Penyebab dan patogenesis pheochromocytoma (chromaffinoma)

Sekitar 10% dari semua kasus tumor dari jaringan chromaffin terjadi dalam bentuk keluarga penyakit. Warisan terjadi pada tipe dominan autosomal dengan variabilitas tinggi pada fenotipe. Sebagai hasil studi aparatus kromosom dalam bentuk keluarga, tidak ada penyimpangan.

Etiologi tumor dari jaringan chromaffin, seperti kebanyakan tumor, saat ini tidak diketahui.

Patogenesis pheochromocytoma didasarkan pada efek katekolamin yang disekresikan oleh tumor pada tubuh. Ini, di satu sisi, adalah karena jumlah, korelasi dan ritme sekresi katekolamin, dan di sisi lain - keadaan reseptor adrenergik alpha dan beta dari miokardium dan dinding vaskular (dari arteri aorta dan arteri koroner sampai arteriol kerangka otot dan organ dalam). Selain itu, gangguan metabolisme, khususnya karbohidrat dan protein, serta keadaan fungsional pankreas dan kelenjar tiroid, kompleks juxtaglomerular sangat penting. Sel Chromaffin termasuk dalam sistem APUD, oleh karena itu, di bawah kondisi degenerasi tumor, amina dan peptida lainnya, misalnya serotonin, aktivitas VIP, ACTH, dapat mengeluarkan selain katekolamin. Hal ini, rupanya, menjelaskan keragaman gambaran klinis penyakit ini, diketahui lebih dari 100 tahun, namun masih dalam diagnosis penyebab kesulitannya.

Pheochromocytoma nekropsi

Secara mikroskopis membedakan pheochromocytomas dewasa dan tidak matang (maligna), namun bahkan untuk struktur varian dewasa yang aneh adalah karakteristik karena polimorfisme sel dan ciri orientasinya yang lebih besar. Dalam satu tumor, nukleus dan sitoplasma sel tetangga sangat bervariasi dalam ukuran dan morfologi. Bergantung pada dominasi struktur ini atau itu, setidaknya tiga jenis struktur dibedakan dengan pheochromocytomas: I - trabekular, II - alveolar dan III - diskompleks .. Ada juga tipe IV - padat. Tumor tipe I terbentuk terutama oleh trabekula dari sel poligonal yang dipisahkan oleh pembuluh darah sinusoidal; warna sitoplasma sel bervariasi dari biru keabu-abuan sampai merah muda, seringkali dengan sejumlah besar butiran coklat-eosinofil; Inti sering bersifat polimorfik, terletak secara eksentrik. Tipe II pheochromocytoma dibentuk terutama oleh struktur alveolar dari sel-sel besar poligonal bulat, pada kebanyakan kasus dengan sitoplasma yang diimigrasi ke berbagai tingkat; Di dalam vakuola terdapat butiran sekretori. Untuk versi struktur yang diskriptif III, susunan sel tumor yang kacau, yang terputus oleh lapisan jaringan ikat dan kapiler, merupakan karakteristik. Selnya sangat besar, polimorfik. Sebagian besar pheokromoksi, sebagai aturan, dari struktur campuran, semuanya mewakili semua struktur yang diuraikan; Selain itu, mungkin ada area struktur pericytic, seperti sarkoma.

Electron-mikroskopis memisahkan dua jenis sel tumor: dengan butiran neurosecretory yang jelas dan tanpa mereka. Sel dari jenis pertama mengandung sejumlah butiran yang beragam, bervariasi dalam bentuk ukuran, bentuk, dan kerapatan elektron. Diameter mereka bervariasi dari 100 sampai 500 nm; polimorfisme granul mencerminkan baik tahap pengembangan pheochromocytomas dan berbagai produk sekresi yang dihasilkan oleh mereka. Sebagian besar tumor yang diperiksa secara mikroskopis elektron adalah norepinephrine.

Varietas pheochromocytomas jinak berbeda dalam ukuran kecil. Diameternya tidak melebihi 5 cm dan massanya 90-100 g. Mereka ditandai dengan pertumbuhan yang lambat, unsur tumor tidak berkecambah dengan kapsul dan tidak mengalami pertumbuhan angioinvasif. Biasanya mereka satu sisi. Pheochromocytomas maligna (pheochromoblastomas) secara signifikan lebih besar, dengan diameter 8 sampai 30 cm dan massa sampai 2 kg atau lebih. Namun, ukuran kecil tidak mengecualikan sifat ganas pertumbuhan tumor. Pheochromocytomas ini biasanya disolder erat ke organ sekitarnya dan jaringan lemak. Kapsul ketebalan yang tidak rata, terkadang absen. Permukaan bagian beraneka ragam; situs degenerasi lokal dan nekrosis bergantian dengan situs tipe yang biasa, dengan perdarahan segar dan lama dan rongga kistik. Seringkali, bekas luka ditemukan di tengah tumor. Pheochromocytomas mempertahankan struktur organo dari struktur, dan hanya setelah cataplasia yang diucapkan hilang. Dengan struktur histostr, mereka menyerupai varian dewasa, namun tipe dominannya diskompleks. Dalam kasus cataplasia parah, tumor tersebut memiliki kemiripan dengan sel epitelelid atau sarkoma sel spindel.

Pheochromoblastomas berbeda pada pertumbuhan infiltrasi yang diucapkan. Mereka ditandai dengan metastasis hemat-limfogen. Frekuensi sebenarnya tidak diketahui sampai sekarang, karena metastasis pheochromoblastoma mungkin tidak terwujud selama bertahun-tahun. Pheochromocytomas ganas sering bilateral, multipel. Seiring dengan ganas terisolasi keganasan perbatasan kelompok menempati karakteristik makroskopik dan mikroskopik menengah antara varian jinak dan ganas. Diferensial yang paling penting diagnostik untuk tumor dari kelompok ini adalah infiltrasi kapsul untuk kedalaman bervariasi kompleks tumor, fokus, meskipun diucapkan, seluler dan nuklir polimorfisme, jenis sebaiknya campuran dari struktur dan fisi amioticheskogo dominasi atas sel-sel tumor mitosis. Varian ini dominan di antara pheochromocytomas.

Sebagian besar tumor lokalisasi adrenal digabungkan dengan perkembangan jaringan adiposa coklat. Dalam beberapa kasus, kami mengamati pembentukan gelembung di dalamnya.

Dimensi tumor dari chromaffin paraganglia sangat bervariasi dan tidak selalu dikaitkan dengan pola pertumbuhan pheochromocytomas. Terbesar paling sering ditemukan di ruang retroperitoneal. Biasanya formasi ini juga terenkapsulasi. Pada penampang substansi struktur homogen mereka, dengan lokasi perdarahan, dari warna putih sampai coklat. Secara mikroskopis untuk paraganglioma jinak ditandai oleh struktur organo dari struktur dan vaskularisasi berlimpah. Bedakan varian solid, trabecular dan angiomopodobny dari struktur, serta tipe campuran. Varietas ganas dari tumor ini ditandai oleh pertumbuhan infiltratif, hilangnya kompleks sel-vaskular, pemadatan, fenomena yang diekspresikan dari polimorfisme seluler dan nuklir dan atipisme.

Mikroskop elektron di paraganglia juga mengungkapkan dua jenis sel: ringan dan gelap. Cahaya - kebanyakan poligonal; mereka terhubung satu sama lain oleh desmosom; sering ditutup dengan endothelium kapiler. Mereka memiliki banyak mitokondria, kompleks lamelar dikembangkan dalam sel yang berbeda dengan cara yang berbeda. Ada banyak butiran neurosecretory dari berbagai bentuk, dengan diameter 40 sampai 120 nm. Sel gelap berukuran lebih kecil terletak secara tunggal, butiran sekretori di dalamnya jarang terjadi.

Perkembangan gambaran klinis pheochromocytoma juga dapat menyebabkan hiperplasia medula kelenjar adrenal, yang menyebabkan peningkatan massanya, kadang dua kali lipat. Hiperplasia berdifusi, kurang sering menyebar-nodular. Lapisan serebral ini dibentuk oleh sel-sel poligonal bulat besar dengan nukleus vesikular hipertrofi dan sitoplasma granular melimpah.

Pasien dengan pheochromocytoma kadang-kadang terjadi hiperkoagulabilitas lokal, misalnya dalam glomeruli ginjal, yang mungkin menjadi penyebab glomerulosklerosis fokal segmental (deposisi IgM, C3, dan fibrinogen) dan sindrom nefrotoksik. Fenomena ini bersifat reversibel. Selain itu, lebih dari 30 pasien dengan pheochromocytoma yang dikombinasikan dengan stenosis arteri ginjal telah dijelaskan. Dalam sejumlah kasus, ini disebabkan oleh displasia fibro-otot dari dinding vaskular. Sebagian besar pasien dengan pheochromocytoma di ginjal diamati fenomena kapillyaro- dan arteriolosclerosis zapustevaniem dengan nefritis glomerulus dan interstitial. Tumor besar yang memeras ginjal menyebabkan tiroiditis di dalamnya. Di organ dalam lainnya - perubahan yang melekat pada penyakit hipertensi.