Pengobatan penyakit radang usus

Pengobatan penyakit radang usus pada anak-anak sama dengan pengobatan pada orang dewasa dan harus mematuhi prinsip-prinsip kedokteran berbasis bukti modern. Taktik pengobatan penyakit radang usus berbeda dari pengobatan pada orang dewasa hanya dalam hal dosis individual dan beberapa batasan lainnya. Hingga saat ini, jumlah studi terkontrol yang diterbitkan relatif kecil, dan oleh karena itu strategi pengobatan penyakit radang usus pada anak-anak didasarkan pada hasil yang diperoleh dalam pengobatan orang dewasa. Dosis dihitung berdasarkan berat badan, kecuali metotreksat, yang dosisnya dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh. Dosis maksimum sesuai dengan dosis yang dianjurkan pada orang dewasa.

Tujuan pengobatan untuk penyakit radang usus

Mencapai remisi, menyelaraskan perkembangan fisik dan neuropsikis dengan norma usia, mencegah efek samping dan komplikasi yang tidak diinginkan.

Pengobatan medis untuk penyakit radang usus

Obat-obatan dapat digunakan baik sebagai monoterapi maupun dalam berbagai kombinasi sesuai dengan kebutuhan masing-masing individu. Telah terbukti bahwa pemberian glukokortikosteroid sistemik dan preparat asam 5-aminosalisilat (5-ASA) atau salazosulfapiridin secara bersamaan tidak memiliki keuntungan khusus dibandingkan monoterapi glukokortikosteroid.

Mengingat frekuensi efek samping yang jauh lebih rendah dari sediaan 5-ASA (mesalazine), pemberiannya lebih baik. Dosis 5-ASA harus 50-60 mg/kg berat badan per hari, maksimum 4,5 g per hari.

Glukokortikosteroid diindikasikan untuk pasien yang penggunaan 5-ASA dan SASP tidak memberikan efek yang diperlukan, serta untuk pasien dengan lesi pada saluran gastrointestinal bagian atas (dari esofagus hingga jejunum), gejala ekstraintestinal. Perjalanan penyakit radang usus pada anak-anak biasanya lebih parah, yang dikaitkan dengan persentase tinggi pasien yang bergantung pada steroid.

Mengingat efek samping yang parah dari glukokortikosteroid sistemik, para peneliti memiliki harapan besar terhadap glukokortikoid topikal budesonide (budenofalk). Sekitar 90% obat dimetabolisme selama lintasan pertama melalui hati, itulah sebabnya frekuensi efek sampingnya jauh lebih rendah (= 2,4 kali). Budesonide diindikasikan untuk pasien dengan bentuk penyakit ringan dan sedang pada fase akut, serta untuk pasien dengan lesi ileum distal dan kolon asendens. Dosis optimal budesonide adalah 9 mg per hari.

Pada pasien dengan penyakit radang usus kronis terus menerus, penggunaan tambahan azathioprine atau metabolit aktifnya 6-mercaptopurine (6-MP) dapat membantu mengurangi dosis glukokortikosteroid rata-rata 60%. Fistula menutup pada 40% kasus dengan latar belakang penggunaan obat yang terdaftar. Dosis azathioprine yang dianjurkan adalah 2,5 mg / kg, 6-MP - 1-1,5 mg / kg per hari. Efek samping cukup sering terjadi, termasuk demam, pankreatitis, gangguan dispepsia, peningkatan frekuensi penyakit menular. Pankreatitis merupakan kontraindikasi penggunaan azathioprine. Terjadinya efek samping ini dapat dihindari dengan meningkatkan dosis secara bertahap (setengah dosis diresepkan dalam 4 minggu pertama pengobatan), serta tunduk pada pemantauan rutin parameter laboratorium dan aktivitas tiopurin metiltransferase. Pasien dengan aktivitas enzim rendah memiliki peningkatan risiko efek samping.

Efek pengobatan sudah terlihat dalam 2-4 bulan pertama, dalam beberapa kasus setelah 6 bulan.

Penggunaan antibiotik dalam pengobatan penyakit radang usus didasarkan pada asumsi bahwa beberapa antigen bakteri bertindak sebagai pemicu pertahanan imun patologis mukosa usus. Namun, hingga saat ini belum ada hasil penelitian yang mengonfirmasi peran antibiotik dalam mencapai remisi atau mengurangi aktivitas penyakit radang usus. Hanya metronidazol dengan dosis 20 mg/kg per hari yang terbukti lebih efektif daripada plasebo pada pasien dengan penyakit Crohn; obat ini sangat efektif dalam pengobatan fistula perianal.

Siklosporin A tidak dianggap sebagai obat yang cocok untuk pengobatan jangka panjang; obat ini diresepkan selama eksaserbasi selama periode akumulasi konsentrasi azatioprin.

Yang menarik adalah laporan penggunaan lokal takrolimus dalam bentuk salep pada anak-anak dengan lesi rongga mulut dan daerah perianal yang refrakter terhadap obat lain.

Metotreksat dianggap sebagai obat pilihan ketika glukokortikosteroid tidak efektif atau terdapat efek samping yang parah terhadap pengobatan. Obat ini diberikan secara subkutan dengan dosis 15 mg/kg seminggu sekali.

Obat baru untuk pengobatan penyakit radang usus yang refrakter terhadap rejimen pengobatan standar adalah infliximab. Obat ini mengandung antibodi chimeric terhadap faktor nekrosis tumor a, salah satu sitokin proinflamasi yang paling kuat. Efektivitas obat ini telah terbukti hanya pada pasien dewasa; pengalaman dengan anak-anak terbatas. Dalam praktik pediatrik, obat ini hanya disetujui untuk pengobatan penyakit Crohn.

Pada pasien dengan lesi di kolon distal, pengobatan lokal lebih baik daripada terapi sistemik, karena efektivitasnya memungkinkan untuk menghindari atau mengurangi keparahan reaksi yang merugikan. Sayangnya, dalam praktik pediatrik, kolitis ulseratif nonspesifik lebih sering (hingga 70-80%) diwakili oleh pankolitis, sehingga terapi lokal harus dikombinasikan dengan pemberian obat sistemik.

Komplikasi dan respons yang tidak memadai terhadap perawatan obat dianggap sebagai indikasi untuk perawatan bedah.

Algoritma untuk memilih pengobatan untuk kolitis ulseratif non-spesifik

Fitur penyakit	Perlakuan
Eksaserbasi	Eksaserbasi ringan - mesalazine atau sulfasalazine. Eksaserbasi sedang - glukokortikosteroid, mesalazine atau sulfasalazine. Eksaserbasi berat - glukokortikosteroid, mesalazine atau sulfasalazine, parenteral atau enteral
Pemeliharaan remisi	Mesalazine atau sulfasalazine, diet kaya serat makanan, kompensasi untuk kekurangan vitamin dan mikroelemen
Perjalanan penyakit kronis aktif dan rumit, ketergantungan steroid, pemeliharaan remisi setelah pengobatan dengan siklosporin atau takrolimus	Azatioprin

Dosis obat esensial sesuai usia untuk kolitis ulseratif nonspesifik pada anak-anak

Persiapan	Dosis
Prednisolon, dll.	1-2 mg/kg per hari secara oral atau intravena (40-60 mg)
Sulfasalazin	25-75 mg/kg per hari (4 g/hari)
Mesalazin	30-60 mg/kg per hari (4,8 g/hari)
Azatioprin	1-2 mg/kg per hari, tergantung pada pemantauan kandungan metabolit 6-MP dalam serum darah
6-Mercaptopurin	1-1,5 mg/kg per hari, tergantung pada pemantauan kandungan metabolit 6-MP dalam serum darah
Siklosporin	4-8 mg/kg per hari secara oral atau intravena (kandungan serum 200-250 mcg/ml)
Takrolimus	0,15 mg/kg per hari secara oral (kandungan serum 10-15 mcg/ml)
Infliksimab	5 mg/kg IV

Algoritma untuk memilih terapi untuk penyakit Crohn

Fitur penyakit	Persiapan
Eksaserbasi	GC topikal (budesonide) dan sistemik (prednisolone), mesalazin atau sulfosalazin. Imunosupresan (azathioprine, 6-mercaptopurine). Diet elemental
Pemeliharaan remisi	Mesalazin atau sulfasalazin. Diet kaya serat makanan, kompensasi untuk kekurangan vitamin dan mikroelemen, kolestiramin untuk diare kologenik
Perjalanan penyakit kronis yang aktif dan rumit	Azathioprine, antibodi terhadap faktor nekrosis tumor A

Dosis obat esensial yang disesuaikan dengan usia untuk penyakit Crohn pada anak-anak

Persiapan	Dosis
Prednisolon, hidrokortison	1-2 mg/kg per hari secara oral atau intravena (40-60 mg)
Budesonida	9 mg - dosis awal, 6 mg - dosis pemeliharaan
Sulfasalazin	25-75 mg/kg per hari (4 g/hari)
Mesalazin	30-60 mg/kg per hari (4,8 g/hari)
Metronidazol	10-20 mg/kg per hari
Azatioprin	1-2 mg/kg per hari, tergantung pada pemantauan kandungan metabolit 6-MP dalam serum darah
6-Mercaptopurin	1-1,5 mg/kg per hari, tergantung pada pemantauan kandungan metabolit 6-MP dalam serum darah
Metotreksat	15 mg/m2 (25 mg/hari)
Talidomid	1-2 mg/kg (dosis tunggal pada malam hari)
Infliksimab	5 mg/kg IV

Ramalan

Prognosis untuk sebagian besar bentuk penyakit radang usus tidak menguntungkan, terutama dalam kasus komplikasi (pada kolitis ulseratif nonspesifik - dilatasi toksik atau perforasi usus besar, pendarahan usus, sepsis, trombosis dan tromboemboli, kanker usus besar; pada penyakit Crohn - stenosis dan striktur, fistula, abses, sepsis, trombosis dan tromboemboli, kanker usus besar).