Penyebab dan patogenesis pheochromocytoma (kromaffinoma)

Sekitar 10% dari semua kasus neoplasma dari jaringan kromafin terkait dengan bentuk familial penyakit ini. Pewarisan terjadi menurut tipe dominan autosomal dengan variabilitas tinggi dalam fenotipe. Sebagai hasil dari studi tentang aparatus kromosom dalam bentuk familial, tidak ditemukan penyimpangan.

Etiologi tumor jaringan kromaffin, seperti kebanyakan neoplasma, saat ini tidak diketahui.

Patogenesis feokromositoma didasarkan pada efek katekolamin yang disekresikan oleh tumor pada tubuh. Di satu sisi, hal itu ditentukan oleh jumlah, rasio, dan ritme sekresi katekolamin, dan di sisi lain, oleh keadaan reseptor alfa dan beta-adrenergik miokardium dan dinding pembuluh darah (dari aorta dan arteri koroner hingga arteriol otot rangka dan organ dalam). Selain itu, gangguan metabolisme, khususnya karbohidrat dan protein, serta keadaan fungsional pankreas dan kelenjar tiroid, dan kompleks jukstaglomerulus sangat penting. Sel kromafin termasuk dalam sistem APUD, oleh karena itu, dalam kondisi degenerasi tumor, mereka mampu mengeluarkan, selain katekolamin, amina dan peptida lain, seperti serotonin, VIP, dan aktivitas seperti ACTH. Hal ini, tampaknya, menjelaskan keragaman gambaran klinis penyakit ini, yang telah dikenal selama lebih dari 100 tahun, tetapi masih menyebabkan kesulitan dalam diagnosis.

Anatomi patologis feokromositoma

Secara mikroskopis, feokromositoma dewasa dan imatur (ganas) dibedakan, tetapi bahkan varian dewasa ditandai dengan struktur aneh karena polimorfisme sel yang lebih besar dan kekhasan orientasinya. Dalam satu tumor, inti dan sitoplasma sel-sel tetangga sangat bervariasi dalam ukuran dan fitur morfologis. Bergantung pada dominasi satu atau beberapa struktur, setidaknya tiga jenis struktur feokromositoma dibedakan: I - trabekular, II - alveolar dan III - diskompleks. Ada juga tipe IV - padat. Tumor tipe I dibentuk terutama oleh trabekula sel poligonal yang dipisahkan oleh pembuluh darah sinusoidal; warna sitoplasma sel bervariasi dari biru keabu-abuan hingga merah muda, seringkali dengan sejumlah besar butiran eosinofilik coklat; inti sering polimorfik, terletak eksentrik. Feokromositoma tipe II dibentuk terutama oleh struktur alveolar sel-sel bulat-poligonal besar, dalam banyak kasus dengan sitoplasma bervakuolisasi hingga berbagai tingkat; granula sekretori terletak di dalam vakuola. Varian III yang tidak kompleks dari struktur ini ditandai dengan susunan sel tumor yang kacau, dipisahkan oleh lapisan jaringan ikat dan kapiler. Sel-selnya sangat besar, polimorfik. Mayoritas feokromositoma, sebagai aturan, memiliki struktur campuran, semua struktur yang dijelaskan terwakili di dalamnya; selain itu, area struktur perisit seperti sarkoma dapat ditemukan.

Mikroskopi elektron membedakan dua jenis sel tumor: dengan dan tanpa granula neurosekretori yang berbeda. Sel jenis pertama mengandung sejumlah granula yang beragam, bervariasi dalam ukuran, bentuk, dan kepadatan elektron. Diameternya berkisar antara 100 hingga 500 nm; polimorfisme granula mencerminkan tahap perkembangan feokromositoma dan keragaman produk sekresi yang dihasilkannya. Mayoritas tumor yang diperiksa secara mikroskopis elektron adalah noradrenalin.

Feokromositoma jinak berukuran kecil. Diameternya tidak melebihi 5 cm, dan beratnya 90-100 g. Feokromositoma jinak ditandai dengan pertumbuhan yang lambat, elemen tumor tidak tumbuh melalui kapsul dan tidak memiliki pertumbuhan angioinvasif. Feokromositoma jinak biasanya unilateral. Feokromositoma ganas (feokromoblastoma) jauh lebih besar, dengan diameter 8 hingga 30 cm dan berat hingga 2 kg atau lebih. Namun, ukurannya yang kecil tidak menyingkirkan sifat ganas dari pertumbuhan tumor. Feokromositoma jinak biasanya menyatu erat dengan organ dan jaringan lemak di sekitarnya. Kapsulnya memiliki ketebalan yang tidak merata, tidak ada di beberapa tempat. Permukaan yang dipotong berbintik-bintik; area degenerasi dan nekrosis lokal bergantian dengan area yang tampak normal, dengan perdarahan baru dan lama serta rongga kistik. Bekas luka sering ditemukan di bagian tengah tumor. Feokromositoma mempertahankan struktur organoidnya, dan hanya dengan kataplasia yang jelas, struktur tersebut hilang. Dari segi histostruktur, tumor ini menyerupai varian dewasa, tetapi tipe yang dominan adalah diskompleks. Dalam kasus kataplasia yang jelas, tumor memperoleh kemiripan dengan sel epiteloid atau sarkoma sel spindel.

Feokromoblastoma ditandai dengan pertumbuhan infiltratif yang jelas. Feokromoblastoma ditandai dengan metastasis limfogen-hematogen. Frekuensi sebenarnya masih belum diketahui, karena metastasis feokromoblastoma mungkin tidak menampakkan diri selama bertahun-tahun. Feokromositoma ganas sering kali bilateral dan multipel. Bersama dengan tumor ganas, ada sekelompok tumor ganas garis batas, yang menempati posisi perantara antara varian jinak dan ganas dalam hal fitur makro dan mikroskopis. Fitur diagnostik diferensial yang paling penting untuk tumor kelompok ini adalah infiltrasi kapsul ke berbagai kedalaman oleh kompleks tumor, polimorfisme seluler dan nuklir fokal, meskipun diekspresikan dengan tajam, tipe struktur yang dominan campuran dan dominasi pembelahan amiotik sel tumor daripada mitosis. Varian ini dominan di antara feokromositoma.

Sebagian besar tumor adrenal disertai dengan perkembangan masif jaringan adiposa coklat. Dalam beberapa kasus, kami mengamati pembentukan hibernoma di dalamnya.

Ukuran tumor dari paraganglia kromafin sangat bervariasi dan tidak selalu terkait dengan sifat pertumbuhan feokromositoma. Yang terbesar paling sering ditemukan di ruang retroperitoneal. Biasanya, ini adalah formasi yang terbungkus dengan baik. Pada bagian tersebut, substansinya memiliki struktur yang seragam, dengan area perdarahan, dari warna putih hingga cokelat. Secara mikroskopis, paraganglioma jinak ditandai dengan struktur organoid dan vaskularisasi yang melimpah. Varian struktur padat, trabekular, dan mirip angioma dibedakan, serta tipe campuran. Varian ganas dari tumor ini ditandai dengan pertumbuhan infiltratif, hilangnya kompleks seluler-vaskular, pemadatan, fenomena polimorfisme seluler dan nuklir yang nyata serta atipisme.

Mikroskopi elektron juga mengungkap dua jenis sel di paraganglia: terang dan gelap. Sel terang sebagian besar berbentuk poligonal; sel-sel tersebut terhubung satu sama lain oleh desmosom; sel-sel tersebut sering bergabung dengan endotelium kapiler. Sel-sel tersebut mengandung banyak mitokondria, kompleks lamelar berkembang secara berbeda pada sel-sel yang berbeda. Terdapat banyak granula neurosekretori dengan berbagai bentuk, dengan diameter 40 hingga 120 nm. Sel-sel gelap berukuran lebih kecil, terletak sendiri-sendiri, granula sekretori jarang terdapat di dalamnya.

Perkembangan gambaran klinis feokromositoma juga dapat disebabkan oleh hiperplasia medula adrenal, yang menyebabkan peningkatan massanya, terkadang dua kali lipat. Hiperplasia bersifat difus, lebih jarang - nodular difus. Medula semacam itu dibentuk oleh sel-sel bulat-poligonal besar dengan inti vesikular hipertrofi dan sitoplasma granular yang melimpah.

Pasien dengan feokromositoma terkadang mengalami hiperkoagulasi lokal, misalnya, di area glomerulus ginjal, yang dapat menyebabkan perkembangan glomerulosklerosis segmental fokal (dengan pengendapan IgM, C3, dan fibrinogen) dan sindrom nefrotoksik. Fenomena ini bersifat reversibel. Selain itu, lebih dari 30 pasien dengan feokromositoma yang dikombinasikan dengan stenosis arteri ginjal telah dijelaskan. Dalam beberapa kasus, hal itu disebabkan oleh displasia fibromuskular pada dinding pembuluh darah. Sebagian besar pasien dengan feokromositoma mengalami kapiler dan arteriolosklerosis dengan desolasi glomerulus, serta nefritis interstisial. Tumor besar yang menekan ginjal menyebabkan tiroidisasi di dalamnya. Pada organ internal lainnya, perubahan karakteristik hipertensi diamati.