Penyebab dan patogenesis ulkus gastrik

Usulan banyak teori perkembangan penyakit ulkus peptikum (gastriticheskaya inflamasi, refleks saraf cortico-visceral, psikosomatik, atsidopepticheskaya, infeksi, hormonal, kardiovaskular, imunologi, trauma), namun tidak satupun dari mereka dapat memegang sepenuhnya perubahan diwujudkan dalam bentuk cacat mukosa ulseratif cangkang perut dan duodenum. Sehubungan dengan ini, tukak lambung dianggap sebagai penyakit polimologis dengan heterogenitas faktor predisposisi genetik.

Ada sejumlah faktor etiologi terpenting dalam pengembangan penyakit tukak peptik:

• genetik herediter;
• neuropsikiatri (psikotrauma, stres terus-menerus, termasuk konflik keluarga);
• neuroendokrin;
• pencernaan;
• menular;
• kebal.

Untuk faktor predisposisi perkembangan tukak lambung pada anak adalah sebagai berikut:

1. infeksi Helicobacter pylori. Pada anak-anak dengan ulkus peptik Helicobacter pylori di mukosa antrum perut pada 99% dan di dalam mukosa duodenum pada 96% kasus;
2. transfer awal ke pemberian makan buatan, di mana peningkatan sel G (memproduksi gastrin) dan sel penghasil histamin selaput lendir antrum perut diinduksi;
3. kesalahan pencernaan;
4. penggunaan jangka panjang obat-obatan tertentu (salisilat, glukokortikoid, sitostatika, dll.);
5. kekhasan cara hidup keluarga - pengorganisasian kehidupan dan pendidikan anak, ciri keluarga gizi, hubungan keluarga;
6. hypodynamia atau overload fisik;
7. fokus infeksi kronis;
8. parasitosis usus;
9. neuropsychic overload;
10. merokok dan penyalahgunaan zat;
11. alergi makanan

Kecenderungan genetik untuk ulkus peptikum diwujudkan dengan meningkatkan sintesis asam klorida dalam lambung (genetik kenaikan berat badan ditentukan dari sel parietal dan hiperaktif aparat sekretori), meningkatkan kandungan gastrin dan pepsinogen (meningkatkan konsentrasi serum pepsinogen I, diturunkan secara dominan autosomal dan terdeteksi pada 50% pasien ulkus peptikum). Pada pasien dengan ulkus didiagnosis pembentukan cacat peptik lendir di membran dalam lambung dan duodenum, menyatakan defisit mucopolysaccharides, termasuk fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov dan glikosaminoglikan.

Efek tertentu pada pembentukan defek ulseratif memiliki pelanggaran terhadap motilitas saluran pencernaan bagian atas berupa stagnasi kandungan asam atau percepatan evakuasi dari lambung ke dalam duodenum tanpa alkaliat asam yang cukup.

Sebagai hasil pemeriksaan status genetik pasien dengan ulkus peptik pada 15 sistem polimorfisme fenotipik, ulkus duodenum lebih sering dikembangkan pada 0 (1) golongan darah, Rh-negatif dan Gml (-) fenotipe. Sebaliknya, fenotip golongan darah B (III), Rh-positif, Lewis dan Gml (+) biasanya tidak menderita ulkus duodenum. Faktor penting dalam faktor penentu genetik penyakit ulkus peptik adalah pelanggaran suplai darah ke mukosa lambung (terutama kelengkungan kecil) dan bola lampu duodenum.

Analisis klinis dan silsilah dari silsilah anak-anak dengan ulkus duodenum peptik menunjukkan bahwa predisposisi turun temurun pada patologi saluran pencernaan adalah 83,5%. Termasuk lebih dari separuh anak-anak memiliki beban herediter ulkus peptikum dan ulkus duodenum.

Peran penting dalam perkembangan ulkus peptik ini dimainkan oleh gangguan neuropsikik yang mempengaruhi fungsi sistem kekebalan tubuh. Pengaruh faktor stres ditemukan pada 65% helikobakter-positif dan pada 78% anak-anak penderita helicobacter-negative dengan ulkus peptikum.

Faktor neuroendokrin direalisasikan melalui mekanisme sistem APUD (gastrin bombesin, somatostatin, secretin, cholecisgokinin, motilin, enkephalins, acetylcholine). Gastrin adalah hormon intestinal yang diproduksi oleh sel G dari lambung di bawah tindakan asetilkolin (mencirikan tindakan saraf vagus), produk hidrolisis parsial protein makanan, suatu "pelepasan pelepasan gastrin" spesifik (bombesin) dan dilatasi lambung. Gastrin merangsang sekresi lambung (melebihi histamin 500-1500 kali), mendorong hiperplasia kelenjar yang mendasari perut, memiliki efek ulceroprotektif. Hiperproduksi gastrin atau histamin bisa menjadi tanda sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis.

Acetylcholine juga berfungsi sebagai inducer untuk meningkatkan produksi histamin oleh sel ECL (sel Entero-chromaffine-Hke), yang menyebabkan hipersekresi dan hyperacidity dari jus lambung dan penurunan resistensi mukosa lambung terhadap agresi dengan bantuan asam.

Somatostatin menghambat sekresi lambung dengan menekan produksi gastrin sel G, meningkatkan volume produksi bikarbonat oleh pankreas sebagai respons terhadap penurunan pH pada duodenum.

Ada studi tentang peran melatonin dalam perkembangan dan kemajuan proses ulseratif. Melatonin adalah hormon kelenjar pineal (pineal body), juga disintesis oleh sel enterochromaffin (sel EC) dari saluran gastrointestinal. Keikutsertaan melatonin dalam pengaturan efek bioritme, antioksidan dan imunomodulasi tubuh, pengaruh motilitas gastrointestinal, mikrosirkulasi dan proliferasi selaput lendir, kemampuan untuk menghambat pembentukan asam terbukti. Melatonin mempengaruhi organ-organ saluran pencernaan secara langsung (dengan berinteraksi dengan reseptornya sendiri), dan dengan mengikat dan memblokir reseptor gastrin.

Dalam patogenesis yang terlibat tidak hanya peningkatan sekresi hormon intestinal, tetapi juga hipersensitivitas genetik yang disebabkan sel-sel lapisan terhadap gastrin, histamin.

Faktor pendengaran direalisasikan dalam pelanggaran diet: diet tidak teratur, konsumsi makanan gorengan, asap, penggunaan produk dengan kadar garam tinggi, ekstraktif, pengawet, enhancer rasa.

Faktor utama ulkusogenesis kronis adalah pembengkakan mukosa zona gastroduodenal, yang disebabkan dan dipelihara oleh H. Pylori. Secara teratur mempublikasikan data bahwa ulkus peptik mengacu pada penyakit terkait gastritis. H. Pylori berhubungan dengan sitokin yang dilepaskan oleh berbagai sel epitel membran mukosa, terutama dengan interleukin 8, yang mengubah parameter kemotaksis, kemokinesis, agregasi dan pelepasan enzim lisosom dari neutrofil. Terjadinya atau kambuh penyakit ulkus peptik dapat disebabkan oleh berlanjutnya dampak sistem sinyal yang berubah yang dipicu oleh H. Pylori, bahkan jika agen penyebabnya telah mengalami pembasmian.

Patogenesis tukak duodenum masih kurang dipahami. Konsep pergeseran keseimbangan antara faktor agresif dan protektif adalah relevan, yang menyebabkan kerusakan pada selaput lendir. Dengan agresif termasuk asam-lambung faktor pilorus dan infeksi Helicobacter pylori, dan pelindung - lendir lambung dan duodenum (glikoprotein, bikarbonat, imunoglobulin dll), Tinggi reparatif aktivitas mukosa dengan pasokan darah yang memadai.

Kebanyakan peneliti setuju bahwa perbedaan individu dalam komponen ketahanan alami untuk menetralisir atau mengurangi "agresivitas" dari setiap faktor risiko (predisposisi genetik, ketidakseimbangan antara faktor-faktor agresi atau pertahanan), serta untuk menonaktifkan dampak pemicu dalam isolasi tidak mampu mengarah ke pengembangan dari ulkus peptikum penyakit.

Peran penting ketidakseimbangan vegetatif dalam pengembangan tukak lambung (provokasi perubahan homeostasis, peningkatan intensitas faktor agresi lokal dan penurunan sifat protektif penghalang mukosa, hiperokarbonagulasi, penurunan resistensi imunologis dan aktivasi mikroflora lokal, kelainan motorik) terbukti.

Latar belakang organik dan / atau situasi psiko-traumatis (depresi) secara terus-menerus melalui peningkatan nada sistem saraf parasimpatis menyebabkan hipersekresi lambung dan pembentukan defek ulseratif pada duodenum. Pada gilirannya, ulkus duodenum yang berkepanjangan berkontribusi pada pembentukan gangguan psiko-sosial, termasuk depresi, perkembangan gangguan vegetatif pada sistem serotonin, yang memperparah jalannya proses patologis. Baik vagotonia (melalui stimulasi sekresi lambung) dan sympathicotonia (gangguan mikrosirkulasi di dinding organ) berkontribusi pada pembentukan tukak.

Hiperplasia kongenital gastrin yang memproduksi sel G dari bagian antral perut dan duodenum meningkatkan hipergastrinemia dan hipersekresi lambung, diikuti oleh pembentukan defek ulseratif pada duodenum.

Kolonisasi anterior anterior H. Pylori pada pasien dengan hipersensitivitas menyebabkan perkembangan hiperplasia sel G, hipersekresi lambung, metaplasia lambung pada duodenum dan pembentukan defek ulseratif. Kemungkinan dan konsekuensi kolonisasi membran mukosa H. Pylori pada perut dan duodenum bergantung pada karakteristik makroorganisme, termasuk keadaan sistem kekebalan tubuh, ciri strain H. Pylori (faktor patogenisitas).

Pengaruh faktor kekebalan terhadap perkembangan ulkus peptik disebabkan oleh cacat reaktivitas kekebalan organisme (turun-temurun atau didapat), dan oleh pengaruh faktor patogenisitas H. Pylori, pelanggaran biokenosis saluran gastrointestinal bagian atas.

Studi tentang sistem kekebalan tubuh pada anak-anak dengan ulkus duodenum yang terkait dengan infeksi H. Pylori telah menunjukkan gangguan status kekebalan tubuh karena ketidakseimbangan dalam sistem sitokin (interleukin 1, 4, 6, 8, 10 dan 12, mengubah faktor pertumbuhan beta, interferon -y), peningkatan antibodi IgG-kelas terhadap jaringan dan antigen bakteri, peningkatan produksi neutrofil dari bentuk aktif oleh penyakit oksigen-oksigen duodenum. Antibodi IgG ditemukan pada anak-anak dengan produksi jaringan tubuh (elastin, kolagen, DNA yang telah didenaturasi) dan antigen saluran cerna (perut, usus besar dan besar, pankreas) dapat dianggap sebagai tanda asal penyakit autoimun dari eksaserbasi penyakit ini. Produksi autoantibodi ke jaringan lambung pada infeksi H. Pylori juga terbukti pada orang dewasa. Peningkatan produksi bentuk aktif oksigen oleh neutrofil pada anak-anak dengan ulkus peptikum duodenum menunjukkan keikutsertaan zat beracun yang dikeluarkan oleh neutrofil dalam proses perusakan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]