ACTH yang tidak terkontrol lainnya telah menunjukkan bahwa ia tidak memiliki efek signifikan pada perjalanan kronis penyakit ini, walaupun hal itu membawa beberapa keuntungan, mengurangi keparahan eksaserbasi. Demikian pula, tes ACTH dengan neuritis optik menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kecepatan dan kelengkapan pemulihan fungsi visual selama bulan pertama pengobatan, namun tidak ada perbedaan antara kelompok setelah 1 tahun. Meskipun beberapa penelitian yang menggunakan prednisolone dilaporkan memiliki peningkatan fungsi yang serupa setelah eksaserbasi, penggunaan steroid dalam jangka waktu lama hingga 2 tahun tidak mempengaruhi perkembangan defek neurologis.

Pada awal tahun 1980an, baik penelitian terbuka maupun buta diterbitkan yang menunjukkan bahwa prednisolon yang diberikan secara intravena memperbaiki kondisi pasien dengan penanganan multiple sclerosis dalam jangka pendek. Dalam uji coba acak yang membandingkan ACTH dengan metilprednisolon intravena, ditunjukkan bahwa yang terakhir tidak lebih rendah dari ACTH, namun menyebabkan lebih sedikit efek samping. Dosis awal metilprednisolon intravena berkisar antara 20 mg / kg / hari selama 3 hari sampai 1 g selama 7 hari. Sebagai hasil dari laporan ini, perhatian terhadap terapi glukokortikoid meningkat lagi, karena kursus singkat methylprednisolone intravena lebih mudah dilakukan pada pasien dan menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada pengobatan ACTH.

Dosis metilprednisolon yang direkomendasikan untuk pemberian intravena bervariasi antara 500 sampai 1500 mg per hari. Ini diberikan setiap hari sekali atau dalam dosis terbagi selama 3-10 hari. Durasi terapi bisa dipersingkat dengan reaksi cepat atau meningkat jika tidak ada perbaikan.

Resiko komplikasi dengan kursus singkat metilprednisolon intravena minimal. Terkadang ada gangguan irama jantung, reaksi anafilaksis dan kejang epilepsi. Risiko efek samping ini bisa diminimalkan jika obat tersebut diresapi dalam waktu 2-3 jam. Kursus pertama sebaiknya dilakukan di rumah sakit di bawah pengawasan tenaga medis berpengalaman. Komplikasi lain yang terkait dengan pengenalan obat - infeksi kecil (infeksi saluran kemih, mulut atau kandidiasis vagina), hiperglikemia, gangguan pencernaan (dispepsia, gastritis, eksaserbasi ulkus peptikum, pankreatitis akut), gangguan mental (depresi, euforia, emosi lability), pembilasan wajah, kelainan rasa, insomnia, sedikit peningkatan berat badan, paresthesia, munculnya jerawat. Yang juga terkenal adalah sindrom penarikan steroid yang terjadi saat penghentian tiba-tiba pemberian hormon tinggi dan dimanifestasikan oleh mialgia, artralgia, kelelahan, demam. Hal ini dapat diminimalkan dengan eliminasi glukokortikoid bertahap dengan prednison ke dalam, dimulai pada dosis 1 mg / kg / hari. Alih-alih prednison, obat antiinflamasi non steroid, misalnya ibuprofen, bisa digunakan.

Pengenalan dosis tinggi glukokortikoid mengurangi jumlah fokus pada MRI, mengumpulkan gadolinium, mungkin karena pemulihan integritas penghalang darah-otak. Sejumlah sifat farmakologis glukokortikoid dapat menyebabkan efek ini. Dengan demikian, glukokortikoid menangkal vasodilatasi, menghambat produksi mediatornya, termasuk oksida nitrat. Efek imunosupresif glukokortikoid dapat mengurangi penetrasi sel inflamasi ke dalam ruang periveneular otak. Selain itu, glukokortikoid menghambat produksi sitokin pro-inflamasi, mengurangi ekspresi penanda aktivasi pada sel imunologis dan endotel, mengurangi produksi antibodi. Mereka juga menghambat aktivitas limfosit-T dan makrofag dan mengurangi ekspresi IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa dan INFO. Glukokortikoid juga menghambat ekspresi reseptor IL-2 dan, karenanya, transduksi sinyal, serta ekspresi molekul MHC kelas II pada makrofag. Selain itu, dengan latar belakang penggunaan dana ini, fungsi limfosit CD4 lebih lemah daripada limfosit CD8. Pada saat yang sama, glukokortikoid tidak memiliki efek permanen pada parameter kekebalan pada multiple sclerosis. Pada kebanyakan pasien, antibodi oligoklonal tidak berubah berdasarkan latar belakang pengobatan, dan penurunan sintesis IgG sementara di CSF tidak berkorelasi dengan perbaikan klinis.

Sulit untuk memisahkan efek imunosupresif dari efek antiinflamasi langsung glukokortikoid pada multiple sclerosis. Namun, hasil penelitian tentang efektivitas glukokortikoid pada neuritis optik, yang menunjukkan bahwa dosis tinggi methylprednisolone (berbeda dengan plasebo atau prednison yang diambil secara oral), mengurangi risiko episode kedua dari keasaman dalam 2 tahun.

Dalam sebuah studi oleh Weck dkk (1992), 457 pasien diacak menjadi 3 kelompok: satu diberikan methylprednisolone IV dengan dosis 1 g / hari selama 3 hari, dilanjutkan dengan transisi ke prednison melalui mulut dengan dosis 1 mg / kg / hari selama 11 hari. Kelompok kedua diberi resep prednison oral dengan dosis 1 mg / kg / hari selama 14 hari, dan yang ketiga untuk periode yang sama diberi plasebo. Pada hari ke 15, tingkat pemulihan fungsi visual dinilai, sementara kondisi bidang visual dan sensitivitas kontras (tapi tidak ketajaman visual) lebih baik pada kelompok pasien yang menerima IV methylprednisolone IV dibandingkan pada dua kelompok lainnya. Pada bulan ke 6 setelah perawatan, peningkatan yang mudah namun secara klinis bermakna diamati pada indikator yang diteliti. Setelah 2 tahun masa tindak lanjut, ditemukan bahwa frekuensi kambuh dengan neuritis optik secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang memakai prednison (27%) dibandingkan pasien yang mendapat methylprednisolone (13%) atau plasebo (15%). Dari pasien yang tidak memenuhi kriteria sklerosis multipel yang dapat diandalkan atau mungkin saat terdaftar dalam penelitian ini, 13% (50 dari 389) mengalami eksaserbasi kedua dalam 2 tahun, yang memungkinkan untuk mendiagnosis penyakit ini. Resikonya lebih tinggi pada kasus-kasus ketika MRI pada saat inklusi mendeteksi setidaknya dua fokus dengan ukuran multiple sclerosis dan lokalisasi tipikal. Pada kelompok ini, risiko serangan ulang secara signifikan lebih rendah dengan methylprednisolone intravena (16%) dibandingkan dengan prednisone (32%) atau plasebo (36%). Namun, efek methylprednisolone yang disuntikkan secara intravena, yang terdiri dari memperlambat pengembangan multiple sclerosis yang dapat diobati secara klinis, tidak bertahan selama tahun ketiga dan keempat setelah perawatan.

Berdasarkan hasil ini, pemberian intravena metilprednisolon dosis tinggi dapat direkomendasikan untuk mengobati eksaserbasi neuritis optik di hadapan lesi pada MRI, jika tidak untuk meningkatkan kecepatan pemulihan, untuk menunda timbulnya klinis yang pasti multiple sclerosis.

Tetapi dalam penelitian selanjutnya, perbandingan glukokortikoid intraokular (prednison dan metilprednisolon) dengan dosis standar metilprednisolon yang diberikan secara intravena dalam pengobatan eksaserbasi tidak menunjukkan manfaat dosis tinggi metilprednisolon intravena. Namun, hasil penelitian ini harus ditangani secara kritis, karena dosis nonequivalent digunakan, tidak ada kelompok kontrol, tidak ada perbaikan yang terlihat dengan terapi intravena, yang ditunjukkan pada penelitian lain. Apalagi tidak ada MRI yang digunakan untuk mengevaluasi efeknya. Oleh karena itu, uji coba klinis yang lebih meyakinkan diperlukan yang mencakup penilaian status penghalang darah-otak (termasuk MRI), untuk menilai kesesuaian glukokortikoid intravena.

Immunosupresi kronis dalam pengobatan multiple sclerosis

[1], [2]

Imunosupresi dengan siklofosfamid

Obat sitotoksik digunakan untuk menginduksi remisi jangka panjang pada pasien dengan multiple sclerosis progresif cepat. Khasiat siklofosfamid multipel sklerosis, obat alkilasi yang dikembangkan lebih dari 40 tahun yang lalu untuk pengobatan kanker, telah dipelajari paling baik. Siklofosfamid memberikan efek sitotoksik bergantung dosis pada leukosit dan sel pembelahan lainnya dengan cepat. Awalnya, jumlah limfosit menurun lebih banyak daripada jumlah granulosit, sedangkan dosis yang lebih tinggi mempengaruhi kedua jenis sel. Dengan dosis kurang dari 600 mg / m ^2, jumlah sel B menurun lebih banyak daripada jumlah sel T, dan limfosit CD8 mempengaruhi obat lebih banyak daripada sel CD. Dosis yang lebih tinggi sama-sama mempengaruhi kedua jenis sel T. Stabilisasi sementara hingga 1 tahun pada pasien dengan penyakit progresif cepat yang diberikan oleh intravena dosis tinggi siklofosfamid (400-500 mg per hari selama 10-14 hari), jumlah leukosit menurun menjadi 900-2.000 sel per 1 mm ³. Studi ini gagal mempertahankan karakter buta karena perkembangan alopecia yang tidak diharapkan pada pasien yang menerima siklofosfamid. Pembaharuan perkembangan setelah 1 tahun dicatat pada 2/3 pasien yang diobati secara intensif, yang memerlukan pengulangan remisi berulang dengan dosis siklofosfamid dosis tinggi atau dosis dosis tunggal tunggal ("booster") 1 mg. Skema pengobatan ini lebih efektif pada orang muda dengan durasi penyakit yang lebih pendek. Dalam penelitian acak terkontrol plasebo lainnya, tidak mungkin untuk mengkonfirmasi keefektifan induksi remisi dengan siklofosfamid.

Penelitian lain telah mengkonfirmasi keefektifan rejimen pendukung siklofosfamid, yang diberikan terutama atau setelah rejimen induksi pada pasien dengan program progresif sekunder atau pengungsian. Injeksi siklofosfamid "booster" bulanan setelah skema induksi secara signifikan (sampai 2,5 tahun) menunda saat munculnya resistensi terhadap pengobatan pada pasien berusia di bawah 40 tahun dengan sklerosis multipel progresif sekunder. Namun, penggunaan obat ini secara signifikan dibatasi oleh efek sampingnya, termasuk mual, muntah, alopecia, sistitis hemoragik. Saat ini, siklofosfamid digunakan pada sejumlah kecil pasien muda yang dapat bergerak secara independen, di mana penyakit ini resisten terhadap metode pengobatan lain dan terus berlanjut.

Imunosupresi dengan cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) adalah analog purin, tahan terhadap deaminasi deensase adenosin. Cladribine memiliki efek toksik selektif pada fisi dan restriksi limfosit, yang mempengaruhi jalur shunt, yang sebagian besar digunakan oleh sel-sel ini. Pengobatan tunggal dapat menginduksi lymphopenia yang berlangsung hingga 1 tahun. Meskipun dalam salah satu studi cross-over double-blind ditunjukkan bahwa setelah stabilisasi kondisi pada pasien dengan penyakit progresif cepat, hasil ini tidak diproduksi ulang pada pasien dengan multiple sclerosis primer atau kedua progresif. Cladribine mampu menghambat fungsi sumsum tulang, mempengaruhi terbentuknya semua unsur darah. Penurunan jumlah limfosit yang signifikan dengan spidol CD3, CD4, CD8 dan CD25 bertahan selama setahun setelah pengobatan. Saat ini, penggunaan cladribine tetap merupakan metode pengobatan eksperimental.

Imunisasi dengan miGoxantrone

Mitoxantrone adalah obat antitumor anthracenedione yang menghambat sintesis DNA dan RNA. Efikasi obat telah dipelajari baik pada multiple sclerosis remittent dan secondual progresif, dengan dosis 12 mg / m ² dan 5 mg / m ² diberikan secara intravena setiap 3 bulan selama 2 tahun. Hasilnya menunjukkan bahwa, jika dibandingkan dengan plasebo, dosis mitoxantrone yang lebih tinggi menyebabkan penurunan frekuensi eksaserbasi yang signifikan dan jumlah fokus aktif baru pada MRI, dan juga mengurangi tingkat akumulasi cacat neurologis. Secara umum, mitoxantrone dapat ditoleransi dengan baik. Namun, perhatian khusus adalah kemampuannya untuk memiliki efek kardiotoksik, oleh karena itu dianjurkan untuk membatasi dosis total mitoksi yang diterima selama perjalanan hidup. Dalam hal ini, pemberian obat triwulanan konstan dengan dosis 12 mg / m ² bisa bertahan tidak lebih dari 2-3 tahun. Saat ini, obat ini disetujui untuk digunakan pada pasien dengan multiple sclerosis remittent (dengan kecenderungan perkembangan dan ketidakefektifan agen lainnya), dan dengan multiple sclerosis multipel progresif.

Agen imunosupresif lainnya

Kebutuhan pengobatan jangka panjang multiple sclerosis membuat perlu untuk menyelidiki dan menggunakan obat imunosupresif lainnya yang akan lebih aman dengan pemberian zat yang berkepanjangan. Karena penelitian menunjukkan bahwa beberapa dari obat ini memiliki efek parsial dan agak memperlambat perkembangan penyakit ini, mereka masih digunakan pada bagian tertentu dari pasien.

Azathioprin

Azathioprine adalah antagonis purin yang mengubah metabolit aktif 6-mercaptopurine di dinding usus, hati, dan eritrosit. Obat ini terutama digunakan untuk mencegah penolakan allograft, untuk menekan reaksi jaringan transplantasi terhadap inang, dan juga dalam pengobatan rheumatoid arthritis, tahan terhadap metode pengobatan lain. 6-mercaptopurine menghambat aktivitas enzim yang menyediakan produk purin, yang menyebabkan penipisan stok sel purin dan penekanan DNA dan sintesis RNA. Akibatnya, obat tersebut memiliki efek toksik terbelakang pada leukosit, yang relatif selektif untuk mereplikasi sel yang bereaksi terhadap antigen. Pada penyakit neurologis, azatioprin sangat banyak digunakan pada myasthenia dan multiple sclerosis pada dosis 2,0 sampai 3,0 mg / kg / hari. Namun demikian, pada pasien dengan multiple sclerosis hanya efek terapeutik obat yang terbatas yang ditunjukkan. Dalam 3 tahun double-blind, studi acak Vritish dan Belanda Multiple Sclerosis Azathioprine Percobaan Group (1988), yang termasuk 354 pasien, itu menunjukkan bahwa selama perawatan mean skor eeds menurun 0,62 poin, sedangkan pengobatan dengan plasebo - sebesar 0,8 poin Sedikit penurunan frekuensi rata-rata eksaserbasi dari 2,5 menjadi 2,2 tidak signifikan secara statistik. Studi lain menunjukkan penurunan moderat pada frekuensi eksaserbasi, yang lebih terasa pada tahun kedua pengobatan. Meta-analisis yang luas terhadap studi azathioprine buta mengkonfirmasi perbedaan kecil yang mendukung pasien yang diobati dengan azatioprin, yang hanya terjadi pada tahun kedua dan ketiga terapi.

Dalam pengobatan azatioprin, ada risiko jangka panjang minimal yang terkait dengan peningkatan kemungkinan terjadinya kanker, namun hanya terdeteksi bila durasi pengobatan melebihi 5 tahun. Efek samping pada saluran gastrointestinal dapat menyebabkan mucositis, manifestasi yang (jika kecil) dapat dilemahkan dengan mengurangi dosis atau mengkonsumsi obat sambil makan.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciclosporin

Ciclosporin A diisolasi dari jamur tanah Tolypocladium inflatum. Ini menghambat proliferasi limfosit T autoreaktif, memiliki efek retardasi pada jalur pensinyalan, efektif dalam mencegah penolakan korupsi selama transplantasi organ dan memperbaiki hasil transplantasi sumsum tulang alogenik. Cyclosporine berikatan dengan reseptor imunofilin intraselular dan bertindak pada calnevrin, serine threonine phosphatase. Pengenalan siklosporin untuk pasien dengan progresif cepat multiple sclerosis pada dosis cukup untuk mempertahankan konsentrasi dalam darah pada 310-430 ng / ml, selama 2 tahun menghasilkan signifikan secara statistik, namun penurunan moderat dalam ekspresi cacat fungsional dan diizinkan untuk menunda saat ketika pasien ternyata dirantai ke kursi roda Namun, selama penelitian, sejumlah besar pasien keluar dari situ, keduanya dari kelompok yang menggunakan siklosporin (44%) dan dari kelompok plasebo (33%). Dosis awal adalah 6 mg / kg / hari, kemudian dikoreksi sehingga kadar kreatinin serum tidak meningkat lebih dari 1,5 kali dari tingkat dasar. Nefrotoksisitas dan hipertensi arterial adalah dua komplikasi paling umum yang mengharuskan penghentian obat. Dalam studi 2-tahun, acak, double-blind yang lain, efek obat yang menguntungkan pada tingkat perkembangan multiple sclerosis, frekuensi eksaserbasi dan tingkat keparahan cacat fungsional ditunjukkan. Secara umum, penggunaan siklosporin dalam multiple sclerosis terbatas karena efisiensi rendah, nefrotoksisitas dan kemungkinan efek samping lainnya yang terkait dengan penggunaan obat dalam jangka waktu lama.

[9], [10], [11], [12]

Metotreksat

Tertelan dosis kecil metotreksat telah terbukti menjadi pengobatan yang efektif dan relatif tidak beracun untuk berbagai penyakit inflamasi, terutama rheumatoid arthritis dan psoriasis. Metotreksat, yang merupakan antagonis asam folat, menghambat berbagai reaksi biokimia, yang mempengaruhi sintesis protein, DNA, RNA. Mekanisme kerja metotreksat pada multiple sclerosis tetap tidak diketahui, namun ditemukan bahwa obat tersebut menghambat aktivitas IL-6, mengurangi tingkat reseptor IL-2 dan TNFa, memiliki efek antiproliferatif pada sel mononuklear. Dengan beberapa sklerosis kambuhan, metotreksat secara signifikan mengurangi frekuensi eksaserbasi. Namun, dalam penelitian 18 bulan, tidak mungkin untuk menunjukkan keefektifan obat tersebut dalam kursus yang kedua berkembang. Dalam sebuah penelitian acak dan double blind yang melibatkan 60 pasien dengan penyakit progresif sekunder, dosis kecil metotreksat (7,5 mg per minggu) tidak mencegah penurunan mobilitas, namun berkontribusi pada pelestarian fungsi anggota tubuh bagian atas. Dengan demikian, methotrexate adalah metode pengobatan yang relatif aman untuk pasien dengan multiple sclerosis progresif, yang mempertahankan kemampuan untuk bergerak secara independen.

Metode imunoterapi non spesifik lainnya

Total iradiasi kelenjar getah bening

Penyinaran total kelenjar getah bening digunakan untuk mengobati neoplasma ganas dan penyakit autoimun, termasuk lymphogranulomatosis dan rheumatoid arthritis, yang resisten terhadap metode pengobatan lainnya. Selain itu, metode ini memperpanjang waktu kelangsungan hidup transplantasi selama transplantasi organ dan menyebabkan imunosupresi jangka panjang dengan penurunan absolut jumlah limfosit. Dalam dua penelitian double-blind, placebo-controlled (pada kelompok kontrol, iradiasi disimulasikan), ditunjukkan bahwa iradiasi total tangkapan limfatik dalam dosis tahun 1980 c1p selama 2 minggu memperlambat perkembangan penyakit ini. Efeknya berkorelasi dengan tingkat limfopenia dan berkepanjangan dengan pengangkatan dosis kecil glukokortikoid.

Plasmapheresis

Ada laporan tentang kemampuan plasmapheresis untuk menstabilkan kondisi pasien dengan bentuk fadminan dari sistem kekebalan saraf pusat, termasuk ensefalomielitis diseminata akut. Pada pasien dengan multiple sclerosis plasmapheresis dalam kombinasi dengan ACTH dan peningkatan percepatan siklofosfamid pada pasien dengan bentuk pengulangan multiple sclerosis, bagaimanapun, setelah satu tahun, tidak ada efek klinis yang signifikan yang dicatat. Dalam penelitian kecil, acak, sederhana, buta, cross-over, pada pasien dengan progresif progresif, perbandingan plereferesis dan azathioprine tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam jumlah fokus aktif menurut MRI.

Imunoglobulin intravena

Dalam penelitian acak buta ganda, ditunjukkan bahwa dengan dosis bulanan 0,2 g / kg selama 2 tahun, imunoglobulin intravena dapat mengurangi frekuensi eksaserbasi dan tingkat keparahan cacat neurologis pada pasien dengan penanganan multiple sclerosis. Namun, hasil ini perlu dikonfirmasi. Seperti plasmapheresis, imunoglobulin digunakan untuk menstabilkan pasien dengan OREM dan fulminan berupa multiple sclerosis. Saat ini, obat ini diuji dalam pengobatan bentuk resistensi dari neuritis optik dan sklerosis multipel progresif sekunder. Secara umum, tempat imunoglobulin intravena dalam pengobatan multiple sclerosis, serta skema penggunaannya yang optimal, tetap tidak jelas.

Glatiramer asetat

Glatiramer asetat, sebelumnya disebut kopolimer, telah disetujui untuk digunakan pada pasien dengan multiple sclerosis kambuhan pada tahun 1996. Obat ini diberikan secara subkutan setiap hari dengan dosis 20 mg. Tingkat zat dalam darah tidak bisa ditentukan. Preparatnya adalah campuran polipeptida sintetis yang terdiri dari garam asam asetat dari empat asam L-amino - glutamin, alanin, tirosin dan lisin. Setelah injeksi glatiramer asetat, asetat cepat terurai menjadi fragmen yang lebih kecil. Obat ini digunakan untuk mengurangi frekuensi eksaserbasi pada pasien dengan remitting multiple sclerosis. Dalam percobaan klinis utama Tahap III, glatiramer asetat mengurangi frekuensi eksaserbasi sepertiga. Penurunan frekuensi eksaserbasi yang lebih jelas dicatat pada pasien dengan cacat fungsional minimal atau ringan. Di tempat suntikan, reaksi kulit ringan bisa terjadi, termasuk eritema atau edema. Meskipun obat jarang menyebabkan efek samping sistemik, penggunaannya mungkin terbatas pada pasien yang mengalami reaksi "vasogenik" segera setelah pemberian. Menurut tingkat keamanan selama kehamilan, obat ini diklasifikasikan dalam kategori C, yang mengindikasikan tidak adanya komplikasi saat diberikan pada hewan hamil, sedangkan interferon dikelompokkan dalam kategori B. Oleh karena itu, dalam perspektif kehamilan, ini adalah glatiramer asetat yang harus diberi preferensi dari agen imunomodulasi.

Glatiramer asetat adalah salah satu rangkaian obat yang dikembangkan di Institut Weizmann di awal tahun 1970an untuk mempelajari ensefalomielitis alergi eksperimental. Ini mengandung asam amino, yang jumlahnya banyak terdapat pada protein myelin utama. Namun, alih-alih menyebabkan EAE, zat tersebut mencegah perkembangannya di sejumlah hewan laboratorium, yang disuntik dengan ekstrak materi putih atau protein myelin utama dengan bahan pembantu lengkap Freund. Meskipun mekanisme tindakan tidak diketahui, diyakini bahwa obat tersebut secara langsung mengikat molekul MHC kelas II dengan formasi kompleks atau mencegah pengikatannya ke protein myelin utama. Selain itu, induksi sel penekan MBM spesifik dimungkinkan.

Hasil penelitian utama mereproduksi data penelitian terkontrol plasebo sebelumnya yang mengungkapkan pengurangan frekuensi eksaserbasi yang signifikan dan peningkatan proporsi pasien tanpa eksaserbasi. Namun, dalam sebuah penelitian dua pusat, tidak mungkin untuk mendeteksi penundaan signifikan dalam pertumbuhan defek fungsional pada multiple sclerosis multipel progresif, walaupun salah satu pusat memiliki efek yang sedikit namun signifikan secara statistik.

Main fase III studi dilakukan pada 251 pasien di 11 pusat dan menemukan bahwa pada latar belakang pengenalan glatiramer asetat ada penurunan yang signifikan dalam frekuensi eksaserbasi, meningkatkan proporsi pasien tanpa kambuh, memperpanjang waktu sebelum eksaserbasi pertama pada pasien. Tentang kemampuan obat untuk memperlambat perkembangan cacat neurologis secara tidak langsung dibuktikan oleh fakta bahwa proporsi yang signifikan dari pasien yang diobati dengan plasebo, mengalami memburuknya EDSS oleh 1 titik atau lebih dan bahwa proporsi yang signifikan dari pasien yang diobati dengan obat aktif, skor EDSS ditingkatkan dengan 1 poin dan lebih banyak lagi. Namun, persentase pasien yang kondisinya tidak memburuk kira-kira sama pada kedua kelompok. Efek samping dalam pengobatan glatiramer asetat pada umumnya sangat minim, dibandingkan dengan perlakuan interferon. Meskipun demikian, 15% pasien memiliki reaksi transien yang ditandai dengan hot flashes, perasaan kompresi dada, palpitasi, kecemasan, dan dyspnea. Sensasi serupa hanya terjadi pada 3,2% pasien yang diobati dengan plasebo. Reaksi ini, penyebabnya tidak diketahui, berlangsung dari 30 detik sampai 30 menit dan tidak disertai dengan perubahan EKG.