Penyakit mitokondria yang disebabkan oleh gangguan metabolisme piruvat

Di antara penyakit yang ditentukan secara genetis dari metabolisme asam piruvat, defek kompleks piruvat dehidrogenase dan piruvat karboksilase diisolasi. Sebagian besar kondisi ini, kecuali kekurangan E, komponen alfa

Kompleks piruvat dehidrogenase, memiliki jenis resesif autosomal resesif atau resesif yang terkait dengan kromosom X. Frekuensi populasi penyakit tidak terbentuk.

Dalam patogenesis penyakit, peran utama tergolong terganggunya metabolisme piruvat, produk akhir katabolisme karbohidrat dan substrat utama yang memasuki siklus Krebs. Sebagai hasil dari defisiensi enzim, gangguan parah berkembang, terutama terkait dengan pengembangan asidosis laktat dan piruvat.

Gambaran klinis. Ada 3 bentuk klinis utama: asidosis laktat kongenital, ensefalomiopati Lechia nekrosis subacute dan ataksia intermiten.

Asidosis laktat kongenital ditandai dengan manifestasi awal pada minggu-minggu pertama atau bulan kehidupan anak. Mengembangkan kondisi umum yang parah, kejang, muntah, kelesuan, gangguan pernafasan, gangguan perkembangan.

Tanda awal ensefalomiopati nekrotikan subacute Leia biasanya muncul dalam kehidupan 1-3 tahun. Gejala utama meliputi: retardasi psikomotor, hipotonia, dystonia bergantian dengan dan hiper, tonik-klonik dan kejang mioklonik, choreoathetosis, tremor ekstremitas, gangguan koordinatornye, lesu, mengantuk, sindrom gangguan pernapasan, atrofi optik, kadang-kadang ptosis, oftalmoplegia. Kursus ini progresif. Pelanggaran pemberitahuan karakteristik oleh studi resonansi magnetik otak dalam bentuk lesi bilateral simetris, termasuk ganglia kalsifikasi basal (shell, berekor inti, substantia nigra, globus pallidus), dan atrofi otak korteks dan otak substansi. Dalam penyelidikan patomorfologi, daerah simetris nekrosis, deminitas dan degenerasi spons terungkap di otak tengah, jembatan, simpul subkortikal, talamus, saraf optik.

Ataksia intermiten ditandai dengan manifestasi yang relatif terlambat dan jinak.

Penelitian laboratorium. Perubahan biokimia utama adalah asidosis metabolik, hyperlactate dan hyperpyruvatacidemia.

Diagnostik diferensial Manifestasi fenotipe penyakit pertukaran piruvat yang disebabkan oleh defek kompleks piruvat dehidrogenase atau piruvat karboksilase serupa. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, penelitian dibuat dari aktivitas enzim ini pada leukosit atau fibroblas. Ketika diagnosis diferensial harus dicatat bahwa bawaan asidosis laktat dan subakut necrotizing encephalomyopathies Leu adalah fenotip klinis genetik heterogen dapat dikaitkan dengan berbagai cacat turun-temurun, khususnya, negara-negara ini dapat disebabkan oleh autosomal resesif atau mitokondria diwariskan kompleks kekurangan 1 4 dan 5 dari rantai pernafasan. Deteksi pada pasien cacat ini secara radikal mengubah taktik pengobatan dan prognosis genetik medis.

Pengobatan. Pengobatan kompleks anak-anak yang menderita penyakit pertukaran piruvat meliputi:

• Penunjukan vitamin dan kofaktor sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme asam piruvat (tiamin 2-100 mg / hari, asam tioctic 100-500 mg / hari, biotin 5-10 mg / hari), dimephosphon 90 mg / kg per hari.
• perawatan diet, yang diperlukan untuk mengisi defisit asetil-CoA yang sedang berkembang. Tetapkan diet ketogenik yang menyediakan hingga 75% kebutuhan energi karena asupan lemak, hingga 15% - protein dan hanya sampai 10% - karbohidrat. Informasi tentang efektivitas pengobatan kompleks pasien dengan defisiensi metabolik asam piruvat adalah kontradiktif.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]