Akumulasi zat besi berlebih dan kerusakan hati

Fibrosis dan kerusakan sel hati berhubungan langsung dengan kandungan zat besinya. Sifat kerusakan tidak bergantung pada penyebab penumpukan zat besi, baik itu hemokromatosis turunan atau transfusi darah yang sering. Fibrosis paling menonjol di zona periportal - tempat pengendapan zat besi yang dominan. Memberi tikus makan karbonil besi menyebabkan kerusakan hati kronis dan fibrosis.

Bila cadangan zat besi sedikit, zat besi akan disimpan sebagai feritin. Bila zat besi berlebih masuk ke dalam sel, zat besi akan disimpan sebagai hemosiderin.

Penghapusan zat besi melalui pertumpahan darah atau pemberian kelasi menyebabkan perbaikan kondisi pasien dan indikator biokimia fungsi hati, serta pengurangan atau pencegahan fibrosisnya.

Ada beberapa kemungkinan mekanisme efek merusak zat besi pada hati. Di bawah pengaruh zat besi, peroksidasi lipid membran organel meningkat, yang menyebabkan terganggunya fungsi lisosom, mitokondria, dan mikrosom, serta penurunan aktivitas sitokrom C oksidase mitokondria. Stabilitas membran lisosom terganggu dengan pelepasan enzim hidrolitik ke dalam sitosol. Percobaan pada hewan telah menunjukkan bahwa kelebihan zat besi menyebabkan aktivasi sel stellate hati (liposit) dan peningkatan sintesis kolagen tipe I. Saat ini, mekanisme aktivasi sel stellate sedang dipelajari. Pemberian antioksidan pada hewan mencegah fibrosis hati, meskipun terjadi kelebihan zat besi.

Penyakit lain yang berhubungan dengan peningkatan akumulasi zat besi

Defisiensi transferin

Dijelaskan sebuah kasus di mana seorang anak dengan akumulasi zat besi yang berlebihan kekurangan protein pengikat zat besi ini. Perubahan hematologi sesuai dengan kekurangan zat besi yang parah, sementara jaringan mengandung zat besi yang berlebihan. Orang tuanya heterozigot, dan anak tersebut homozigot.

Kelebihan zat besi akibat kanker

Dipercayai bahwa kanker bronkial primer, yang menghasilkan feritin abnormal, dapat menyebabkan penumpukan zat besi berlebih di hati dan limpa.

Porfiria kutanea tarda

Penyebab meningkatnya kandungan zat besi di hati pada porfiria kutaneus lanjut dianggap sebagai kombinasinya dengan heterozigositas untuk gen hemokromatosis.

Siderosis eritropoietik

Siderosis dikombinasikan dengan tingkat eritropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sumsum tulang entah bagaimana dapat menyebabkan penyerapan zat besi dalam jumlah berlebih oleh mukosa usus, yang terus berlanjut bahkan dengan cadangan zat besi yang signifikan. Zat besi awalnya disimpan dalam makrofag sistem retikuloendotelial, kemudian dalam sel parenkim hati, pankreas, dan organ lainnya.

Dengan demikian, siderosis dapat berkembang pada penyakit yang disertai hemolisis kronis, terutama pada beta-thalassemia, anemia sel sabit, sferositosis herediter, dan anemia diseritropoietik herediter. Kelompok risiko juga mencakup pasien dengan anemia aplastik kronis. Perkembangan siderosis mungkin terjadi bahkan pada pasien yang menderita anemia sideroblastik ringan dan tidak menerima transfusi darah.

Siderosis diperparah oleh transfusi darah, karena zat besi yang masuk bersama darah tidak dapat dikeluarkan dari tubuh. Tanda klinis siderosis muncul setelah transfusi lebih dari 100 unit darah. Terapi zat besi yang diresepkan secara keliru dapat memperparah siderosis.

Siderosis secara klinis ditandai dengan peningkatan pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada anak-anak, pertumbuhan dan perkembangan karakteristik seksual sekunder melambat. Gagal hati dan hipertensi portal yang nyata jarang terjadi. Kadar glukosa puasa meningkat, tetapi tanda-tanda klinis diabetes sangat jarang terjadi.

Meskipun zat besi yang disimpan di jantung relatif sedikit, kerusakan miokardium merupakan penentu utama prognosis, terutama pada anak kecil. Pada anak, gejala mulai muncul saat 20 g zat besi (100 unit transfusi darah) terkumpul di dalam tubuh; jika 60 g terkumpul, kematian akibat gagal jantung mungkin terjadi.

Pengobatan siderosis sulit dilakukan. Kebutuhan transfusi darah menurun setelah splenektomi. Hampir mustahil menemukan diet seimbang dengan kandungan zat besi rendah. Pemberian deferoksamin 2-4 g secara subkutan ke dinding perut anterior selama 12 jam menggunakan pompa jarum suntik portabel efektif. Namun, karena biayanya yang tinggi, pengobatan ini hanya tersedia untuk beberapa anak dengan hemoglobinopati. Kemungkinan pengobatan dengan kelasi zat besi oral telah dipelajari secara eksperimental.

Bantu siderosis

Kondisi ini terjadi pada orang kulit hitam di Afrika Selatan yang mengonsumsi bubur yang difermentasi dalam lingkungan asam dalam panci besi. Makanan asam dan kekurangan gizi meningkatkan penyerapan zat besi. Di daerah pedesaan Afrika sub-Sahara, siderosis masih terjadi karena tradisi minum bir yang diseduh dalam wadah baja. Penelitian telah menunjukkan bahwa faktor genetik (non-HLA) dan lingkungan memengaruhi tingkat kelebihan zat besi pada pasien ini.

Sirosis alkoholik

Peningkatan pengendapan zat besi di hati bergantung pada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling umum adalah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi di usus ditemukan pada pasien dengan sirosis hati, apa pun etiologinya. Pada sirosis dengan kolateral portosistemik yang jelas, penyerapan zat besi agak meningkat.

Minuman beralkohol, terutama anggur, mengandung banyak zat besi. Pankreatitis kronis, yang berkembang akibat kecanduan alkohol, tampaknya meningkatkan penyerapan zat besi. Kelebihan zat besi juga dapat disebabkan oleh obat-obatan yang mengandung zat besi dan hemolisis, sementara pendarahan gastrointestinal menguranginya.

Akumulasi zat besi jarang mencapai tingkat karakteristik hemokromatosis herediter. Pada sirosis alkoholik, defisiensi zat besi berkembang segera setelah pertumpahan darah berulang, yang menunjukkan hanya peningkatan sedang dalam akumulasi zat besi dalam tubuh. Secara histologis, tanda-tanda alkoholisme terdeteksi di hati bersamaan dengan pengendapan zat besi. Penentuan indeks zat besi hati memungkinkan kita untuk membedakan hemokromatosis dini dari siderosis alkoholik. Munculnya metode diagnostik berdasarkan analisis genetik akan membantu untuk menetapkan bahwa beberapa pasien dengan siderosis alkoholik pada hati mungkin merupakan heterozigot untuk hemokromatosis herediter.

Siderosis akibat pirau portokaval

Setelah pemasangan pirau portosistemik, serta dengan perkembangan spontan anastomosis portosistemik, akumulasi zat besi yang cepat di hati dapat terjadi. Pirau mungkin merupakan penyebab meningkatnya keparahan siderosis, yang sering diamati pada sirosis.

Hemodialisis

Kelebihan zat besi yang signifikan pada hati dan limpa selama perawatan hemodialisis dapat disebabkan oleh transfusi darah dan hemolisis.

Pengaruh pankreas terhadap metabolisme zat besi

Pada kerusakan pankreas eksperimental, serta pada pasien dengan fibrosis kistik dan pankreatitis kalsifikasi kronis, ditemukan peningkatan penyerapan dan akumulasi zat besi; pada pasien dengan fibrosis kistik, penyerapan zat besi anorganik meningkat, tetapi tidak zat besi yang terikat pada hemoglobin. Hal ini menunjukkan adanya faktor dalam sekresi pankreas yang dapat mengurangi penyerapan zat besi.

Hemokromatosis pada bayi baru lahir

Hemokromatosis neonatal merupakan penyakit yang sangat langka dan fatal yang ditandai dengan perkembangan gagal hati pada masa prenatal, kelebihan zat besi pada hati dan organ parenkim lainnya. Pertanyaan apakah hal ini disebabkan oleh gangguan primer akumulasi zat besi atau merupakan hasil dari beberapa penyakit hati lainnya, yang secara fisiologis sudah jenuh dengan zat besi, masih belum jelas. Hemokromatosis neonatal tidak terkait dengan hemokromatosis herediter.

Hepatitis virus kronis

Hampir setengah dari pasien dengan hepatitis B dan C kronis memiliki saturasi zat besi transferin dan/atau kadar feritin serum yang tinggi. Saat ini, satu-satunya metode yang dapat diandalkan untuk mendiagnosis hemokromatosis herediter adalah biopsi hati, yang memungkinkan pendeteksian endapan zat besi dan penentuan indeks zat besi hati. Dengan kandungan zat besi yang tinggi di hati, efektivitas pengobatan dengan interferon-a untuk hepatitis C kronis berkurang. Penentuan kesesuaian pertumpahan darah untuk meningkatkan efektivitas pengobatan memerlukan studi prospektif.

Steatohepatitis non-alkohol

Parameter metabolisme zat besi plasma berubah pada 53% penderita steatohepatitis alkoholik, tetapi tidak satupun dari mereka mengalami hemokromatosis menurut indeks zat besi malam.

Akumulasi zat besi yang berlebihan berhubungan dengan aceruloplasminemia

Aceruloplasminemia adalah sindrom yang sangat langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen ceruloplasmin dan disertai dengan penumpukan zat besi yang berlebihan, terutama di otak, hati, dan pankreas. Pasien mengalami gangguan ekstrapiramidal, ataksia serebelum, dan diabetes melitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]