Penyakit batu empedu - Patogenesis

Komposisi empedu

Dalam empedu, kolesterol hadir dalam bentuk bebas dan tidak teresterifikasi. Konsentrasinya tidak bergantung pada kadar kolesterol serum. Kolesterol sedikit dipengaruhi oleh kumpulan asam empedu dan laju sekresinya.

Fosfolipid empedutidak larut dalam air dan meliputi lesitin (90%) dan sejumlah kecil lisolesitin (3%) dan fosfatidiletanolamin (1%). Fosfolipid dihidrolisis di usus dan tidak terlibat dalam sirkulasi enterohepatik. Asam empedu mengatur ekskresinya dan merangsang sintesis. Asam empeduadalah asam trihidroksikolat dan dihidroksikenodeoksikolat. Asam-asam ini berikatan dengan glisin dan taurin dan, di bawah pengaruh mikroflora usus, diurai menjadi asam empedu sekunder - deoksikolat dan litokolat. Asam kolat, kenokolat, dan deoksikolat diserap dan mengalami sirkulasi enterohepatik (hingga 6-10 kali sehari). Asam litokolat diserap dengan buruk, oleh karena itu asam ini terdapat dalam empedu dalam jumlah kecil. Kumpulan asam empedu biasanya 2,5 g, dan produksi harian asam kolat dan kenodeoksikolat masing-masing sekitar 330 dan 280 mg.

Pengaturan sintesis asam empedu bersifat kompleks dan dapat terjadi melalui mekanisme umpan balik negatif terhadap jumlah garam empedu dan kolesterol yang masuk ke hati dari usus. Sintesis asam empedu ditekan oleh asupan garamnya dan ditingkatkan oleh gangguan sirkulasi enterohepatik.

Faktor-faktor yang mempengaruhi terbentuknya batu kolesterol:

Pembentukan batu kolesterol dipengaruhi oleh tiga faktor utama: jenuhnya empedu hati dengan kolesterol, pengendapan kolesterol monohidrat dalam bentuk kristal dan disfungsi kantung empedu.

Perubahan komposisi empedu hati

Empedu mengandung 85-95% air. Kolesterol, yang tidak larut dalam air dan biasanya larut dalam empedu, disekresikan oleh membran kanalikuli dalam bentuk vesikel fosfolipid satu lapis. Dalam empedu hati, yang tidak jenuh dengan kolesterol dan mengandung asam empedu dalam jumlah yang cukup, vesikel larut untuk membentuk misel lipid dengan komposisi campuran. Yang terakhir memiliki permukaan luar yang hidrofilik dan permukaan dalam yang hidrofobik yang mengandung kolesterol. Dengan masuknya fosfolipid di dinding misel, pertumbuhannya terjadi. Misel campuran ini mampu menahan kolesterol dalam keadaan stabil secara termodinamika. Keadaan ini ditandai dengan indeks saturasi kolesterol yang rendah, yang dihitung dari rasio molar kolesterol, asam empedu, dan fosfolipid.

Pada indeks saturasi kolesterol yang tinggi (dengan empedu yang terlalu jenuh dengan kolesterol atau penurunan konsentrasi asam empedu), kolesterol tidak dapat diangkut dalam bentuk misel campuran. Kelebihannya diangkut dalam vesikel fosfolipid, yang tidak stabil dan dapat beragregasi. Dalam hal ini, vesikel multilapis besar terbentuk, dari mana kristal kolesterol monohidrat mengendap.

Proses agregasi dan fusi gelembung serta faktor-faktor yang memengaruhinya dan kristalisasi kolesterol masih belum jelas. Pentingnya proses ini ditekankan oleh fakta bahwa kondisi yang diperlukan untuk pembentukan batu empedu - jenuhnya empedu dengan kolesterol - bukanlah satu-satunya mata rantai dalam patogenesis. Empedu sering kali jenuh dengan kolesterol bahkan tanpa adanya batu kolesterol.

Namun, di negara-negara Barat, hampir semua pasien kolelitiasis mengalami kelebihan kolesterol empedu akibat peningkatan rasio kolesterol/asam empedu. Pada sebagian besar pasien, gangguan utamanya adalah penurunan sekresi asam empedu oleh hati, yang disebabkan oleh penurunan jumlah totalnya. Sirkulasi enterohepatik asam empedu yang lebih intensif menekan sintesisnya.

Asam ursodeoksikolat, selain mengurangi saturasi empedu dengan kolesterol, juga meningkatkan waktu sedimentasi, yang dapat digunakan untuk mencegah terulangnya penyakit batu empedu.

Bilirubin terletak di tengah batu kolesterol, yang memungkinkan kita memikirkan kemungkinan pengendapan kristal kolesterol di kantong empedu pada kompleks protein-pigmen.

Presipitasi kolesterol

Pengendapan kristal kolesterol monohidrat dari vesikel berlapis-lapis merupakan mata rantai utama dalam pembentukan batu empedu. Kemampuan empedu untuk mengaktifkan atau menekan pengendapan memainkan peran yang lebih besar daripada supersaturasinya dengan kolesterol. Waktu yang dibutuhkan untuk pengendapan (waktu pengendapan) pada pasien dengan batu empedu secara signifikan lebih singkat daripada tanpa batu empedu, dan dengan beberapa batu, waktu pengendapan lebih singkat daripada dengan batu tunggal. Interaksi faktor-faktor yang menyebabkan pengendapan kolesterol bersifat kompleks. Empedu litogenik memiliki konsentrasi protein yang meningkat.

Protein yang mempercepat sedimentasi (pronukleator) meliputi musin kandung empedu, N-aminopeptidase, glikoprotein ot1 asam, imunoglobulin, dan fosfolipase C. Aspirin mengurangi produksi lendir oleh kandung empedu, sehingga, seperti obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, menghambat pembentukan batu empedu.

Faktor yang memperlambat presipitasi (inhibitor) meliputi apolipoprotein AI dan A2 serta glikoprotein dengan berat molekul 120 kDa. Peran interaksi pH dan konsentrasi ion kalsium dalam pembentukan batu in vivo masih harus ditetapkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]