Penumpukan berlebihan zat besi dan kerusakan hati

Fibrosis dan kerusakan sel hati berhubungan langsung dengan kandungan zat besi di dalamnya. Sifat kerusakan tidak tergantung pada penyebab akumulasi zat besi, baik herediter hemochromatosis atau seringnya transfusi darah. Fibrosis paling menonjol di zona periportal - tempat deposisi besi dominan. Pemberian pada tikus-tikus yang mengandung karbon dioksida menyebabkan kerusakan kronis dan fibrosis hati.

Dengan sejumlah kecil zat besi, ia disimpan dalam bentuk feritin. Dengan kelebihan asupan ke dalam sel, zat besi diendapkan dalam bentuk hemosiderin.

Pengambilan zat besi dengan pendarahan atau pengenalan chelators menyebabkan peningkatan status pasien dan indikator biokimia fungsi hati, pengurangan atau pencegahan fibrosisnya.

Beberapa mekanisme efek merusak zat besi pada hati adalah mungkin. Di bawah pengaruh zat besi, peroksidasi lipid membran organel diintensifkan, yang menyebabkan terganggunya fungsi lisosom, mitokondria dan mikrosom, dan penurunan aktivitas oksidase sitokrom-C mitokondria. Stabilitas membran lisosom dilanggar, dengan pelepasan enzim hidrolitik ke dalam sitosol. Pada percobaan hewan telah ditunjukkan bahwa kelebihan zat besi menyebabkan pengaktifan sel hati stellata (liposit) dan sintesis kolagen tipe I yang disempurnakan. Saat ini, mekanisme aktivasi sel stellate sedang dipelajari. Pemberian antioksidan pada hewan mencegah fibrosis hati, meski kelebihan zat besi.

Penyakit lainnya disertai dengan meningkatnya akumulasi zat besi

Transferin tidak cukup

Sebuah kasus digambarkan ketika seorang anak dengan akumulasi besi yang berlebihan kekurangan protein pengikat besi ini. Perubahan hematologis berhubungan dengan defisiensi besi berat, sedangkan jaringan mengandung zat besi dalam jumlah berlebihan. Orangtua heterozigot, dan anak itu homozigot.

Kelebihan zat besi disebabkan oleh tumor kanker

Dipercaya bahwa kanker utama bronkus, di mana feritin abnormal diproduksi, bisa menjadi penyebab pengendapan zat besi berlebih di hati dan limpa.

Porfiria kulit akhir

Alasan kandungan zat besi yang tinggi di hati dengan porfiria akhir kulit dianggap kombinasi dengan heterozigot untuk gen hemochromatosis.

Sineosis eritropoietis

Siderosis dikombinasikan dengan tingkat erythropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sumsum tulang entah bagaimana dapat menyebabkan penyerapan sejumlah besi berlebih oleh mukosa usus, yang berlanjut bahkan dengan cadangan besi yang signifikan. Awalnya, zat besi diendapkan dalam makrofag sistem retikuloendotelial, kemudian di sel parenkim hati, pankreas dan organ lainnya.

Dengan demikian, siderosis dapat berkembang pada penyakit disertai hemolisis kronis, terutama pada talasemia beta, anemia sel sabit, spherocytosis herediter dan anemia dyseritropoietis herediter. Kelompok risiko juga mencakup pasien dengan anemia aplastik kronis. Perkembangan siderosis mungkin terjadi bahkan pada pasien yang menderita anemia ringan dan tidak menerima transfusi darah.

Siderosis meningkat dengan transfusi darah, karena zat besi yang disuntikkan dengan darah tidak dapat diekskresikan dari tubuh. Tanda klinis siderosis muncul setelah transfusi lebih dari 100 dosis darah. Misadministrasi terapi zat besi memperbaiki siderosis.

Secara klinis, siderosis diwujudkan dengan meningkatkan pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada anak-anak, pertumbuhan dan perkembangan karakteristik seksual sekunder melambat. Jarang, insufisiensi hati dan hipertensi portal jelas diamati. Tingkat glukosa puasa meningkat, namun tanda klinis diabetes berkembang sangat jarang.

Meskipun jumlah besi yang relatif sedikit tersimpan di jantung, kerusakan miokard merupakan faktor utama yang menentukan prognosis, terutama pada anak kecil. Pada anak-anak, gejala penyakit muncul dengan akumulasi di tubuh 20 g zat besi (transfusi 100 dosis darah); Dengan akumulasi 60 g, kematian akibat gagal jantung kemungkinan terjadi.

Pengobatan siderosis menimbulkan kesulitan. Kebutuhan transfusi darah menurun setelah splenektomi. Diet seimbang dengan kandungan zat besi rendah hampir tidak mungkin dipetik. Injeksi subkutan secara efektif ke dinding perut anterior 2-4 g deferoxamine selama 12 jam menggunakan pompa semprit portabel. Namun, perawatan ini karena tingginya biaya yang tersedia hanya untuk beberapa anak penderita hemoglobinopathies. Kemungkinan pengobatan dengan chelator besi oral telah dipelajari dalam percobaan.

Sideroz Bantu

Penyakit ini diamati pada orang kulit hitam Afrika Selatan yang makan bubur, difermentasi dalam lingkungan asam dalam peralatan besi. Makanan asam dan malnutrisi berkontribusi pada peningkatan penyerapan zat besi. Di daerah pedesaan di sub-Sahara Afrika, masih ada kasus siderosis, yang disebabkan oleh tradisi minum bir yang dibuat dalam wadah baja. Studi telah menunjukkan bahwa tingkat kelebihan zat besi pada pasien ini dipengaruhi oleh faktor genetik (tidak terkait dengan HLA) dan faktor lingkungan.

Sirosis alkohol

Kenaikan deposisi besi di hati bergantung pada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling umum adalah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi di usus ditemukan pada pasien sirosis hati, terlepas dari etiologinya. Dengan sirosis dengan agunan portosystemic yang menonjol, penyerapan zat besi sedikit meningkat.

Minuman beralkohol, terutama anggur, mengandung sejumlah besar zat besi. Pankreatitis kronis, yang berkembang selama alkoholisme, tampaknya berkontribusi pada peningkatan penyerapan zat besi. Besi juga bisa dibebani dengan obat dan hemolisis yang mengandung zat besi, sementara pendarahan gastrointestinal menguranginya.

Akumulasi zat besi jarang mencapai tingkat yang melekat pada hemochromatosis herediter. Dengan sirosis alkoholik, segera setelah beberapa perdarahan, defisiensi besi berkembang, yang mengindikasikan hanya peningkatan moderat dalam akumulasinya di dalam tubuh. Secara histologis, di hati, bersamaan dengan pengendapan zat besi, tanda-tanda alkoholisme terungkap. Penentuan indeks zat besi hati memungkinkan untuk membedakan tahap awal hemochromatosis dari siderosis alkoholik. Munculnya metode diagnostik berdasarkan analisis genetika akan membantu untuk menetapkan bahwa beberapa pasien dengan siderosis hati alkoholik mungkin heterozigot untuk hemochromatosis herediter.

Siderosis disebabkan oleh shard portocaval

Setelah pengenaan implan portosystemic, serta perkembangan spontan anastomosis portosystemic, akumulasi besi yang cepat di hati dimungkinkan. Mungkin, shunting adalah alasan untuk peningkatan keparahan siderosis, sering diamati dengan sirosis.

Hemodialisis

Kelebihan yang signifikan dari hati dan limpa dengan zat besi dalam pengobatan hemodialisis dapat disebabkan oleh transfusi darah dan hemolisis.

Pengaruh pankreas terhadap metabolisme zat besi

Dengan kerusakan eksperimental pada pankreas, juga pada pasien dengan cystic fibrosis dan pankreatitis kalsifikasi kronis, peningkatan penyerapan dan akumulasi zat besi; Sedangkan pada pasien dengan cystic fibrosis, penyerapan zat besi anorganik, namun tidak mengandung zat besi, terkait dengan hemoglobin. Hal ini menunjukkan adanya faktor rahasia pankreas yang bisa mengurangi penyerapan zat besi.

Hemochromatosis pada bayi baru lahir

Hemochromatosis pada bayi baru lahir merupakan penyakit yang sangat langka dengan hasil yang fatal, yang ditandai dengan perkembangan insufisiensi hati pada periode prenatal, kelebihan zat besi hati dan organ parenkim lainnya. Pertanyaan apakah ini disebabkan oleh kerusakan mendasar akumulasi besi atau akibat beberapa penyakit hati lainnya secara fisiologis sudah jenuh dengan zat besi yang masih belum jelas. Hemochromatosis bayi baru lahir tidak berhubungan dengan hemochromatosis herediter.

Hepatitis virus kronis

Hampir setengah dari pasien dengan hepatitis B dan C kronis menunjukkan peningkatan tingkat kejenuhan kadar transferin dan / atau serum feritin besi. Saat ini, satu-satunya metode diagnosis yang dapat diandalkan untuk hemochromatosis herediter adalah biopsi hati, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi pengendapan zat besi dan menentukan indeks hepar dari besi. Dengan kandungan zat besi tinggi di hati, efektivitas pengobatan dengan alpha-interferon hepatitis C kronis berkurang. Menentukan kesesuaian pendarahan untuk meningkatkan keefektifan pengobatan memerlukan penelitian prospektif.

Nealkogolynыy steatogepatit

Parameter pertukaran besi dalam plasma berubah menjadi 53% steatohepatitis alkohol, namun tidak satupun dari mereka, menurut indeks malam zat besi, tidak menderita hemochromatosis.

Penumpukan besi secara berlebihan berhubungan dengan acetuloplasminemia

Aceruloplasminemia adalah sindrom yang sangat langka yang disebabkan oleh mutasi gen ceruloplasmin dan disertai dengan deposisi zat besi yang berlebihan, terutama di otak, hati dan pankreas. Pasien mengalami gangguan ekstrapiramidal, ataksia serebelum dan diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]