Penyebab dan patogenesis disfungsi adrenal kongenital korteks

Sindrom adrenogenital kongenital - secara genetis dikondisikan, dinyatakan dalam ketidakmampuan sistem enzim yang menyediakan sintesis glukokortikoid; menyebabkan peningkatan ekskresi adenohypophysis ACTH, yang merangsang korteks adrenal, mensekresi penyakit ini terutama androgen.

Pada sindrom adrenogenital kongenital, sebagai akibat gen resesif, salah satu enzim terpengaruh. Karena sifat turun temurun dari penyakit ini, gangguan proses biosintesis kortikosteroid dimulai pada periode intrauterin, dan gambaran klinis terbentuk tergantung pada defek genetik sistem enzim.

Bila defek enzim 20,22 desmolase rusak, sintesis hormon steroid dari kolesterol ke steroid aktif ( aldosteron, kortisol dan androgen tidak terbentuk). Hal ini menyebabkan sindrom kehilangan garam, insufisiensi glukokortikoid dan perkembangan maskulinulin seksual yang tidak mencukupi pada janin laki-laki. Jika pasien wanita memiliki struktur normal alat kelamin internal dan eksternal, maka anak laki-laki pada saat kelahiran alat kelamin eksternal feminin, fenomena pseudohermafroditisme dicatat. Mengembangkan hiperplasia lipoid kongenital dari korteks adrenal. Pasien meninggal pada usia dini.

Bentuk penyakit ini sindrom identik Prader-Gartner, atau "feminisasi hiperplasia adrenal," yang menggambarkan E. Hartemann dan I. B. Gotton sebagai bentuk khusus dari hiperplasia adrenal kongenital, gambaran klinis dari didominasi laki-laki gejala maskulinisasi tidak lengkap.

Defisiensi 3b-ol-dehidrogenase menyebabkan terganggunya sintesis kortisol dan aldosteron pada tahap awal pembentukannya. Pasien mengembangkan gambaran klinis sindrom kehilangan garam. Karena pembentukan DHEA secara parsial, virilisasi tubuh pada anak perempuan kurang jelas. Pada anak laki-laki, karena adanya pelanggaran terhadap sintesis androgens aktif, maskulinisasi genital eksternal tidak lengkap (ciri hermaproditisme eksternal) diamati. Paling sering, anak laki-laki yang baru lahir memiliki hypospadias dan cryptorchidism, yang mengindikasikan adanya pelanggaran enzim, tidak hanya pada kelenjar adrenal, tetapi juga pada testis. Tingkat urin 17-CS meningkat terutama karena DHEA. Penyakitnya parah. Ada persentase kematian yang besar pada anak usia dini.

Kekurangan 17a-hidroksilase menyebabkan pelanggaran sintesis hormon seks (androgen dan estrogen) dan kortisol, yang menyebabkan keterbelakangan seksual, hipertensi, alkalosis hipokalemik. Dengan patologi ini, sejumlah besar kortikosteron dan 11-deoksikortikosteron disekresikan, yang menyebabkan hipertensi dan alkalosis hipokalemia.

Kekurangan moderat dari enzim 21-hidroksilase secara klinis dimanifestasikan oleh sindrom virus, yang disebut bentuk virus (atau tidak rumit) dari penyakit ini. Karena korteks adrenal hiperplastik mampu mensintesis aldosteron dan kortisol dalam jumlah yang cukup, kehilangan garam dicegah dan krisis adrenal tidak berkembang. Peningkatan produksi androgen dari korteks hiperplastik retikuler dari korteks adrenal menyebabkan perkembangan maskulinisasi pada wanita dan makrogensisomi pada pria, terlepas dari ada tidaknya bentuk penyakit yang hilang dari garam. Virilisasi pada wanita sakit sangat terasa.

Dengan blok penuh enzim 21-hidroksilase bersamaan dengan virilisasi tubuh pasien, timbullah hilangnya sindroma garam: kehilangan natrium dan klorida dalam cairan kencing yang tajam. Kandungan potassium biasanya meningkat dalam serum. Mengatasi sindrom sering memanifestasikan dirinya pada bulan-bulan pertama kehidupan anak dan memperoleh perhatian utama dalam gambaran klinis penyakit ini. Pada kasus yang parah, insufisiensi adrenal akut berkembang. Muntah dan diare menyebabkan ekssikosis. Tanpa perawatan, anak-anak seperti itu, sebagai aturan, meninggal pada masa kanak-kanak.

Cacat enzim 11b-hydroxylase menyebabkan peningkatan jumlah 11-deoxycorticosterone, yang memiliki aktivitas mineralokortikoid tinggi, yang menyebabkan penundaan natrium dan klorida. Dengan demikian, bersamaan dengan virilisasi, tekanan darah tinggi diperhatikan. Dengan bentuk penyakit ini, ekskresi 11-deoksikortisol urin meningkat secara signifikan (Reichstein's "S"). Retensi garam sama dengan 17a-hidroksilasi, dan karena sintesis MRL.

Ketika defek enzim 18-oksidase, yang diperlukan hanya untuk sintesis aldosteron, mengembangkan sindrom kehilangan garam. Karena sintesis kortisol tidak dilanggar, tidak ada insentif untuk meningkatkan produksi progesteron dan, karenanya, sintesis DOC. Dalam kasus ini, tidak ada hiperplasia zona retikuler korteks adrenal dan, karenanya, peningkatan produksi adrenal androgen. Dengan demikian, tidak adanya enzim 18-oksidase hanya dapat menyebabkan defisiensi aldosteron. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh sindrom pemecah masalah yang parah, di mana pasien meninggal pada masa kanak-kanak.

Beberapa bentuk lain dijelaskan yang sangat jarang: sebuah bentuk dengan episode hipoglikemik dan suatu bentuk dengan demam etiookolanol periodik.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pembedahan mayat

Pada sebagian besar pasien dengan sindrom adrenogenital kongenital hipertrofi korteks adrenal terjadi, tingkat yang bergantung pada jenis kelamin pasien, tingkat keparahan defisiensi enzim bawaan, dan usia saat manifes itu sendiri.

Berat rata-rata anak-anak dengan adrenal versi klasik adrenogenital sindrom bawaan dari lahir sampai pubertas adalah 5-10 kali lebih dari norma, dan mencapai lebih dari 60, di penampilan kelenjar adrenal menyerupai korteks serebral, potongan zat cokelat. Mikroskopis, seluruh ketebalan korteks, sampai zona glomerulus terbentuk sel kompak dengan sitoplasma eosinofilik dengan tetesan lipid kecil. Beberapa sel mengandung lipofuscin. Terkadang sel kompak dipisahkan dari glomerulus oleh lapisan tipis spongiocytes, kaya lipid. Mereka membentuk bagian luar dari zona balok. Tingkat ekspresinya tergantung pada tingkat ACTH yang bersirkulasi: semakin tinggi konsentrasinya, semakin sedikit bagian luar dari zona balok. Zona kortikal glomerulus tetap menjaga virilnoe membentuk sindrom adrenogenital kongenital (di bawah kekurangan sedikit enzim) dan hiperplastik di cacat parah, terutama tajam (bersama dengan daerah beam) di bentuk solteryayuschey bawaan sindrom adrenogenital. Dengan demikian, dalam hiperplasia adrenal kongenital karena kekurangan 21-hidroksilase, ada hiperplasia seperti jaring dan wilayah glomerulus dari korteks adrenal, area balok sebagian besar hipoplasia. Dalam sejumlah kasus, adenoma dan nodus pada kelenjar adrenal terbentuk.

Perubahan serupa di antaranya diamati pada pasien dengan bentuk hipertensi sindrom adrenogenital kongenital, yang disebabkan oleh defisiensi 11b-hidroksilase. Cacat sistem enzim dehidrogenase Zb-hydroxysteroid cukup langka, namun seringkali berakibat fatal. Dengan itu, kelenjar adrenal dan gonad terpengaruh. Defisiensi Is-isomerase terisolasi pada kelenjar adrenal juga dimungkinkan. Kelenjar adrenal pasien ini juga ditandai dengan hiperplasia yang jelas dari unsur-unsurnya dengan hilangnya spongiosit.

Perubahan kelenjar adrenal dengan defek 20,22 desmolase berkurang menjadi hiperplasia dan overflow sel dari semua zona oleh lipid, terutama kolesterol dan eternya. Ini adalah hiperplasia "lipoid" bawaan dari korteks adrenal, atau sindrom Prader. Dalam proses patologis, testis juga terlibat. Bahkan selama masa perkembangan janin, sintesis testosteron terganggu, dan akibatnya, maskulinisasi genitalia eksternal terganggu.

Saat ini, ada pandangan bahwa tumor virilisasi dan feminisasi pada korteks adrenal adalah manifestasi sindrom adrenogenital bawaan.

Dalam bentuk hipertensi penyakit di organ dalam, ada perubahan karakteristik penyakit hipertensi: hipertrofi ventrikel kiri jantung, perubahan arteriol retina, ginjal, dan otak. Ada kasus perkembangan tumor pituitari yang menyekresi ACTH pada pasien dengan sindrom adrenogenital kongenital pada tanah defisiensi 21-hidroksilase. Dengan bentuk garam dari disfungsi adrenal kongenital korteks, perubahan spesifik terjadi pada ginjal: aparatus juxtaglomerular hipertrofi karena hiperplasia dan hipertrofi sel yang membentuknya, di mana jumlah butiran renin meningkat. Sejalan dengan ini, mesangium diperluas karena adanya peningkatan jumlah sel dan akumulasi bahan granular di sitoplasma. Selain itu, granularitas sel interstisial, yang merupakan lokasi sintesis prostaglandin, meningkat. Pada anak laki-laki dengan bentuk garam sindrom adrenogenital bawaan, tumor pada testis dengan berat beberapa gram sampai beberapa ratus gram (pada pria dewasa) terbentuk.

Bila penyakit ini terlibat dalam proses patologis, indung telur juga terlibat. Biasanya mereka mengalami perubahan struktural yang sama, terlepas dari apakah pasien mengalami haid spontan atau tidak. Ciri khasnya adalah penebalan dan sklerosis mantel perut dan penipisan lapisan korteksnya. Perubahan ovarium bersifat sekunder, mereka terkait dengan kelebihan androgen dalam tubuh dan dengan adanya pelanggaran fungsi gonadotropik kelenjar pituitari.