Fenobarbital

Fenobarbital termasuk dalam kategori obat tidur dan antikonvulsan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasi Fenobarbital

Obat ini digunakan untuk mengobati tetanus, epilepsi, HDN, dan juga bila ada kebutuhan untuk segera menghilangkan kejang kejang akut dan untuk pengobatan hiperbilirubinemia (kadang-kadang digunakan untuk mencegahnya).

Selain itu, obat tersebut dapat diresepkan sebagai obat penenang (misalnya, sebagai bagian dari pengobatan kombinasi) untuk menghilangkan perasaan takut, cemas, dan tegang.

[ 9 ]

Surat pembebasan

Produk obat diproduksi dalam bentuk larutan atau tablet 0,2%, dan selain itu, dapat diproduksi dalam bentuk liofilisat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamik

Fenobarbital adalah barbiturat yang bekerja lama. Obat ini memiliki efek sedatif, antikonvulsan, dan hipnotis.

Selain itu, ia meningkatkan sensitivitas ujung GABA terhadap mediator, memperpanjang periode pembukaan saluran saraf yang dilalui arus ion klorida, dan membantu pergerakannya di dalam sel. Akibatnya, hiperpolarisasi dinding sel dimulai, yang menyebabkan melemahnya aktivitasnya. Kemudian, efek perlambatan GABA meningkat dan transportasi interneuronal di dalam NS terhambat.

Bila digunakan dalam dosis medis, obat ini meningkatkan transportasi GABAergik dan mengganggu proses neurotransmisi glutamatergik. Dalam konsentrasi tinggi, unsur obat ini mencegah aliran ion kalsium melalui dinding sel.

Fenobarbital memiliki efek supresif pada sistem saraf. Obat ini melemahkan rangsangan pusat motorik subkorteks dan korteks serebral, mengurangi aktivitas motorik, dan mendorong timbulnya efek sedatif yang selanjutnya membuat pasien tertidur.

Obat ini dapat digunakan untuk menghentikan kejang berbagai etiologi. Efek antikonvulsan berkembang sebagai akibat dari penghambatan aktivitas glutamat, aktivasi fungsi sistem GABAergik, dan sebagai tambahan, efek obat pada saluran Na yang bergantung pada potensial. Obat ini juga mengurangi rangsangan neuron yang terletak di area epileptogenik dan menghalangi perkembangan dan pergerakan impuls. Obat ini memperlambat pelepasan neuron berulang frekuensi tinggi.

Fenobarbital, bila digunakan dalam dosis kecil, memiliki efek menenangkan. Namun, dosis besar dapat menyebabkan penekanan aktivitas pusat medula oblongata. Pada saat yang sama, ia menekan kerja pusat pernapasan dan mengurangi kepekaannya terhadap CO2, sekaligus mengurangi volume pernapasan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetik

Zat yang diminum secara oral diserap sepenuhnya di usus halus. Nilai puncak terlihat setelah 60-120 menit. Tingkat bioavailabilitasnya adalah 80%. Sekitar setengah dari dosis tunggal obat disintesis dengan protein intraplasma (20-45%).

Unsur obat didistribusikan dalam jumlah yang sama di dalam jaringan dan organ; sebagian kecilnya juga ditemukan di dalam jaringan otak. Waktu paruh komponen dalam plasma adalah 2-4 hari (dewasa). Zat tersebut menembus plasenta dan dapat didistribusikan ke dalam semua jaringan janin; zat tersebut dikeluarkan melalui ASI.

Ekskresi obat dari tubuh berlangsung lambat. Pemecahan terjadi dengan bantuan enzim hati mikrosomal. Selama proses ini, produk metabolisme yang tidak aktif terbentuk. Ekskresi dalam bentuk glukuronida terjadi melalui ginjal. Sekitar 25-50% obat diekskresikan tanpa perubahan.

Jika terjadi masalah pada fungsi ginjal, terjadi perpanjangan kerja obat yang signifikan.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dosis dan administrasi

Untuk anak kecil (hingga usia 7 tahun), larutan 0,2% diresepkan 30-40 menit sebelum tidur. Anda juga dapat menggunakan regimen dengan mengonsumsi obat dua kali sehari (sebelum tidur siang dan malam hari). Fenobarbital dapat digunakan tanpa mengacu pada waktu makan.

1 sendok teh mengandung sekitar 10 mg zat obat; 1 sendok pencuci mulut – sekitar 20 mg; 1 sendok makan – sekitar 30 mg.

Ukuran porsi tunggal maksimum:

• bayi sampai usia 6 bulan – 0,005 g obat;
• anak-anak berusia 0,5-1 tahun – asupan 0,01 g obat;
• anak-anak usia 2 tahun – penggunaan obat 0,02 g;
• anak-anak berusia 3-4 tahun – penggunaan obat sebanyak 0,03 g;
• anak-anak usia 5-6 tahun – mengonsumsi 0,04 g Fenobarbital;
• anak-anak berusia 7-9 tahun – 0,05 g zat;
• Anak-anak berusia 10-14 tahun – konsumsi 0,075 g obat.

Untuk memberikan efek antispasmodik dan sedatif, obat harus diminum 2-3 kali sehari.

Ukuran porsi tunggal untuk orang dewasa dipilih oleh dokter yang merawat secara individual. Obat diminum 1-3 kali sehari, dan porsinya biasanya berkisar antara 10-200 mg. Tablet harus diminum secara oral.

Jika obat diminum sebagai obat tidur, sebaiknya diminum sebelum tidur dalam jumlah 100-200 mg. Jika diperlukan efek antikonvulsan, sebaiknya diminum 50-100 mg per hari (dua kali). Untuk memberikan efek sedatif, perlu diminum 30-50 mg obat 2-3 kali sehari. Untuk menimbulkan efek antispasmodik, perlu diminum 10-50 mg obat per hari (2-3 kali).

Untuk pemberian dosis tunggal obat secara intravena (untuk orang dewasa), diperlukan 0,1-0,14 g zat, dan untuk injeksi intramuskular - 0,01-02 g. Anak-anak perlu diberikan 1-20 mg / kg secara intravena, dan 1-10 mg / kg obat secara intramuskular. Frekuensi prosedur dipilih oleh dokter yang merawat, untuk setiap pasien secara individual. Dengan injeksi intravena, setidaknya diperlukan waktu 30 menit agar obat mulai bekerja.

Dosis tunggal maksimum yang diizinkan untuk orang dewasa adalah 0,2 g. Maksimal 0,5 g obat dapat diberikan per hari.

Setelah sekitar 14 hari penggunaan, obat tersebut biasanya mulai menimbulkan kecanduan. Ketergantungan mental atau fisik terhadap obat dapat berkembang. Sindrom putus obat juga terjadi.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Gunakan Fenobarbital selama kehamilan

Tidak boleh diresepkan pada trimester pertama.

Bila ibu hamil mengonsumsi obat ini pada trimester ketiga, bayi yang baru lahir dapat mengalami ketergantungan fisik, serta sindrom putus obat (bahkan mungkin dalam bentuk akut), yang gejalanya berupa kejang epilepsi dan peningkatan rangsangan, yang diamati segera setelah lahir atau selama beberapa minggu pertama kehidupan.

Dalam kasus konsumsi obat-obatan saat melahirkan, terkadang fungsi pernafasan bayi mulai tertekan, terutama jika bayi lahir prematur.

Bila obat ini digunakan sebagai antikonvulsan selama kehamilan, bayi mungkin mengalami pendarahan pada hari-hari pertama kehidupannya.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• porfiria, yang memiliki bentuk campuran, akut atau intermiten (juga jika ada riwayat penyakit ini);
• miastenia;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi ginjal atau hati dan memiliki bentuk yang parah;
• kecanduan narkoba atau alkohol;
• adanya intoleransi terhadap obat;
• menyusui.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Efek samping Fenobarbital

Perkembangan gejala negatif biasanya terjadi dengan penggunaan obat dalam jangka panjang. Di antaranya, gejala alergi, penekanan sistem saraf pusat, dan penurunan tekanan darah yang signifikan sering terjadi.

Selain itu, trombositopenia, agranulositosis, gangguan metabolisme kalsium, sakit kepala, dan kolaps pembuluh darah dapat terjadi.

Reaksi yang mungkin terjadi juga meliputi mual, osteomalasia, konstipasi, bradikardia, anemia megaloblastik, dan muntah.

Hipokalsemia, defisiensi folat, gangguan libido dan impotensi juga telah dilaporkan.

[ 32 ]

Overdosis

Dalam kasus keracunan obat, gejala gangguan tersebut mungkin tidak muncul selama beberapa jam. Orang dewasa dapat mengalami keracunan parah jika mengonsumsi 1000 mg obat secara oral. Jika mengonsumsinya dalam dosis 2-10 g, akan menyebabkan kematian pasien.

Keracunan akut menyebabkan perasaan gembira atau kebingungan parah, serta ataksia, oliguria, dan sianosis. Selain itu, terjadi sakit kepala, tekanan darah turun, gerakan mata aneh, hipotermia, perasaan kantuk dan kelemahan parah, pusing, dan bicara tidak jelas. Takikardia, koma, dan pernapasan berkala juga berkembang. Bersamaan dengan ini, penekanan fungsi pernapasan, konstriksi pupil, dan nistagmus, pendarahan (di tempat-tempat yang tertekan), melemahnya denyut nadi, dan penurunan atau hilangnya reaksi refleks sepenuhnya dapat terjadi.

Pada kasus keracunan yang parah, dapat terjadi apnea, edema paru, kolaps vaskular (di mana tonus pembuluh perifer menurun), henti jantung dan pernapasan, serta kematian.

Bila obat dikonsumsi dalam dosis yang membahayakan nyawa, dapat terjadi penekanan aktivitas listrik otak, tetapi hal ini tidak boleh dianggap sebagai kematian klinis, sebab efek ini sepenuhnya dapat dipulihkan (asalkan tidak ada kerusakan akibat hipoksia).

Overdosis kronis obat ini menyebabkan insomnia, perasaan apatis, pusing, mudah tersinggung terus-menerus, penurunan aktivitas mental dan perasaan bingung. Selain itu, kantuk, perasaan lemah secara umum, kebingungan bicara dan masalah dalam menjaga keseimbangan terjadi. Pada saat yang sama, kejang disertai halusinasi, agitasi parah dan disfungsi ginjal atau disfungsi saluran pencernaan dengan sistem kardiovaskular dapat terjadi.

Keracunan dapat memicu gagal jantung kongestif, pneumonia, gagal ginjal dan aritmia.

Dalam kasus keracunan akut, perlu untuk mempercepat proses ekskresi komponen aktif obat dan mendukung fungsi sistem tubuh yang vital.

Untuk mengurangi penyerapan obat, muntah dapat diinduksi dan kemudian karbon aktif dapat diberikan kepada korban. Selain itu, prosedur dilakukan untuk mencegah aspirasi muntah. Jika muntah tidak dapat diinduksi, lavage lambung dilakukan.

Untuk meningkatkan laju ekskresi Fenobarbital, penggunaan larutan alkali dan pencahar garam diresepkan, serta diuresis paksa.

Pada saat yang sama, perlu untuk memantau fungsi sistem yang penting bagi tubuh dan menjaga keseimbangan air.

Prosedur pendukung yang mungkin dilakukan meliputi:

• menjaga nilai tekanan darah tetap stabil;
• memastikan aliran udara bebas ke saluran pernapasan;
• jika perlu – tindakan anti-guncangan;
• minum antibiotik (jika diduga pneumonia);
• pasokan oksigen dan penggunaan ventilasi buatan;
• penggunaan vasokonstriktor (jika terjadi penurunan tekanan darah);
• pencegahan perkembangan aspirasi, pneumonia kongestif, luka baring dan komplikasi lainnya.

Disarankan untuk menghindari penggunaan analeptik, dan juga menghindari kelebihan natrium atau cairan pada tubuh.

Pada kasus keracunan berat, anuria atau syok, dilakukan sesi hemodialisis atau dialisis peritoneal. Pada saat yang sama, kadar obat dalam darah perlu dipantau.

Dalam penanganan keracunan kronis, dosis obat perlu dikurangi secara bertahap hingga benar-benar dihentikan. Prosedur simptomatik juga dilakukan. Terkadang sesi psikoterapi mungkin diperlukan.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila dikombinasikan dengan obat penekan susunan saraf, dan juga dengan obat yang mengandung etil alkohol, serta etanol sendiri, dapat meningkatkan efek penekan pada susunan saraf pusat.

Melemahnya efek hipnotis obat diamati bila dikonsumsi bersamaan dengan kafein.

Kombinasi dengan MAOI dan metilfenidat menyebabkan peningkatan kadar plasma fenobarbital, sehingga toksisitasnya dan efek supresifnya pada sistem saraf juga meningkat.

Penurunan efektivitas dan durasi kerja obat-obatan tersebut terlihat ketika digunakan bersama fenobarbital: kloramfenikol, karbamazepin dengan GCS, dan sebagai tambahan dakarbazin dengan antikonvulsan dari kategori suksinimida, metronidazol dengan doksisiklin dan kortikotropin. Daftar ini juga mencakup antikoagulan (turunan kumarin dengan indandione), siklosporin dengan klorpromazin, kuinidin, kalsiferol dengan trisiklik, glikosida digitalis, fenilbutazon, kontrasepsi oral yang mengandung estrogen, dan juga xantin dan fenoprofen.

Bila dikombinasikan dengan zat acetazolamide, dapat timbul rakhitis atau osteomalasia.

Penggunaan asam valproat menyebabkan peningkatan kadar obat dalam plasma, yang dapat memicu efek sedatif yang kuat dan keadaan lesu. Indeks plasma asam valproat sedikit menurun.

Kombinasi dengan nimodipine, verapamil, dan juga felodipine mengurangi nilai obat ini dalam plasma.

Penggunaan bersamaan dengan enfluran, halothane, dan fluorothane atau methoxyflurane dapat mengakibatkan peningkatan metabolisme agen anestesi, meningkatkan risiko toksisitas hati (dan toksisitas ginjal jika methoxyflurane digunakan).

Kombinasi dengan zat griseofulvin mengurangi tingkat penyerapan usus.

Penggunaan bersama dengan maprotiline dosis besar menyebabkan penurunan ambang kejang dan efek antikonvulsan barbiturat.

Kombinasi dengan obat ini menyebabkan penurunan efektivitas parasetamol. Hepatotoksisitas dapat terjadi.

Mengonsumsi 0,2 g piridoksin per hari menurunkan kadar plasma fenobarbital. Sebaliknya, penggunaan bersamaan dengan felbamat atau primidon justru meningkatkannya.

Pada kasus kekurangan asam folat, pemberian obat yang mengandungnya menyebabkan melemahnya efek obat.

Kombinasi dengan obat penenang lainnya dapat menyebabkan penekanan hebat pada proses pernafasan.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kondisi penyimpanan

Fenobarbital harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak, sesuai dengan ketentuan yang berlaku pada obat apa pun.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Kehidupan rak

Fenobarbital diizinkan untuk digunakan dalam waktu 5 tahun sejak tanggal diedarkan.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Pemberian obat ini kepada bayi baru lahir hanya diperbolehkan untuk pengobatan HDN. Fenobarbital meningkatkan aktivitas detoksifikasi hati dan mengurangi kadar bilirubin serum.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Ulasan

Fenobarbital sering digunakan untuk berbagai keracunan, karena meningkatkan aktivitas detoksifikasi hati. Pada saat yang sama, banyak ulasan menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek sedatif yang baik (sering dikombinasikan dengan obat lain) dan bekerja dengan baik dalam pengobatan gangguan neurovegetatif.

Kerugian dari obat ini antara lain adalah fakta bahwa obat ini menyebabkan beberapa efek negatif. Anak-anak atau orang dewasa yang lemah sering mengalami agitasi yang parah. Bersamaan dengan ini, ada informasi tentang munculnya astenia, muntah, pusing, sembelit, perasaan lemah secara umum dan mual. Kadang-kadang, ataksia, depresi, alergi, pingsan, halusinasi dan gangguan hemolitik dilaporkan. Beberapa orang yang mengonsumsi obat ini dalam jangka waktu lama mencatat munculnya rakhitis.