Penyebab dan patogenesis pubertas tertunda

Bentuk konstitusional

Keterlambatan konstitusional pubertas, secara umum, adalah turun-temurun. Pembentukan sindrom ini disebabkan oleh faktor etiologis yang menyebabkan aktivasi fungsi hipotalamus-hipofisis dan menekan sekresi impuls GnRH hipotalamus. Mekanisme patogenetik efeknya tetap tidak jelas. Sejumlah penelitian telah dikhususkan untuk mempelajari pengendalian monoamina fungsi hipotalamus-hipofisis pada anak-anak dengan pubertas tertunda. Ada kecenderungan umum pada tingkat katekolamin: penurunan kadar noradrenalin dan epinefrin dan peningkatan konsentrasi serotonin. Alasan putatif lain untuk menunda pubertas adalah hiperprolaktinemia fungsional, yang mungkin terkait dengan penurunan nada dopaminergik, yang menyebabkan penurunan sekresi impuls hormon gonadotropik dan hormon pertumbuhan.

Keterlambatan pubertas hipogonadisme hipogonadotropik (genesis sentral)

Keterlambatan pubertas hipogonadotropik hipogonadisme didasarkan pada kekurangan sekresi hormon gonadotropik sebagai akibat kelainan SSP bawaan atau yang didapat.

Pubertas tertunda ditandai pada pasien dengan kista dan tumor dari sistem saraf pusat (kantong kista Rathke, craniopharyngioma, germinomas, glioma saraf optik dan hipotalamus, astrocytoma, tumor hipofisis, termasuk prolaktinoma, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma hipofisis pada pasien dengan sindrom beberapa jenis neoplasia endokrin I).

Pubertas tertunda terjadi pada pasien dengan kelainan pembuluh otak, daerah hipoplasia septoopticheskoy dan hipofisis anterior, pasca-infeksi (TBC, sifilis, sarkoidosis, dll) dan pasca-radiasi (paparan dari zona pertumbuhan tumor) lesi SSP, cedera kepala (selama persalinan dan bedah saraf operasi).

Di antara penyakit bawaan keluarga dan sporadis yang melibatkan pubertas tertunda, dikenal Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Kristen, atau histiocytosis X (histiocytosis hipofisis dan hipotalamus sel Langerhans dan prekursor mereka) dan kelenjar hipofisis limfositik. Dengan perkembangan hipogonadisme hypogonadotrophic menyebabkan kongenital tidak adanya atau hipotalamus pengurangan kemampuan untuk mensekresi GnRH karena KALI mutasi gen (Kallmann syndrome), FGFR1, GPR54, gen reseptor gonadotropin-releasing hormone (GnRH) gen dan leptin, dan hipofisis - gonadotropin (kekurangan banyak hormon tropik karena mutasi gen ,, PROP HESX , dan HGR ,, terisolasi kekurangan FSH karena mutasi gen b-subunit FSH, prohormon konvertase-1).

Keterlambatan pubertas juga bisa muncul akibat penyakit sistemik kronis yang parah. Di antara mereka tidak terkompensasi penyakit jantung, bronkopulmonalis, ginjal dan gagal hati, hemosiderosis di serpovidnokletochnoi anemia, thalasemia, dan penyakit Gaucher, penyakit gastrointestinal (penyakit celiac, pankreatitis, kolitis dengan gejala sariawan, penyakit Crohn, cystic fibrosis), penyakit endokrin terkompensasi (hipotiroidisme, diabetes mellitus , Sindrom Penyakit dan Cushing, leptin kongenital dan insufisiensi somatotropik, hiperprolaktinemia), infeksi kronis, termasuk AIDS.

Pubertas tertunda dapat terjadi pada anak perempuan dengan malnutrisi atau gangguan makan (dipaksa atau kelaparan buatan, anoreksia gugup dan psikogenik atau bulimia, lebih-gizi), dan peningkatan aktivitas fisik, tidak sesuai dengan kemampuan fisiologis individu (balet, senam, trek dan angkat besi , figure skating, dll.), dengan penggunaan jangka panjang untuk tujuan terapeutik glukokortikoid, penyalahgunaan zat psikotropika narkotika dan toksik.

Mungkin perkembangan pubertas tertunda di bawah pengaruh faktor lingkungan negatif, misalnya kenaikan timbal dalam serum lebih dari 3 μg / dl menyebabkan penundaan perkembangan seksual selama 2-6 bulan.

Keterlambatan pubertas hipogonadisme hipergonadotropik (genital gonad)

Insufisiensi gonad menyebabkan melemahnya efek pemblokiran steroid ovarium pada daerah hipotalamus-hipofisis pada sistem reproduksi dan peningkatan sekresi sekresi gonadotropin secara timbal balik.

Penyebab paling umum dari pubertas tertunda pada hipogonadisme hipergonadotropik adalah agenesis atau disgenesis gonad atau testis selama periode kritis ontogeni manusia (hipogonadisme hipogonadotropik primer). Sebagian besar penyebab hipogonadisme hipergonadotropik adalah kelainan kromosom dan genetik (sindrom Turner dan variannya), cacat keluarga dan sporadis pada embriogenesis ovarium (bentuk disgenesis gonad murni pada kariotipe 46.XX dan 46.XY). Terjadinya 46. XY-disgenesis gonad disebabkan oleh mutasi gen yang berperan dalam diferensiasi organisme sesuai tipe pria. Sebagai hasil dari pelanggaran gonadogenesis pada periode embrio, gonad pasien adalah jaringan tisu ikat atau gonad yang tidak berdiferensiasi dengan adanya unsur kelenjar seks pria (sel Sertoli, sel Leydig, struktur tubular). Dengan tidak adanya pengaruh hormon antimulylerovogo (MIS) dan androgen, perkembangan organ genital internal dan eksternal terjadi sesuai dengan tipe betina.

Faktor-faktor yang mengganggu embriogenesis normal dapat menginaktivasi mutasi gen beta-subunit LH dan FSH, serta mutasi pada gen reseptor hormon ini. Kegagalan utama ovarium dapat muncul sebagai akibat gangguan autoimun. Jadi, dalam serum darah pada beberapa pasien dengan kariotipe 46.XX atau 47.XXX dengan disgenesis gonad, selain mengganggu fungsi kelenjar seksual, titer antibodi yang tinggi terhadap komponen sitoplasma sel-sel ovarium, kelenjar tiroid dan pankreas terungkap. Pasien ini juga memiliki tanda hipotiroidisme dan diabetes mellitus.

Kurangnya kelenjar seksual dapat terjadi dengan perkembangan resistensi ovarium yang biasanya berkembang terhadap rangsangan gonadotropik, dan juga karena kelelahan ovarium yang terlalu dini. Untuk penyakit autoimun yang langka, disertai dengan disgenesis ovarium, sindrom ataksia-telangiektasia dipertimbangkan.

Di antara kelainan metabolisme yang dapat menyebabkan kegagalan ovarium primer, kita bisa menamai kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis hormon ovarium. Individu dengan mutasi fungsional gen yang bertanggung jawab untuk pembentukan 20,22 desmolase memiliki seperangkat oosit yang normal, namun karena adanya defek pada biosintesis hormon steroid, indung telur mereka tidak dapat mensekresi androgen dan estrogen. Blokade steroidogenesis selama aksi 17a-hidroksilase menyebabkan akumulasi progesteron dan deoksikortikosteron. Mutasi ditransmisikan secara vertikal dalam keluarga dan dapat mempengaruhi anak perempuan dan anak laki-laki. Beberapa orang, mengalami homozigot, mengalami disgenesis gonad. Anak perempuan yang bertahan hingga pubertas memiliki keterlambatan dalam masa puber, hipertensi persisten dan tingkat progesteron yang tinggi.

Untuk cacat enzimatik terkondisi, disertai dengan keterlambatan perkembangan seksual dan fisik, termasuk galaktosemia. Penyakit resesif autosomal ini ditandai dengan defisiensi transferase galaktosa-1-phosphaturidil yang terlibat dalam konversi galaktosa menjadi glukosa.

Keterlambatan pubertas pada anak perempuan mungkin disebabkan oleh kegagalan ovarium yang didapat (akibat pengangkatan ovarium pada anak usia dini, kerusakan aparatus folikuler dalam proses radiasi atau kemoterapi sitotoksik). Ada laporan tentang perkembangan hipogonadisme hipergonadotropik setelah torsi ovarium bilateral, oophoritis autoimun, proses peradangan menular dan purulen.

Sindrom feminisasi testis sebagai alasan penundaan pubertas dengan amenore primer bukanlah bentuk penundaan yang benar dalam masa pubertas, jadi dijelaskan dalam bab terpisah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]